Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрат МНН
Международное название: Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний
1.Лекарственная форма: раствор для местного и наружного применения
Фармакологическое действие:
Антисептическое средство, оказывает противовирусное и бактерицидное действие (гидрофобное взаимодействие с мембранами микроорганизмов приводит к их разрушению). Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Наиболее высокой чувствительностью к препарату обладают: грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracoides, Bacillus subtilis); грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria spp., Escherichia spp., Shigella spp. (в т.ч. Зонне, Флекснера), Salmonella spp. (брюшного тифа, паратифа А и В, возбудители пищевых токсикоинфекций), Vibrio spp. (в т.ч. холерный, НАГ, парахолерный, парагемолитический), Treponema pallidum, Corynebacterium diphtheriae; грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Trichophyton rubrum, Microsporum lanosum, Aspergillus niger); простейшие (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia).
Показания:
Гнойные раны в хирургической и акушерской практике; ожоги (поверхностные и глубокие); воспалительные заболевания женских половых органов; заболевания, передающиеся половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, генитальный герпес); уретрит (острый и хронический), уретропростатит специфической (трихомониаз, хламидиоз, гонорея) и неспецифической природы; периодонтит, стоматит, гигиеническая обработка съемных зубных протезов; отит (острый и хронический), гайморит, тонзиллит, ларингит. грибковые поражения кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.
Режим дозирования:
Местно. При гнойных ранах и ожогах - наложение марлевых повязок, смоченных 0.01% раствором. При острых и хронических уретритах и уретропростатитах раствор вводят в мочеиспускательный канал в объеме 2-5 мл 2-3 раза/сут в течение 5-7 дней (в комплексе с др. препаратами). Для профилактики инфицирования послеродовых травм интравагинально вводят тампоны, смоченные в 50 мл раствора, с экспозицией 2 ч в течение 7 дней. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, перед применением следует помочиться, вымыть руки и половые органы. Затем отвинчивают крышку флакона, надавливая на стенки, струей раствора обрабатывают кожу лобка, внутренних поверхностей бедер, половых органов. Носик насадки вводят в наружное отверстие мочеиспускательного канала и выдавливают 1.5-3 мл (мужчины) и 1-1.5 мл (женщины), во влагалище - 5-10 мл. Не разжимая пальцы, насадку извлекают из отверстия мочеиспускательного канала, а раствор задерживают на 2-3 мин. После процедуры не рекомендуется мочиться в течение 2 ч. Профилактически эффективен, если процедура не позднее 2 ч после полового акта.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции. Местно - чувство жжения в месте применения (проходит самостоятельно в течение 10-15 с и не требует отмены препарата).
2.Лекарственная форма: мазь для местного и наружного применения
Фармакологическое действие:
Антисептическое средство широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие (гидрофобное взаимодействие с мембранами микроорганизмов приводит к их разрушению). Эффективен в отношении грамположительных (преимущественно) и грамотрицательных микроорганизмов (включая аэробов и анаэробов), спорообразующей и неспорообразующей микрофлоры в виде монокультур и микробных ассоциаций (включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам). Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton violaceum, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), а также на др. патогенные грибы, например Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим ЛС. Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов, активизируя процессы регенерации. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего устраняет раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Не повреждает грануляции и жизненоспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию.
Показания:
Инфицированные раны в I-II фазах раневого процесса различной локализации и генеза (раны после хирургической обработки гнойных очагов, пролежни, трофические язвы, нагноившиеся послеоперационные раны и свищи, профилактика реинфицирования гранулирующих ран), поверхностные и глубокие ожоги II-III ст., отморожения; подготовка ран к аутодермотопластике; пиодермии (стрепто- и стафилодермий), кандидоз кожи и слизистых оболочек, микозы стоп и крупных складок кожи (включая дисгидротические формы), онихомикоз, кератомикоз (в т.ч. отрубевидный лишай); профилактика инфицирования ран при производственном и бытовом травматизме.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.
