Синдром Чедиака-Хигаси является наследственным патологически заболеванием, которое характерно прогрессированием только в детском возрасте. Клинический исход данной патологии крайне неблагоприятен, поскольку пациенты с данным диагнозом склонны к повышенному инфицированию бактериями и вирусами.
Кроме того, опасность синдрома Чедиака-Хигаси также заключается и в том, что больной организм склонен к формированию патогенных новообразований, раковых клеток и злокачественных опухолей. Обычно смертельный исход наблюдается до 10-летнего возраста, соответственно пациенты с данным заболеванием не доживают даже до подросткового возраста.
Данное заболевание имеет наследственный характер и прогрессирует по аутосомно-рецессивному типу, сопровождаясь нарушением пигментации и повышенным уровнем чувствительности к патогенным микроорганизмам ввиду дисфункции нейтрофилов в крови. Именно в них локализуются аномальные гранулы с содержанием лизосомных ферментов, кислых фосфатаз и пероксидазы.
Такие патогенные новообразования преобладают в кожных фимбробластах, лимфоцитах, тромбоцитах и эритроцитах и по мере собственного роста начинают обуславливать развитие таких серьезных диагнозов, как абсолютная тромбоцитопения и лейкопения, анемия. Происходит масштабное поражение тканей организма, что ведет к нарушению работоспособности всех систем и органов.
Этиология этого патологического процесса закладывается на генетическом уровне, а новорожденные уже получают характерное заболевание.
Симптомы
Данный синдром отличается ярко выраженной клинической картиной, которая наталкивает на тревожные мысли в отношении состояния здоровья малыша. В первую очередь, пугает нарушение пигментации, которое локализируется на закрытых участках кожи, в области шеи, в глазах и на волосах. Помимо этого, присутствует непроизвольное движение глазных яблок по типу патологического нистагма, а также боязнь света (фотофобия), которая проявляется нервным тиком, блефароспазмом и слезотечением.
Но если такие симптомы еще не вызвали тревоги, то ближайшее окружение и сам больной начинают понимать, что организм все чаще и чаще подвергается вирусным и бактериальным инфекциям. Они отличаются системным действием и способны распространяться на жизненно важные системы и органы. Так, довольно часто страдают пищеварительная, мочевыводящая системы, органы дыхания, слизистые оболочки и кожные покровы. Как правило, патологические процессы имеют грибковую природу или же обусловлены болезнетворными стрептококками или стафилококками.
Также при наличии синдрома Чедиака-Хигаси наблюдается обширное поражение кожного покрова с формирование папул и пустул, а также патогенных корочек желтоватого цвета.
Подобные проявления в верхнем слое эпидермиса сопровождаются нарушениями температурного режима, отечностью и сильным зудом, также начинают формироваться язвы, которые долгое время не заживают. Грибковые поражения представлены шелушением, налетом на слизистых, гранулемами и присутствием свищей.
При поражении органов желудочно-кишечного тракта начинают усиливаться присутствующие признаки диспепсии, соответственно пациент начинает испытывать тошноту, возникают систематические приступы рвоты, диарея, температура стремительно повышается, сопровождается все это сильнейшим ознобом и лихорадкой. Если своевременно не нормализовать в организме водный баланс, последствия могут оказаться весьма непредсказуемыми.
Системное поражение верхних дыхательных путей проявляется аллергическим ринитом, безостановочным чиханием и приступообразным кашлем. При отсутствии своевременного адекватного лечения начинают появляться влажные и сухие хрипы, которые отчетливо слышны при дыхании. Также не стоит исключать вероятность развития лихорадки.
Проблемы с мочеполовой системой обычно представлены затрудненным и болезненным мочеиспусканием, наличием в моче крови и скоплением патогенного гноя, реже возникает сепсис.
Если же на фоне наличия синдрома Чедиака-Хигаси начинает прогрессировать анемия, то ее симптомами является бледность слизистых и кожных покровов, а также снижение работоспособности на фоне повышенных нагрузок. Тогда как тромбоцитопения сопровождается внутренними и внешними кровоизлияниями, явными нарушениями работоспособности внутренних органов.
Проще говоря, данный синдром пытается выбрать наиболее больной орган или максимально ослабленную систему организма, после чего начинает постепенно ее разрушать, дополняясь симптоматикой основной патологии. Такого пациента должны насторожить степень проявления и интенсивность симптомов.
