Антидиуретический гормон (вазопрессин, АДГ), кровь. Функции антидиуретического гормона и симптомы отклонений от нормы

Вазопрессин – это гормональное вещество, которое регулирует процесс выведения жидкости из организма. Это единственный элемент, выполняющий данную функцию в человеческом организме.

При развитии различных патологий синтез этого гормона может быть нарушен, что приводит к неконтролируемому диурезу. Давайте попробуем разобраться, что такое гормон вазопрессин, где он вырабатывается и зачем нужен нашему организму.

Основные характеристики и особенности вазопрессина

Для начала разберемся, что это такое – антидиуретический гормон.

Это вещество имеет белковую структуру, и состоит из 9 аминокислот. Оно довольно быстро (менее, чем за полчаса) подвергается разрушению в почечных и печеночных клетках, поэтому процесс его выработки является регулярным, цикличным.

Где синтезируется?

Где вырабатывается вазопрессин? АДГ является веществом, которое синтезируется клетками гипоталамуса. После этого он проникает в заднюю долю мозгового гипофиза, где постепенно увеличивается его концентрация. И только из гипофизарных клеток он выбрасывается в кровь в необходимом количестве.

Доказано, что антидиуретический гормон вазопрессин также вырабатывается половыми железами, но в ограниченных количествах. Однако до сих пор суть и предназначение данного процесса остается неизвестным.

Главные особенности гормона

АДГ – это вещество, которое не только оказывает антидиуретическое воздействие. Этот элемент влияет и на более серьезные функции организма. В частности, на выработку АКТГ.

Гормон принимает участие во многих процессах, и воздействует на различные органы и системы. Для его активного продуцирования должны быть созданы особые условия. Это может быть стресс, страх, сильное переживание, патологии ЖКТ, сопровождающиеся обильной рвотой или поносом, во время которых организм человека теряет большое количество жидкости, и т. д. При восстановлении водного баланса клетки гипоталамуса постепенно снижают количество вырабатываемого АДГ до пределов нормы.

Как видно, антидиуретический гормон – это многофункциональное вещество, крайне важное для полноценного функционирования эндокринной системы. Но его функции этим не ограничиваются, поэтому их следует рассмотреть более подробно.

Функциональные задачи АДГ

Биологические функции вазопрессина заключаются в:

стимуляции процесса реабсорбции жидкости в почках;
снижении количества натрия в организме;
увеличении объема крови в кровеносных сосудах;
повышении объема воды в организме;
регуляции АД (в частности, гормон способствует его повышению);
стимуляции памяти;
улучшении способности к обучению;
контроле социального поведения.

Это основные эффекты вазопрессина, но есть еще несколько аспектов, о которых нужно знать. Гормон влияет на концентрацию урины, уменьшает ее объем. Таким образом, из организма выводится только необходимое количество отработанной жидкости, а все полезные вещества остаются в клетках и тканях. Из этого следует, что вазопрессин оказывает антидиуретическое действие.

Помимо этого, гормон обладает кровоостанавливающими свойствами, поскольку он улучшает свертываемость крови. Достигается это за счет спазма кровеносных сосудов, вызванного активностью этого вещества. Его выработка значительно усиливается в стрессовых ситуациях, при шоковых состояниях, болевых синдромах и интенсивных кровотечениях.

Это интересно. Вазопрессин называют гормонов верности. И это вполне обосновано, поскольку при его достаточном содержании в крови человека происходит формирование не только социального, но и семейного поведения. Это значит, что мужчины и женщины, которые не страдают от дефицита этого вещества, более привязаны к близким и родным людям (особенно супруге/супругу), чем те, у которых гипоталамус секретирует недостаточное его количество.

Так, изучив механизм действия вазопрессина и его основные задачи в человеческом организме, можно сделать вывод, что при его непосредственном участии происходят многие важные процессы. Любые отклонения от нормы могут привести к серьезным расстройствам, а также сигнализировать о проблемах со здоровьем.

Нехватка вазопрессина

При нарушении процесса секреции гормона возникают недомогания, которые должны стать поводом для обращения к терапевту или эндокринологу. В этом случае проводится клинический анализ на вазопрессин, который может показать снижение или повышение его уровня.

Помимо этого, важно оценить состояние почек, для чего выполняется исследование мочи. Биохимический тест крови нужен для определения концентрации калия, натрия и хлора в организме. Если результаты анализов окажутся тревожными, пациент направляется на КТ и МРТ для уточнения диагноза.

Причины отклонений

Если при расшифровке данных исследований была выявлена гиперфункция вазопрессина, то зачастую подобное нарушение его секреции говорит о развитии патологических процессов в организме. Одним из редких заболеваний, но частых причин подобной аномалии является синдром Пархона. Такое отклонение еще называют синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Эта патология может стать следствием:

интенсивных кровотечений, сопровождающихся большими кровопотерями;
бесконтрольного или длительного приема диуретиков;
гипотонии и др.

Гораздо более опасными являются случаи, когда избыток вазопрессина вызван сбоями в работе гипофиза, возникшими по причине образования раковых опухолей. Помимо этого, скачок показателей часто наблюдается у пациентов, страдающих от туберкулеза легких, астмы, пневмонии. Заболевания ЦНС также способны привести к подобному отклонению.

При увеличении секреции вазопрессина диурез значительно снижается. Моча приобретает темноватый, концентрированный оттенок, и содержит повышенное количество натрия. Следовательно, его содержание в крови снижается, что может привести к тяжелым осложнениям.

Причины снижения уровня гормона

Снижение секреции АДГ наблюдается у пациентов с несахарным диабетом. Болезнь может быть спровоцирована сбоями в работе гипоталамо-гипофизарной системы, а также снижением чувствительности почечных рецепторов на воздействие данного гормона.

При недостатке вазопрессина наблюдается сильная, трудно утоляемая жажда, приступы мигрени, резкое снижение массы тела, сухость эпидермиса, вязкость слюны и уменьшение ее объема, частые позывы к рвоте, повышение температуры тела. У пациента проявляется гипотония, поэтому часто врачи прибегают к применению вазопрессоров для его нормализации.

Важно обратить внимание на количество выделяемой за сутки мочи. При дефиците АДГ резко учащаются позывы к мочеиспусканию, при этом во время каждого опорожнения мочевого пузыря выделяется довольно большой объем урины. Это приводит к обезвоживанию и потере организмом многих полезных веществ. А такое состояние весьма опасно, и чревато серьезными осложнениями!

Как повысить вазопрессин?

Способы нормализации уровня данного гормона напрямую зависят от причин его снижения. Удаление опухоли, прием антибиотиков при инфекционной этиологии заболевания, использование препаратов для лечения патологий сердечно-сосудистой системы – все эти мероприятия вполне могут стабилизировать ситуацию, и привести к полному излечению.