Режим дозирования:
Местно. После хирургической обработки ран и ожогов мазь наносят непосредственно на раневую поверхность, после чего накладывают стерильную марлевую повязку, или мазь наносят на перевязочный материал, а затем на рану. Тампонами, пропитанными мазью, рыхло наполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с мазью вводят в свищевые ходы. При лечении гнойных ран и ожогов в I фазе раневого процесса мазь применяют 1 раз в сутки, а во II фазе - 1 раз в 1-3 сут, в зависимости от динамики очищения и заживления ран. При глубокой локализации инфекции в мягких тканях применяют совместно с антибиотиками системного действия. При пиодермии и микозах мазь тонким слоем наносят на поврежденные участки кожи 2 или несколько раз в сутки, или на марлевую повязку, с последующей аппликацией на очаг поражения, 1-2 раза в сутки до получения результатов микробиологических исследований. При распространенных формах дерматомикозов (например рубромикозов) можно применять в комплексной терапии совместно с пероральным приемом гризеофульвина или противогрибковых ЛС системного действия в течение 5-6 нед. При грибковых инфекциях ногтей перед лечением ногтевые пластины отслаивают. Максимальная суточная доза не должна превышать 100 г.
Мирамистин и хлоргексидин относятся к одному классу средств – обеззараживающие препараты (см. раздел ). Они применяются для дезинфекции и антисептической обработки как различных поверхностей, так и кожи, а также других биологических материалов. Однако мирамистин стоит примерно в 20 раз дороже хлоргексидина.
Мирамистин стоит дороже хлоргексидина. 350-400 рублей (150 мл)
Несмотря на схожую сферу применения и одинаковое агрегатное состояние (оба поставляются в виде растворов), они различаются активным действующим веществом. У хлоргексидина это – соль глюконовой кислоты (биглюконат) . Мирамистин имеет другое действующее вещество — бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат (да, более сложная формула).
Очевидно, что разное действующее вещество приводит к различному эффекту. Конечно, оба препарата – антисептики, и оба справляются с большинством болезнетворных микроорганизмов, включая грибковые. Тем не менее, различия между ними присутствуют.
165 рублей на сайт
Противовирусный эффект
Мирамистин успешно справляется с большинством сложноустроенных вирусов. То есть он эффективен против герпеса, ВИЧ и подобных микроорганизмов.
А вот хлоргексидин в концентрации 0.05%, который продается в аптеках, противовирусным эффектом не обладает. Только более «крепкие» растворы могут похвастаться необходимым действием. Однако они не рекомендуются для антисептической обработки кожи.
Действие на кожу
Гиперчувствительность к мирамистину встречается крайне редко. Препарат обладает щадящим действием по отношению к коже. Тем не менее, аллергические реакции были зарегистрированы.
Хлоргексидин же более «едок». Аллергические реакции и гиперчувствительность встречаются чаще, также наблюдается жжение и зуд. При регулярном использовании или применении хлоргексидина в высокой концентрации может возникнуть дерматит – воспаление кожи.
253 р. на сайт
Действие на слизистые оболочки
Мирамистин практически неощутим не только на коже, но и на слизистых оболочках. В некоторых случаях наблюдается легкое жжение, которое достаточно быстро проходит.
Хлоргексидин достаточно опасен для слизистых оболочек. Поэтому его контакт с мягкими тканями носа, ротовой полости, горла, уретры или половых органов настоятельно не рекомендуется.
Вкус
Мирамистин обладает малоощутимым вкусом, поэтому может использоваться даже детьми, которые не особо-то любят горькие лекарства. А вот хлоргексидин, напротив, обладает очень горьким вкусом.
Побочные эффекты при использовании в стоматологии
Мирамистин не обладает побочными эффектами при использовании в стоматологии и безопасен при случайном проглатывании. Хлоргексидин используется только для полоскания ротовой полости или точечной обработки отдельных зубов. Он опасен при случайном проглатывании (потребуется вызвать рвоту, провести промывание желудка, а затем принять энтеросорбенты). Кроме того, хлоргексидин обладает некоторыми побочными эффектами – он окрашивает эмаль, приводит к временному нарушению вкуса и катализирует отложение зубного камня.