Диагностика
Для того чтобы установить точный диагноз, необходимо подробное обследование, позволяющее точно определить присутствие синдрома, а также выявить все заболевания, которые сопровождают системное заболевание. Именно по этой причине необходимо обратиться к квалифицированному врачу и рассказать ему обо всех симптомах.
Врач на основании полученных данных о симптоматике направит на подробное обследование. При диагностике синдрома Чедиака-Хигаси приветствуются такие составляющие инструментальной и лабораторной диагностики:
Биохимический и общий анализ крови, который позволяет выявить понижение объема лейкоцитов и эритроцитов. Дефицит эритроцитов говорит о развитии анемии, тогда как понижение уровня лейкоцитов свидетельствует о наличии лейкопении. Дополнительно крайне важно изучить уровень почечных ферментов.
Иммунологическое исследование крови дает возможность определить иммунодефицитное состояние, а именно выявить соотношение В и Т-лимфоцитов. Но стоит также отметить, что при этой патологии показатель может оставаться в пределах нормы.
Ультразвуковое исследование – данный метод диагностики позволяет достоверно определить преобладание в пораженном организме раковых клеток и патогенных новообразований. Также можно определить патологии сердца, брюшной полости и других жизненно важных органов.
Рентген области грудины позволяет оценить внешние габариты паренхимы легочных структур и миокарда.
ЭКГ позволяет диагностировать преобладающие пороки сердца, хотя в случае наличия синдрома Чедиака-Хигаси это не играет ведущей роли. В задачи ЭКГ входит отслеживание пути следования электрического импульса и взаимосвязи его с миокардом.
Когда все результаты имеются на руках у лечащего врача, то после систематизации полученных данных он сможет поставить точный диагноз и подобрать наиболее подходящую схему терапии.
Профилактика
Учитывая наследственный характер данного синдрома, предупредить его прогрессирование в организме ребенка довольно проблематично, однако возможно. При данной патологии клинический исход полностью зависит от стадии, на которой находится недуг на момент диагностики, поскольку при первых проявлениях его вполне возможно подавить.
Именно поэтому женщинам стоит грамотно подходить к процессу планирования беременности и оповестить врача о наличии потенциальной угрозы для ребенка. Задачей специалиста является перемещение беременной в группу индивидуального наблюдения.
Лечение
Определенной схемы терапии синдрома Чедиака-Хигаси не предусмотрено, на основании того, что течение патологического процесс в каждом случае крайне индивидуально.
Задачей пациента является своевременная реакция на тревожные симптомы, тогда как доктор всеми способами должен препятствовать развитию тяжелых осложнений, которые могут привести к неожиданной смерти больного.
Основная задача лечения заключается в профилактике развития вторичных инфекций, а также проведении интенсивной терапии преобладающих в организме бактериальных и грибковых инфекций. Для этого могут использоваться антибактериальные препараты, но в строго отведенных врачом дозах. Помимо этого, стоит принимать лекарственные препараты от основной патологии, но также и не забывать об иммуностимуляторах и витаминных комплексах.
В целом прогноз при синдроме Чедиака-Хигаси является неблагоприятным, поскольку маленькие пациенты чаще всего погибают в возрасте до десяти лет. Хирургическое вмешательство рационально только в единичных случаях, но все операции должны согласовываться с лечащим врачом и имеют характерные предписания.
Обычно хирургические техники применяются не для лечения самого синдрома, а для терапии основной патологии, которая была усугублена его присутствием.
Синдромом Чедиака-Хигаси считается патологическим наследственным заболеванием, которое прогрессирует исключительно в детском возрасте. Клинический исход весьма неблагоприятный, поскольку пациенты с таким диагнозом склонны к повышенному инфицированию вирусной и бактериальной природы.
К тому же опасность синдрома Чериака Хигаси заключается в том, что больной организм склонен к формированию патогенных новообразований, злокачественных опухолей и раковых клеток. Как правило, летальный исход наблюдается в возрасте до 10 лет, то есть характерный пациент не доживает даже до подросткового периода.
Заболевание – наследственное, а прогрессирует по аутосомно – рецессивному типу, а сопровождается нарушенной пигментацией и повышенной чувствительностью к патогенным микроорганизмам ввиду дисфункции нейтрофилов. Вот как раз в последних локализуются аномальные гранулы с лизосомными ферментами, пероксидазой и кислыми фосфатазами.