Но иногда восстановить функции и наладить выработку гормона верности вазопрессина можно лишь при условии пожизненного проведения гормонотерапии. Конкретные препараты могут быть назначены исключительно врачом. При разработке схемы лечения учитываются многие факторы, которые принять во внимание сам пациент не сможет. Касается это, прежде всего, наличия сопутствующих хронических заболеваний (помимо тех, которые могут послужить причиной дефицита вазопрессина).

Фармакологические средства на основе вазопрессина являются неотъемлемой частью схемы лечения при несахарном диабете. Они способствуют уменьшению количества выделяемой в сутки мочи, нормализуя функционирование почек.

Так, изучив механизм действия АДГ, определив его главные функции и возможные причины отклонений, можно сделать вывод, что данное гормональное вещество, наряду с другими, играет важную роль для слаженной работы человеческого организма. Нельзя игнорировать любые недомогания, ведь если они отличаются персистирующим течением, это является одним из ярчайших признаков того, что в организме человека произошли серьезные сбои. Стабильность гормонального фона – один из главных показателей здоровья, и об этом необходимо помнить всегда!

Вазопрессин - гормон, выполняющий обширное количество функций, основной из которых является контроль обмена жидкости в организме.

Благодаря вазопрессину почки активно работают, осуществляя выведение избыточного количества натрия.

Продуцирование вазопрессина осуществляется в гипоталамусе.

Вазопрессин контролирует обмен жидкостей в организме: если его содержание возрастает, количество выделяющейся мочи значительно снижается.

Помимо основной функции, гормон выполняет еще ряд других:

снижает концентрацию натрия в составе крови;
поддерживает тонус гладких мышц, являющихся частью оболочек ряда органов и систем: кишечника, кровеносной и дыхательной системы, мочеточника и многих других;
участвует в стимуляции продуцирования адренокортикотропного гормона;
стимулирует активность тромбоцитов: кровяных телец, участвующих в процессах свертывания крови;
влияет на повышение температуры тела;
воздействует на определенные участки головного мозга, способствуя обучаемости и улучшению процессов запоминания;
способствует увеличению внутричерепного давления;
увеличивает количество крови;
поднимает артериальное давление;
влияет на восприятие болевых реакций, воздействуя на рецепторы головного мозга, способствует увеличению болевой чувствительности;
влияет на обменные процессы в костной системе, контролирует активность костных клеток;
участвует в метаболизме липидов;
улучшает процесс роста клеток (усиливает синтез белка);
совместно с окситоцином влияет на эмоциональные реакции: вазопрессин увеличивает чувство тревоги, а окситоцин, наоборот, подавляет это чувство.

Также вазопрессин вместе с окситоцином влияют на развитие нервных связей, связанных с контролем агрессии и развитием чувства привязанности, особенно у мужчин.

Вазопрессин из-за его воздействия на центральную нервную систему еще называют гормоном верности.

Нормы

Выявляют содержание вазопрессина при помощи анализа крови.

Перед сдачей анализа (1-2 суток) следует отказаться от значительной физической активности, курения, кофе и алкогольных напитков.

Как и другие анализы, анализ на уровень вазопрессина сдается утром на голодный желудок.

Нормальная концентрация вазопрессина связана с осмотической концентрацией крови: соотношение жидкости и веществ. Осмотическая концентрация крови измеряется в миллиосмолях на килограмм раствора (мосм/кг), а уровень вазопрессина - в пикограммах на моль (пг/моль).

270-280 (мосм/кг) - 1,5 (пг/моль);
280-285 - 2,5;
285-290 - 1-5;
290-295 - 2-7;
295-300 - 4-12.

Если у мужчины низкий уровень тестостерона в крови, ему назначают аптечные препараты. Перечень препаратов для ознакомления представлен .

Гипофункция и гиперфункция гормона

При недостаточном продуцировании вазопрессина развивается центральный несахарный диабет, а при избыточном - синдром Пархона.

Гипофункция вазопрессина

Причинами развития центрального несахарного диабета становятся следующие заболевания и нарушения:

новообразования (как доброкачественные, так и злокачественные), развивающиеся в зоне гипоталамуса или гипофиза;
инфекционные заболевания (сифилис, грипп, коклюш, туберкулез, скарлатина, дизентерия и другие);
осложнения после хирургических вмешательств в головном мозге;
последствия различных травм: черепно-мозговая травма, поражение электрическим током, травматические кровоизлияния;
нетравматическое внутримозговое кровоизлияние (артериальная гипертензия, аневризма и другие причины);
аутоиммунные заболевания;
воспалительные процессы в головном мозге (энцефалит, менингит);
сбои в кровообращении зон, где расположены гипофиз и гипоталамус;
развитие метастатического очага в головном мозге, влияющего на гипоталамус, гипофиз;
врожденные отклонения, включая краниофарингиому - опухоль, развивающуюся в процессе внутриутробного развития из ткани гипофизарного хода.

Клиническая картина тесно связана со степенью дефицита вазопрессина. Самым первым симптомом несахарного диабета является увеличение ежесуточно выделяемой мочи и появление жажды, которая хорошо устраняется только чистой водой в больших количествах, а моча становится бледнее, выглядит почти бесцветной. Пик выделения мочи приходится на ночь (никтурия).

В процессе прогрессирования заболевания появляются и другие симптомы:

нарушения сна (бессонница, дневная сонливость), развивающиеся из-за потребности многократно вставать ночью в туалет из-за никтурии;
вялость, медлительность, сниженная работоспособность (возникают из-за недостаточного сна и нарушений в мозговой деятельности из-за обезвоживания);
высокая степень утомляемости;
сухость кожных покровов и слизистых оболочек, хрупкость ногтей из-за обезвоживания (возникает сухость в глазах, болезненные ощущения при сексуальных контактах);
выпадение волос;
частая смена настроения;
нарушения в умственной деятельности, ухудшение способностей к обучению;
снижение веса из-за потери аппетита (но в ряде случаев наблюдается увеличение массы, если развилась полифагия);
высокая степень раздражительности;
запоры из-за недостатка жидкости в слизистых оболочках толстого кишечника;
частые головные боли (обезвоживание);
сбои в работе желудочно-кишечного тракта, развитие гастрита, колита;
ухудшение процессов памяти;
развитие неврозов;
уменьшение слюны и потоотделения;
недостаток полезных веществ;
нарушение менструации, возникновение бесплодия у женщин;
снижение либидо у мужчин;
опущение желудка из-за большого количества выпиваемой воды.

Если человек с несахарным диабетом не имеет возможности активно пить воду, обезвоживание начинает стремительно усугубляться. Наблюдаются следующие симптомы: слабость, головокружение, головная боль, тахикардия.

Если не принять меры, пульс становится слабее, артериальное давление значительно понижается, кожа приобретает цианотическую (синюшную) окраску, сознание помрачается, развивается коллапс, а после - смерть.