Можно ли применять при беременности и грудном вскармливании?
И мирамистин, и хлоргексидин можно использовать при беременности и лактации. Тем не менее, нельзя допускать попадания мирамистина в рот ребенку.
Можно ли применять у детей?
Инструкция к мирамистину гласит, что его можно применять с трехлетнего возраста. А вот хлоргексидин рекомендуется использовать только для детей старше 12 лет.
Продолжительность использования
Мирамистин можно использовать сколь угодно долго. А вот максимальная продолжительность лечения хлоргексидином составляет 7 дней.
Дезинфекция инструментов и поверхностей
Мирамистин, конечно, можно использовать для антисептической обработки поверхностей и инструментов. Однако это экономически неоправданно, поскольку препарат отличается высокой ценой. Для дезинфекции рекомендуется использовать хлоргексидин в концентрации 1%, который обладает такой же антибиотической эффективностью, в том числе и в отношении сложных вирусов.
Что лучше?
Мирамистин и хлоргексидин обладают схожим действием. Однако сфера их применения разнится. Так, мирамистин лучше использовать для антисептической обработки слизистых оболочек и кожи. А вот хлоргексидин идеально подходит для дезинфекции инструментов и рабочих поверхностей.
Еще на эту тему
В стандарте ISO4049 подробно объясняется, как измеряется глубина отверждения и какова минимальная глубина, которую должны иметь композиты для соответс...
Что бы быстро вылечить кашель, бронхит, пневмонию и укрепить иммунитет нужно всего лишь...
Мирамистин и Хлоргексидин в чем разница вопрос интересующий каждого человека хоть раз в жизни покупавшего антисептик. Среди потребителей распространено мнение, что это одно и то же лекарство по очень разным ценам.
Мнение это не совсем верно. Есть масса отличий не знание которых, может иметь самые неприятные последствия если человек не владея информацией, использовал вместо одного другой препарат.
Что такое Хлоргексидин
Хлоргексидин был разработан в Британии в середине 20 века. Изначально разрабатывался как антисептик для обработки кожи. Впоследствии его стали активно использовать для обеззараживания хирургических инструментов, поверхностей и лечения грибковых поражений кожи.
Хлоргексидин часто воспринимают как аналог Мирамистина - это не совсем верно.
И тот и другой препарат одинаково воздействуют на микробы вытягивая воду из их защитной оболочки и разрушая белковые соединения. Однако основные действующие вещества у препаратов разные и соответственно, они по-разному действуют на различные бактерии и возбудители вирусов.
Основное активное вещество обеспечивающее эффективность Хлоргексидина - это хлоргексидина биглюконат .
Основу его составляет хлор, довольно токсичное соединение, которое в малых количествах губительно воздействует на вирусы и бактерии, а в больших способно погубить и человека.
Что такое Мирамистин
Мирамистин был разработан в 80-х годах советскими химиками. Разрабатывался он специально для советских космонавтов.
Его технологи и состав в сравнении с Хлоргексидином значительно усовершенствован. Практически полностью устранено вредное воздействие на организм человека и исключена возможность случайных отравлений препаратом.
Мирамистин относится к монопрепаратам, в основе его эффективности лежит одно действующее вещество - бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат .
Как применяют препараты
Хлоргексидин используют для лечения грибковых заболеваний кожи, а также в составе комплексной терапии при лечении молочницы. Наружное применение Хлоргексидина прекрасно снимает проявления молочницы.
Важно! При лечении молочницы лучше использовать свечи Гексикон где одновременно присутствует Хлоргексидин и другие лечащие вещества.
Для обработки инструмента и рук перед хирургическими манипуляциями. Для обработки маникюрных и косметологических принадлежностей.
При гнойных воспалениях раствором Хлоргексидина обрабатывают пораженный участок. Для профилактики развития грибковых заболеваний раствором обрабатывают обувь.
У Мирамистина уже более расширенный спектр действий. Его применяют для обработки слизистых оболочек, что в случае использования Хлоргексидина может вызвать тяжелые химические ожоги.
