Анализ кариотипа для определения синдромов: Дауна, Клайнфельтера, Тернера и др.(пн. вт

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызванное наличием дополнительной 47-ой хромосомы и приводящее к нарушению физического и умственного развития.

Впервые данное заболевание было описано в 1866 году английским врачом Джоном Лэнгдон Дауном и названо по его фамилии, однако генетическая природа синдрома была доказана только в середине 20 столетия.

Распространенность синдрома Дауна

Информация Синдром Дауна не является редкой патологией: в среднем наблюдается один случай заболевания на 700-800 беременностей. Данная хромосомная аномалия с одинаковой частотой распространена среди всех жителей планеты, независимо от пола, национальности и социального статуса.

Виды и причины

У здорового человека присутствуют 23 пары хромосом. При синдроме Дауна происходит утроение 21 пары, в результате чего появляется дополнительная 47-ая хромосома.

Выделяют три вида синдрома Дауна

1. Стандартная трисомия (полноценное утроение 21 хромосомы). Данный вид является наиболее распространенным, встречается в 94 % случаев;
2. Транслокация хромосомы . Данный вид передается по наследству от одного из родителей и встречается в 4% случаев;
3. Мозаичная форма (около 2% случаев). При данной форме утроенная хромосома содержится только в некоторых клетках организма. Больной человек имеет нормальный внешний вид и интеллектуальное развитие, однако риск рождения детей с синдромом Дауна у него является повышенным.

Точные причины развития данной патологии до конца не выяснены. На данный момент выделяют только несколько факторов, при наличии которых риск развития синдрома увеличивается :

1. Возраст родителей: отец старше 45 лет, мать младше 18 или старше 35 лет;
2. Браки между близкими родственниками.

Симптомы

Дополнительно Окончательный диагноз можно поставить только после исследования хромосомного набора (кариотипа) ребенка.

Существует ряд внешних признаков , по которым можно заподозрить синдром Дауна:

• Плоское лицо, узкие раскосые глаза;
• Выраженная кожная складка на шее;
• Короткий череп с плоским затылком;
• Выраженная складка внутреннего края глаза;
• Укороченные верхние и нижние конечности, короткие пальцы;
• Широкий, плоский нос;
• Аномалии строения неба, в связи с чем рот ребенка приоткрыт;
• Выраженная подвижность суставов, снижение тонуса мышц;
• Искривление мизинца на руках;
• Выраженная поперечная складка на ладони;
• Косоглазие;
• Деформированная грудная клетка;
• Нарушения зрения;
• Пятна Брушфильда (пигментные пятна по краю радужной оболочки глаз);
• Выраженные борозды на языке, аномалии развития зубов;
• Деформированные ушные раковины.

При детальном обследовании ребенка можно выявить ряд патологий внутренних органов :

• Различные пороки сердечно-сосудистой системы (аномалии сосудов, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок);
• Нарушения зрения и слуха ;
• Пороки развития желудочно-кишечного тракта (отсутствие ануса и прямой кишки, сужение кишечника);
• Пороки развития мочевыводящей системы (недоразвитие или отсутствие почки);
• Аномалии кровеносной системы (врожденный лейкоз);
• Заболевания эндокринной системы (гипофункция щитовидной железы);
• Патология дыхательной системы (из-за неправильного строения неба и больших размеров языка возможны случаи остановки дыхания во сне).

У детей с синдромом Дауна в той или иной мере выражена задержка физического и умственного развития, проявляющаяся с младенческого возраста. Ребенок развивается более медленными темпами по сравнению со сверстниками, но все же в большинстве случаев проходит все необходимые этапы развития: ходьба, речь, письмо, чтение.

При стандартной трисомии умственная отсталость достаточно выражена и встречается практически у всех пациентов (как правило, это олигофрения). Мышление остается поверхностным независимо от возраста, тем не менее, ребенок постепенно осваивает несложные навыки и умения. При других формах, как правило, нарушения интеллекта менее выражены.

Детей с данной патологией часто называют «солнечными детками»: пациенты очень добродушны, ласковы, легко идут на контакт с посторонними людьми.

Диагностика синдрома

С повышением уровня пренатальной диагностики появилась возможность определения синдрома Дауна уже на ранних сроках беременности:

1. Первое скрининговое УЗИ (10-14 недель). Врач измеряют ширину шейной складки и размер носовых костей. Толщина складки более 3 см и малые размеры или отсутствие носовых костей косвенно указывают на возможные хромосомные аномалии, в том числе и синдром Дауна;
2. Гормональный анализ крови . До 13 недель проводят «двойной тест» - определение ХГЧ и плазменного белка А. В 16-18 недель исследуют уровень ХГЧ, свободного эстриола и альфа-фетопротеина («тройной тест»).

Если предыдущие методы косвенно указывают на наличие у плода синдрома Дауна, то женщину обязательно направляют на консультацию у врачу-генетику для дополнительного обследования :

1. (анализ тканей хориона);
2. (анализ околоплодных вод).

Данные методы являются самыми достоверными, но имеют небольшой риск развития осложнений, поэтому назначаются только по строгим показаниям.

Лечение

Информация К сожалению, на сегодняшний день полностью вылечить синдром Дауна невозможно. На первом этапе важно проведение коррекционного лечения возможных сопутствующих пороков развития внутренних органов.

В последующем необходимо проводить реабилитационные мероприятия для социальной адаптации ребенка: консультации психолога, логопеда, занятия в специализированных детских садах и школах.

Для повышения эффективности реабилитации назначают ноотропные препараты, улучшающие работу центральной нервной системы (пирацетам, аминолон, церебролизин, витамины В).

Профилактика

Избежать полностью возникновения хромосомной аномалии невозможно, комплекс профилактических мероприятий направлен только на ранее выявление патологии. При подтверждении диагноза вопрос о сохранении или прерывании беременности решается только родителями.

). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) - 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома - 5 %.

Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down ), впервые описавшего его в 1866 году . Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом .

Слово «синдром» означает набор признаков или характерных черт. При употреблении этого термина предпочтительнее форма «синдром Дауна», а не «болезнь Дауна» .

Современные исследования (по состоянию на 2008 год) показали, что синдром Дауна обусловлен также случайными событиями в процессе формирования половых клеток и/или беременности. Поведение родителей и факторы окружающей среды на это никак не влияют.

В январе 1987 года было зарегистрировано необычно большое число случаев синдрома Дауна, однако последующей тенденции к увеличению заболеваемости не наблюдалось .

Патофизиология

Синдром Дауна - хромосомная патология, характеризующаяся наличием дополнительных копий генетического материала по 21-й хромосоме, либо полностью (трисомия), либо частично (например, за счёт транслокации). Последствия от наличия дополнительной копии сильно различаются в зависимости от степени копии, генетической истории и чистой случайности. Синдром Дауна встречается как у людей, так и у других видов (например был обнаружен у обезьян и мышей). Совсем недавно [когда? ] исследователи [кто? ] вывели трансгенных мышей с наличием 21-й человеческой хромосомы (в дополнение к стандартному набору мышей). Добавление генетического материала может проводиться в разных направлениях. Типичный человеческий кариотип обозначается как 46,XY (мужской) или 46,XX (женский) (различие в поле несёт Y-хромосома).