Такие патогенные новообразования преобладают в лимфоцитах, кожных фибробластах, эритроцитах и тромбоцитах, а по мере своего роста обуславливают такие серьезные диагнозы, как анемия, абсолютная лейкопения и тромбоцитопения. Происходит масштабное поражение всех тканей организма, провоцируя нарушенную работу всех органов и жизненно важных систем.
Этиология данного патологического процесса заложена еще на генетическом уровне, а новорожденному уже присуще характерное заболевание.
Симптомы
Синдром Чедиака-Хигаси имеет ярко выраженные симптомы, которые, как правило, наталкивают на тревожные мысли о состоянии здоровья. Прежде всего, пугает нарушенная пигментация, локализующаяся на волосах, в глазах, на закрытых участках кожи и в области шеи. Кроме того, имеет место непроизвольное движение глазных яблок (патологический нистагм), а также фотофобия, представленная непереносимостью яркого света, слезотечением, блефароспазмом и нервным тиком.
Однако, если такие симптомы не вызывают тревоги, то пациент либо его ближайшее окружение должен понимать, что его организм все чаще и чаще подвержен бактериальным и вирусным инфекциям. Их действие системное, то есть может распространяться на все органы и жизненно важные системы. Так, зачастую страдает мочевыводящая и пищеварительная система, органы дыхания, кожные покровы и слизистые оболочки. Как правило, присутствующие патологические процессы, имеющие грибковую природу, обусловлены болезнетворными стафилококками или стрептококками.
Однако при синдроме Чедиака Хигаси происходит обширное поражение кожных покровов, сопровождаемое формированием пустул и папул, а также патогенных корочек желтоватого цвета.
Такие проявления на верхнем слое эпидермиса сопровождаются нарушением температурного режима, сильнейшим зудом и отечностью, а также формированием язв, которые длительное время не заживают. Грибковые поражения представлены шелушением, гранулемами, налетами на слизистых оболочках и присутствием свищей.
При поражении органов ЖКТ, усиливаются присутствующие признаки диспепсии, то есть пациент испытывает тошноту, систематические приступы рвоты, диарею, а его температура стремительно повышается, сопровождаясь лихорадкой и сильнейшим ознобом. Если своевременно не нормализовать водный баланс пораженного организма, то последствия для организма будут самые непредсказуемые.
Системное поражение верхних дыхательных путей сопровождается аллергическим ринитом, приступообразным кашлем и безостановочным чиханием. При отсутствии своевременных лечебных мер возникают сухие или влажные хрипы, отчетливо прослушивающиеся при дыхании. Также не исключена лихорадка и нарушенный температурный режим.
Проблемы мочеполовой системы, как правило, представлены болезненным и затрудненным мочеиспусканием, примесями крови в моче, скоплением патогенного гноя, реже – сепсисом.
Если на фоне синдрома Чедиака Хигаси прогрессирует анемия, то ее симптомами является бледность кожных покровов и слизистых, а также спад работоспособности при усиленных нагрузках. А вот тромбоцитопения сопровождается внешним и внутренним кровоизлиянием и явным нарушением работы всех внутренних органов.
Проще говоря, синдром Чедиака Хигаси выбирает себя самый больной орган или ослабленную систему, а после начинает постепенно ее разрушать, сопровождаясь симптомами основного заболевания. Характерного пациента обязательно должна насторожить их интенсивность.
Диагностика
Для постановки точного диагноза требуется подробное обследование, которое позволит точно определить присутствие синдрома Чериака Хигаси, а также все заболевания, которые его сопровождают. Именно поэтому для начала требуется обратиться к квалифицированному специалисту, сообщив в индивидуальном порядке обо всех преобладающих жалобах.
Врач, в свою очередь, предварительно изучив симптоматику, направляет пациента на полное обследование. В данной клинической картине приветствуются следующие составляющие лабораторной и инструментальной диагностики:
- общий и биохимический анализ крови, который обнаруживает пониженное содержание числа эритроцитов или лейкоцитов. Дефицит эритроцитов свидетельствует об анемии, а пониженный уровень лейкоцитов сигнализирует о преобладании лейкопении. Дополнительно важно изучить уровень почечных ферментов;
- иммунологических исследований крови позволяют определить иммунодефицит, то есть выявить соотношение Т и В-лимфоцитов. Однако стоит также отметить, что при данном заболевании их показатель может прибывать в норме;
- УЗИ – это тот метод диагностики, который достоверно определяет преобладание в пораженном организме патогенных новообразований и раковых клеток. Также определяет патологии брюшной полости, сердца и прочих жизненно важных органов.