Гиперфункция вазопрессина

Синдром Пархона развивается по следующим причинам:

злокачественные опухоли (в особенности мелкоклеточная карцинома лёгкого);
различные заболевания органов дыхательной системы (бронхиальная астма, муковисцидоз, воспаление легких, гнойное воспаление в легочных тканях, некроз, туберкулез);
различные поражения в центральной нервной системе, вызванные инфекционными заболеваниями, травматическими повреждениями, нарушениями обменных процессов;
ряд медикаментозных препаратов способствует увеличению секреции гормона (противосудорожные препараты, транквилизаторы, антипсихотические препараты);
внутриутробные нарушения развития;
лимфогранулематоз.

Симптомы синдрома Пархона обусловлены задержкой жидкости и снижением содержания натрия в крови.

Наблюдается следующая симптоматика:

количество выделяющейся мочи снижается;
вес увеличивается;
конечности отекают (при значительном дефиците натрия этот симптом может не наблюдаться);
ощущается вялость, апатия, уменьшается физическая активность;
возникает тремор;
появляются частые головные боли;
развивается депрессия;
сон нарушен (бессонница, частые пробуждения, дневная сонливость);
рвота, тошнота;
мышечные спазмы;
аппетит пропадает;
головокружение.

Если лечение синдрома Пархона не началось своевременно, состояние пациента значительно ухудшается, развивается отек мозга.

К уже существующим симптомам добавляются новые признаки:

сбои в частоте и ритме биения сердца (аритмия);
выраженная дезориентация (потеря способности мыслить связно и осознанно, сбои в памяти), сознание спутанное, могут наблюдаться психозы;
конвульсии;
понижение температуры тела;
обмороки;
кома.

Если развился отек мозга, высока вероятность летального исхода.

В норме вазопрессин повышается умеренно при высокой физической активности, эмоциональных перенапряжениях.

Медикаментозное восстановление нормального уровня

Для устранения недостаточного количества вазопрессина применяются его синтетические аналоги: Десмопрессин (капли в нос), Питрессин таннат.

Также показан прием препаратов, усиливающих секрецию вазопрессина (Карбамазепин и Биоглумин) и соблюдение специальной диеты с низким содержанием соли и высоким уровнем углеводов.

При несахарном диабете пищу нужно принимать часто и небольшими порциями.

Для снижения уровня вазопрессина применяются ваптаны - препараты, подавляющие действие гормона (Толваптан), внутривенно вводится натрий. Показан прием медикаментов, усиливающих выделение мочи (диуретиков).

Диета при синдроме Пархона содержит большое количество соли и ограничивает потребление жидкостей (не более литра воды в сутки).

Но в основе лечения и несахарного диабета, и синдрома Пархона лежит работа с причинами, вызвавшими гормональный сбой, и чем раньше начнется лечение, тем больше шансов полностью восстановить нормальную выработку вазопрессина.

Видео на тему

Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme

Вазопрессин, также известный как аргинин вазопрессин (АВП), антидиуретический гормон (АДГ) или аргипрессин, представляет собой нейрогипофизарный гормон, обнаружимый у большей части млекопитающих. Его две основные функции заключаются в удерживании воды в организме и в сужении кровеносных сосудов. Вазопрессин регулирует удержание воды в организме посредством действия на повышение реабсорбции воды в собирающих протоках нефрона, который представляет собой функциональный компонент почки. Вазопрессин представляет собой пептидный гормон, который повышает водопроницаемость собирающего протока почки и дистального извитого канальца посредством вызова транслокации аквапорин-CD водных каналов почечного нефрона в собирающем протоке клеточной мембраны. Он также повышает периферическое сосудистое сопротивление, что в свою очередь повышает артериальное кровяное давление. Он играет ключевую роль в гомеостазе за счет регулирования воды, глюкозы и солей в крови. Он получен из предшественника препрогормона, который синтезируется в гипоталамусе и хранится в пузырьках в нейрогипофизе. Большая часть накопленного в нейрогипофизе вазопрессина высвобождается в кровоток. Тем не менее, некоторое количество АВП может также высвобождаться напрямую в мозг, при этом факты относительно аккумулирования свидетельствуют, что он играет важную роль в социальном поведении, сексуальной мотивации и формировании пар, а также в материнской реакции на стресс. Он имеет низкий период полувыведения в диапазоне от 16 до 24 минут.

Физиология

Функционирование

Одна из наиболее важных ролей АВП заключается в регулировании удержания воды организмом; он высвобождается, когда организм обезвожен, и заставляет почки сохранять воду, таким образом, концентрируя мочу и снижая ее объем. В высоких концентрациях он также повышает кровяное давление посредством вызова умеренного сужения сосудов. Кроме того, он обладает множеством неврологических воздействий на головной мозг, к примеру, оказывает влияние на формирование пар у грызунов. Высокоплотное распределение рецептора вазопрессина АВПr1a в передних регионах мозга степной полевки способствовало и координировало подкрепляющие цепи во время формирования предпочтения партнера, которое критично для образования пар. В достаточной степени сходное вещество, лизин вазопрессин (ЛВП) или липрессин, обладает аналогичной функцией у свиней и часто используется в терапии у человека.

Почки

Вазопрессин обладает двумя основными действиями, посредством которых он способствует повышению осмолярности мочи (повышенная концентрация) и снижает выведение воды: 1. Повышение водопроницаемости дистального извитого канальца и сбор дуктальных клеток в почках, таким образом, допуская реабсорбцию воды и выведение более концентрированной мочи, то есть антидиурез. Это происходит посредством инсерции водяных каналов (аквапорин-2) в апикальную мембрану дистального извитого канальца и сбора дуктальных эпителиальных клеток. Аквапорины дают возможность воде опускать их осмотический градиент и выводить за пределы нефрона, повышая количество воды, реабсорбированной из фильтрата (образующего мочу) обратно в кровоток. V2 рецепторы, которые представляют собой сопряженные с G-белком рецепторы на базолатеральной клеточной мембране эпителиальных клеток, связываются с гетеротримерным G-белком Gs, что активирует аденилциклазы III и VI для преобразования АТФ в цАМФ, включая 2 неорганические фосфатазы. Повышение уровня цАМФ затем запускает инсерцию водных каналов аквапорин-2 посредством экзоцитоза внутриклеточных пузырьков с повторным использованием эндосом. Вазопрессин также повышает концентрацию кальция в клетках собирательного протока посредством периодического высвобождения из внутриклеточных запасов. Вазопрессин, действуя посредством цАМФ, также повышает транскрипцию гена аквапорин-2, таким образом, повышая общее количество молекул аквапорин-2 в клетках собирательного протока. Циклический АМФ активирует протеинкиназу A (PKA) посредством связывания с ее регуляторными субъединицами и позволяет ей отсоединиться от каталитических субъединиц. Отделение воздействует на каталитический центр фермента, позволяя ему добавлять фосфатные группы белкам (включая белок аквапорин-2), что изменяет их функции. 2. Повышение проницаемости внутреннего медуллярного отдела собирательного протока в отношении мочи посредством регулирования выраженности на клеточной поверхности переносчиков мочевины, что способствует ее реабсорбции в медуллярный интерстиций, так как она снижает концентрационный градиент, созданный за счет удаления воды из соединительной трубки, кортикального собирательного протока и внешнего медуллярного собирательного протока. 3. Резкое повышение абсорбции натрия через восходящую петлю Генле. Это способствует противоточной мультипликации, которая нацелена на надлежащую реабсорбцию воды в конце дистального канальца и собирательного протока.