Используют препарат и для промывания глаз при конъюнктивите. Мирамистин используют перед проведением хирургических манипуляций в ротовой полости.
Кроме того, Мирамистином обрабатывают наружные половые органы если имел место незащищенный половой акт. А также активно применяют в гинекологии, стоматологии и хиругрии.
Важно! Обрабатывать половые органы следует не позднее чем через 2 часа после него. В противном случае использование Мирамистина не защитит от возможных инфекций.
Таблица сравнение методов использования препаратов
| Мирамистин | Хлоргексидин | |
|---|---|---|
| Обработка рук | да | да |
| Промывание глаз | да | нет |
| Промывание глаз | да | нет |
| Промывание глаз | да | да |
| Обработка гнойных ран | да | да |
| При незащищенном половом акте | да | да |
| При кондидозе | да | да |
| Обработка хирургических инструментов | да | да |
| Для обработки ран | да | да |
| Для обработки носа | да | нет |
| Для горла | да | нет |
Как понятно из таблицы Мирамистин может быть заменителем Хлоргексидина, а заменить им Мирамистин можно не всегда.
Что безопасней
При использовании Хлоргексидина необходимо помнить, что он способен провоцировать тяжелые аллергические реакции, а также химические ожоги слизистых оболочек. Его применение может вызывать сухость кожных покровов, зуд и шелушение.
Кроме того, нельзя использовать Хлоргексидин на открытых ранах, если есть риск попадания препарата в мозговое вещество или на слуховой нерв. Также не допускается попадание Хлоргексидина на оболочку глаза.
Если препарат все же попал в глаз его следует как можно скорее промыть водой.
При случайном проглатывании может вызвать системные нарушения. Следует незамедлительно сделать промывание желудка.
Для снижения токсичного воздействия можно использовать молоко или сырое яйцо. В свете данного фактора даже не стоит вопрос можно ли Хлоргексидином полоскать горло.
Препарат абсолютно не совместим с мылом, натриевыми солями и сапонинами, входящими в состав шампуней и гелей для душа. Не рекомендуется использовать Хлоргексидин одновременно с йодом во избежание тяжелых химических ожогов и аллергических реакций.
Важно! Хлоргексидин противопоказан детям и беременным женщинам.
У Мирамистина противопоказаний, как и побочных действий гораздо меньше.
К ним относятся:
- Индивидуальная непереносимость препарата или его вспомогательных веществ;
- Чувство жжения при нанесении (проходит через 10-15 секунд).
Что лучше выбрать
Хлоргексидин и Мирамистин - препараты с разным составом и с различными показаниями к применению. Мирамистин довольно новый препарат и большинство вирусов еще не успели выработать иммунитет к нему.
Врач при назначении препарата учитывает зону обработки, а также вид возбудителя. Несмотря на то, что оба препарата продаются в любой аптеке без рецепта, только врач сможет определить более подходящий для каждого случая ведь разница между ними существенная.
Важно! Мирамистин не выпускается ни в одной стране. Это эксклюзивный российский препарат.
Подводя итог можно сказать, что Мирамистин выгодно отличается от Хлоргексидина как минимум по двум показателям:
- Безопасность;
- Расширенный спектр применения.
Хлоргексидин больше привлекает покупателя низкой ценой.
Таблица аналогов с ценами
Владельцы патента RU 2323923:
Изобретение относится к получению бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, представляющему собой антисептическое средство. Способ производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата C 26 H 47 ClN 2 O·H 2 O, выполняют в две стадии путем реакции миристиновой кислоты с последующим образованием во второй стадии целевого продукта. Получение 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты осуществляют в первой стадии непосредственным взаимодействием миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином в среде ароматических углеводородов, а образование целевого продукта выполняется во второй стадии прямым бензилированием в спиртах или кетонах. Технический результат - повышение чистоты целевого продукта и безопасности проведения процесса. 3 ил.