Трисомия

Информация об этих редких формах значима для родителей, так как риск рождения других детей с синдромом Дауна различен при разных формах. Тем не менее, для понимания развития детей эти различия не так важны. Хотя профессионалы склонны считать, что дети с мозаичной формой синдрома Дауна отстают в своём развитии меньше детей с другими формами этого синдрома, достаточно убедительных сравнительных исследований на эту тему пока нет .

Диагностика

Клинодактилия

Беременная женщина может пройти обследование на выявление нарушений плода. Многие стандартные дородовые обследования способны обнаружить синдром Дауна у плода. Например, имеются специфические УЗИ -признаки синдрома. Генетические консультации с генетическими тестами (амниоцентез , биопсия хориона , кордоцентез), как правило, предлагаются семьям, риск рождения в которых ребёнка с синдромом Дауна наиболее велик. В США инвазивные и неинвазивные обследования доступны для всех женщин, вне зависимости от их возраста. Однако инвазивные обследования проводить не рекомендуется, если женщине больше 34-х лет и неинвазивные обследования не показали вероятных нарушений.

Ребёнок с характерными чертами, присущими синдрому Дауна (эпикантус, плоское лицо, открытый рот, увеличенный язык, маленький нос и т. д.)

Амниоцентез и биопсия хориона считаются инвазивными обследованиями, так как при них в матку женщины вводят различные инструменты, что несёт в себе некоторый риск повреждения стенки матки, плода или даже выкидыша. Риск выкидыша при биопсии хориона - 1 %, при амниоцентезе - 0,5 %. Существует несколько неинвазивных обследований, они, как правило, проводятся в конце первого или в начале второго триместра. В каждом из них есть шанс получить ложноположительный результат, то есть обследование покажет, что у плода синдром Дауна, хотя на самом деле он здоров. Даже с самыми лучшими обследованиями вероятность обнаружения синдрома составляет 90-95 %, а уровень ложноположительных результатов 2-5 %.

На данный момент амниоцентез считается самым точным обследованием. Для получения результатов у женщины требуется взять на анализ амниотическую жидкость, в которой позже выявляют клетки плода. Лабораторные работы могут занять несколько недель, но вероятность правильного результата - 99,8 %. Ложноположительный показатель очень низок.

Характерные черты, обычно сопутствующие синдрому Дауна

Обычно синдрому Дауна сопутствуют следующие внешние признаки (согласно данным из брошюры центра «Даунсайд Ап»):

• «плоское лицо» - 90 %
• брахицефалия (аномальное укорочение черепа) - 81 %
• кожная складка на шее у новорожденных - 81 %
• эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) - 80 %
• гиперподвижность суставов - 80 %
• мышечная гипотония - 80 %
• плоский затылок - 78 %
• короткие конечности - 70 %
• брахимезофалангия (укорочение всех пальцев за счёт недоразвития средних фаланг) - 70 %
• катаракта в возрасте старше 8 лет - 66 %
• открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба) - 65 %
• зубные аномалии - 65 %
• клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец) - 60 %
• аркообразное нёбо - 58 %
• плоская переносица - 52 %
• бороздчатый язык - 50 %
• поперечная ладонная складка (называемая также «обезьяньей») - 45 %
• короткая широкая шея - 45 %
• ВПС (врождённый порок сердца) - 40 %
• короткий нос - 40 %
• деформация грудной клетки, килевидная или воронкообразная - 27 %
• пигментные пятна по краю радужки = пятна Брушфильда - 19 %
• стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки - 8 %
• врождённый лейкоз - 8 %.

Точная диагностика возможна на основании анализа крови на кариотип . На основании исключительно внешних признаков постановка диагноза невозможна.

Этическая сторона

В 2002 году было выявлено, что 91-93 % беременностей в Великобритании и Европе с диагнозом ребёнка «синдромом Дауна» были прерваны. Также было показано, что с 1989 до 2006 года доля женщин, решивших прервать беременность после пренатальной диагностики синдрома Дауна, оставалась постоянной на уровне около 92 %. Некоторые врачи и специалисты по этике обеспокоены этическими последствиями этого.

Медицинский специалист по этике Рональд Грин утверждает, что родители должны избавить своё потомство от «генетического вреда» . Клэр Райнер, руководитель Ассоциации Синдрома Дауна, высказывается за пренатальную диагностику и прекращение беременности матерями при уверенности в рождении больного ребёнка:

К сожалению, заботиться о людях с такими отклонениями слишком дорого в отношении человеческих усилий, сострадания, энергии и прочих ресурсов, в том числе денег… Люди, у которых ещё нет детей, должны задаться вопросом, имеют ли они право возлагать на других такое бремя, пусть даже сами они намерены нести свою часть этого бремени.

Другие медики и специалисты по этике озабочены высоким уровнем абортов, связанных с синдромом Дауна. К примеру, консервативный журналист Джордж Уилл назвал это положение «евгеникой через аборты» . Питер Сингер утверждает:

Ни гемофилия, ни синдром Дауна не настолько ужасны для самих больных, чтобы сделать их жизнь безрадостной. Прекращать беременность при выявлении подобного синдрома - с намерением родить потом другого, здорового ребёнка, - значит расценивать плод как нечто заменяемое. Если мать заранее решила родить определённое количество детей, скажем, двоих, то, в сущности, она отказывается от одного возможного ребёнка в пользу другого. В свою защиту она может сказать: потеря жизни абортированного плода перевешивается жизнью здорового ребёнка, который будет зачат только в том случае, если неполноценный ребёнок не родится.

Перспективы развития ребёнка/взрослого с синдромом Дауна

Ребёнок с синдромом Дауна

Степень проявления задержки умственного и речевого развития зависит как от врождённых факторов, так и от занятий с ребёнком. Дети с синдромом Дауна обучаемы. Занятия с ними по специальным методикам , учитывающим особенности их развития и восприятия, обычно приводят к неплохим результатам.

Наличие дополнительной хромосомы обуславливает появление ряда физиологических особенностей, вследствие которых ребёнок будет медленнее развиваться и несколько позже своих ровесников проходить общие для всех детей этапы развития. Малышу будет труднее учиться, и все же большинство детей с синдромом Дауна могут научиться ходить, говорить, читать, писать, и вообще делать большую часть того, что умеют делать другие дети.

Продолжительность жизни взрослых с синдромом Дауна увеличилась - на сегодняшний день нормальная продолжительность жизни более 50 лет. Многие люди с данным синдромом вступают в браки. У мужчин наблюдается ограниченное число сперматозоидов, большинство мужчин с синдромом Дауна бесплодны. У женщин наблюдаются регулярные месячные. По крайней мере 50 % женщин с синдромом Дауна могут иметь детей. 35-50 % детей, рождённых от матерей с синдромом Дауна, рождаются с синдромом Дауна или другими отклонениями.

Имеются данные, что больные синдромом Дауна реже имеют раковые опухоли .

Однако люди с синдромом Дауна намного чаще обычных страдают от кардиологических заболеваний (обычно это врожденные пороки сердца), болезни Альцгеймера, острых миелоидных лейкозов. У людей с синдромом Дауна ослаблен иммунитет, поэтому дети (особенно в раннем возрасте) часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них нередко отмечаются нарушения пищеварения, авитаминоз .