- Рентген полости грудины позволяет оценить внешние габариты миокарда и паренхимы легочных структур;
- ЭКГ диагностирует преобладающие пороки сердца, хотя при диагностике синдрома Чедиака Хигаси не играет ведущую роль. Задача ЭКГ – отследить путь следования электрического импульса, а также его взаимосвязь с миокардом.
Когда все результаты получит лечащий врач, то, предварительно их систематизировав, поставит точный диагноз и выберет наиболее оптимальную схему лечения.
Профилактика
Ввиду того что синдром Чедиака Хигаси – наследственное заболевание, предупредить его прогрессирование в детском организме весьма проблематично, но все же возможно. В данном случае клинический исход полностью зависит от стадии диагностируемого недуга, но при первых проявлениях его еще можно подавить.
Именно поэтому женщина должна грамотно подойти к этапу планирования беременности, оповестить лечащего врача о потенциальной угрозе для плода. Задача специалиста – наблюдать будущую мамочку в индивидуальном порядке.
Лечение
Определенной схемы лечения в случае синдрома Чедиака Хигаси не предусмотрено, поскольку течение патологического процесса индивидуально в каждой клинической картине.
Задача пациента – своевременно среагировать на тревожные симптомы организма; а врач, в свою очередь, должен препятствовать всеми известными медицине путями тяжелым осложнениям, которые могут стать непосредственной причиной неожиданной смерти юного пациента.
Основой лечения считается надежная профилактика развития вторичных инфекций, а также интенсивная терапия всех грибковых и бактериальных инфекций, преобладающих в организме. Для этих целей только приветствуется прием антибактериальных препаратов, однако в строго оговоренных специалистом дозах. Кроме того, требуется принимать лекарства от основного заболевания, но и не забывать об витаминных комплексах и иммуностимуляторах.
В целом, синдром Чедиака Хигаси имеет неблагоприятный прогноз, поскольку маленькие пациенты в подавляющем количестве клинических картин умирают в возрасте до десяти лет. Хирургическое вмешательство уместно в единичных случаях, однако все операции согласовываются с врачом и имеют свои предписания.
Как правило, операбельно лечат не присутствующий иммунодефицит (синдром Чедиака Хигаси), а основную болезнь, которую он усугубил или развил в человеческом организме.
Первое описание Синдром впервые был описан более 60 лет назад у Beguez - Cesar (1943), трех братьев и сестер, имевших основные клинические признаки нейтропении и аномальных гранул в лейкоцитах. Чедиак, кубинский гематолог, сообщил другой случай в 1952 году, и в 1954 году, Хигаси, японский врачпедиатр, описал ряд случаев, характеризующих изменения миелопероксидазы в нейтрофильных гранулах больных.
Определение Синдром Чедиака-Хигаси (заболевание названо по фамилиям японского врача Хигаси и кубинского Чедиак) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется рецидивирующими инфекциями, частичным альбинизмом глаз и кожи, фотофобией, нистагмом и нейтрофилами, содержащими гигантские цитоплазматические гранулы.
Эпидемиология Синдром Чедиака - Хигаси (CHS) встречается редко, менее чем 500 случаев, опубликованных во всем мире, за последние 20 лет. В ходе общенационального опроса в Японии, 15 пациентов были диагностированы за 11 летний период (2000 -2010), что указывает, что один или два пациента с CHS диагностировались каждый год. Синдром Чедиака – Хигаси (CHS) затрагивает все расы. Al- Khenaizan предполагает, что частота CHS может быть меньше у лиц с более темной кожей рас. Симптомы синдрома Чедиака - Higashi (CHS) обычно появляются вскоре после рождения или у детей в возрасте до 5 лет. Средний возраст начала составляет 5, 85 лет; Тем не менее, большинство пациентов умирают до 10 -летнего возраста.
Этиология и патогенез Синдром Чедиака-Higashi (CHS) является аутосомно- рецессивным иммунодефицитным заболеванием, которое характеризуется аномальным внутриклеточным транспортом белков. Ген синдрома Чедиака-Хигаси был описан в 1996 году как ген LYST или CHS 1 и локализуется в локусах 1 q 42 -43. Белок CHS экспрессируется в цитоплазме клеток различных тканей и может представлять собой аномалию транспорта белков органелл.
