Аллергия замедленного типа дает о себе знать через несколько часов и сутки
При влиянии раздражителя на организм происходят различные негативные изменения. Они могут выражаться непосредственно при попадании аллергена, а также выявляться спустя некоторое время. Изменения, которые имеют отсроченный характер, называются аллергические реакции замедленного типа. Они могут проявиться через несколько часов или суток.
Что влияет на возникновение реакции
Аллергические реакции замедленного типа начинаются с процесса сенсибилизации
Аллергия замедленного типа возникает так же, как и другие реакции. При проникновении раздражителя в организм происходит процесс сенсибилизации. Это обуславливает развитие чувствительности иммунной системы к инородным веществам. Лимфатические узлы начинают вырабатывать пиронинофильные клетки. Они становятся «материалом» для создания иммунных лимфоцитов, которые переносят антитела. В результате этого процесса антитела появляются как в крови, так и в других тканях, слизистых оболочках, системах организма.
Если возникает повторное проникновение раздражителя, то антитела отвечают на аллергены, что приводит к повреждению тканей.
Как образуются антитела, обуславливающие аллергические реакции замедленного типа, пока до конца не известно. Но выявлен факт, что перенести замедленную аллергию можно только с использованием клеточной взвеси. Этот механизм был выработан учеными в результате эксперимента над животными.
Если использовать сыворотку крови, то перенести антитела является невозможным. Это обусловлено тем, что необходимо добавление некоторого количества элементов других клеток. Особую роль в образовании последствий играют лимфоциты.
Характерные особенности
Реакции замедленного типа отличаются от немедленных проявлений характерными особенностями.
При возникновении признаков поражения от момента попадания в организм человека аллергена до выявления симптомов проходит от 1 до 2 суток.
Если проводить анализ крови на выявление аллергена, то в случае отложенных проявлений аллергии антитела не обнаруживаются.
Механизм переноса аллергической реакции на здорового человека может протекать только при использовании лейкоцитов, лимфатических клеток и клеток экссудата. Если используется сыворотка крови, то будет осуществлен перенос немедленных проявлений.
При замедленных реакциях сенсибилизированные лейкоциты могут ощутить цитотоксическое и литическое действие раздражителя.
В случае возникновения замедленной реакции на ткани происходит воздействие аллергена токсического характера.
Механизм возникновения реакции
Процесс возникновения реакции замедленного типа состоит из трех стадий:
иммунологической;
патохимической;
патофизиологической.
На первом этапе активизируется тимусзависимая система иммунитета. Усиление клеточной иммунной защиты происходит при недостаточной работе гуморальных механизмов:
при нахождении антигена внутри клетки;
при преобразовании клеток в антигены.
В этом случае в качестве антигенов выступают:
простейшие;
грибы со спорами.
Аллергические реакции замедленного типа могут возникнуть при тактильном контакте с аллергеном
Такой же механизм включается при создании комплексного аллергена, характерного для контактного дерматита (при лекарственном, химическом и бытовом раздражении).
На патохимической стадии включается механизм образования лимфокинов – макромолекулярных веществ, вырабатываемых при взаимодействии Т и В лимфоцитов с раздражителями. Лимфокины могут образовываться в зависимости от:
генотипических особенностей лимфоцитов;
вида антигенов;
концентрации антигенов.
Лимфокины, которые влияют на образование реакции замедленного типа, могут быть в виде:
фактора, угнетающего миграцию макрофагов;
интерлейкинов;
хемотаксических факторов;
лимфотоксинов;
интерферонов;
факторов переноса.
Также аллергическая реакция обуславливается лизосомальными ферментами, активацией калликреин-кининовой системы.
На патофизиологической стадии механизм поражения может выражаться в виде трех реакций.
В ходе прямого цитотоксического действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов идет распознавание лимфоцитом аллергена, контакт их друг с другом. На стадии летального удара включается механизм повреждения. Поражение происходит на третьем этапе лизиса клетки-мишени, когда ее мембраны распадаются, митохондрии набухают.
При действии Т-лимфоцитов через лимфотоксин повреждаются только те клетки, которые стали причиной его возникновения или запустили механизм его продуцирования. В этом случае разрушаться начинает клеточная мембрана.
При выделении в ходе фагоцитоза лизосомальных ферментов повреждаются структуры ткани. Механизм образования ферментов начинается в макрофагах.
Основной отличительной особенностью реакций замедленного тира является воспалительный процесс. Он образуется в различных органах, что приводит к возникновению заболеваний систем организма.
Воспаление с образованием гранулем может быть вызвано при воздействии:
воспалительных процессов.
бактерий;
спор грибов;
патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;
веществ с простым химическим составом;
Виды замедленных реакций
Реакций замедленного типа существует достаточно большое количество. Основными часто встречающимися явлениями считаются:
бактериальная аллергия;
контактная аллергия;
аутоаллергия;
реакция отторжения гомотрансплантата.
Бактериальная аллергия
Бактериальное поражение замедленного характера часто выявляется при введении различных вакцин, а также заболеваниях инфекционной природы. К ним относят:
При возникновении сенсибилизации и введение аллергена, реакция наступает не ранее, чем через 7 часов после попадания раздражителя в организм. У человека может появиться покраснение, кожа может уплотниться. В некоторых случаях появляется некроз.
Если проводится гистологическое исследование, то бактериальная аллергия характеризуется мононуклеарной инфильтрацией.
В медицине широко применяют реакции замедленного действия при определении различных заболеваний (реакции Пирке, Манту, Бюрне). Помимо кожных покровов, симптомы оцениваются на роговице глаза, бронхах.
Контактная аллергия
При контактной аллергии, проявляющейся в виде дерматита, воздействие на организм происходит с помощью низкомолекулярных веществ:
динитрохлорбензола;
пикриловой кислоты;
Также происходит влияние урсола, соединений платины, компонентов косметических средств. При проникновении в организм эти неполные антигены объединяются с белками и вызывают аллергическую реакцию. Чем лучше вещество соединяется с белком, тем оно более аллергенное.
Наиболее ярко выраженные симптомы возникают спустя 2 суток. Реакция выражается в виде мононуклеарной инфильтрации эпидермиса. В результате дегенерации ткани, нарушения структуры, происходит отслаивание эпидермиса. Так происходит механизм образования аллергии.
Аутоаллергия
Аллергены замедленного типа могут вызвать серьезные поражения
Иногда аллергены образуются непосредственно в организме. Они влияют на клетки и ткани, вызывая серьезные поражения.
Эндоаллергены – один из видов аутоаллергенов, присутствуют в организме каждого человека. При отделении некоторых тканей от аппарата иммуногенеза иммунокомпетентные клетки воспринимают эти ткани как инородные. Поэтому они влияют на процесс выработки антител.
В некоторых случаях аутоаллергены приобретаются. Это происходит вследствие повреждения белков внешними факторами (холодом, высокой температурой).
Если собственные антигены человека соединяются с бактериальными аллергенами, то выявляется образованием инфекционных аутоаллергенов.
Отторжение гомотрансплантата
При пересадке тканей полное приживление ткани может наблюдаться при:
аутотрансплантации;
гомотрансплантации у однояйцевых близнецов.
В других ситуациях происходит отторжение тканей и органов. Это процесс обуславливается реакцией аллергического типа замедленного действия. Через 1–2 недели после пересадки или отторжения тканей в организме срабатывает ответ на введение под кожу антигенов донорских тканей.
Механизм реакции определяется лимфоидными клетками. Если пересадка ткани была проведена в орган со слабой лимфосистемой, то ткань разрушается медленнее. При возникновении лимфоцитоза можно говорить о начинающемся отторжении.
Когда пересаживается чужая ткань, то происходит сенсибилизация лимфоцитов реципиента. Вскоре они переходят в пересаженный орган. Происходит их разрушение, освобождение антитела, нарушение целостности трансплантируемой ткани.