Сердечно-сосудистая система

Вазопрессин повышает периферическое сосудистое сопротивление (сужение сосудов) и, таким образом, повышает артериальное кровяное давление. Данное действие незначительно у здоровых субъектов; тем не менее, оно становится важным компенсаторным механизмом для восстановления кровяного давления при гиповолемическом шоке, таком, который происходит во время кровопотери.

Центральная нервная система

Вазопрессин, высвобождающийся в головном мозге, обладает многими воздействиями:

Доказательства этого исходят из экспериментальных исследований на нескольких видах, которые свидетельствуют, что определенное распределение вазопрессина и его рецепторов в головном мозге связано с характерными для вида моделями социального поведения. В частности, существуют системные различия между моногамными и промискуитетными видами в распределении рецепторов АВП, а в некоторых случаях в распределении вазопрессин-содержащих аксонов, даже когда сравнивались тесно связанные виды. Более того, исследования, включающие либо введение агонистов АВП в головной мозг, либо блокирование действия АВП поддерживают гипотезу, что вазопрессин имеет отношение к агрессии в отношении других самцов. Также существуют доказательства, что различия в рецепторе гена АВП между отдельными членами вида могут предсказывать различия в социальном поведении. Одно исследование свидетельствует, что генетические вариации у людей мужского пола оказывают влияние на поведение в отношении образования пар. Головной мозг мужчин использует вазопрессин в качестве награды за образование длительных связей с партнершей, при этом у мужчин с одним или двумя генетическими аллелями более вероятно появление разногласий с супругами. Партнерши мужчин с двумя аллелями, влияющими на рецепцию вазопрессина, заявляют о неутешительном уровне удовлетворения, симпатии и согласия. Рецепторы вазопрессина, распределяющиеся на протяжении подкрепляющего кольцевого пути, специфичного для вентрального паллидума, активируются, когда АВП высвобождается во время социальных взаимодействий, таких как спаривание, у моногамных степных полевок. Активация подкрепляющей цепи усиливает это поведение, что ведет к регулируемому предпочтению партнера и, следовательно, инициирует образование пары.

Регулирование

Вазопрессин выделяется из нейрогипофиза в ответ на снижение объема плазмы, на повышение осмолярности плазмы, а также в ответ на холецистокинин (CCK), выделяемый тонким кишечником:

Секреция в ответ на снижение объема плазмы активируется рецепторами давления в венах, предсердиях и каротидных синусах.

Секреция в ответ на повышение осмотического давления плазмы обусловливается осморецепторами в гипоталамусе.

Секреция в ответ на повышение уровня холецистокинина в плазме обусловливается неизвестным механизмом.

Нейроны, которые создают АВП в гипоталамическом супраоптическом ядре (SON) и паравентрикулярном ядре (PVN), представляют сами по себе осморецепторы, но они также принимают синаптический входной сигнал от других осморецепторов, расположенных в регионах, прилегающих к передней стенке третьего желудочка. Эти регионы включают васкулярное тельце терминальной пластинки и субфорникальный орган.

Многие факторы оказывают влияние на секрецию вазопрессина:

Секреция

Основные стимулы секреции вазопрессина повышают осмолярность плазмы. Пониженный объем внеклеточной жидкости также обладает данным действием, но представляет менее чувствительный механизм. АВП, измеренный в периферической крови, практически полностью получен за счет секреции из нейрогипофиза (за исключением случаев АВП-выделяющих опухолей). Вазопрессин вырабатывается крупноклеточными нейросекреторными нейронами в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) и супраоптическом ядре (SON). Затем он переходит в аксоны через воронки гипоталамуса в пределах нейросекреторных гранул, которые обнаружены в тельцах Херринга, локализованных в выпуклостях аксонов и нервных окончаниях. Они переносят пептид напрямую в нейрогипофиз, где он накапливается до тех пор, пока не высвобождается в кровь. Тем не менее, существует два других источника АВП с важным местным воздействием:

Структура и связь с окситоцином

Вазопрессины представляют собой пептиды, состоящие из девяти аминокислот (нонапептиды). (обратить внимание: значение в таблице ниже из 164 аминокислот получено перед тем, как гормон был активирован расщеплением). Последовательность аминокислот аргинин вазопрессина представлена цис-тир-фе-глн-асн-цис-про-арг-гли, при этом остатки цистеина образуют дисульфидный мостик. Лизин вазопрессин включает лизин вместо аргинина. Структура окситоцина достаточна близка к структуре вазопрессинов: он также представляет собой нонапептид с дисульфидным мостиком, при этом последовательность его аминокислот отличается только в двух позициях (смотри таблицу ниже). Два гена расположены на той же хромосоме и разделено сравнительно маленьким расстоянием менее чем 15000 базисов у большинства видов. Крупноклеточные нейроны, которые вырабатывают вазопрессин, расположены рядом с крупноклеточными нейронами, вырабатывающими окситоцин, и имеют сходства во многих отношениях. Сходство двух пептидов может вызывать некоторые перекрестные реакции: окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием, а высокие уровни АВП могут вызывать маточные сокращения.

Роль в заболеваниях

Дефицит АВП

Пониженное высвобождение АВП или пониженная почечная чувствительность к АВП приводит к несахарному диабету, состоянию, которому сопутствует гипернатремия (повышенная концентрация натрия в крови), полиурия (избыточная выработка мочи) и полидипсия (жажда).