Ген CHS влияет на синтез и / или поддержание хранения / секреции гранул в различных типах клеток. Лизосомы лейкоцитов и фибробластов, плотные тромбоцитарные тела, азурофильные гранулы нейтрофилов и меланосомы меланоцитов, как правило, больше по размеру и имеют неправильную морфологию, что указывает на общий путь синтеза органелл, ответственных за появление изменений у пациентов с CHS. На ранних стадиях нейтрофильного созревания, нормальные азурофильные гранулы сливаются с образованием мегагранул, в то время как, в более поздней стадии (т. е. во время стадии миелоцита), образуются нормальные гранулы. Зрелые нейтрофилы содержат обе популяции. Аналогичное явление происходит в моноцитах. Нарушенная функция в полиморфно-ядерных лейкоцитах может быть связана с аномалией структуры клеточных мембран, нарушением системы собирательных микротрубочек и дефектом взаимодействия последних с мембранами лизосом.
Болезнь нередко приводит к смерти в детском возрасте в результате инфекции или ускоренных лимфомоподобных состояний; Таким образом, немного пациентов доживают до зрелого возраста. У этих больных, прогрессирующая неврологическое дисфункция может быть доминирующей чертой. Неврологическое вовлечение проявляется в разных вариантах, но часто включает в себя периферическую нейропатию. Механизм периферической нейропатии при CHS не был полностью выяснен. Была установлена связь между данным синдромом и аксональным и димиелинизирующим типом периферической неройпатии.
Дефектные меланизации меланосом проявляются в глазокожный альбинизме, связанном с CHS. В меланоцитах происходит аутофагоцитоз меланосом. Большинство больных также проходят ускоренную фазу или ускоренную реакцию, которая представляет собой доброкачественную лимфогистиоцитарную меланомо-подобную инфильтрацию многих органов, что происходит в более чем у 80% пациентов. При этой стадии происходит преципитация вирусами, в частности, в результате инфицирования вирусом Эпштейна-Барра. Это может приводить к анемии, кровоточивости, и генерализованным инфекциям, приводящим к смерти. Инфекции чаще всего поражают кожу, легкие и дыхательные пути и, как правило, золотистым стафилококком, пиогенным стрептококком и другими видами пневмококков.
Большая часть клинических проявлений может быть объяснена аномальным распределением лизосомальных ферментов. Частота и тяжесть пиогенных инфекций обусловлена снижением активности кислородного метаболизма и внутриклеточного переваривания микробов в фагоцитах вследствие задержки и непостоянного высвобождения гидролитических лизосомальных ферментов из гигантских гранул в фагосомы. Кроме того, у больных снижены активность естественных киллеров антителозависимая цитотоксичность лимфоцитов. и
Классификация Выделяют 3 формы синдрома Чедиака-Хигаси: Лейкопеническая – которая развивается при действии ионизирующего излучения токсинов и цитостатиков. Дисрегуляторная форма. Дисфункциональная – которая возникает при дефектах структуры мембранопатий, фагоцитов, ферментопатий. Эти дефекты могут быть как врожденными, так и приобретенными.
Клиника Нарушение пигментации на волосах, на глазах, а также в области шеи и закрытых участков кожи. Волосы имеют неестественный белый цвет, если присмотреться к зрачку, можно заметить, что он имеет красный оттенок. Патологический нистагм – непроизвольное движение глазных яблок, ребенок не может сосредоточить свой взгляд на одном предмете. Непереносимость яркого света – детям больно смотреть на слишком яркий свет. Низкий иммунитет – ребенок подвержен большому количеству вирусным и бактериальным инфекциям. Появление пустул и папул – характерное явление при болезни Чедиака- Хигаси. Также часто появляются язвы, которые долго не заживают. Повышенная температура, которая сопровождается ознобом и лихорадкой.