Когнитивное развитие

Когнитивное развитие детей с синдромом Дауна в разных случаях сильно различается. На данный момент невозможно до рождения определить, как хорошо ребёнок будет обучаться и развиваться физически. Определение оптимальных методов проводится после рождения при помощи раннего вмешательства. Так как дети имеют широкий спектр возможностей, их успех в школе по стандартной программе обучения может сильно варьироваться. Проблемы в обучении, присутствующие у детей с синдромом Дауна, могут встречаться и у здоровых, поэтому родители могут попробовать использовать общую программу обучения, преподаваемую в школах.

В большинстве случаев у детей есть проблемы с речью. Между пониманием слова и его воспроизведением проходит некоторая задержка. Поэтому родителям рекомендуется водить ребёнка на обучение к логопеду. Мелкая моторика задерживается в развитии и значительно отстаёт от других двигательных качеств. Некоторые дети могут начать ходить уже в два года, а некоторые только на 4-м году после рождения. Обычно назначают физиотерапию, чтобы ускорить этот процесс.

Часто скорость развития речи и коммуникативных навыков задерживается и помогает выявить проблемы со слухом. Если они присутствуют, то при помощи раннего вмешательства это лечат либо назначают слуховые аппараты.

Детей с синдромом Дауна, учащихся в школе, обычно распределяют по классам по-особенному. Это обусловлено пониженной обучаемостью больных детей и очень вероятным отставанием их от сверстников. Требования в науках, искусстве, истории и других предметах могут быть для больных детей недостижимыми или достигнуты значительно позже обычного, по этой причине распределение положительно влияет на обучение, давая детям шанс. В некоторых европейских странах, как Германия и Дания существует система «двух учителей», в которой второй учитель берёт на себя детей с коммуникационными проблемами и умственной отсталостью, однако это происходит в пределах одного класса, что препятствует увеличению умственного разрыва между детьми и помогает ребёнку развивать коммуникативные способности ещё и самостоятельно.

Как альтернатива методу «двух учителей» существует программа сотрудничества специальных и общеобразовательных школ. Суть этой программы заключается в том, что основные занятия для отстающих детей проводятся в отдельных классах, чтобы не отвлекать остальных учеников, а различные мероприятия, такие как: прогулки, занятия искусством, спортом, перемены и перерывы на питание проводятся совместно.

Известен случай получения человеком с синдромом Дауна университетского образования.

Прогноз

Высокие риски заболеваемости обуславливают то, что средняя продолжительность жизни людей с синдромом Дауна несколько короче продолжительности жизни людей со стандартным набором хромосом. Одно исследование, проведённое в США в 2002 году, показало, что средняя продолжительность жизни больных - 49 лет. Тем не менее, нынешняя продолжительность жизни значительно возросла по сравнению с 25 годами в 1980-х годах. Причины смерти также изменились со временем, хронические нейродегенеративные заболевания становятся всё более распространены по мере старения населения. Большинство людей с синдромом Дауна, которые доживают до возраста 40-50 лет, начинают страдать от - Патология аутосомальной хромосомы, проявляющаяся умственной отсталостью и характерными внешними особенностями. В большинстве случаев аномалия представляет собой трисомию по хромосоме G группы; могут также обнаруживаться D/G транслокация, G/G… … Большая психологическая энциклопедия

Синдром Дауна - * сіндром Даўна * Down syndrome … Генетика. Энциклопедический словарь

синдром Дауна - синдром Дауна. См. болезнь Дауна. (

Кариотип - (от карио. греч. káryon - орех, ядро и греч. týpos - образец, форма, тип) набор хромосом, совокупность признаков хромосом (количество, размеры, форма) в клетках тела организма того или иного вида. Исследование проводят в период метафазы клеточного деления.
Частой причиной генетического бесплодия/невынашивания является изменение количества хромосом или изменение их структуры. Поэтому исследование кариотипа показано (при бесплодии) обоим супругам.
Хромосомы представляют собой молекулы ДНК упакованные вместе с белками, необходимыми для обеспечения функционирования ДНК.
В ядре всех соматических клеток человека находится 46 хромосом. Из 46 хромосом 44 или 22 пары - аутосомные хромосомы, последняя пара - половые хромосомы. У женщин половые хромосомы в норме представлены двумя Х-хромосомами, у мужчин - двумя хромосомами Х и Y. Во всех парах хромосом как аутосомных, так и половых одна из хромосом получена от отца, а вторая от матери. В половых клетках - в сперматозоиде и в яйцеклетке содержится 23 хромосомы (гаплоидный набор). Сперматозоиды делятся на два типа в зависимости от того, содержат они хромосому Х или Y. яйцеклетки в норме содержат только хромосому Х.
В хромосомах сосредоточено около 99% всей ДНК клетки, оставшаяся часть ДНК находится в других клеточных органеллах (например, в митохондриях). ДНК в хромосомах эукариот находится в комплексе с основными белками - гистонами и с негистоновыми белками, которые обеспечивают сложную упаковку ДНК в хромосомах и регуляцию её способности к синтезу рибонуклеиновых кислот (РНК).
Ежегодно в литературе появляется большое количество описаний новых генетически детерминированных аномалий. По одним из данных известно более 2000 наследственных синдромов у человека. По статистике около 0,7% детей рождаются с множественными пороками развития. Нарушения кариотипа часто сопровождаются пороками развития, которые несовместимы с жизнью, что заканчивается внутриутробной гибелью плода и абортом. Однако, часть дефектов в кариотипе позволяют донашивать плод и ребенок рождается с присущими фенотипическими и генотипическими признаками для той или иной болезни или синдрома. К основным аномалиям кариотипа можно отнести: синдром Дауна, синдром Шерешевского- Тернера, синдром Эдвардса, синдром Клайнфельтера.
Хромосомные нарушения выявляются по меньшей мере у 10% оплодотворенных яйцеклеток и у 5-6% плодов. Самопроизвольный аборт при хромосомных дефектах регистрируется обычно на 8-11-й неделе беременности (возможны более поздние самопроизвольные аборты и мертворождения). По результатам обследований 65000 новорожденных, проведенных в разных лабораториях, значительные хромосомные аберрации или изменение числа хромосом выявляются примерно у 0,5% детей. По крайней мере у 1 из 700 детей имеется трисомия по 21, 18 или 13-й хромосоме; приблизительно у 1 из 350 новорожденных мальчиков - кариотип 47,XXY или 47,XYY ; у одного ребенка на каждые несколько тысяч новорожденных - моносомия по Х-хромосоме; у одного из 500 - хромосомные аберрации, большинство которых генетически компенсированы. При обследовании взрослых изредка выявляют наследуемые компенсированные хромосомные аберрации, а также некоторое число людей с кариотипами 47,XXY , 47,XYY и 47,XXX . При умственной отсталости хромосомные аномалии находят у 10-15% больных, и еще чаще при сопутствующих анатомических дефектах. Мужчины, страдающие бесплодием или поведенческими расстройствами, часто имеют лишнию Х- или Y-хромосому. У женщин при бесплодии и пониженной фертильности часто обнаруживают аберрации Х-хромосомы или моносомию по Х-хромосоме. При первичной аменорее аберрации Х-хромосомы находят примерно у четверти женщин. Хромосомные аберрации нередко обнаруживают при бесплодии как у мужчин, так и у женщин.
К наиболее распространенным хромосомным мутациям относят трисомии. Трисомией называют появление в кариотипе дополнительной хромосомы. Наиболее известные примеры - болезнь Дауна, которую также называют трисомией по хромосоме 21. Трисомия по хромосоме 13 - синдром Патау и по хромосоме 18 - синдром Эдвардса. Эти трисомии являются аутосомными. Другие трисомики по аутосомам нежизнеспособны, погибают внутриутробно. Жизнеспособными являются индивидуумы с дополнительными половыми хромосомами. Трисомия по половым хромосомам может быть трех типов - 47,XXY; 47,XXХ; 47,XYY (трисомия 47,XXY, известна как синдром Клайнфельтера). Клинические проявления дополнительных хромосом Х или Y могут быть и незначительными. Трисомии 47,ХХY и 47,ХYY встречаются с частотой 1:1000 среди женщин и мужчин соответственно, проявляются относительно небольшими фенотипическими проявлениями и обычно обнаруживаются как случайные находки.