Избыток АВП

Высокие уровни секреции АВП могут привести к гипонатремии. В большинстве случаев секреция АВП является приемлемой (в связи с тяжелой гиповолемией), состояние обозначается как «гиповолемическая гипонатремия». При определенных болезненных состояниях (сердечная недостаточность, нефротический синдром) объем жидкости в организме повышается, но выработка АВП не подавляется по некоторым причинам; это состояние обозначается как «гиперволемическая гипонатремия». Доля случаев гипонатремии не сопровождается ни гипер-, ни гиповолемией. В этой группе (обозначенной «норволемическая гипонатремия») секреция АВП обусловлена либо нехваткой кортизола или тироксина (гипоадренализм и гипотиродиизм соответственно), либо очень низким уровнем выведения мочевого раствора (потомания, пища с низким содержанием белков), либо в целом неадекватна. Последняя категория классифицируется как синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). SIADH в свою очередь может быть вызван несколькими проблемами. Некоторые формы рака могут вызывать SIADH, а именно мелкоклеточная карцинома легкого, но также некоторые другие опухоли. Многие заболевания, влияющие на головной мозг или легкие (инфекции, кровотечение) могут вызывать SIADH. Некоторые препараты связываются с SIADH, такие как определенные антидепрессанты (ингибиторы повторного всасывания серотонина и трициклические антидепрессанты), антиконвульсанты карбамазепин, окситоцин (используются для вызова и стимулирования родового акта) и химиотерапевтический препарат винкристин. Также он связывается с фторхинолонами (включая ципрофлоксацин и моксифлоксацин). В конечном итоге, он может появляться без ясного объяснения. Гипонатремия может вылечиваться фармацевтически с использованием антагонистов рецептора вазопрессина.

Фармакология

Аналоги вазопрессина

Агонисты вазопрессина используются в терапевтических целях при различных состояниях, при этом его долго действующий синтетический аналог дезмопрессин используется в состояниях, связанных с низкой секрецией вазопрессина, а также для контроля кровотечения (при некоторых формах болезни фон Виллебранда и при слабой гемофилии A), а также в неблагополучных случаях ночного недержания мочи у детей. Терлипрессин и сходные аналоги используются в качестве сосудосужающих средств в определенных случаях. Использование аналогов вазопрессина при варикозном расширении вен пищевода началось в 1970 г. Настои вазопрессина также используются в качестве терапии второй линии у пациентов с септическим шоком, не отвечающих на инфузионную реанимацию или вливание катехоламинов (например, допамин или норэпинефрин).

Роль аналогов вазопрессина при остановке сердца

Инъекция вазопрессоров для реанимации при остановке сердца была впервые описана в литературе в 1896 г., когда австрийский ученый доктор Р. Готтлиб описал вазопрессор эпинефрин как «вливание раствора экстракта надпочечника, который должен восстановить циркуляцию, когда кровяное давление понижено до необнаружимого уровня хлоралгидратом.» В наше время интерес к вазопрессорам как средствам реанимации при остановке сердца в основном берет начало из собачьих исследований, проведенных в1960-х анестезиологом доктором Джоном У. Пирсоном и доктором Джозефом Стаффордом Редингом, в которых они продемонстрировали лучшие результаты с использованием околосердечной инъекции эпинефрина во время реанимации после вызванной остановки сердца. Также поспособствовали идее, что вазопрессоры могут быть полезны при остановке сердца, исследования, проведенные в ранние годы и середине1990-х и обнаружившие значительно более высокий уровень эндогенного сывороточного вазопрессина у взрослых субъектов вследствие успешной реанимации после остановки сердца вне медицинского учреждения по сравнению с теми, кто не выжил. Результаты животных моделей также поддержали использования вазопрессина или эпинефрина при попытках реанимации после остановки сердца, демонстрируя улучшенное давление коронарной перфузии и общие улучшения в отношении кратковременного выживания, а также улучшения неврологических результатов.

Вазопрессин против эпинефрина

Хотя оба являются вазопрессорами, вазопрессин и эпинефрин отличаются тем, что вазопрессин не обладает прямым действием на сердечную сократимость, как эпинефрин. Таким образом, вазопрессин теоретически обладает повышенной пользой по сравнению с эпинефрином при остановке сердца в связи с тем, что он не повышает миокардиальную и церебральную потребность в кислороде. Данная идея привела к появлению нескольких исследований, изучавших наличие клинической разницы в полезном действии этих двух лекарственных средств. Первоначальные небольшие исследования продемонстрировали лучшие результаты за счет вазопрессина по сравнению с эпинефрином. Тем не менее, последующие исследования не были полностью согласны с этим. Несколько рандомизированных контролируемых испытаний были неспособны воспроизвести положительные результаты действия вазопрессина как при восстановлении самостоятельного кровообращения (ROSC), так и выживании до выписки из больницы, включая систематический обзор и мета-анализ, проведенные в 2005 г., которые не обнаружили доказательств значительных отличий вазопрессина по результатам пяти исследований.

Вазопрессин и эпинефрин против эпинефрина в отдельности

На сегодняшний день отсутствуют свидетельства значительной пользы для выживания с улучшенными неврологическими результатами у пациентов, принимавших комбинацию эпинефрина и вазопрессина при остановке сердца. Систематический обзор 2008 г., тем не менее, обнаружил одно исследование, которое продемонстрировало статистически значимые улучшения при восстановлении самостоятельного кровообращения и выживаемости до выписки из больницы за счет данного комплексного лечения; к сожалению, те пациенты, которые выжили до выписки из больницы, имели в целом плохие результаты, и многие продемонстрировали постоянное неврологическое повреждение. Недавно опубликованное клиническое исследование из Сингапура продемонстрировало аналогичные результаты, обнаружив, что комплексное лечение всего лишь увеличивает долю выживших до выписки из больницы, особенно в субгрупповом анализе пациентов с более долгим временем поступления «с коллапсом в отделение неотложной помощи», равным от 15 до 45 минут.

Ингибирование рецептора вазопрессина

Список использованной литературы:

Babar SM (October 2013). «SIADH associated with ciprofloxacin». Ann Pharmacother 47 (10): 1359–63. doi:10.1177/1060028013502457. PMID 24259701.

Lim MM, Young LJ (2004). «Vasopressin-dependent neural circuits underlying pair bond formation in the monogamous prairie vole». Neuroscience 125 (1): 35–45. doi:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID 15051143.

Wang X, Dayanithi G, Lemos JR, Nordmann JJ, Treistman SN (1991). «Calcium currents and peptide release from neurohypophysial terminals are inhibited by ethanol». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 259 (2): 705–11. PMID 1941619.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон (АДГ), считается нейрогормоном. Вазопрессин вырабатывается в гипоталамусе, после чего поступает в заднюю долю гипофиза и некоторое время там скапливается. При достижении определенного уровня он поступает в кровь. Во время нахождения в гипофизе вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на производство АКТГ, который, в свою очередь, контролирует работу надпочечников.

Факт: АДГ также скапливается в спинномозговой жидкости, но в значительно меньших количествах.

Уровень вазопрессина в организме человека непостоянен и зависит от осмотического давления, т.е. от количества поступившей жидкости. Большое количество воды стимулирует большую его выработку, тогда как при ее недостатке уровень антидиуретического гормона значительно ниже.

Функции

Вазопрессин является важным гормоном для организма, но не многофункциональным. Гормоны передней доли гипофиза - соматотропин, пролактин, АКТГ и т.д. - считаются действующими более обширно, чем гормоны задней доли - вазопрессин и окситоцин.