Область техники
Настоящее изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов, а более точно к антисептическим средствам, уничтожающим болезнетворную микрофлору как на теле человека, так и в ранах, не вызывая при этом вредных побочных явлений. Это свойство выгодно отличает препарат, изготавливаемый предлагаемым способом, от используемых в настоящее время антисептических средств.
Наиболее эффективно настоящее изобретение может быть использовано в медицине для обработки открытых ран, ожоговых участков кожи и других значительных повреждений кожного покрова как дезинфицирующее и антисептическое средство.
Кроме того, настоящее изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности как способ получения особо чистой субстанции для изготовления лекарственных и косметических препаратов и кремов с антисептическим действием.
Предшествующий уровень техники
Известны соединения четвертичного аммония (смотри, например, патент США 2362760, опубликованный в 1943 г.). Его химическая структурная формула выражается следующим образом:
В этой формуле R представляет собой алифатический углеводородный радикал, содержащий, по крайней мере, семь атомов углерода; R 1 и R 2 являются алкильными группами с низким молекулярным весом, например, такими как метил, этил и т.п. R 3 является членом группы, состоящей из алкила, аралкила и ненасыщенных алифатических углеводородных радикалов, а Х представляет собой анион, такой как, например, галогенид, кислый сульфат и т.д.
Продукты этой группы частично являются кристаллическими веществами, а частично - густыми жидкостями или вязкими веществами, хорошо растворимыми в воде и образующими стабильные водные растворы. С точки зрения их дисперсионных и дезинфицирующих свойств они хороши в качестве смачивающих и эмульсифицирующих средств.
Все продукты, описываемые приведенной выше химической формулой, практически не имеют запаха и не токсичны для человека.
Известно также химическое соединение этого класса, описанное в патенте США №2459062, опубликованном 11.01.1949 г., которое является прототипом настоящего изобретения. Это химическое соединение в патенте США №2459062 названо "миристамидопропилдиметилбензиламмонийхлорид". В настоящее время это название является устаревшим и не применяется, а вместо него используется название - бензилдиметиламмонийхлорид, моногидрат. Оно имеет химическую формулу С 26 Н 47 ClN 2 O·Н 2 O. Его структурная формула, выражающая вещество с наиболее мощными асептическими свойствами, имеет следующий вид:
где указанные выше R, R 1 , R 2 представляют собой алкильные группы. В прототипе настоящего изобретения алкилирующим агентом в синтезе является бензилхлорид. В результате этого при химической реакции продуцируется аммонийная соль указанной выше структуры.
Способ получения этого соединения состоит в следующем. В 545 частей 25%-ного водного раствора диметиламина, охлаждаемого льдом и водой, добавляют из капельной воронки 170 частей акрилонитрила. Скорость добавления нитрила регулируют так, чтобы температура в реакционном сосуде оставалась ниже 20°C. После выдержки холодной реакционной смеси в течение 1-го часа ее выливают в 0,35 л 10%-ного водного раствора гидроксида натрия, собирают маслообразный слой, а водный слой экстрагируют эфиром. Объединенные эфирный экстракт и маслообразный слой высушивают сульфатом натрия, а затем разгоняют. При температуре 73-74°С собирают 218 частей 3-диметиламинопропионитрила.
Затем 207 частей 3-диметиламинопропионитрила гидрируют в автоклаве при давлении 90 атм при 100°С в присутствии 72,4 частей безводного аммиака, используя в качестве катализатора никель. Продукт высушивают твердой гидроокисью калия и перегоняют в вакууме. При атмосферном давлении и 134°С собирают 204,5 частей N,N-диметилпропилендиамина.
Далее 38 частей миристоилхлорида добавляют по каплям в раствор 15,5 частей N,N-диметилпропилендиамина в 160 частях бензола. Через 1 час перемешивания бензольный раствор промывают 10%-ным водным гидрооксидом натрия. Бензольный слой затем промывают один раз водой и растворитель удаляют перегонкой в вакууме. Остаток перегоняют при 200°С и получают твердый гамма-миристоиламидопропилдиметиламин.