Синдром Дауна (синонимы: трисомия по 21-й хромосоме, G 1 -трисомия).
Описан Down JLH в 1866 году. Одна из самых частых врожденных болезней человека (1 на 660 новорожденных по данным Penrose L.S.,Smith G.F.1966). Отличительные признаки - умственная отсталость, мышечная гипотония, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, маленькие ушные раковины. Вероятность нерасхождения хромосом в женских половых клетках увеличивается с возрастом матери. Частота рождения больного ребенка у женщин 15-29 лет составляет 1 на 1500 родов, 30-34 лет - 1 на 800, 35-39 лет 1 на 270, 40-44 лет 1 на 100, после 45 лет 1 на 50.
Синдром Дауна вызван трисомией по всей 21-й хромосоме или по ее большей части. Исходя из обобщенных данных исследований относительная частота хромосомных аберраций для этого синдрома следующая: 1. Полная трисомия по 21-й хромосоме - 94%; 2. Мозаицизм, сочетающий трисомию с нормальным набором хромосом - 2,4%; 3. Транслокация 21-й хромосомы или ее большей части на хромосомы группы D или G (примерно с одинаковой частотой) - 3,3%. Мозаицизм вызывает менее тяжелые проявления, умственное развитие задерживается, а может и не нарушаться, что нельзя предсказать по внешнему виду. Мозаицизм - существование в организме двух или более генетически разных типов клеток. Хорошо развитые дети с внешностью характерной для синдрома Дауна, скорее всего имеют мозаицизм, что иногда не легко подтвердить. Средний IQ у больных подростков и взрослых (по некоторым оценкам) равен 24.
По статистике в 1983 году больные с синдромом Дауна с среднем доживали до 25 лет, а в 1997 уже до 49 лет. К основной причиной ранней смерти относят врожденные пороки сердца, а также болезни органов дыхания, лейкозы. Наблюдается ослабление гуморального и клеточного иммунитета. Из сопутствующих заболеваний наиболее распространены трудно поддающиеся лечению ринит, конъюктивит, пародонтит.

Синдром Эдвардса (синонимы: трисомия по 18-й хромосоме, Е 1 - трисомия).
Впервые описан Edwards JH в 1960 году. Второй по частоте синдром множественных пороков развития. Встречается с частотой 1 на 3000 новорожденных (больных девочек рождается в 3 раза больше, чем мальчиков). Описано более 130 симптомов этой хромосомной аномалии. Отличительные признаки - сжатые кулаки с перекрытием пальцев, короткая грудина, кожный узор в виде дуг на большинстве пальцев.
Синдром Эдвардса вызван трисомией по 18-й хромосоме или по ее крупной части. У большинства пациентов обнаруживается полная трисомия, из-за неправильного расхождения хромосом в мейозе. Вероятность такого расхождения увеличивается с возрастом матери. Мозаичная форма трисомии по 18-й хромосоме протекает легче полной трисомии. Фенотип колеблется от почти нормального до развернутой формы заболевания. Частичная форма проявляется по-разному - в зависимости от того, какая часть хромосомы удвоена. Трисомия по короткому плечу сопровождается смазанной клинической картиной с нормальным психическим развитием ил легкой умственной отсталостью. Дети с данным синдромом рождаются слабыми, половина детей погибают на первой недели жизни, немногие доживают до года. средняя продолжительность жизни- 14,5 дня, дети переживающие год (5-10%) страдают глубокой умственной отсталостью. Известны единичные случаи выживания детей свыше 10 лет.

Синдром Патау (синонимы: трисомия по 13-й хромосоме, D 1 - трисомия).
Впервые описан Patau K в 1960 году. Встречается с частотой 1 на 5000 новорожденных. Отличительные признаки - пороки развития глаз, носа и верхней губы, прозэнцефалические пороки, полидактилия, длинные выпуклые ногти, очаговая аплазия кожи волосистой части головы.
Синдром вызван трисомией по 13-й хромосоме или по ее крупной части. Мозаичная форма трисомии протекает, как правило, легче с различной выраженностью симптомов и степенью умственной отсталости. Продолжительность жизни выше. Трисомия по короткому плечу и проксимальной части длинного плеча 13-й хромосомы проявляется неспецифическими признаками и обычно выраженной умственной отсталостью. Трисомия по дистальной части хромосомы проявляется глубокой умственной отсталостью и гибелью в раннем неонатальном периоде.
Половина детей умирают на первой недели после рождения и только один из десяти переживает один год.

Синдром Тернера (синонимы: сексогенная карликовость, синдром ХО, синдром моносомии по Х-хромосоме, синдром Улльриха, синдром Шерешевского-Тернера).
Подробно описан Turner HH в 1938году. Впервые замечен Rossle RI в 1922 году. Встречается с частотой 1 на 2500 новорожденных девочек. Отличительные признаки - низкорослость, широкая грудная клетка, гипертелоризм сосков, врожденный лимфатический отек кистей и стоп.
Причиной синдрома является нерасхождение хромосом в мейозе с образованием кариотипа 45,ХО. Отсутствует полностью или частично одна из двух Х хромосом. Чаще отсутствует отцовская хромосома.
Наиболее частые проявления болезни - низкорослость и дисгенезия гонад (недоразвитие или полное отсутствие фолликулов, атрофия яичников). Поскольку дисгенезия не проявляет себя до полового созревания, то девочкам с задержкой роста при отсутствии симптомов, исключающих синдром Тернера можно рекомендовать поведение цитогенетическое обследование. Мозаичная форма болезни - кариотип 46,ХХ/45,ХО или 46,ХY/45Х и неполная моносомия по Х-хромосоме (изохромосома Х или делеция части Х-хромосомы) часто протекает в легком варианте. Цитогенетическое исследование целесообразно проводить всем девочкам у которых к 13 годам отсутствуют телархе и адренархе, а также имеется первичная или вторичная аменорея с повышенным содержанием ФСГ. Показано, что в период внутриутробного развития яичники развиваются нормально, однако, примордиальных фолликулов, по-видимому, не образуется и яичники в дальнейшем атрофируются.
Задержка роста у девочек иногда заметна при рождении. До з-х лет ребенок растет нормально, но с запаздыванием созревания костной ткани, а с 3-х до 12 лет, наоборот, костная ткань созревает нормально, но рост замедлен. После 12 лет замедлен рост и созревание костей, появляется склонность к полноте. Рост без лечения составляет (в среднем) 143 см. Из-за развивающейся атрофии яичников такие женщины бесплодны.
У взрослых с синдромом Тернера повышена частота расслоения аорты. Повышена заболеваемость артериальной гипертензией, сахарным диабетом, артериальной гипертонией, инсультом. У 6% девочек присутствует мозаичный кариотип - 45,ХО/46,ХY и у них значительно повышен риск появления гонадобластомы.