Основные функции гормона вазопрессина:

регулирует вывод жидкости через почки;
уменьшает объем выводимой мочи и увеличивает ее концентрацию;
участвует в процессах, происходящих в кровеносных сосудах и головном мозге;
путем увеличения собственной выработки стимулирует производство АКТГ;
поддерживает тонус мышц внутренних органов;
повышает кровяное давление;
увеличивает свертываемость крови;
улучшает память;
отвечает за некоторые психологические процессы - поиск полового партнера, выработку родительского инстинкта (в совместном действии с окситоцином).

Факт: благодаря сходству химической формулы вазопрессин способен в некотором объеме выполнять работу окситоцина, окситоцин же может выполнять только свои функции.

Проведение анализа и нормы

Норма антидиуретического гормона вазопрессина в крови зависит от осмоляльности плазмы - отношения количества жидкости к содержащимся к ней веществам.

Перед проведением анализа на АДГ необходимо в течение нескольких дней воздержаться от сильных физических нагрузок, прекратить прием медицинских препаратов, способных воздействовать на его уровень. Важно соблюдать диету - отказаться от приема алкоголя, кофе и курения на 1-2 дня перед анализом. Сдавать кровь на вазопрессин нужно утром, натощак, последний прием пищи перед этим должен быть не позднее чем за 10 часов.

Норма вазопрессина.

Избыток АДГ

Причиной избыточного действия антидиуретического гормона могут стать некоторые состояния:

большая кровопотеря;
длительное нахождение в вертикальном положении;
высокая температура;
болевые ощущения;
недостаточное количество калия в крови;
стресс.

Важно: кратковременное повышение АДГ, вызванное этими причинами, не принесет вреда организму. Его количество нормализуется самостоятельно.

Высокий уровень также может быть вызван некоторыми заболеваниями:

несахарный диабет - при отсутствии чувствительности к вазопрессину накапливается чрезмерное количество натрия, отсутствует задержка жидкости;
синдром Пархона - чрезмерное количество воды в организме и недостаток натрия, выражается общей слабостью, отеками, тошнотой;
болезни нервной системы - энцефалит, менингит, опухоли и другие образования головного мозга и т.д.;
заболевания гипофиза и/или гипоталамуса;
наличие онкологических новообразований;
болезни дыхательной системы;
наличие инфекций;
заболевания крови.

Недостаток АДГ

Причин для снижения уровня АДГ несколько меньше. Недостаток может проявляться при центральном несахарном диабете, значительном увеличении общего объема крови (после проведения капельниц или операций), при длительном горизонтальном положении, переохлаждении, травмах головы или заболеваниях гипофиза.

Болезни, вызванные изменением секреции вазопрессина

Несахарный диабет

Несахарный диабет - нарушение обмена воды в организме.

Факт: именно несахарный диабет является наиболее распространенным заболеванием при нарушении секреции вазопрессина.

ускорение распада АДГ;
наличие новообразований в гипофизе или гипоталамусе и/или нарушение их работы;
снижение чувствительности к АДГ;
генетическая предрасположенность;
травмы головного мозга;
неудачное оперативное вмешательство;
наличие онкологии;
аутоиммунные процессы в организме;
наличие инфекционных заболеваний.

Основными симптомами являются увеличение мочевого пузыря, частые и обильные мочеиспускания, чрезмерная худоба, тошнота с приступами рвоты, низкое кровяное давление, нарушения зрения, частые головные боли.

Для диагностики проводится сбор анамнеза, после чего назначаются анализы на плотность мочи, осмолярность плазмы крови, определяется количество глюкозы, калия, натрия и кальция в крови. Так как антидиуретический гормон вырабатывается в гипоталамусе, может назначаться МРТ последнего и гипофиза.

Важно: существует несколько видов несахарного диабета, для определения состояния которых назначается определенный ряд анализов.

Лечение включает в себя применение искусственных аналогов АДГ (Минирин, Адиуретин, Десмопрессин) для восстановления водного баланса. При изменениях в состоянии больного дозировка меняется.

Дозировка препаратов может варьироваться в зависимости от течения болезни и индивидуальных особенностей пациента.

Необходимо контролировать количество потребляемой жидкости в день и стараться употреблять напитки, эффективно утоляющие жажду даже в небольших количествах. Нужно отказаться от алкоголя, соленой и белковой пищи. В рацион необходимо включить как можно больше овощей, фруктов и молочных продуктов.

Синдром неадекватной секреции АДГ

заболевания гипоталамуса;
заболевания ЦНС;
нарушение функций щитовидной железы;
недостаточная работа надпочечников;
длительный стресс, психозы;
вредные привычки (алкоголизм, наркомания);
заболевания легких и дыхательной системы;
наличие онкологии.

Данный синдром характеризуется большим содержанием жидкости в организме и недостатком натрия, вызванным недостаточной деятельностью АДГ или отсутствием чувствительности к нему. Кроме того, мочеиспускание становится обильным (полиурия), появляется ожирение, отеки, слабость, головные боли, тошнота и рвота.

Важно: при тяжелой форме заболевания слишком большое потребление жидкости приводит к «водной интоксикации», влекущей за собой потерю сознания, судороги и кому.

Диагностика включает в себя исследования на уровень натрия в крови и моче, осмолярность крови и мочи, уровень вазопрессина. Проводится МРТ и КТ головного мозга, рентгенография черепа, УЗИ почек.

Лечение синдрома проходит в комплексе с лечением основного заболевания. Главное правило во время лечения - употреблять как можно меньшее количество жидкости. Дополнительно назначаются препараты для уменьшения секреции АДГ.

Заключение

Вазопрессин не обладает большим количеством функций, но нарушение его секреции может привести к развитию серьезных заболеваний. Для их предотвращения необходимо регулярно посещать лечащего врача и 1-2 раза в год проводить полное обследование организма.

Антидиуретический гормон - пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Он синтезируется как прогормон в гипоталамических нейронах, тела которых располагаются в супраоптических и паравентрикулярных ядрах. Ген для антидиуретического гормона кодирует также нейрофизин II, белок-переносчик, транспортирующий антидиуретический гормон по аксонам нейронов, которые оканчиваются в задней доле гипофиза, где происходит накопление антидиуретического гормона. Антидиуретический гормон имеет суточный ритм секреции (её повышение наблюдают ночью). Секреция гормона уменьшается в положении лёжа, при переходе в вертикальное положение его концентрация повышается. Все перечисленные факторы необходимо учитывать при оценке результатов исследований.

Референтные величины концентрации антидиуретического гормона в плазме крови

Выход антидиуретического гормона из накопительных везикул регулируется в первую очередь осмолярностью плазмы. Средний уровень осмолярности плазмы в норме составляет 282 мосм/л с отклонениями в ту или иную сторону до 1,8%. Если осмолярность плазмы поднимается выше критического уровня (порога) 287 мосм/л, то выход антидиуретического гормона резко ускоряется, что связано с активацией осморецепторов, расположенных на клеточной мембране супраоптического и паравентрикулярных нейронов гипоталамуса и клетках каротидного синуса на сонных артериях. Данные рецепторы способны уловить изменения осмолярности в плазме крови порядка 3-5% выше средней величины, особенно при резких изменениях (более 2% в час). Быстрое увеличение осмолярности плазмы лишь на 2% приводит к усилению секреции антидиуретического гормона в 4 раза, тогда как уменьшение осмолярности на 2% сопровождается полным прекращением секреции антидиуретического гормона.