Раствор из 6,2 частей гамма-миристоиламидопропилдиметиламина и 3,4 частей бензилхлорида в 30 частях бензола кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Бензол удаляют в вакууме и получают светло окрашенное аморфное вещество, полутвердое при комнатной температуре, которое плавится при температуре выше 54°С в жидкость соломенного цвета. Полученный продукт представляет собой четвертичную амониевую соль - гамма-миристоиламидопропилдиметилбензиламмонийхлорид. Это соединение растворимо в воде и является хорошим бактерицидным агентом.
Приведенным выше способом получают в промышленном масштабе бензилдиметиламмонийхлорид, моногидрат и используют его в медицине и фармацевтике в качестве эффективного антисептика, уничтожающего патогенную и обычную микрофлору и не оказывающего нежелательного побочного действия на организм при обработке ран и ожогов на теле человека.
В медицинской и фармацевтической практике этот препарат широко известен под торговым наименованием "мирамистин" и используется в виде раствора в дистилированной воде в соотношении 1:10000.
Однако описанный способ производства мирамистина обладает существенными недостатками.
Во-первых, мирамистин, полученный по описанной в патенте США №2459062, 1949 г., традиционной технологии, содержит значительное количество (до 1,15%) примесей, что уменьшает эффективность его применения. Во-вторых, традиционный способ получения мирамистина связан с использованием и длительными манипуляциями с исключительно вредными для человека химическими веществами, а именно с хлорангидридом миристиновой кислоты, который оказывает чрезвычайно вредное воздействие на дыхательные пути человека. Кроме того, это вещество вызывает коррозию оборудования. Способ связан также с использованием бензола, обладающего выраженной канцерогенной активностью. С бензолом приходится иметь дело в течение всего процесса производства мирамистина от его начала и до конца. Защитные средства, которые при этом приходится применять, недостаточно эффективны и плохо защищают фармацевтов от вредного воздействия указанных реагентов. Как показывает практика производства мирамистина, не смотря на все усилия осуществить постоянную и полную защиту операторов, организация ее затруднена по разным причинам, в том числе и по халатности самого обслуживающего персонала.
Было бы желательно найти способ производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, свободного от указанных недостатков.
Раскрытие изобретения
В основу настоящего изобретения положена задача создания способа производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, свободного от указанных выше недостатков, т.е. желательно иметь в целевом продукте примесей вдвое меньше, чем это получается при использовании традиционной технологии и исключить при его изготовлении использование особо вредных для здоровья человека реагентов.
Поставленная задача достигается тем, что в способе производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, выполняемого в две стадии путем реакции миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином с получением 3-диметиламинопропиламина миристиновой кислоты с последующим доведением ее во второй стадии до целевого продукта, характеризующимся тем, что получение 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты осуществляется в первой стадии непосредственным взаимодействием миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином, а образование целевого продукта во второй стадии осуществляется прямым бензилированием.
Проведение подобных химических реакций позволяет уменьшить количество примесей в целевом продукте до 0,58% и исключить работу с особо вредными реагентами.
Способ характеризуется также тем, что взаимодействие миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином производят в среде ароматических углеводородов. Это отличие помогает уменьшить количество примесей в целевом продукте.
Способ характеризуется также тем, что прямое бензилирование производят в спиртах. Это отличие позволяет отказаться от использования особо вредных реагентов.
Способ характеризуется также тем, что прямое бензлирование производят в простейших кетонах. Это также позволяет отказаться от использования особо вредных реагентов.
Перечень графических материалов
Для лучшего понимания изобретения его описание снабжено графическими материалами, где
На фиг.1 изображены графики ИК-спектров бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, полученного традиционным путем (торговое наименование «Мирамистин») и того же самого препарата, что и «Мирамистин», но полученного по описанной в настоящей заявке новой технологии, для которого нами предложено торговое наименование «Антисепт-С»,
На фиг.2 и 3 изображены графики результатов ВЭЖХ «Мирамистина», полученного традиционным путем, и бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, полученного по описанной в настоящей заявке новой технологии.