Реакции замедленного типа могут выражаться в виде различных признаков. Они требуют повышенной диагностики и тщательного лечения, так как становятся причинами возникновения тяжелых заболеваний.
Анафилаксия и анафилактический шок . Анафилаксия (беззащитность) – это реакция ГНТ, возникающая при взаимодействии повторно вводимого антигена с цитофильными антителами, образование гистамина, брадикинина, серотонина и других БАВ, ведущее к общим и местным структурным и функциональным нарушениям. В патогенезе ведущее значение принадлежит образованию IgE и IgG4, а также иммунокомплексов (I и III механизмы ГНТ). Анафилактическая реакция может быть генерализованной (анафилактический шок) и местной (феномен Овери). Самой грозной аллергической реакцией ГНТ является анафилактический шок.
Его развитие можно проследить в опыте на морской свинке, которую предварительно сенсибилизируют сывороточным белком животного другого вида (например, лошадиной сывороткой). Минимальная сенсибилизирующая доза лошадиной сыворотки для морской свинки составляет всего несколько десятков нанограмм (1 нг - 10 -9 г). Разрешающая доза той же самой сыворотки, также вводимой парентерально, должна быть в 10 раз больше, после чего животное быстро погибает от анафилактического шока при явлениях прогрессирующей асфиксии.
У человека анафилактический шок развивается при парентеральном введении лекарственных препаратов (чаще всего антибиотиков, анестетиков, витаминов, миорелаксантов, рентгеноконтрастных веществ, сульфаниламидов и т.д.), аллергенов антитоксических сывороток, аллогенных препаратов гамма-глобулинов и белков плазмы крови, аллергенов гормонов белковой и полипептидной природы (АКТГ, инсулина и т.п.), реже – при проведении специфической диагностики и гипосенсибилизации, употреблении некоторых пищевых продуктов и ужалении насекомыми. Частота развития шока составляет один на 70000 случаев, а летальность – два на 1000. Смерть может наступить в течение 5-10 мин. Основными проявлениями анафилактического шока являются:
1) гемодинамические нарушения (падение артериального давления, коллапс, снижение объема циркулирующей крови, нарушения в системе микроциркуляции, аритмии, кардиалгия и т.п.);
2) нарушения со стороны дыхательной системы (асфиксия, гипоксия, бронхоспазм, отек легких);
3) поражение ЦНС (отек головного мозга, тромбоз сосудов мозга);
4) нарушения свертывания крови;
5) поражение желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в животе, рвота, понос);
6) местные аллергические проявления в виде зуда, крапивницы и т.п.
Лекарственная аллергия. Основулекарственной болезни составляют специфические иммунологические механизмы, возникающие в организме при поступлении практически любого медикаментозного препарата (в отличие от других побочных действий лекарств – передозировки, образовании токсических метаболитов и т.п.).
Аллергенными свойствами обладают антигены чужеродных сывороток, белковые препараты из крови человека, гормоны и ферменты. Подавляющее большинство лекарственных препаратов относятся к гаптенам, которые взаимодействуют с белками-носителями и становятся вторичными аллергенами.
В развитии лекарственной аллергии участвуют все четыре типа патоиммунологического повреждения. Наиболее частыми клиническими проявлениями медикаментозной аллергии являются дерматологические, почечные, печеночные, легочные и гематологические. Например, кожные формы лекарственной аллергии характеризуются развитием зуда, сыпи, эритемы, атопического и контактного дерматита. Многие лекарственные препараты вызывают проявления, сходные с сывороточной болезнью, крапивницей, анафилактическим шоком и другими.
Другой клинически распространенной формой, связанной с гематологическими проявлениями, является «лекарственная геморрагическая болезнь», которая характеризуется сочетанным поражением плазменного, сосудистого и особенно тромбоцитарного звеньев гемостаза и, как результат, развитием выраженного геморрагического синдрома.
Наиболее впечатляющие успехи в изучении патогенеза достигнуты при изучении лекарственной тромбоцитопении, вызванной парентеральным введением гепарина (Г) или его аналогов. Она встречается в 1-30% случаев гепаринотерапии и характеризуется тромбоцитопенией (до 9-174 млрд./л). Патогенез вызванной гепарином тромбоцитопении представляется следующим образом: введенный парентерально гепарин значительно и на длительное время повышает уровень тромбоцитарного фактора IV (ТФ 4), который высвобождается из клеток эндотелия и приводит к образованию сложных комплексов Г\ТФ 4 . При наличии в плазме IgG к данному комплексу между ними происходит иммунологическое взаимодействие и образование еще более сложного комплекса Г\ТФ 4 \IgG, который фиксируется на мембране тромбоцитов, после чего кровяные пластинки активируются.
Активация и последующее разрушение тромбоцитов сопровождаются выходом из них дополнительных порций ТФ 4 и дальнейшим образованием иммунных комплексов Г\ТФ 4 \IgG, продолжающих разрушение пластинок и ведущих к прогрессирующей тромбоцитопении. Избыток ТФ 4 взаимодействует с эндотелиальными клетками, повреждая их и обнажая глюкозоаминогликановые мишени для взаимодействия с антителами, в результате чего возможно развитие ДВС-синдрома и тромбоза, наиболее характерного для вызванной гепарином тромбоцитопении осложнения. Если в крови к Г/ТФ 4 циркулируют IgM-класса, то образовавший комплекс Г/ТФ 4 /IgM вызывает прогрессирующие деструктивные изменения эндотелия с еще более серьезными последствиями.
Феномен Овери . Если сенсибилизированной морской свинке внутрикожно ввести разрешающую дозу антигена вместе с метиленовой синью, то в месте введения появляется синее пятно (кожно-сенсибилизирующая реакция, проявления которой обусловлены IgE и IgG).
Крапивница и отек Квинке . Крапивница характеризуется появлением зудящих красных пятен или волдырей при повторном попадании аллергена на кожу из окружающей среды или из кровотока. Она может возникнуть в результате приема в пищу клубники, раков, крабов, лекарств и других веществ. В патогенезе крапивницы имеет значение реагиновый механизм (IgE-класса) и последующее образование медиаторов ГНТ из тучных клеток и базофилов, под влиянием которых остро формируется отек окружающих тканей. Заболевание может развиваться по второму и третьему типам ГНТ – цитолитическому и иммунокомплексному (при переливании крови, антитоксических сывороток, парентеральном введении лекарственных препаратов).
Отек Квинке – это гигантская крапивница или ангионевротический отек. Он характеризуется скоплением большого количества экссудата в соединительной ткани кожи и подкожной клетчатке, чаще всего в области век, губ, слизистой оболочки языка и гортани, наружных половых органах. Причинами отека Квинке могут быть пищевые, пыльцевые, лекарственные и другие аллергены. В патогенезе ведущее значение имеют IgE-, IgG- и IgM-классов, а реакция АНГ+АНТ протекает по реагиновому, цитолитическому и комплементзависимому типам ГНТ.
В патогенезе атопической формы бронхиальной астмы имеют значение IgE, а инфекционно-аллергической - все остальные типы иммунологических реакций. Кроме иммунологического звена патогенеза, для бронхиальной астмы характерны и неиммунологические звенья – дисгормональные сдвиги, дисбаланс функционального состояния ЦНС (высшей нервной деятельности, вегетативной нервной системы – повышение тонуса парасимпатической нервной системы), усиленная секреция слизи бронхиальными железами, повышенные чувствительность и реактивность бронхиального дерева.
Развитие бронхоспазма, отека слизистой оболочки бронхиол, скопления слизи в связи с гиперсекрецией в дыхательных путях в ответ на повторные внедрения аллергенов связано с высвобождением обильного количества медиаторов аллергии ГНТ (гистамина, ацетилхолина, серотонина, лейкотриенов и т.п.) и ГЗТ (лимфокинов и медиаторов активированных клеток-мишеней), что ведет к гипоксии, одышке.