Гемодинамические факторы также оказывают выраженное регуляторное влияние на секрецию антидиуретического гормона. Снижение среднего артериального давления и/или «эффективного» объёма плазмы менее чем на 10% могут быть обнаружены барорецепторами, расположенными в клетках левого предсердия и, в меньшей степени, в каротидном синусе. По мультисинаптическому афферентному пути импульсы от «растянутых» барорецепторов передают информацию нейронам супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, которые стимулируют выход антидиуретического гормона.

Главный биологический эффект антидиуретического гормона заключается в увеличении резорбции свободной воды из мочи, находящейся в просвете дистальной части почечных канальцев, в клетки канальцев. Антидиуретический гормон связывается со специфическими V 2 -рецепторами на наружной мембране этих клеток, вызывая активацию аденилатциклазы, которая образует цАМФ. цАМФ активирует протеинкиназу А. Протеинкиназа А фосфорилирует белки, которые стимулируют экспрессию гена аквапорина-2, одного из белков, создающих каналы для воды. Аквапорин-2 мигрирует к внутренней поверхности мембраны тубулярных клеток, где встраивается в мембрану, формируя поры или каналы, через которые вода из просвета дистальных канальцев свободно диффундирует внутрь тубулярной клетки. Затем вода проходит из клетки через каналы в плазматической мембране в интерстициальное пространство, откуда поступает в сосудистое русло.

Несахарный диабет (недостаточность антидиуретического гормона). Истинный несахарный диабет характеризуется полиурией и полидипсией в результате недостаточности антидиуретического гормона. К стойкому несахарному диабету приводят деструкция надзрительного и околожелудочковых ядер или перерезка надзрительного пути выше срединного возвышения.

Причиной заболевания может служить поражение нейрогипофиза любого генеза. Чаще всего это опухоли - краниофарингомы и глиомы зрительного нерва. У больных гистиоцитозом несахарный диабет развивается в 25-50% случаев. Изредка причиной несахарного диабета служат энцефалит, саркоидоз, туберкулёз, актиномикоз, бруцеллёз, малярия, сифилис, грипп, ангина, все виды тифов, септические состояния, ревматизм, лейкоз. Несахарный диабет может развиться после черепно-мозговой травмы, особенно если она сопровождается переломом основания черепа.

Несахарный диабет, развивающийся после хирургических вмешательств на гипофизе или гипоталамусе, может быть как транзиторным, так и постоянным. Течение заболевания, возникающего после случайной травмы, непредсказуемо; спонтанные выздоровления могут отмечаться через несколько лет после травмы.

В последние годы показано, что несахарный диабет может иметь аутоиммунное происхождение (наличие антител к АДГ-секретирующим клеткам). В редких случаях он может быть наследственным. Несахарный диабет может быть компонентом редко встречающегося синдрома Вольфрама, при котором он сочетается с сахарным диабетом, атрофией зрительных нервов и нейросенсорной тугоухостью.

Клинические признаки полиурии появляются, когда секреторная способность гипоталамических нейронов снижается на 85%. Недостаточность антидиуретического гормона бывает полной или частичной, что определяет степень полидипсии и полиурии.

Исследование концентрации антидиуретического гормона в плазме крови не всегда необходимо для диагностики несахарного диабета. Целый ряд лабораторных показателей довольно точно указывают на наличие у пациента недостаточности секреции антидиуретического гормона. Суточный объём мочи достигает 4-10 л и более, её плотность колеблется в пределах 1,001-1,005, осмолярность - в пределах 50-200 мосм/л. В периоды выраженной дегидратации плотность мочи повышается до 1,010, а осмолярность до 300 мосм/л. У детей начальным признаком заболевания может быть никтурия. В остальных отношениях функция почек не нарушена. Часто выявляют гиперосмолярность плазмы (выше 300 мосм/л), гипернатриемию (более 155 ммоль/л) и гипокалиемию. При проведении теста с ограничением воды у больных с выраженной недостаточностью антидиуретического гормона отмечается повышение осмолярности плазмы крови, но осмолярность мочи обычно остаётся ниже осмолярности плазмы крови.

При введении вазопрессина осмолярность мочи быстро повышается. При умеренно выраженной недостаточности АДГ и полиурии осмолярность мочи в ходе теста может быть несколько выше осмолярности плазмы, а реакция на вазопрессин ослаблена.

Постоянно низкие концентрации антидиуретического гормона в плазме крови (менее 0,5 пг/л) свидетельствуют о выраженном нейрогенном несахарном диабете, субнормальные уровни (0,5-1 пг/л) в сочетании с гиперосмолярностью плазмы - о частичном нейрогенном несахарном диабете. Определение концентрации антидиуретического гормона в плазме крови - главный критерий, позволяющий дифференцировать частичный несахарный диабет от первичной полидипсии.

Первичный ночной энурез (недостаточность антидиуретического гормона). Ночной энурез выявляют у каждого десятого ребёнка в возрасте 5-7 лет, а в возрасте 10 лет - у каждого двадцатого. Причиной энуреза могут стать многие факторы: стресс, урогенитальные инфекции, нефрологические нарушения и др. Довольно часто ночное недержание мочи оказывается лишь следствием другого заболевания, но в ряде случаев оно обусловлено первичным ночным энурезом. Этот диагноз ставят у детей старше 5 лет, которые, при отсутствии органических нарушений и нормальном мочеотделении в течение дня, мочатся в постель ночью чаще 3 раз в неделю. Физиологическая особенность организма таких пациентов - низкая концентрация в крови антидиуретического гормона. Существует наследственная предрасположенность к развитию первичного ночного энуреза. Девочки болеют несколько реже, чем мальчики.

У больных с первичным ночным энурезом в ночное время образуется в 2-3 раза больше мочи, чем у здоровых детей. Важнейшую роль в этом процессе играет антидиуретический гормон. Его уровень в организме постоянно колеблется. У здорового ребёнка ночью концентрация антидиуретического гормона в крови выше, чем днём, а при первичном ночном энурезе этот уровень, и без того достаточно низкий, ночью снижается ещё больше, в результате чего образуется большое количество неконцентрированной мочи. Обычно уже к четырем часам утра, гораздо раньше, чем у здоровых детей, мочевой пузырь у больных оказывается заполненным до предела. Сон в это время очень глубокий, поэтому дети мочатся в постель.