Пример получения бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата по новой предлагаемой технологии.
1. Первая стадия процесса состоит в получении 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты.
Для этого отвешивают навеску, равную 45,6 г (0,2 моля), миристиновой кислоты и осуществляют ее перекристаллизацию традиционным путем. Указанную перекристаллизованную навеску миристиновой кислоты помещают в колбу емкостью 500 мл, снабженную насадкой Дина-Старка точно на объем 10 мл. Данную систему продувают аргоном.
Затем осуществляют отгонку азеотропа ксилол-вода-амин, продолжая ее до достижения в насадке Дина-Старка объема нижнего (водно-аминного) слоя, равного 3,6 мл. Этот процесс (отгонка азеотропа ксилол-вода-амин) обычно длится около 2 часов.
После этого к реакционной смеси дополнительно добавляют 6 мл (4,86 г, 0,05 моля) 3-диметиламинопропиламина и продолжают отгонку азеотропа ксилол-вода-амин до достижения объема нижнего (водно-аминного) слоя 4,8 мл. Этот процесс продолжается примерно 4 часа.
После проведения указанных операций получается (остается) парафинообразная масса. Эту массу высушивают в вакуум-эксикаторе над парафином, а затем на воздухе.
В результате проведенных выше указанных реакций получают от 59,6 до 60,5 г (95-98%) 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты. Далее наступает вторая стадия процесса.
2. Вторая стадия процесса - непосредственное получение целевого продукта.
В колбу емкостью 500 мл помещают 62,05 г (0,2 моля) 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты, полученной на первой стадии процесса, и продувают систему аргоном. После продувки аргоном в указанную колбу добавляют 200 мл абсолютного этанола и затем туда же помещают 30 мл (33 г, 0,26 моля) бензилхлорида.
Полученную реакционную смесь кипятят в течение 3,5 часов в токе аргона. После этого полученный раствор фильтруют через складчатый фильтр. Затем отгоняют растворитель. Маслообразный остаток растворяют в 100 мл толуола и вновь отгоняют растворитель для удаления избытка бензилхлорида. Затем полученное масло нагревают до 50°С и растворяют его в 300 г ацетона. Полученный раствор фильтруют. После фильтрации в указанный раствор добавляют несколько (5-10, в зависимости от их величины) кристаллов соли аммония и помещают указанный раствор в холодильник. В холодильнике этот раствор выдерживается недолго (10-30 мин) до образования небольшого количества мелких кристаллов. После этого раствор вынимают из холодильника и оставляют его на сутки при комнатной температуре (18-22°С).
После этого продукт фильтруют, а затем подсушивают в токе воздуха на фильтре. Затем производят окончательное высушивание продукта в вакуум-эксикаторе. В результате описанных выше действий получают 68,4-70,3 г целевого продукта - бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата приведенной выше формулы.
Целевой продукт плавится нечетко, начиная с 52°С и заканчивая при 95°С.
Тщательный анализ с помощью современных приборов с абсолютной достоверностью показал, что вещество, полученное традиционным путем, как это описано в патенте США №2459062, 1949 г., и вещество, полученное описанным в настоящей заявке способом, это одно и то же вещество, полученное разными способами, что подтверждается данными графиков (см. фиг.1). Полное совпадение полос поглощения в ИК-спектрах этих препаратов подтверждает их идентичность. Кроме того, сравнение результатов ВЭЖХ (см. фиг.2 и 3) показывает, что вещество, приготовленное по предложенной технологии, имеет более высокую степень чистоты, поскольку суммарное количество примесей в нем не превышает 0,58%, что практически в 2 раза меньше, чем в веществе, приготовленном по традиционной технологии.
Промышленная полезность
Ранее указывалось, что продукт, полученный известным и предложенным по настоящему изобретению способом, это одно и то же вещество, поэтому их медицинское применение совпадает. Однако вещество, полученное новым способом, имеет меньше примесей и потому еще более безопасно в использовании. Это вещество используется в виде 0,01% раствора в дистиллированной воде. Раствор готовится в стерильных условиях, а розлив во флаконы в шкафах (зонах) с ламинарным потоком стерильного воздуха и с соблюдением всех правил асептики. Способ приготовления прост - обычное растворение бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, в дистиллированной воде, объем которой подбирают таким образом, чтобы получился 0,01%-ный раствор.