Поллиноз – сенная лихорадка. В качестве аллергена выступает пыльца растений (поэтому аллергию называют пыльцевой). Для этого типа ГНТ характерно сезонное проявление (например, сезонный насморк, конъюнктивит, бронхит, бронхиальная астма и другие), совпадающее с цветением тех или иных растений (амброзия, тимофеевка и другие). Ведущее значение в патогенезе приобретают IgE вследствие угнетения специфического супрессорного эффекта иммунорегуляторных клеток, контролирующих синтез иммуноглобулинов Е-класса. Большое значение в задержке пыльцы растений на слизистых оболочках дыхательных путей играют конституциональные особенности барьерных систем – нарушения функции мерцательного эпителия, макрофагов и гранулоцитов и другие у больных поллинозом.
Сывороточная болезнь . Возникновение сывороточной болезни связывают с введением в организм чужеродной сыворотки, которую применяют в лечебных целях. Она характеризуется развитием генерализованных васкулитов, расстройствами гемодинамики, лимфоаденопатий, повышением температуры, бронхоспазмом, артралгиями. В патологический процесс могут вовлекаться многие органы и системы: сердце (острая ишемия, миокардиты и другие), почки (очаговый и диффузный гломерулонефрит), легкие (эмфизема, отек легких, дыхательная недостаточность), система пищеварения, включая печень, ЦНС. В крови - лейкопения, лимфоцитоз, замедленная СОЭ, тромбоцитопения. Местно аллергическая реакция проявляется в виде покраснения, сыпи, зуда, отеков на коже и слизистых оболочках. Появление сыпи и других проявлений сывороточной болезни возможно после первичного введения сыворотки (первичная сывороточная болезнь). Связано это с тем, что в ответ на первоначальную сенсибилизирующую дозу сыворотки вырабатываются IgG уже к 7 дню. Тип реакции - образование крупных иммунных комплексов АНГ+АНТ, однако возможно участие реагинового механизма.
Феномен Артюса-Сахарова . Если кроликам с интервалом в 1 неделю вводить подкожно лошадиную сыворотку, то через неделю-другую в месте очередной инъекции антигена обнаруживается гиперемия, отек, инфильтрация и некроз в результате образования преципитирующих IgG- и IgM-классов и последующего образования крупных иммунных комплексов в просвете мелких сосудов.
Аллергические реакции замедленного типа .
К ним относятся туберкулиновая проба, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, аутоаллергические заболевания. Еще раз подчеркнем, что ГЗТ опосредуется не гуморальными, а клеточными механизмами: Т-цитотоксическими лимфоцитами и их медиаторами – различными лимфокинами. Эти реакции не удается воспроизвести пассивной иммунизацией сывороткой; они развиваются при пересадке жизнеспособных лимфоцитов, хотя и возможна параллельная выработка иммуноглобулинов.
1. Туберкулиновая проба . Это классический пример ГЗТ, или инфекционной аллергии. В месте введения туберкулина признаки аллергической реакции появляются через несколько часов, достигая своего максимума через 24-48 ч. Развивающееся воспаление характеризуется инфильтрацией лейкоцитами, гиперемией, отеком вплоть до развития некроза. Сенсибилизация к микробным антигенам-аллергенам формируется в процессе развития воспаления. В определенных ситуациях такая сенсибилизация оказывает благоприятное влияние на ликвидацию патологического процесса вследствие повышения неспецифической резистентности организма (усиление фагоцитарной активности, повышение активности защитных белков крови и т.п.).
2. Контактный дерматит . Эта аллергическая реакция возникает при контакте кожи с химическими аллергенами, которые обнаруживаются в растениях (например, ядовитый плющ, сумак, хризантема и другие), красках (ароматические амино- и нитросоединения, динитрохлорбензол и другие), натуральных и искусственных полимерах. Частыми аллергенами являются многочисленные лекарственные средства – антибиотики, производные фенотиазина, витамины и другие. Среди химических аллергенов, вызывающих контактный дерматит, называются вещества, которые содержатся в косметических средствах, смолах, лаках, мылах, резине, металлах – соли хрома, никеля, кадмия, кобальта и другие.
Сенсибилизация возникает при длительном контакте с аллергеном, а патоморфологические изменения локализуются в поверхностных слоях кожи, которые проявляются инфильтрацией полиморфно-ядерными лейкоцитами, моноцитами и лимфоцитами, последовательно сменяющими друг друга.
3. Реакция отторжения трансплантата . Эта реакция связана с тем, что при пересадке в организм реципиента определенных органов вместе с трансплантатом поступают антигены гистосовместимости, которые есть во всех ядерных клетках. Известны следующие виды трансплантатов: сингенные – донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отношении (монозиготные близнецы); аллогенные – донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида; ксеногенные – донор и реципиент относятся к различным видам. По аналогии существуют соответствующие виды трансплантации: изотрансплантация – пересадка ткани в пределах одного и того же организма; аутотрансплантация – пересадка ткани в пределах организмов одного и того же вида; гетеротрансплантация – пересадка ткани среди разных видов. Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.
Динамика отторжения, например, кожного аллотрансплантата выглядит так: в первые дни края пересаженного кожного лоскута сливаются с краями кожи реципиента по месту пересадки. Благодаря установившемуся нормальному кровоснабжению трансплантата его вид не отличается от нормальной кожи. Через неделю обнаруживается отечность и инфильтрация трансплантата мононуклеарными клетками. Развивается нарушения периферического кровообращения (микротромбоз, стаз). Появляются признаки дегенерации, некробиоза и некроза пересаженной ткани и к 10-12 дню трансплантат отмирает, не регенерируя даже при пересадке донору. При повторной пересадке лоскута кожи от того же донора трансплантат отторгается уже на 5 день или ранее.
Механизм отторжения трансплантата . Сенсибилизированные антигенами донора лимфоциты реципиента атакуют трансплантат по периферии его контакта с тканями хозяина. Под влиянием лимфокинов для клеток-мишеней и лимфотоксинов связи трансплантата с окружающими тканями разрушаются. На последующих стадиях в разрушение трансплантата включаются макрофаги через механизм антителозависимой цитотоксичности. Далее к клеточным механизмам отторжения трансплантата присоединяются гуморальные - гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и антитела к лейкоцитам и тромбоцитам (в случае пересадки тканей сердца, костного мозга, почки). По мере реализации реакции АНГ+АНТ образуются БАВ, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию натуральных киллеров и Т-цитотоксических лимфоцитов в ткань трансплантата. Лизис эндотелиальных клеток сосудов трансплантата запускает процесс свертывания крови (тромбоз) и активирует компоненты комплемента (С3b, C6 и другие), привлекая сюда полиморфно-ядерные лейкоциты, которые вносят свой вклад в дальнейшее разрушение связей трансплантата с окружающими тканями.
4. Аутоиммунные заболевания . Они возникают в результате выработки сенсибилизированных Т-лимфоцитов (и иммуноглобулинов) к собственным антигенам организма. Это происходит при следующих обстоятельствах:
1. Демаскировка антигенов ;
2. Снятие толерантности к собственным антигенам ;
3. Соматические мутации .
Демаскировка антигенов может возникать в высокодифференцированных тканях, где имеются естественные антигены. К ним относят ткань мозга, коллоид щитовидной железы, ткани хрусталика, надпочечников, гонады. В эмбриональный и далее постнатальный период эти забарьерные антигены остаются недоступны для ИКС, так как отделены от крови гистогематическими барьерами, препятствующими их контакту с иммунокомпетентными клетками. В результате к забарьерным антигенам иммунологическая толерантность не формируется. При нарушении гистогематических барьеров, когда эти антигены обнажаются, против них вырабатываются антитела, в результате чего возникают аутоиммунные поражения.