Синдром Клайнфельтера (синонимы: синдром XXY, синдром 47, XXY, синдром Клайнфельтера-Рейфенщтейна-Олбрайта).
Описан Klinefelter HF в 1942году. Встречается с частотой 1 на 500 новорожденных мальчиков. Отличительные признаки: гипогонадизм, длинные ноги, снижение интеллекта, поведенческие расстройства.
Проявление синдрома связано с наличием добавочной Х-хромосомы в мужском кариотипе. Причиной, примерно в половине случаев является нерасхождение хромосом в 1-м делении мейоза во время сперматогенеза, другая половина - нарушение оогенеза, и в небольшом количестве случаев - нарушение митоза в оплодотворенных клетках. Чем старше становится мужчина, тем чаще у него обнаруживаются сперматозоиды с обеими половыми хромосомами, т.е. риск рождения ребенка с синдромом Клайнфельтера должен быть выше.

Синдром является наиболее частой причиной мужского гипогонадизма и бесплодия.
Для таких пациентов с детства характерно евнухоидное телосложение - высокий рост, непропорционально длинные конечности, длинные ноги. Речевое развитие запаздывает, проявляется психический инфантилизм, неуверенность, или наоборот, самоуверенность, нарушенное суждение. Половой член и яички относительно невелики уже с детства, синтез тестостерона, за редким исключением, снижен вдвое. Вторичные признаки развиты слабо, у трети подростков гинекомастия. К редким симптома при синдроме Клайнфельтера относят: крипторхизм, сколиоз, сахарный диабет, хронический бронхит, легкая атаксия, трофические язвы голеней, варикозное расширение вен, тромбоз глубоких вен, остеопороз, рак молочной железы (в 20 раз чаще), экстрагонадные опухоли (чаще в возрасте 15-30 лет), аутоиммунные заболевания.
В детстве симптоматика минимальна, клиническая картина развивается в пубертантный и постпубертантный период и отражает степень недостатка андрогенов. При мозаичной форме синдрома (46,XY/47,XХY) заболевание протекает легче с меньшими нарушениями яичек. Вариант синдрома Клайнфельтера - синдром XXYY характеризуется более тяжелой умственной отсталостью и выраженными поведенческими расстройствами.

Синдромы ХХХ и ХХХХ (синонимы: полисомии по Х-хромосоме, синдром ХХХ - синдром трипло-Х, синдром трисомии по Х-хромосоме, синдром ХХХХ - синдром тетрасомии по Х-хромосоме, синдром тетра-Х).
Синдром ХХХ описан Jacobs PA с соавт. в 1959 году. Кариотип 47,ХХХ встречается с частотой 1 на 1000 новорожденных девочек.
Проявление синдрома связано с наличием добавочной Х-хромосомы (одной или двух) в женском кариотипе. Причиной синдрома ХХХ, в основном, является нерасхождение хромосом во время 1-го деления мейоза. У таких больных часто нарушена моторная речь, ослаблена слуховая память, приобретение двигательных навыков происходит с запаздыванием, типичны плохая координация движений и неуклюжесть. IQ снижено (80 -90). У трети подростков отмечаются поведенческие расстройства - замкнутость, антисоциальное поведение, легкая депрессия. Со временем эти нарушения проходят. Половое созревание происходит нормально.

Синдром ХХХХ описан Carr DH с соавт. в 1961 году.
Для этого синдрома из клинических проявлений характерна умственная отсталость. Рост нормальный или высокий. Черты лица напоминают синдром Дауна. IQ снижено (в среднем 55). Характерными является задержка развития речи и поведения. У таких больных часты нарушения менструального цикла и снижена фертильность, но их дети обычно здоровы.

Синдром ХХХХХ (синонимы: синдром пентасомии по Х-хромосоме, синдром пента-Х).
Синдром ХХХХХ описан Kesaree N и Wooley PV в 1963 году. Отличительные признаки: монголоидный разрез глаз, открытый артериальный разрез глаз, маленькие ладони, клинодикталия пятого пальца рук.
Синдром обусловлен наличием трех дополнительных Х-хромосом в кариотипе женщин. Дополнительные хромосомы достаются от матери.
Для этого синдрома из клинических проявлений характерны умственная отсталость, задержка роста, низкий рост, микроцефалия, слегка монголоидный разрез глаз, запавшая переносица, короткая шея, низкая линия роста волос, неправильный прикус, врожденные пороки сердца - открытый митральный порок, дефект межжелудочковой перегородки. IQ в пределах 20-75.

Синдром кошачьего глаза (синонимы: синдром коломбы радужки и атрезии заднего прохода, синдром Шмида-Фраккаро).
Отличительные признаки: коломба радужки, антимонголоидный разрез глаз, атрезия заднего прохода.
У таких больных обнаруживают лишнюю хромосому, состоящую из двух одинаковых участков 22-й хромосомы, содержащих все короткое плечо вместе со спутниками, центромеру и короткую часть длинного плеча. Т.е. этот участок присутствует в 4-х копиях. Иногда болезнь обусловлена удвоением сегмента 22q11.
Коломба радужки и атрезия заднего прохода, как главные симптомы болезни, присутствуют одновременно лишь в 9% случаев. Для заболевания характерны: легкая умственная отсталость, иногда задержка эмоционального развития при нормальном интеллекте, небольшой гипертелоризм глаз, нижняя коломба радужки или сетчатки, антимонголоидный разрез глаз, предушные ямки, ушные привески, врожденные пороки сердца более чем у трети больных (полное аномальное впадение легочных вен, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки), атрезия заднего прохода в сочетании с прямокишечными свищами, гипоспадия, гидронефроз, агенезия почек, пузырно-мочеточниковый рефлюкс. К редким симптомам относят: микроцефалию, тугоухость, стеноз наружного слухового прохода, атрезию желчных протоков, расщелину неба, поликистоз почек, дивертикул Меккеля и другие.