«Мирамистин» и «Раствор мирамистина 0,01%» и разрешены к медицинскому применению, и зарегистрированы Минздравом РФ под регистрационными номерами 91-146/1 и 91-146/2. Оформлены также фармокопейные статьи под номерами ФС 42-3498-98 (Мирамистин) и на Раствор мирамистина 0,01% - ФС 42-3255-95 и ФСП- 42-0414-2768-02.
Раствор Антисепта-С 0,01%, как и Раствор мирамистина 0,01% предназначен для местного применения. После стандартного лечения ран и ожогов они покрываются марлевыми бинтами, смоченными раствором. Гнойные раны рыхло тампонируют тампонами, смоченными 0,01% раствором препарата. Такие же тампоны могут быть введены в свищевые ходы. В процессе лечения гнойных ран у пациентов с тромбозами после наложения швов применяется орошение раствором через дренаж два - три раза в сутки.
При перитонитах внутренняя санация проводится по методу Гулда. Операционные раны следует промывать раствором не менее трех раз в сутки, используя не менее 50 мл препарата на 3-4 дренажа. Обычно курс лечения составляет 5-7 дней, но при необходимости он может быть продолжен и далее.
С целью профилактики пуэрперальной инфекции с ОПГ-гестозами раствор применяют в виде влагалищных орошении при нахождении в стационаре с патологией беременности (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде по 50 мл препарата в виде тампона с экспозицией 2 часа в течение 5 дней.
При родоразрешении женщин с ОПГ-гестозами путем Кесарева сечения, исключая предродовую профилактику, упомянутую выше, в операционной непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище. Во время операции обрабатывают полость, в которой находится матка и разрез на ней, используя для этого около 100 мл препарата. В послеоперационном периоде используют тампоны, смоченные 50 мл раствора, вводя их во влагалище с экспозицией 2 часа в течение 7 дней.
Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, раствор чрезвычайно эффективен, если он использован не позднее 2 часов после полового акта. Раствор вводят в мочеиспускательный канал: мужчиной 2-3 мл, женщиной 1-2 мл в мочеиспускательный канал и дополнительно 5-10 мл во влагалище. Необходимо задержать препарат в месте его ввода в течение 2-3 мин. Далее следует обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка и половых органов. После этой процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 часов.
В дерматологии для лечения кандидомикозов кожи и слизистых мест, микозов стоп и крупных складок пораженные места покрывают марлевыми бинтами, смоченными раствором 3-4 раза в течение суток.
Раствор очень эффективен в комплексной терапии, соединяющей использование раствора 0,01% с пероральным получением антигрибковых препаратов в течение 5-6 недель.
В урологии для лечения острых и хронических уретритов и уретропростатитов раствор используют в комплексном лечении этих заболеваний в виде ежедневных впрыскиваний в мочеиспускательный канал и мочевой пузырь. Также в послеоперационный период после простатотомии и операции на мочевом пузыре применяют впрыскивание раствора в полость мочевого пузыря.
Способ производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата С 26 Н 47 ClN 2 O·Н 2 O, выполняемый в две стадии путем реакции миристиновой кислоты с последующим образованием во второй стадии целевого продукта, отличающийся тем, что получение 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты осуществляют в первой стадии непосредственным взаимодействием миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином в среде ароматических углеводородов, а образование целевого продукта выполняется во второй стадии прямым бензилированием в спиртах или в кетонах.
Похожие патенты:
Изобретение относится к получению хлорзамещенных аминоанилидов ароматических карбоновых кислот, таких как 21 -хлор-4,41-диаминобензанилид или бис-(2-хлор-4-аминофенил)терефталамид, используемых в производстве термостойких, огнестойких и высокопрочных волокон.