Снятие иммунологической толерантности к нормальным компонентам тканей. В нормальных условиях В-лимфоциты не толерантны к большинству собственных антигенов и могли бы взаимодействовать с ними. Этого не происходит потому, что для полноценной иммунологической реакции необходима кооперация В-лимфоцитов с Т-лимфоцитами, у которых такая толерантность сохранена. Поэтому такие В-лимфоциты не вовлекаются в иммунный ответ. Если же в организм попадают неполные антигены или гаптены, к которым присоединяются собственные антигены, то Т-лимфоциты реагируют на антигенные носители и кооперируются с В-лимфоцитами. В-лимфоциты начинают реагировать на гаптены в тканях своего организма, вошедшего в состав антигенного комплекса. По-видимому, по такому механизму индуцируются аутоиммунные заболевания при взаимодействии микробов и организма. Особая роль в этом отношении принадлежит Т-супрессорам, которые активируются антигеном. По такому типу протекают острый гломерулонефрит, миокардит, кариес и другие аутоаллергические заболевания.
Соматические мутации. Соматические мутации приводят к появлению собственных, но уже чужеродных антигенов, образующихся под влиянием повреждающего воздействия на ткани физических, химических и биологических факторов (ионизирующее излучение, холод, тепло, химические агенты, микробы, вирусы и т.д.) или к появлению запретных клонов лимфоцитов, воспринимающих нормальные компоненты организма как чужеродные антигены (например, мутантных Т-хелперов, либо дефицита Т-супрессоров) и вызывающий агрессию В-лимфоцитов против собственных антигенов. Возможно образование аутоантител против перекрестно-реагирующих, гетерогенных или промежуточных антигенов.
Аутоиммунные заболевания классифицируют на две группы. Одна из них представлена системными заболеваниями соединительной ткани, при которых в сыворотке крови обнаруживаются аутоантитела без строгой органной специфичности. Они называются коллагенозами. По такому типу протекают ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, дерматомиозит, склеродермия, синдром Шегрена, когда циркулирующие антитела проявляют сродство к антигенам многих тканей и клеток – соединительной ткани почек, сердца, легких. Ко второй группе относят заболевания, при которых в крови обнаруживаются органоспецифические антитела – аутоиммунные лейкопения, анемия, пернициозная анемия, Аддисонова болезнь и многие другие.
В целом сейчас известно большое число аутоаллергических заболеваний. Ниже приводятся наиболее значимые и часто встречающиеся типы данной патологии.
1. Эндокринопатии : гипертиреоидизм, аутоиммунный тиреоидит, первичная микседема, инсулинзависимый диабет, болезнь Аддисона, орхит, бесплодие, идиопатический паратиреоидизм, парциальная питуитарная недостаточность;
2. Поражение кожи : пузырчатка, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит, витилиго;
3. Заболевания нервно-мышечной ткани : полимиозит, рассеянный склероз, миастения гравис, полиневрит, ревматоидная лихорадка, кардиомиопатия, поствакцинальный или постинфекционный энцефалит;
4. Заболевания желудочно-кишечного тракта : язвенный колит, болезнь Крона, пернициозная анемия, атрофический гастрит, первичный билиарный цирроз, хронически активный гепатит;
5. Болезни соединительной ткани : анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия, синдром Фелти;
6. Заболевания системы крови : идиопатическая нейтропения, идиопатическая лимфопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура;
7. Заболевания почек : иммунокомплексный гломерулонефрит, болезнь Гудпасчера;
8. Болезни глаз : синдром Шегрена, увеит;
Заболевания дыхательной системы : болезнь Гудпасчера.
Понятие о десенсибилизации (гипосенсибилизации) .
Если организм сенсибилизирован, то встает вопрос о снятии гиперчувствительности. ГНТ и ГЗТ снимаются за счет подавления выработки иммуноглобулинов (антител) и активности сенсибилизированных лимфоцитов.
Аллергия (греч. «allos» - другой, иной, «ergon» - действие) - это типовой иммунопатологический процесс, возникающий на фоне воздействия антигена-аллергена на организм с качественно измененной иммунологической реактивностью и сопровождающийся развитием гиперергических реакций и повреждением тканей.
Различают аллергические реакции немедленного и замедленного типа (соответственно - гуморальные и клеточные реакции). За развитие аллергических реакций гуморального типа ответственны аллергические антитела.
Для проявления клинической картины аллергической реакции необходимо по крайней мере 2 контакта организма с антигеном-аллергеном. Первая доза воздействия аллергена (малая) носит название сенсибилизирующей. Вторая доза воздействия - большая (разрешающая) сопровождается развитием клинических проявлений аллергической реакции. Аллергические реакции немедленного типа могут возникать уже через несколько секунд или минут либо спустя 5 - 6 ч после повторного контакта сенсибилизированного организма с аллергеном.
В ряде случаев возможна длительная персистенция аллергена в организме и, в связи с этим, практически невозможно провести четкую грань между воздействием первой сенсибилизирующей и повторной разрешающей доз аллергена.
Классификация аллергических реакций немедленного типа:
- 1) анафилактические (атопические);
- 2) цитотоксические;
- 3) иммунокомплексная патология.
Стадии аллергических реакций:
I - иммунологическая
II - патохимическая
III - патофизиологическая.
Аллергены, индуцирующие развитие аллергических реакций гуморального типа
Антигены-аллергены подразделяются на антигены бактериальной и небактериальной природы.
Среди небактериальных аллергенов выделяют:
- 1) промышленные;
- 2) бытовые;
- 3) лекарственные;
- 4) пищевые;
- 5) растительные;
- 6) животного происхождения.
Выделяют полные антигены (детерминантные группировки + белок-носитель), способные стимулировать выработку антител и взаимодействовать с ними, а также неполные антигены, или гаптены, состоящие только из детерминантных группировок и не индуцирующие выработку антител, но взаимодействующие с готовыми антителами. Существует категория гетерогенных антигенов, имеющих сходство структуры детерминантных групп.
Аллергены могут быть сильными и слабыми. Сильные аллергены стимулируют выработку большого количества иммунных или аллергических антител. В роли сильных аллергенов выступают растворимые антигены, как правило, белковой природы. Антиген белковой природы тем сильнее, чем выше его молекулярная масса и жестче структура молекулы. Слабыми являются корпускулярные, нерастворимые антигены, бактериальные клетки, антигены поврежденных клеток собственного организма.
Различают также тимусзависимые аллергены и тимуснезависимые. Тимусзависимые - это антигены, которые индуцируют иммунный ответ только при условии обязательного участия 3 клеток: макрофага, Т-лимфоцита и В-лимфоцита. Тимуснезависимые антигены могут индуцировать иммунный ответ без участия Т-лимфоцитов-хелперов.
Общие закономерности развития иммунологической фазы аллергических реакций немедленного типа
Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие разрешающей дозы аллергена с аллергическими антителами.
Сущность латентного периода сенсибилизации заключается, прежде всего, в макрофагальной реакции, которая начинается с узнавания и поглощения макрофагом (А-клеткой) аллергена. В процессе фагоцитоза происходит разрушение большей части аллергена под влиянием гидролитических ферментов; негидролизованная часть аллергена (детерминантные группировки) экспонируется на наружную мембрану А-клетки в комплексе с Ia-белками и и-РНК макрофага. Образовавшийся комплекс носит название суперантигена и обладает иммуногенностью и аллергогенностью (способностью индуцировать развитие иммунных и аллергических реакций), во много раз превышающей таковую первоначального нативного аллергена. В латентный период сенсибилизации вслед за макрофагальной реакцией возникает процесс специфической и неспецифической кооперации трех типов иммунокомпетентных клеток: А-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов и антигенреагирующих клонов В-лимфоцитов. Сначала происходит распознавание аллергена и Ia-белков макрофага специфическими рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов, затем макрофаг секретирует интерлейкин-1, стимулирующий пролиферацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, выделяют индуктор иммуногенеза, стимулирующий пролиферацию антигенчувствительных клонов В-лимфоцитов, их дифференцировку и трансформацию в плазматические клетки - продуценты специфических аллергических антител.