Для больных с первичным ночным энурезом характерна никтурия, низкий удельный вес мочи в ночных порциях при проведении пробы по Зим-ницкому. Осмолярность мочи в ночных порциях ниже, чем в дневных. Концентрация антидиуретического гормона в плазме крови, при исследовании в дневные часы, довольно часто находится в пределах нормы, а если и выявляется её снижение, то оно незначительно. Сниженную концентрацию антидиуретического гормона в плазме крови чаще выявляют в вечерние и ночные часы. Назначение больным первичным ночным энурезом синтетических аналогов антидиуретического гормона приводит к излечению у 70-80% пациентов.

Нефрогенный несахарный диабет (несахарный диабет, не чувствительный к антидиуретическому гормону). В основе заболевания лежит отсутствие чувствительности эпителия почечных канальцев к антидиуретическому гормону. При взаимодействии антидиуретического гормона с рецепторами почечных канальцев не образуется цАМФ, поэтому не происходит активация протеинкиназы А и внутриклеточный эффект антидиуретического гормона не реализуется. Болеют преимущественно лица мужского пола. Заболевание наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак. Изменения лабораторных показателей и функциональных тестов аналогичны тем, что выявляют при несахарном диабете. Для нефрогенного несахарного диабета характерна нормальная или повышенная концентрация антидиуретического гормона в плазме крови. При проведении теста с вазопрессином отсутствует повышение уровня цАМФ в моче после его введения.

При нефрогенном несахарном диабете применение препаратов антидиуретического гормона неэффективно. Тиазидные диуретики в сочетании с длительным ограничением поваренной соли в диете могут дать хороший клинический результат. Необходимо проводить коррекцию гипокалиемии и гиперкальциемии под контролем концентрации калия и кальция в сыворотке крови.

Синдром неадекватной секреции вазопорессина (синдром Пархона) - самый частый вариант нарушения секреции антидиуретического гормона. Характеризуется олигурией, (постоянной или периодической), отсутствием жажды, наличием общих отёков, нарастанием массы тела и высокой концентрацией антидиуретического гормона в плазме крови, неадекватной уровню осмолярности.

Данный синдром может развиться при патологии ЦНС, в частности при менингите, энцефалите, опухолях и абсцессах мозга, субарахноидальных кровоизлияниях, черепно-мозговых травмах, а также может быть обусловлен пневмонией, туберкулёзом, острой почечной недостаточности, психозами, некоторыми лекарствами (винкристином, карбамазепином и др.). В некоторых случаях неадекватная секреция антидиуретического гормона возможна при гипотиреозе. Механизм нарушения секреции антидиуретического гормона обусловлен непосредственным поражением гипоталамуса. Иногда причину неадекватной секреции антидиуретического гормона установить не удаётся. В плазме крови выявляют снижение концентрации натрия (менее 120 ммоль/л); если она становится ниже 110 ммоль/л, развивается неврологическая симптоматика - ступор, возможны судороги. Осмолярность плазмы низкая (менее 270 мосм/л), возможно развитие гипоосмолярной комы. При исследовании суточной мочи отмечают повышенное выделение натрия из организма. Обнаруживают повышенное содержание антидиуретического гормона в плазме крови по отношению к её осмолярности, уменьшенную концентрацию альдостерона, сниженный ответ при проведении теста угнетения секреции антидиуретического гормона путём водной нагрузки.

Эктопическая секреция антидиуретического гормона возможна при самых различных опухолях. Наиболее часто эктопическая секреция антидиуретического гормона сопровождает бронхогенный рак лёгкого, злокачественные опухоли поджелудочной, вилочковой желёз, двенадцатиперстной кишки. Изменение лабораторных показателей аналогично таковым при синдроме неадекватной секреции вазопорессина.

Функциональное состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система определяет постоянство объёма и осмолярности экстрацеллюлярной жидкости. Такую же роль она играет в определении диаметра сосудов и уровня тканевой перфузии. Этот каскад [энзим (ренин) - пептидный гормон (ангиотензин II) - стероидный гормон (альдостерон)] выполняет свою важную функцию благодаря специфической способности обнаруживать и возвращать к норме даже малейшее увеличение или уменьшение объёма натрия и воды в организме.

Функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы можно кратко изложить на примере её реакции на сокращения объёма натрия и воды в организме (например, в случае кровотечения, приводящего к уменьшению объёма циркулирующей крови).

В результате кровотечения снижается кровяное давление в приводящих артериолах гломерулярных клубочков почек. Юкстагломерулярные клетки, расположенные в стенке этих артериол, улавливают ослабление натяжения стенки артериол, в результате чего выделяется ренин в гломерулярную капиллярную кровь.

Выделившийся в кровь ренин воздействует на ангиотензиноген - белок плазмы, относящийся к группе α 2 -глобулинов. Ангиотензиноген синтезируется и секретируется печенью. Ренин отщепляет от него декапептид (ангиотензин I) в почках. Ангиотензин I (АI) является субстратом для АПФ, который отщепляет от него 2 аминокислоты, образуя октапептид - ангиотензин II (АII). Ангиотензин II оказывает несколько эффектов, направленных на коррекцию сократившегося объёма экстрацеллюлярной жидкости. Одно из таких действий - увеличение синтеза и секреции альдостерона в надпочечниках. Другой эффект - вазоконстрикция сосудов. Ангиотензин II может превращаться в ангиотензин III - гептапептид, стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками, а также, подобно ангиотензину II, ингибирующий секрецию ренина.

Альдостерон вызывает реабсорбцию натрия и воды в дистальных канальцах почек (а также в дистальном отделе толстой кишки, потовых и слюнных железах). Это действие направлено на восстановление сократившегося объёма экстрацеллюлярной жидкости. Альдостерон реализует свои эффекты через рецепторы, которые обнаружены не только в почках, но и в сердце и сосудах.

Ангиотензин II вызывает прямое увеличение тубулярной реабсорбции натрия и воды в почках, а также обладает прямой вазоконстрикторной активностью, тем самым сокращает объём сосудистого русла, приспосабливая его под сократившийся объём плазмы крови. В результате давление крови и тканевая перфузия поддерживаются на нужном уровне. Ангиотензин II также активирует адренергическую (симпатическую) нервную систему, которая быстро выделяет норадреналин. Норадреналин также вызывает вазоконстрикцию и предотвращает гипоперфузию тканей. Наконец, ангиотензин II стимулирует чувство жажды.

Основная функция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - поддержание постоянства объёма циркулирующей крови. Вместе с тем этой системе отводится ведущая роль в патогенезе развития почечной артериальной гипертензии, поэтому у таких больных исследование показателей системы ренин-ангиотензин-альдостерон имеет важнейшее значение в установлении диагноза и проведении правильного лечения. Ренин, ангиотензин и альдостерон функционально тесно взаимосвязаны в организме человека, поэтому рекомендуется одновременно определять все три показателя.

THE BELL