Синдром трисомии по 8-й хромосоме.
Первые работы по описанию синдрома относятся к 1963 году.
Синдром обусловлен трисомией по 8-й хромосоме, как правило, это мозаичная трисомия, полная трисомия, по-видимому, редко совместима с жизнью.
Для этого синдрома из клинических проявлений характерны: умственная отсталость различной степени тяжести, длинное узкое туловище, рост от низкого до высокого, аномалии лопаток и грудины, короткая шея, узкий таз, дисплазия тазобедренных суставов, пороки развития сердца, почек, мочеточников, плохая координация движений, выпуклый лоб, глубоко посаженные глаза, широкая переносица, широкие ноздри, пухлые губы, вывернутая нижняя губа, нижняя микрогнатия, узкое высокое небо/расщелина неба, большие чашеобразные уши с толстым завитком, камптодактилия 2-5 пальцев рук и ног, неполная супинация в локтевом суставе, глубокие ладонные и подошвенные борозды, контрактуры крупных суставов, аномальные ногти.
К редким симптомам относят: аплазия надколенников, раздвоенные волосы, кондуктивная тугоухость, аномальное строение позвонков (расщепление позвонков, добавочный поясничный позвонок), сколиоз, крипторхизм, удвоение тощей кишки, агенезия мозолистого тела, герминогенные опухоли, лейомиосаркома желудка.
Прогноз заболевания определяется тяжестью умственной отсталости.

Клинический диагноз синдрома Дауна обычно не представляет никаких трудностей. Тем не менее для подтверждения диагноза и предоставления базы для генетического консультирования необходимо кариотипирование. Хотя различия в конкретных вариантах кариотипа, ответственных за синдром Дауна, обычно имеют небольшое влияние на фенотип пациента, они существенны для определения риска повторения.

Трисомия 21 при синдроме Дауна . Примерно у 95% всех пациентов с синдромом Дауна выявляют трисомию хромосомы 21, вызванную мейотическим нерасхождением 21 пары хромосом, как обсуждалось в предыдущей главе. Уже отмечено, что риск иметь ребенка с трисомией 21 увеличивается с возрастом матери, особенно после 30 лет. Мейотическая ошибка, ответственная за трисомию, обычно происходит в ходе материнского мейоза (около 90% случаев), преимущественно в первом делении, но около 10% случаев происходит в отцовском мейозе, обычно во втором делении.

Робертсоновская транслокация при синдроме Дауна . Около 4% пациентов с синдромом Дауна имеют 46 хромосом, одна из которых - робертсоновская транслокация между хромосомой 21q и длинным плечом одной из других акроцентрических хромосом (обычно хромосомы 14 или 22). Транслоцированная хромосома заменяет одну из нормальных акроцентрических хромосом, и кариотип пациента с робертсоновской транслокацией между хромосомами 14 и 21 - 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Такая хромосома может также быть определена как der(14;21), на практике используют обе номенклатуры. В действительности пациенты с робертсоновской транслокацией, включающей хромосому 21, трисомны по генам, расположенным в длинном плече 21q.

В отличие от стандартной трисомии 21 , транслокационный синдром Дауна не показывает никакой связи с возрастом матери, но имеет сравнительно высокий риск повторения в семьях, если один из родителей, особенно мать, - носитель транслокации. По этой причине для точного генетического консультирования важно кариотипирование родителей и, возможно, других родственников.

Носители робертсоновской транслокации , включающей хромосомы 14 и 21, имеют только 45 хромосом; одна 14 и одна 21 отсутствуют и заменены транслоцированной хромосомой. Теоретически возможны шесть типов гамет, но три из них не могут привести к жизнеспособному потомству. Три типа гамет жизнеспособные, нормальные, сбалансированные и несбалансированные, имеющие как транслоцированную, так и нормальную хромосому 21. В комбинации с нормальной гаметой это может приводить к зачатию ребенка с транслокационным синдромом Дауна.

Теоретически эти три типа гамет производятся в равных количествах, таким образом, теоретический риск ребенка с синдромом Дауна должен быть 1 к 3. Тем не менее расширенные популяционные исследования показали, что несбалансированные хромосомные наборы появляются только у 10-15% потомства матерей и только у нескольких процентов потомства отцов, несущих транслокации, включающие хромосому 21.

Транслокация 21q21q при . Хромосомная транслокация 21q21q - хромосома, сформированная из двух длинных плеч хромосомы 21; бывает у нескольких процентов пациентов с синдромом Дауна. Считают, что они появляются как изохромосомы, а не робертсоновские транслокации. Большинство таких случаев возникают постзиготически, соответственно, риск повторения низкий. Тем не менее особенно важно убедиться, не является ли родитель носителем (возможно, мозаичным) данной транслокации, поскольку все гаметы носителя такой хромосомы должны также содержать 21q21q хромосому, с двойной дозой генетического материала хромосомы 21, или не иметь хромосомы 21 совсем.

Потенциальное потомство , следовательно, неизбежно имеет или синдром Дауна, или нежизнеспособную моносомию 21. Мозаичные носители имеют повышенный риск повторения, таким образом, пренатальная диагностика необходима при всех последующих беременностях.

Мозаичный синдром Дауна . Около 2% пациентов с синдромом Дауна - мозаики, обычно с популяциями нормальных клеток и с трисомией 21. Фенотип может быть мягче, чем при типичной трисомии 21. Вообще существует широкая изменчивость в фенотипах мозаичных пациентов, вероятно, отражая различные пропорции трисомных клеток у эмбриона на ранних стадиях развития. Возможно, пациенты с установленным мозаичным синдромом Дауна отражают только клинически более серьезные случаи, поскольку в легких случаях кариотипирование менее вероятно.

Частичная трисомия 21 при синдроме Дауна . Очень редко синдром Дауна диагностируют у пациентов, имеющих трисомию только по части длинного плеча хромосомы 21, и еще реже выявляют пациентов с синдромом Дауна без цитогенетически видимой хромосомной аномалии. Такие случаи представляют определенный интерес, поскольку могут указывать, какая область хромосомы 21, вероятно, ответственна за специфические компоненты фенотипа синдрома Дауна и какие области могут утраиваться, не вызывая фенотипических проявлений.

Хотя хромосома 21 содержит только несколько сотен генов, попытки согласовывать тройную дозу специфических генов со специфическими аспектами фенотипа синдрома Дауна пока имеют ограниченный успех. Наиболее примечательной стала идентификация области, критической для пороков сердца, наблюдаемых примерно у 40% пациентов с синдромом Дауна. Поиск конкретных генов, существенных для проявления фенотипа синдрома Дауна, среди случайно находящихся рядом с ними в хромосоме 21, - главная задача современных исследований, особенно на мышах в качестве модели.

Потенциально перспективное направление - исследование генно-инженерных мышей с дополнительной дозой генов из хромосомы 21 человека (или даже с полной копией хромосомы 21). Такие мыши могут проявлять фенотипические аномалии в поведении, функциях мозга и формировании сердца.

Трисомия 21 (синдром Дауна) – наиболее распространенная и самая известная хромосомная аномалия человека. Трисомия 21 характеризуется умственной отсталостью, дисморфизмами лица и другими отличительными фенотипическими чертами. При трисомии 21, у человека внутри клеток находится три вместо двух 21-х хромосом, эта трисомия является наиболее распространенной среди всех человеческих трисомий. Термин «синдром Дауна» когда-то широко использовался, но в настоящее время, он считается уже устаревшим.

Как и с большинством других расстройств, связанных с хромосомными аномалиями, трисомия 21 приводит к развитию нескольких системных осложнений, в качестве части клинического синдрома.

Трисомия 21. Причины

Трисомия 21 развивается в 3-х следующих цитогенетических вариантах:

• Три полные копии хромосомы 21
• Хромосомная транслокация, которая приводит к появлению 3-й, критической области хромосомы, которая отвечает за развитие проявлений этого синдрома
• Мозаицизм

У 94% пациентов фиксируется полная трисомия 21, мозаичная форма у 2,4% лиц и транслокационная трисомия у 3,3% лиц. Примерно 75% несбалансированных транслокаций являются De Novo транслокациями и примерно на 25% приходится семейная транслокация.

Также, очень часто, трисомия 21 развивается в результате нерасхождения хромосом во время мейоза у одного из родителей. Это явление коррелирует с возрастом матери и отца на момент зачатия ребенка. Чаще всего, такое нерасхождение наблюдается с материнской стороны во время I стадии мейоза. И на этой стадии, нерасхождение происходит в 3 раза чаще, чем на стадии II. Остальные случаи имеют отцовское происхождение. Возраст матери – единственный хорошо изученный фактор риска нерасхождения хромосом:

• Возраста матери 35 лет, риск составляет 1 к 385
• Возраст матери 40 лет, риск составляет 1 к 106
• Возраст матери 45 лет, риск составляет 1 к 30

Что касается транслокационной формы, то она происходит тогда, когда некоторая часть хромосомы 21 присоединяется к другой хромосоме, в результате чего, у ребенка будут все те же 46 хромосом, но у одной из них будет дополнительный материал от хромосомы 21. Чаще всего, такие транслокации происходят с хромосомами 14 (14/21), 21 (21/21) или 22 (22/21).

При мозаичной форме, только у части клеток будет 46 хромосом, в то время как в других клетках будет аномальный набор.

Трисомия 21. Патофизиология

Дополнительная хромосома 21 затрагивает почти каждую систему органов, в результаты чего, у человека могут развиться проявления из широкого спектра фенотипических особенностей трисомии 21. Эти особенности включают в себя опасные для жизни осложнения, клинически значимые для жизни осложнения (например, тяжелая умственная отсталость) и изменения некоторых частей тела в размерах и в форме. Живорожденные почти всегда имеют задержки в физическом развитии, в развитии костей и зубов.

Сегодея существует две различных гипотезы, которыми можно объяснить механизм, по которому наличие лишних генов может привести к развитию таких аномалий. (1) Потеря хромосомного баланса и (2) эффект дозы гена. В соответствии с гипотезой эффекта дозы гена, гены, расположенные на хромосоме 21 могут сверхэкспрессироваться в клетках и тканях пациентов, что может внести свой ​​вклад в развитие фенотипических аномалий.

Видимо, именно дополнительный экземпляр проксимальной части 21q22.3 приводит к развитию типичного фенотипа, который включает в себя:

• Умственная отсталость – большинство пациентов с трисомией 21 имеют некоторую степень когнитивных нарушений, начиная от легкой (IQ 50-75) и заканчивая тяжелой формой (IQ 20-35). Все пациенты проявляют как моторные так и языковые задержки в детском периоде.
• Характерные черты лица
• Аномалии рук
• Врожденные пороки сердца – почти половина пациентов имеют врожденный пороки сердца, в том числе дефект межжелудочковой перегородки и дефекты атриовентрикулярного канала

Молекулярный анализ показывает, что область 21q22.1-q22.3, также известная как критическая область синдрома Дауна, содержит ген или гены, ответственные за развитие врожденных болезней сердца. Также, совсем недавно был обнаружен другой ген, DSCR1, который также находится в области 21q22.1-q22.2. Этот ген высоко выражается в головном мозге и сердце и на сегодня, он является основным кандидатом, ответственным за развитием умственной отсталости и сердечных дефектов.

Трисомия 21. Фото

Младенец с трисомией 21. Узкие глазные щели, плоская переносица, выступающий язык, уши аномальной формы.

Ребенок с трисомией 21. Маленький нос с плоской спинкой, открытый рот с слегка выступающим языком и маленькие уши.

Трисомия 21. Симптомы и проявления

Только 1-2% пациентов имеют симптомы и проявления, требующие лечения. Эти симптомы и проявления включают в себя: легкая утомляемость, боль в шее, ограничение подвижности шеи или аномальный наклон головы, трудности при ходьбе, аномальный рисунок походки, потеря двигательных навыков, координации движений, неуклюжесть, сенсорные дефициты, спастичностиь, гиперрефлексия, потеря силы в верхних частях тела, изменения в работе кишечника и функций мочевого пузыря. Эти симптомы и проявления часто остаются относительно стабильными в течение нескольких месяцев или лет. В редких случаях, они могут прогрессировать в параплегию, гемиплегию, квадриплегию или даже может наступить смерть.

Физическое обследование

При осмотре больных, медицинский персонал может обратить внимание на следующие характерные черепно-лицевые аномалии:

• Брахицефалия
• Аномальные кожные складки
• Аномалии переносицы
• Косые глазные щели
• Маленький нос и рот
• Высунутый язык
• Маленькие и диспластические уши
• Диастаз прямых мышц живота
• Поперечные ладонные складки
• Маленький пятый палец с клинодактилией
• Широкий зазор между первым и вторым пальцами ноги

Общие физические особенности, которые чаще всего встречаются у лиц с трисомией 21, могут включать в себя:

• Укороченные конечности
• Короткие, широкие руки, с коротким пятым пальцем и с поперечными ладонными складками (~ 60% пациентов)
• Гипергибкость суставов
• Гипотония
• Сухая кожа
• Преждевременное старение
• Задержки развития и умственная отсталость
• Врожденные пороки сердца

Центральная нервная система

Умственная отсталость присутствует у всех лиц с трисомией 21. IQ может иметь значение от 20 до 85. Гипотония мышц улучшается с возрастом. Артикуляционные проблемы также присутствуют у большинства лиц с трисомией 21. Апноэ сна часто приводит к гипоксии или гиперкапнии. Эпилепсия присутствует у 5-10% пациентов. Инфантильные спазмы являются наиболее распространенными припадками, они наблюдаются еще в младенчестве, в то время как тонико-клонические припадки являются наиболее распространенными у пожилых пациентов.

Поведение и психическое состояние

В общем, спонтанность, искренняя доброта, мягкость, бодрость, хорошее терпение, являются классическими характеристиками больных с трисомией 21. Однако, некоторые дети могут демонстрировать тревогу и упрямство.

Большинство детей с трисомией 21 не имеют никаких сопутствующих психических или поведенческих расстройств. Но некоторые из них могут иметь синдром дефицита внимания / гиперактивности, оппозиционное вызывающее расстройство, расстройства аутистического спектра, стереотипные двигательные расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство.

Преждевременное старение

Снижение тонуса кожи, раннее поседение или потеря волос, гипогонадизм, катаракта, потеря слуха, прогрессирование гипотиреоза, судороги, развитие новообразований, дегенеративные сосудистые заболевания, потеря адаптивных способностей и повышенный риск развития старческого слабоумия (всё это часто наблюдается у лиц с болезнью Альцгеймера), встречаются у многих детей с трисомией 21.