На процесс антителообразования влияет еще один тип иммуноцитов - Т-супрессоры, действие которых противоположно действию Т-хелперов: они тормозят пролиферацию В-лимфоцитов и превращение их в плазмоциты. В норме отношение Т-хелперов к Т-супрессорам составляет 1,4 - 2,4.
Аллергические антитела подразделяются на:
- 1) антитела-агрессоры;
- 2) антитела-свидетели;
- 3) блокирующие антитела.
Каждому типу аллергических реакций (анафилактические, цитолитические, иммунокомплексная патология) свойственны определенные антитела-агрессоры, отличающиеся иммунологическими, биохимическими и физическими свойствами.
При проникновении разрешающей дозы антигена (или в случае персистенции антигена в организме) происходит взаимодействие активных центров антител с детерминантными группировками антигенов на клеточном уровне или в системном кровотоке.
Патохимическая стадия заключается в образовании и освобождении в окружающую среду в высокоактивной форме медиаторов аллергии, что происходит в процессе взаимодействия антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне или фиксации иммунных комплексов на клетках-мишенях.
Патофизиологическая стадия характеризуется развитием биологических эффектов медиаторов аллергии немедленного типа и клинических проявлений аллергических реакций.
Анафилактические (атонические) реакции
Различают генерализованные (анафилактический шок) и местные анафилактические реакции (атопическая бронхиальная астма, аллергические ринит и конъюнктивит, крапивница, отек Квинке).
Аллергены, наиболее часто индуцирующие развитие анафилактического шока:
- 1) аллергены антитоксических сывороток, аллогенных препаратов?-глобулинов и белков плазмы крови;
- 2) аллергены гормонов белковой и полипептидной природы (АКТГ, инсулина и др.);
- 3) лекарственные препараты (антибиотики, в частности пенициллин, мышечные релаксанты, анестетики, витамины и др.);
- 4) рентгеноконтрастные вещества;
- 5) инсектные аллергены.
Местные анафилактические реакции могут вызываться:
- 1) аллергенами пыльцы растений (полинозы), спор грибов;
- 2) аллергенами домашней и производственной пыли, эпидермиса и шерсти животных;
- 3) аллергенами косметических и парфюмерных средств и др.
Местные анафилактические реакции возникают при попадании аллергена в организм естественным путем и развиваются в местах входных ворот и фиксации аллергенов (слизистые конъюнктивы, носовых ходов, желудочно-кишечного тракта, кожные покровы и т. д.).
Антителами-агрессорами при анафилаксии являются гомоцитотропные антитела (реагины или атопены), относящиеся к иммуноглобулинам классов Е и G4, способные фиксироваться на различных клетках. Фиксируются реагины прежде всего на базофилах и тучных клетках - клетках с высокоаффинными рецепторами, а также на клетках с низкоаффинными рецепторами (макрофагах, эозинофилах, нейтрофилах, тромбоцитах).
При анафилаксии выделяют две волны выброса медиаторов аллергии:
- 1-я волна наступает приблизительно через 15 мин, когда медиаторы освобождаются из клеток с высокоаффинными рецепторами;
- 2-я волна - через 5 - 6 ч, источниками медиаторов в данном случае являются клетки-носители низкоаффинных рецепторов.
Медиаторы анафилаксии и источники их образования:
- 1) тучные клетки и базофилы синтезируют и выделяют гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный, хемотаксический факторы, гепарин, арилсульфатазу А, галактозидазу, химотрипсин, супероксиддисмутазу, лейкотриены, простагландины;
- 2) эозинофилы являются источником арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков;
- 3) из нейтрофилов освобождаются лейкотриены, гистаминаза, арилсульфатазы, простагландины;
- 4) из тромбоцитов - серотонин;
- 5) базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты и эндотелиальные клетки являются источниками образования тромбоцитактивирующего фактора в случае активации фосфолипазы А2.
Клинические симптомы анафилактических реакций обусловлены биологическим действием медиаторов аллергии.
Анафилактический шок характеризуется быстрым развитием общих проявлений патологии: резкого падения артериального давления вплоть до коллаптоидного состояния, расстройств центральной нервной системы, нарушений со стороны свертывающей системы крови, спазма гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, повышения проницаемости сосудов, кожного зуда. Летальный исход может наступить в течение получаса при явлениях асфиксии, тяжелого поражения почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердца и других органов.
Местные анафилактические реакции характеризуются повышением проницаемости сосудистой стенки и развитием отеков, появлением кожного зуда, тошноты, болей в животе вследствие спазма гладкомышечных органов, иногда рвоты, озноба.
Цитотоксические реакции
Разновидности: гемотрансфузионный шок, резус-несовместимость матери и плода, аутоиммунные анемии, тромбоцитопении и другие аутоиммунные заболевания, компонент реакции отторжения трансплантата.
Антигеном в этих реакциях является структурный компонент мембраны клеток собственного организма либо антиген экзогенной природы (бактериальная клетка, лекарственное вещество и др.), прочно фиксирующийся на клетках и изменяющий структуру мембраны.
Цитолиз клетки-мишени под воздействием разрешающей дозы антигена-аллергена обеспечивается тремя путями:
- 1) за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность;
- 2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами - антителозависимый фагоцитоз;
- 3) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности - при участии К-клеток (нулевых, или ни Т-, ни В-лимфоцитов).
Основными медиаторами комплементопосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента. Комплементом обозначают тесно связанную систему сывороточных ферментных белков.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против антигенов клеточных мембран.
Для развития реакций ГЗТ необходима предшествующая сенсибилизация, возникающая при первичным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных и людей через 6 - 72 ч после проникновения в ткани разрешающей (повторной) дозы антигена-аллергена.
Виды реакции ГЗТ:
- 1) инфекционная аллергия;
- 2) контактный дерматит;
- 3) отторжение трансплантата;
- 4) аутоиммунные заболевания.
Антигены-аллергены, индуцирующие развитие реакции ГЗТ:
Основными участниками реакций ГЗТ являются Т-лимфоциты (CD3). Т-лимфоциты образуются из недифференцированных стволовых клеток костного мозга, которые пролиферируют и дифференцируются в тимусе, приобретая свойства антиген-реактивных тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Эти клетки расселяются в тимусзависимые зоны лимфатических узлов, селезенки, а также присутствуют в крови, обеспечивая реакции клеточного иммунитета.
Субпопуляции Т-лимфоцитов
- 1) Т-эффекторы (Т-киллеры, цитотоксические лимфоциты) - разрушают опухолевые клетки, генетически чужеродные клетки трансплантатов и мутировавшие клетки собственного организма, выполняя функцию иммунологического надзора;
- 2) Т-продуценты лимфокинов - участвуют в реакциях ГЗТ, выделяя медиаторы ГЗТ (лимфокины);
- 3) Т-модификаторы (Т-хелперы (CD4), амплифайеры) - способствуют дифференцировке и пролиферации соответствующего клона Т-лимфоцитов;
- 4) Т-супрессоры (CD8) - ограничивают силу иммунного ответа, блокируя размножение и дифференцировку клеток Т- и В-ряда;
- 5) Т-клетки памяти - Т-лимфоциты, сохраняющие и передающие информацию об антигене.