Клиника Появление зуда и отечности. Бывают частые приступы рвоты и диареи. Поражается дыхательная система, что сопровождается приступами постоянного кашля и чихания. Если вовремя не принять меры, появятся четкие влажные хрипы во время вдоха и выдоха. Синдром Чедиака-Хигаси также влияет и на мочеиспускательную систему. Часто наблюдается ее затруднение. В моче можно заметить сгустки крови и гноя. Анемия – сопровождается бледностью кожи и слизистых оболочек. Часто замечается упадок работоспособности. Тромбоцитопения – явный признак этой болезни. Сопровождается внутренними или внешними кровотечениями из-за нарушенной работы внутренних органов. Часто селезенка увеличена из-за нарушения функций фагоцитов в селезенке. Также наблюдается нарушения умственного развития из-за мозжечковой дисфункции и периферической невропатии.
Диагностика Для диагностики нужны результаты обследования больного и клинические данные. Для их получения нужно взять кровь для проведения общего анализа крови. При получении результатов, врачи больше всего обращают внимание на количество и состояние лейкоцитов (у больных Чедиака-Хигаси часто сильно снижено количество нейтрофилов из-за того, что они при этой болезни очень быстро разрушаются или являются дефектными и не могут полностью выполнять свои функции). Более точные данные получают после проведения иммунологических исследований крови. Бывают случаи, когда состояние Т и В-лимфоцитов в норме, в то время как другие иммунодефицитные состояния имеют явные отклонения.
Профилактика Из-за того, что этот синдром является хроническим, предупредить его развитие очень сложно, но все-таки возможно. Очень важно на каком этапе болезнь будет диагностирована, так как на первых этапах есть возможность его подавить. Необходимо при первых же симптомах обратиться к врачу.
Лечение этой болезни затруднено тем, что в каждом случаи она протекает индивидуально, поэтому стандартного подхода к ее лечению нет. Периодически назначают витамины С, РР в больших дозах. Обязательно надо соблюдать световой режим, носить солнечные очки, закрытую одежду. При инфекционных заболеваниях назначаются антибиотики широкого спектра. Врачи могут назначить применение аскорбиновой кислоты в больших дозах. Проводится переливание компонентов крови. Хирургическое вмешательство бывает крайне редко. Может быть назначен радикальный метод лечения – это аллогенная трансплантация костного мозга. Чтобы избежать появление кожных опухолей, сепсиса и лимфопролиферативных заболеваний, больным следует избегать контакты с мутагенами и канцерогенами.
Прогноз не очень оптимистичен, так как 85% больных умирает в возрасте 10 лет. Основные причины смерти – это инфекционные заболевания и гемморагический синдром. В 2006 году были опубликованы результаты трансплантаций пациентов с этой болезнью, которые проводились на протяжении более 20 -ти лет. У 10 -15 человек наблюдалась пятилетняя выживаемость, но у 2 из 10 выживших больных были замечены неврологические нарушения в раннем периоде, после трансплантации. И у еще 3 пациентов они появились на протяжении 20 лет, после трансплантации. У 1 пациентки симптомы появились только на 21 году жизни.
Синдром Чедиака-Хигаси – аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется частичным альбинизмом кожи и глаз из-за неправильного распределения меланосом и плохого распределения пигмента, фотофобией, рецидивирующими клетками, склонностью к кровотечениям. Из-за нарушения фагоцитоза в клетках макрофагального и гранулоцитарного ряда при этой болезни замечается снижение иммунитета. Ярким признаком наличия этой болезни являются огромные цитоплазматические гранулы в нейтрофилах и эозинофилах. Также часто они бывают в цитоплазме нейронов и в циркулирующих лимфоцитах.
Главной причиной заболевания является мутация гена, который отвечает за синтез лизосомальных белков, после чего наблюдается нарушение хемотаксиса, то есть под удар попадает цитотоксическая активность лимфоцитов. Также у больных детей наблюдается склонность аутофагоцитозу.
Болезнь получила свое название в честь двух великих врачей – японца Хигаси и кубинца Чедиак. Которые независимо друг от друга изучали эту болезнь. Впервые о ней было упомянуто в 1943 году.
В основном ею заболевают дети младшего возраста, их смерть часто наступает до 10 лет из-за злокачественных опухолей. У грудничков болезнь может быстро прогрессировать, но с рецидивами инфекций. У большинства пациентов во время болезни наблюдается повышение температуры, желтуха, геморрагический диатез. Развитие этой болезни никак не зависит от пола ребенка, в группе риска в равной степени как мальчики, так и девочки. Смерть обычно наступает в течение 30 месяцев. Эта болезнь является очень редкой, примерно 1 заболевший на миллион здоровых.
Патогенез связан с аномалией клеточных мембран. Практически все клинические проявления могут быть связаны с аномальным распределением лизосомальных ферментов. От снижения активности кислородного метаболизма зависит тяжесть и частота пиогенных инфекций.
По тому как развивается болезнь, выделяют 3 формы синдрома Чедиака-Хигаси:
- Лейкопеническая – которая развивается при действии ионизирующего излучения токсинов и цитостатиков.
- Дисрегуляторная форма.
- Дисфункциональная – которая возникает при дефектах структуры мембранопатий, фагоцитов, ферментопатий… Эти дефекты могут быть как врожденными, так и приобретенными.
Основные симптомы:
- Нарушение пигментации на волосах, на глазах, а также в области шеи и закрытых участков кожи. Волосы имеют неестественный белый цвет, если присмотреться к зрачку, можно заметить, что он имеет красный оттенок.
- Патологический нистагм – непроизвольное движение глазных яблок, ребенок не может сосредоточить свой взгляд на одном предмете.
- Непереносимость яркого света – детям больно смотреть на слишком яркий свет.
- Низкий иммунитет – ребенок подвержен большому количеству вирусным и бактериальным инфекциям.
- Появление пустул и папул – характерное явление при болезни Чедиака-Хигаси. Также часто появляются язвы, которые долго не заживают.
- Повышенная температура, которая сопровождается ознобом и лихорадкой.
- Появление зуда и отечности.
- Бывают частые приступы рвоты и диареи.
- Поражается дыхательная система, что сопровождается приступами постоянного кашля и чихания. Если вовремя не принять меры, появятся четкие влажные хрипы во время вдоха и выдоха.
- Синдром Чедиака-Хигаси также влияет и на мочеиспускательную систему. Часто наблюдается ее затруднение. В моче можно заметить сгустки крови и гноя.
- Анемия – сопровождается бледностью кожи и слизистых оболочек. Часто замечается упадок работоспособности.
- Тромбоцитопения – явный признак этой болезни. Сопровождается внутренними или внешними кровотечениями из-за нарушенной работы внутренних органов.
- Часто селезенка увеличена из-за нарушения функций фагоцитов в селезенке.
- Также наблюдается нарушения умственного развития из-за мозжечковой дисфункции и периферической невропатии.
Диагностика
Для диагностики нужны результаты обследования больного и клинические данные. Для их получения нужно взять кровь для проведения общего анализа крови. При получении результатов, врачи больше всего обращают внимание на количество и состояние лейкоцитов (у больных Чедиака-Хигаси часто сильно снижено количество нейтрофилов из-за того, что они при этой болезни очень быстро разрушаются или являются дефектными и не могут полностью выполнять свои функции). Также врачи оценивают уровень почечных ферментов и уровень белка.
Более точные данные получают после проведения иммунологических исследований крови. Бывают случаи, когда состояние Т и В-лимфоцитов в норме, в то время как другие иммунодефицитные состояния имеют явные отклонения.
Обязательно пациент должен пройти рентген. При его прохождении врачи смотрят на состояние и работу сердца и легких. Также часто во время рентгена можно увидеть наличие каких-либо опухолей, которые являются явным признаком болезни у пациента.
С помощью рентгенографии часто производятся наблюдения и мочевыводящих путей, а в частности, наличие инфекций в них. Для диагностики органов брюшной полости проводят ультразвуковую диагностику. Выявление порока сердца возможно благодаря эхокардиограмме.
Также обязательны электрокардиографические исследования, благодаря им можно заметить увеличение частоты сердечных сокращений. УЗИ дает четкое представление о наличии раковых клеток в организме.
Профилактика
Из-за того, что этот синдром является хроническим, предупредить его развитие очень сложно, но все-таки возможно. Очень важно на каком этапе болезнь будет диагностирована, так как на первых этапах есть возможность его подавить. Необходимо при первых же симптомах обратиться к врачу.
Лечение синдрома Чедиака-Хигаси
Лечение этой болезни затруднено тем, что в каждом случаи она протекает индивидуально, поэтому стандартного подхода к ее лечению нет. Периодически назначают витамины С, Р, РР в больших дозах. Обязательно надо соблюдать световой режим, носить солнечные очки, закрытую одежду. При инфекционных заболеваниях назначаются антибиотики широкого спектра. Врачи могут назначить применение аскорбиновой кислоты в больших дозах. Проводится переливание компонентов крови.
Хирургическое вмешательство бывает крайне редко. Может быть назначен радикальный метод лечения – это аллогенная трансплантация костного мозга.
Чтобы избежать появление кожных опухолей, сепсиса и лимфопролиферативных заболеваний, больным следует избегать контакты с мутагенами и канцерогенами.
Прогноз
Прогноз не очень оптимистичен, так как 85% больных умирает в возрасте 10 лет. Основные причины смерти – это инфекционные заболевания и гемморагический синдром.
В 2006 году были опубликованы результаты трансплантаций пациентов с этой болезнью, которые проводились на протяжении более 20-ти лет. У 10-15 человек наблюдалась пятилетняя выживаемость, но у 2 из 10 выживших больных были замечены неврологические нарушения в раннем периоде, после трансплантации. И у еще 3 пациентов они появились на протяжении 20 лет, после трансплантации. У 1 пациентки симптомы появились только на 21 году жизни.
Синдром Чедиака-Хигаси (по-английски Chediak-Higashi syndrome, CHS) - заболевание с генерализованной клеточной дисфункцией. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Обусловлено дефектом Lyst-протеина. Характерный признак этого синдрома - гигантские пероксидазоположительные гранулы в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костного мозга, а также в клетках-предшественницах гранулоцитов. Гигантские гранулы обнаруживают также в циркулирующих лимфоцитах, цитоплазме нейронов и клетках соединительной ткани периневральной области.
Синдром Чедиака-Хигаши - редкое заболевание, характеризующееся тяжелыми повторными гнойными инфекциями, парциальным альбинизмом, прогрессирующей нейропатией, склонностью к кровотечениям, развитием лимфопролиферативного синдрома, а также наличием гигантских гранул во многих клетках, особенно в лейкоцитах периферической крови. Иммунодефицит при синдроме Чедиака-Хигаши обусловлен, в первую очередь, нарушением функции фагоцитоза в клетках гранулоцитарного и макрофагального ряда и проявляется склонностью к гнойным и грибковым инфекциям. Кровоточивость связана с дефектом высвобождения фомбоцитаркых гранул.
Первое упоминание о синдроме Чедиака-Хигаши относится к 1943 году {Beguez Cesar). Дальнейшие описания мы находим у Steinbrinck 1948, Chediak 1952 и, наконец, у Higashi 1954.
Патогенез синдрома Чедиака-Хигаши
Патогенез заболевания связывают с аномалией структуры клеточных мембран, нарушением системы собирательных микротрубочек и дефектом взаимодействия последних с мембранами лизосом. Большая часть клинических проявлений может быть объяснена аномальным распределением лизосомальных ферментов. Частота и тяжесть пиогенных инфекций обусловлена снижением активности кислородного метаболизма и внутриклеточного переваривания микробов в фагоцитах вследствие задержки и непостоянного высвобождения гидролитических лизосомальных ферментов из гигантских гранул в фагосомы. Кроме того, у больных снижены активность естественных киллеров и антителозависимая цитотоксичность лимфоцитов. Заболевание относят к первичным иммунодефицитам.
Симптомы синдрома Чедиака-Хигаси
Клинические проявления синдрома Чедиака-Хигаси - рецидивирующие пиогенные инфекции, характерны частичный альбинизм волос, кожи и глаз, фотофобия. Вскоре после рождения возникает торпидная фаза болезни, связанная с аномалией образования антител к вирусу Эпстайна-Барр. Клинически на фоне бактериальной или вирусной инфекции развивается вторичный гемофагоцитарный синдром; лихорадка, панцитопения с геморрагическим синдромом, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, неврологическая симптоматика - эпизоды судорог, нарушение чувствительности, парезы, мозжечковые нарушения, умственная отсталость. Прогноз неблагоприятен.
Диагностика синдрома Чедиака-Хигаши
Диагноз синдрома Чедиака-Хигаши ставится на основании обнаружения в мазке периферической крови характерных гигантских гранул в нейтрофилах, эозинофилах и других гранулосодержащих клетках. При исследовании мазка костного мозга в клетках-предшественниках лейкоцитарного ряда обнаруживаются гигантские включения, которые пероксидазопозитивны и содержат лизосомэльные ферменты, что говорит о том, что это гигантские лизосомы или в случае с меланоцитами - гигантские меланосомы.