Череп

Брахицефалия, микроцефалия, наклонный лоб, плоский затылок, большие роднички, отсутствие лобных и клиновидных пазух с гипоплазией гайморовых пазух также встречаются у лиц с трисомией 21.

Глаза

Косые глазные щели, пятнистая радужная оболочка глаза, аномалии рефракции (50%), косоглазие (44%), нистагм (20%), блефарит (33%), конъюнктивит, слезотечение из стенотических носослезный протоков, врожденные катаракты (3%), отслойка сетчатки.

Гипертелоризм, гипоплазии костей носа и плоская переносица.

Рот и зубы

Характерные особенности включают (относительно): небольшие зубы, выступающий язык, дыхание через рот с частым выпуском слюны, трещины в нижней губе, угловой хейлит, частичная анодонтия (50%), недоразвитие зубов, уродливые зубы, неправильный прикус, разрушение пародонта. или расщелина нёба также могут наблюдаться у некоторых лиц, но это происходит это редко.

Уши маленькие, в форме спирали. Хронический отит и потеря слуха часто встречаются у лиц с трисомией 21.

Шея, как правило, широкая и короткая, с избытком кожи на спине. Аномалии позвонков в шейном отделе позвоночника.

Грудь и живот

Живот часто выпуклый. Диастаз прямых мышц живота и пупочная грыжа.

Кожа

Ксероз, локализованные гиперкератозные поражения, эластоз, алопеция (<10%), витилиго, фолликулит, абсцессы и рецидивирующие инфекции кожи наблюдаются у лиц с трисомией 21.

Врожденные пороки сердца

Врожденные пороки сердца встречаются у 40-50% пациентов, они также являются частой причиной смерти в первые 2 года жизни.

Нарушения желудочно-кишечного тракта

Эти аномалии встречаются примерно у 12% пациентов. Атрезия двенадцатиперстной кишки или стеноз, болезнь Гиршпрунга (<1%), трахеопищеводный свищ, дивертикул Меккеля, неперфорированный анус и пупочная грыжа встречаются у многих пациентов с трисомией 21.

Аномалии мочеполовой системы

Почечные пороки развития, крипторхизм, гипоспадия и неполное созревание.

Рост и скелетные аномалии

Из-за гипотонии у детей фиксируется низкий рост, а иногда и ожирение (у подростков). Широкие, короткие руки, ноги, пальцы, клинодактилия пятого пальца, дисплазия таза, суставная слабость, большой просвет между первым и вторым пальцами и атланто-затылочной нестабильность, являются типичными проявлениями трисомии 21.

Эндокринные нарушения

Тиреоидит Хашимото, который приводит к гипотиреозу, является наиболее распространенным приобретенным расстройством щитовидной железы у пациентов с трисомией 21. Это расстройство, как правило, начинает развиваться уже со школьного возраста. Реже, тиреоидит Хашимото может вызвать гипертиреоз, болезнь Грейвса.

Гематологические нарушения

Дети с трисомией 21 имеют повышенный риск развития лейкемии, в том числе острого лимфобластного лейкоза и острого миелоидного лейкоза. Относительный риск развития острого лейкоза в первые 5 лет жизни – в 56 раз выше чем у лиц без трисомии 21. Хотя риск развития лейкемии у лиц с трисомией 21 высокий, эти пациенты имеют более низкий риск развития больших опухолей, за исключением опухолей состоящих из зародышевых клеток и, возможно, ретинобластом и лимфом.

Иммунодефицит

Пациенты с трисомией 21 имеют 12-кратное увеличение риска развития инфекционных болезней, особенно пневмонии (из-за нарушений клеточного иммунитета).

Трисомия 21. Диагностика

Диагноз трисомии 21 ставится только на основе цитогенетических исследований (кариотипирование). Другими методами диагностики можно обнаружить и определить тяжесть аномалий (КТ, МРТ, УЗИ, рентген и др.)

Трисомия 21. Лечение

Хирургическое исправление пороков сердца, которые встречаются у более 50% пациентов, следует проводить в первые 6 месяцев жизни, это может помочь в предотвращении развития серьезных осложнений, это также имеет решающее значение в выживании пациентов. Хирургическое вмешательство необходимо для исправления аномалий желудочно-кишечного тракта, атрезии двенадцатиперстной кишки и болезни Гиршпрунга. Другие желудочно-кишечные аномалии, которые также должны быть устранены на операции, включают: трахеопищеводный свищ, стеноз привратника, кольцевая поджелудочная железа, мегаколон и неперфорированной анус. Хирургическое вмешательство также может быть необходимо в случаях гиперподвижности шейного отдела позвоночника. Врожденные катаракты встречаются примерно у 3% детей и они также должны быть извлечены вскоре после рождения, после чего врачи назначат соответствующие очки или контактные линзы.

Однако, стоит обратить внимание на то, что хирургическое вмешательство у детей с трисомией 21 имеет высокий риск осложнений (инфекции, плохое заживление ран). Другие лечебные методики будут применяться исходя от типов и тяжести других пороков и аномалий.

Трисомия 21. Прогноз

В последнее время, общий прогноз для лиц с трисомией 21 резко улучшился. Многие взрослые пациенты стали более здоровыми, они уже лучше интегрируются в общество и у них фиксируется увеличение продолжительности жизни. Тем не менее, общая продолжительность жизни до сих пор не высока.

Примерно 75% плодов с трисомией 21 погибают еще на эмбриональном этапе или на более поздних сроках. Примерно 25-30% живорожденных умирают в течение первого года жизни. Наиболее частыми причинами смерти являются респираторные инфекции (бронхопневмония) и врожденные пороки сердца. Средний возраст смерти – 49 лет. Тем не менее, некоторые пациенты способны доживать до 60-ти лет.

Врожденный порок сердца является основной причиной смерти человека с трисомией 21. Кроме того, преждевременное старение, атрезия пищевода с или без чреспищеводного свища, болезнь Гиршпрунга, атрезия двенадцатиперстной кишки и лейкемия, также вносят большой вклад в повышенную смертность.

У пожилых лиц, с сохраненными когнитивными и функциональными способностями, выживаемость будет более благоприятной. Клинически наиболее важные нарушения, связанные с повышенной смертностью (в этой группе), включают: деменция, сидяче-лежачий образ жизни, нарушения зрения и эпилепсия (но не сердечно-сосудистая болезнь).

Лица с трисомией 21 имеют значительно повышенный риск развития инфекций (из-за ослабленной иммунной системы). Большие миндалины и аденоиды и стеноз хоан могут заблокировать верхние дыхательные пути. Обструкция дыхательных путей может привести к серозному отиту, альвеолярной гиповентиляции, артериальной гипоксемии, гипоксии головного мозга и к легочной артериальной гипертензии, в результате чего, может развиться легочное сердце и сердечная недостаточность.

Процесс старения со временем ускоряется. Многие пациенты развивают прогрессивную болезнь Альцгеймера. И в возрасте 40 лет, 75% пациентов будут иметь признаки и симптомы болезни Альцгеймера. Задержка диагностики атланто-затылочной нестабильности может привести к необратимому повреждению спинного мозга.