Общие механизмы развития реакции гиперчувствительности замедленного типа
Антиген-аллерген при попадании в организм фагоцитируется макрофагом (А-клетка), в фаголизосоме которого под воздействием гидролитических ферментов происходит разрушение части антигена-аллергена (около 80 %). Нефрагментированная часть антигена-аллергена в комплексе с молекулами Ia-белка экспрессируется на мембране А-клетки в виде суперантигена и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам. Вслед за макрофагальной реакцией идет процесс кооперации А-клетки и Т-хелпера, первым этапом которого является распознавание антигенспецифичными рецепторами на мембране Т-хелперов чужеродного антигена на поверхности А-клетки, а также распознавание Ia-белков макрофага специфическими рецепторами Т-хелпера. Далее А-клетки продуцируют интерлейкин-1 (ИЛ-1), стимулирующий пролиферацию Т-хелперов (Т-амплифайеров). Последние выделяют интерлейкин-2 (ИЛ-2), который активирует и поддерживает бласттрансформацию, пролиферацию и дифференцировку антигенстимулированных Т-продуцентов лимфокинов и Т-киллеров в регионарных лимфатических узлах.
При взаимодействии Т-продуцентов-лимфокинов с антигеном секретируются более 60 растворимых медиаторов ГЗТ-лимфокинов, которые действуют на различные клетки в очаге аллергического воспаления.
Классификация лимфокинов.
I. Факторы, влияющие на лимфоциты:
- 1) фактор переноса Лоуренса;
- 2) митогенный (бластогенный) фактор;
- 3) фактор, стимулирующий Т- и В-лимфоциты.
II. Факторы, влияющие на макрофаги:
- 1) миграциоингибирующий фактор (MIF);
- 2) фактор, активирующий макрофаги;
- 3) фактор, усиливающий пролиферацию макрофагов.
III. Цитотоксические факторы:
- 1) лимфотоксин;
- 2) фактор, тормозящий синтез ДНК;
- 3) фактор, ингибирующий стволовые гемопоэтические клетки.
IV. Хемотаксические факторы для:
- 1) макрофагов, нейтрофилов;
- 2) лимфоцитов;
- 3) эозинофилов.
V. Антивирусные и антимикробные факторы - ?-интерферон (иммунный интерферон).
Наряду с лимфокинами в развитии аллергического воспаления при ГЗТ играют роль и другие БАВ: лейкотриены, простагландины, лизосомальные ферменты, кейлоны.
Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в три стадии.
I стадия - распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому антигену и антигенам гистосовместимости (Н-2Д и Н-2К-протеинам - продуктам генов D и К локусов МНС). При этом возникает тесный мембранный контакт Т-киллера и клетки-мишени, что приводит к активации метаболической системы Т-киллера, осуществляющей в дальнейшем лизис «клетки-мишени».
II стадия - летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет активации ферментов на мембране эффекторной клетки.
III стадия - осмотического лизиса клетки-мишени. Эта стадия начинается с серии последовательных изменений мембранной проницаемости клетки-мишени и завершается разрывом клеточной мембраны. Первичное повреждение мембраны приводит к быстрому поступлению в клетку ионов натрия и воды. Гибель клетки-мишени наступает в результате осмотического лизиса клетки.
Фазы аллергических реакций замедленного типа:
I - иммунологическая - включает период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени;
II - патохимическая - фаза освобождения медиаторов ГЗТ (лимфокинов);
III - патофизиологическая - проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и цитотоксических Т-лимфоцитов.
Отдельные формы ГЗТ
Контактные дерматиты
Аллергия этого типа чаще возникает к низкомолекулярным веществам органического и неорганического происхождения: различным химическим веществам, краскам, лакам, косметическим препаратам, антибиотикам, пестицидам, соединениям мышьяка, кобальта, платины, воздействующим на кожу. Контактные дерматиты могут вызывать также вещества растительного происхождения - семена хлопка, цитрусовые. Аллергены, проникая в кожу, образуют стабильные ковалентные связи с SH- и NН2-группами протеинов кожи. Эти конъюгаты обладают сенсибилизирующими свойствами.
Сенсибилизация обычно возникает в результате длительного контакта с аллергеном. При контактных дерматитах патологические изменения наблюдаются в поверхностных слоях кожи. Отмечаются инфильтрация воспалительными клеточными элементами, дегенерация и отслойка эпидермиса, нарушение целостности базальной мембраны.
Инфекционная аллергия
ГЗТ развивается при хронических бактериальных инфекциях, вызываемых грибами и вирусами (туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, сифилисе, бронхиальной астме, стрептококковой, стафилококковой и пневмококковой инфекциях, аспергиллезе, бластомикозе), а также при заболеваниях, вызываемых простейшими (токсоплазмоз), при глистных инвазиях.
Сенсибилизация к микробным антигенам обычно развивается при воспалении. Не исключена возможность сенсибилизации организма некоторыми представителями нормальной микрофлоры (нейссерии, кишечная палочка) или патогенными микробами при их носительстве.
Отторжение трансплантата
При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные антигены (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата. Трансплантационные антигены есть во всех ядросодержащих клетках, за исключением клеток жировой ткани.
Виды трансплантатов
- 1. Сингенные (изотрансплантат) - донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отношении (монозиготные близнецы). К категории сингенных относят аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма. В этом случае отторжения трансплантата не происходит.
- 2. Аллогенные (гомотрансплантат) - донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.
- 3. Ксеногенные (гетеротрансплантат) - донор и реципиент относятся к различным видам.
Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.
Динамика отторжения кожного аллотрансплантата
В первые 2 дня пересаженный кожный лоскут сливается с кожей реципиента. В это время устанавливается кровообращение между тканями донора и реципиента и трансплантат имеет вид нормальной кожи. На 6 - 8-й день появляются отечность, инфильтрация трансплантата лимфоидными клетками, локальный тромбоз и стаз. Трансплантат становится синюшным и твердым, происходят дегенеративные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах. К 10 - 12-му дню трансплантат отмирает и не регенерирует даже при пересадке к донору. При повторной пересадке трансплантата от того же донора патологические изменения развиваются быстрее - отторжение происходит на 5-й день или ранее.
Механизмы отторжения трансплантата
- 1. Клеточные факторы. Сенсибилизированные антигенами донора лимфоциты реципиента после васкуляризации трансплантата мигрируют в трансплантат, оказывая цитотоксическое действие. В результате воздействия Т-киллеров и под влиянием лимфокинов нарушается проницаемость мембран клеток-мишеней, что приводит к освобождению лизосомальных ферментов и повреждению клеток. На более поздних стадиях в разрушении трансплантата участвуют и макрофаги, усиливающие цитопатогенное действие, вызывая разрушение клеток по типу антителозависимой клеточной цитотоксичности за счет имеющихся на их поверхности цитофильных антител.
- 2. Гуморальные факторы. При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки часто образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотокеины и антитела к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции антиген-антитело образуются биологически активные вещества, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови.
Аутоиммунные заболевания
Заболевания аутоиммунной природы разделяют на две группы.
Первую группу представляют коллагенозы - системные заболевания соединительной ткани, при которых в сыворотке крови обнаруживаются аутоантитела без строгой органной специфичности. Так, при СКВ и ревматоидном артрите выявляются аутоантитела к антигенам многих тканей и клеток: соединительной ткани почек, сердца, легких.
Ко второй группе относят заболевания, при которых в крови обнаруживают органоспецифические антитела (тиреоидит Хашимото, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).
В развитии аутоиммунных заболеваний выделяют несколько возможных механизмов.
- 1. Образование аутоантител против естественных (первичных) антигенов - антигенов иммунологически забарьерных тканей (нервной, хрусталика, щитовидной железы, яичек, спермы).
- 2. Образование аутоантител против приобретенных (вторичных) антигенов, образующихся под влиянием повреждающего воздействия на органы и ткани патогенных факторов неинфекционной (тепло, холод, ионизирующее излучение) и инфекционной (микробных токсинов, вирусов, бактерий) природы.
- 3. Образование аутоантител против перекрестно-реагирующих или гетерогенных антигенов. Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют антигенное сходство с сердечными тканевыми антигенами и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. В связи с этим антитела к названным микроорганизмам при стрептококковых инфекциях реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, приводя к развитию аутоиммунного поражения.
- 4. Аутоиммунные поражения могут возникать в результате срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. Срыв иммунологической толерантности может быть обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит либо к появлению мутантных запретных клонов Т-хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, либо к дефициту Т-супрессоров и, соответственно, повышению агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных антигенов.
Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.
Принципы гипосенсибилизации
При аллергических реакциях клеточного типа используют, как правило, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленной на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена гиперчувствительности замедленного типа.
Афферентное звено обеспечивается тканевыми макрофагами - А-клетками. Подавляют афферентную фазу синтетические соединения - циклофосфамид, азотистый иприт, препараты золота
Для подавления центральной фазы реакций клеточного типа (включающей процессы кооперации макрофагов и различных клонов лимфоцитов, а также пролиферацию и дифференцировку антигенреактивных лимфоидных клеток) используют различные иммунодепрессанты - кортикостероиды, антиметаболиты, в частности, аналоги пуринов и пиримидинов (меркаптопурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). аллергический антиген врачебный электротравма
Для подавления эфферентного звена реакций гиперчувствительности клеточного типа, включающего повреждающее воздействие на клетки-мишени Т-киллеров, а также медиаторов аллергии замедленного типа - лимфокинов, используют противовоспалительные препараты - салицилаты, антибиотики с цитостатическим действием - актиномицин С и рубомицин, гормоны и биологические активные вещества, в частности кортикостероиды, простагландины, прогестерон, антисыворотки.
Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессивных препаратов не вызывает селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы аллергических реакций клеточного типа.
Следует отметить, что в громадном большинстве случаев аллергические реакции имеют сложный патогенез, включая наряду с доминирующими механизмами реакций гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа и вспомогательные механизмы аллергии гуморального типа.
В связи с этим для подавления патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при аллергии гуморального и клеточного типов.
Спустя несколько часов, а иногда и недель после контакта с аллергеном у человека возникает реакция замедленного типа. Время возникновения болезни является одним из главных факторов недуга, отличающим его от немедленной аллергии. Другое ее название – туберкулиновая реакция.
Позднюю гиперсенсибилизацию характеризует отсутствие участия антител человеческого организма в реакции. Иммунитет не реагирует на вторжение антигенов. Вместо этого происходит атака возбудителями негативной реакции специфических клонов, в науке называемых сенсибилизированными лимфоцитами. Они образуются вследствие неоднократных проникновений провокаторов аллергии в организм.
Как и в случае заболевания немедленного характера, поздняя реакция – это пробуждение воспалительных процессов в тканях и органах, лимфоузлах. У больного происходит активизация фагоцитарной реакции, когда постепенно начинают реагировать ткани, отдельные органы и целые их системы.
Стадии
Болезнь характеризуется тем, что вскоре после внедрения провокатора в организм начинается стадия сенсабилизации, когда он постепенно разносится по крови, тканям и повреждает их. Т-киллер распознает клетку-мишень и прикрепляется к ней, чтобы нанести токсический летальный удар и осуществить повреждение мембраны.
Аллергические реакции замедленного типа включают следующие фазы – иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую. Первая включает в себя сенсибилизацию вплоть до распознавания и взаимодействия антигена с клетками.
В патохимической фазе происходит освобождение медиаторов ГЗТ при повторном контакте с антигеном. И на последней, патофизиологической, стадии проявляются биологические эффекты медиаторов ГЗТ и цитоксических Т-лимфоцитов. Этот этап характеризуется разрушением тканей.
Причины
С аллергенами любой человек может столкнуться дома, на работе, в общественном месте. Обычно больной не подозревает о том, что в его клетках катализировался воспалительный процесс. Его состояние ухудшается далеко не сразу.
В болезненной реакции организма виноваты, как правило следующие факторы:
- споры грибов;
- бактерии;
- хронические воспаления;
- микроорганизмы;
- вещества простого химического состава;
- домашние животные;
- средства для вакцинации.
Долгое время ученые дискутировали о том, может ли реакция замедленного типа быть заразным заболеванием. Современная наука придерживается мнения о том, что туберкулиновые аллергии не передаются от больного человека к здоровому через сыворотку крови, однако могут передаться с клетками лимфоидных органов и лейкоцитами.
Диагностика
Диагностика заболевания возможна при наличии в крови иммуноглобулинов M и G. Аллерголог собирает анамнез, опрашивая пациента и его родственников. Доктору важно узнать, имеется ли у больного предрасположенность к аллергиям, как проявился недуг, выяснить его причину. Специалист назначает кожные пробы и анализы крови, чтобы не ошибиться в выявлении аллергена и оперативно начать лечение.
Примеры и виды
Классификация типов заболевания напрямую зависит от антигенов, которые его вызвали. Аллергологи выделают бактериальную, контактную, аутоаллергическую реакцию, отторжение трансплантата и прочие.
Каждый пациент должен знать о том, что все эти виды аллергии являются определенными повреждениями в его организме. Задача больного – помочь доктору найти и устранить причину недуга.
Бактериальная
Довольно часто эту аллергию называют туберкулиновой. Ее развитие происходит после попадания в организм бактериальных аллергенов. Обычно это провокаторы инфекций дифтерии, туберкулеза, грибковых заболеваний, скарлатины.
В последнее время участились случаи занесения аллергена через лечебные и профилактические вакцины. Медицинская практика использует кожные замедленные реакции Манту, Пирке, Бюрне с целью определения возбудимости организма при различных видах инфекций.
Картина заболевания характеризуется замедленной кожной реакцией с припухлостью и краснотой в месте непосредственного контакта с антигеном. Реже встречаются реакции на роговице глаз, в органах дыхательной системы, в иных тканях и органах. Формирование болезни иногда может длиться несколько лет. Поэтому она встречаются чаще у детей старше 3 лет и взрослых.
Симптоматика заболевания зависит от вида бактерий-провокаторов. К кожным проявлениям относятся покраснения и высыпания, сопровождаемые зудом. К факторам нарушения органов пищеварительной системы при замедленной бактериальной аллергии можно отнести боли в области желудка, диарею и рвоту.
При поражении глаз появляется зуд, покраснение слизистой и слезотечение. К респираторным симптомам аллергологи причисляют ощущение кома в области горла, затрудненность дыхания, кашель, приступы чихания, нарушение обоняния вследствие заложенности носа, прозрачные выделения и зуд в носу.
Особенности лечения бактериальной аллергической реакции в том, чтобы уничтожить возбудителей. Например, если она началась из-за вирусной инфекции, то терапия начинается с противовирусных препаратов, а если из-за бактериального заболевания, то с антибактериального лечения.
С целью облегчения протекания аллергии доктор может выписать прием антигистаминных препаратов – Цетрина, Супрастина, Диазолина и т. д. Возможны полоскания полости рта, носа отварами ромашки и календулы, прием порошка из яичной скорлупы.
Важно! Средства народной медицины необходимо обязательно комбинировать с лекарствами, так как недолеченные инфекции могут обостриться и перейти, например, в стадию бронхиальной астмы.
Контактная
Данный вид заболевания обусловлен длительным контактом с химическим веществом. Состояние делится на острое, подострое и хроническое. Обычно последний тип – это профессиональная болезнь. Больше всего людей, подверженных такому недугу, проживают в промышленно развитых городах.
Вызвать контактную аллергию могут синтетические и полусинтетические ткани, промышленные краски и химикаты, домашние животные, металлы, бытовая химия, косметика, контактные линзы и т. д. Столкнуться с заболеванием можно уже в младенческом возрасте. Например, при контакте с домашними животными, или когда пеленки пошиты из ненатуральных материалов.
Первые признаки аллергии можно заметить лишь спустя 2 недели, иногда – по прошествии недели. Дерматит всегда сопровождается отеком, кожным зудом, шелушением, возникновением папул. Тяжелые случаи сопровождаются некрозом кожи и распространением болезни по всему телу.
Аллергологи отмечают, что если проникновение аллергена в кожные слои произошло впервые, то вылечить человека можно за несколько дней. При этом пораженные участки покрываются коркой, которая вскоре сама отпадает, давая место для регенерации здоровых клеток.
Обнаружить аллергизирующий фактор можно путем инъекции и аппликационных проб и посредством сдачи крови на иммуноглобулины. Только после установления провокатора аллергии доктор может назначить лечение.
Его основа заключается в исключении катализатора болезни из жизни человека, сведения контактов с ним к минимуму. Например, если у маляра выявлена аллергия на краску, ему придется сменить профессию.
Контактный дерматит лечится прохладными примочками или наложением компрессов с жидкостью Бурова. При острых проявлениях аллерголог назначает топические глюкокортикостероиды. Пациентам с такой аллергией необходимо принимать антигистаминные препараты – Эриус, Фенистил, Зиртек и другие. Они помогают уменьшить отечность и зуд.
Из народных средств хорошо зарекомендовали себя отвар сельдерея (принимать по 100 мл после еды), обработка кожи отварами череды, чистотела, календулы или зверобоя продырявленного. От воспалений помогают соки огурцов и яблок, сметана и кефир.
Аутоимунная
Во время этой болезни иммунитет реагирует на собственные клетки. Если здоровый человек физиологически толерантен к своим белкам, то больной использует антитела для борьбы со своими белками.
Чаще всего к этому заболеванию относятся: гломорунонефрит, гемолитическая анемия, миастения, красная волчанка, ревматоидный артрит. Опасность состоит в том, что болезнь может поразить любого человека.
Патогенез может быть запущен при дистрофии, некрозе тканей, лучевой болезни. Почти все аутоимунные аллергии протекают очень тяжело, поэтому больного обязательно лечат в стационаре.
Схема терапии зависит от вида и стадии болезни. Симптоматическое лечение заключается в уменьшении признаков недуга, купировании болевых приступов, улучшении функционирования пораженного органа.
При патогенетическом лечении аутоаллергии доктора используют иммунодепрессанты. Почти всегда лечение требует подключения кортикостероидов. Они способны подавить продукцию антител, снять воспаление и заместить недостающие кортикостероиды.
Обязательным условием терапии является санация хронических очагов инфекции и усиление иммунитета человека. Народные средства в лечении почти не применяются, только лишь для снятия симптомов.
Отторжение трансплантата
Этот вид заболевания проявляется примерно через 7-10 дней после пересадки тканей по причине генетических различий. Замедленная реакция отторжения донорских клеток сопровождается лимфоцитозом и разрушением пересаженной ткани, температурой, аритмией.
Чтобы продлить срок функционирования трансплантатов, доктора принимают меры по подавлению функции лимфоцитов химическими или физическими воздействиями.
Лечить реакцию можно, уменьшив активность иммунного ответа. Схема лечения составляется врачом-иммунологом и трансплантологом. Обычно назначают неспецифическую иммуносупрессивную терапию.
Она состоит из применения нескольких групп препаратов – стероидных, аналогов азотистых оснований, алкилирующих средств, антагонистов фолиевой кислоты, антибиотиков.
Вывод
Если вы столкнулись с одним из перечисленных выше видов аллергии замедленного типа, непременно следуйте указаниям врача. Только комплексная терапия при своевременно поставленном диагнозе способна эффективно устранить проблему. Последствия самолечения порой плачевны.
Вконтакте
Существует мнение, что каждый пятый человек в мире хотя бы раз в жизни переносил эпизод аллергии. С проблемой возникновения аллергических реакций в практической деятельности сталкиваются все врачи независимо от специальности. При этом наблюдается неуклонный рост количества людей с атопическим дерматитом, экземой, бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.
Возникновение анафилактических реакций: анафилактического шока, астматического статуса, отека Квинке, − может представлять непосредственную угрозу жизни пациента. Понимание ключевых механизмов возникновения реакций гиперчувствительности необходимо врачам всех специальностей. Более подробно о классификации аллергических реакций, а также о патогенезе возникновения анафилаксии читайте на сайт в этой статье.
Что провоцирует возникновение аллергических реакций немедленного типа
Аллергией называется иммунопатологическая реакция организма, которая сопровождается повреждением его собственных тканей.
В основе возникновения аллергических реакций лежит механизм сенсибилизации - повышенной чувствительности организма к определенному антигену.
Антигены подразделяют на экзогенные - поступают из внешней среды, и эндогенные - собственные белки человеческого организма.
Экзогенные аллергены бывают растительного, животного, инфекционного и синтетического происхождения. Они попадают в организм при вдыхании их с пылью, употреблении во время еды, парентеральном введении или механическом контакте с ними. Экзогенные аллергены наиболее часто провоцируют возникновение аллергических реакций немедленного типа.
Эндогенные же аллергены
- это собственные белки организма, которые изменили свою структуру под влиянием инфекционных или неинфекционных факторов: вирусов, ожога, ультрафиолетового излучения и т.д.
Классификация аллергических реакций, а также патофизиологические механизмы развития анафилаксии изложены далее в статье.
Классификация аллергических реакций: современные подходы и терминология
Существует несколько подходов к классификации аллергических реакций. В зависимости от скорости манифестации гиперэргического иммунного ответа, различают:
. Аллергические реакции немедленного типа
- проявляются на протяжении первых 20 минут после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном: например, анафилактический шок;
. Аллергические реакции замедленного типа
- манифестируют через 24 часа и больше после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном: например, реакция человека на введения туберкулина.
Наиболее информативной является классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу, согласно которой выделяют такие типы
:
1. Анафилактическия реакция;
2. Цитотоксическия реакция;
3. Иммуннокомплексная реакция;
4. Гиперчувствительность замедленного типа.
В статье подробно описаны патофизиологические аспекты возникновения анафилактических реакций, которые также являются аллергическими реакциями немедленного типа.
Аллергическая реакция первого типа: механизм возникновения анафилаксии
Аллергическая реакция первого типа имеет несколько стадий развития. Следует выделить такие этапы формирования гипервосприимчивости организма к действию антигена:
1. Первичное попадание антигена в организм: например, вдыхание пыли или шерсти животного;
2. Поглощение антигена макрофагами и презентация их
Т-хелперам;
3. Активация Т-хелперами клонов В-лимфоцитов, что приводит к превращению их в плазматические клетки;
4. Продукция плазматическими клетками реагинов - иммуноглобулинов класса Е и G4;
5. Сенсибилизация: распространение реагинов по всему организму с последующей их фиксацией на поверхности базофильных клеток.
Повторное попадание антигена в организм (например, пыли, шерсти животного, медикаментозного средства) приводит к дегрануляции базофилов, содержащих реагины на поверхности, и высвобождению медиаторов анафилактической реакции: гистамина, фактора миграции эозинофилов, лейкотриенов и многих других. Эти биологически активные вещества воздействуют на клетки-мишени, и, в первую очередь - гладкую мускулатуру.
Кроме того, данные медиаторы способны значительно увеличивать проницаемость сосудов. Это может привести к таким последствиям:
. Генерализованная дилатация сосудов (анафилактический шок);
. Спазм гладких мышц бронхов (приступ бронхиальной астмы);
. Массивный отек слизистых оболочек (отек Квинке);
. Спазм гладкой мускулатуры кишечника (диарея).
Воздействие гистамина на нервные окончания приводит к такому проявлению аллергии, как зуд, а расширение мелких артериол вследствие релаксации гладких мышц сосудистой стенки приводит к развитию аллергической сыпи.
Таким образом, становится понятным механизм развития анафилаксии - генерализированной реакции гиперчувствительности сенсибилизированного организма в ответ на повторное попадание антигена.. Читайте другие интересные статьи в разделе «Дерматология».
Смотрите также видео:
