Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:N.05.A.A Производные фенотиазина с алифатической структурой
N.05.A.A.02 Левомепромазин
Фармакодинамика:Обладает антипсихотическим действием за счет блокады дофаминовых
D 2 -рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы.Действует как седативное средство за счет блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Оказывает противорвотное действие, блокируя дофаминовые
D 2 -рецепторы триггерной зоны рвотного центра.Вызывает гипертермию за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Обладает умеренным антигистаминным и М-холиноблокирующим действием. Снижает артериальное давление. Повышает болевой порог.
Фармакокинетика:После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. После внутримышечного введения - через 30-90 минут. Связывается с белками плазмы на 90 %. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием неактивных метаболитов.
Период полувыведения составляет 15-78 ч.
Элиминация почками и с фекалиями. Показания:Применяется для лечения эндогенных психозов, при алкогольном психозе, реактивных психических расстройствах. Используется для усиления действия антигистаминных препаратов и анальгетиков.
V.F20-F29.F20 Шизофрения
VI.G50-G59.G50.0 Невралгия тройничного нерва
XVIII.R50-R69.R52.2 Другая постоянная боль
V.F10-F19.F10.4 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя - абстинентное состояние с делирием
Противопоказания:Закрытоугольная глаукома, задержка мочи, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, миастения, хроническая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, артериальная гипотензия, порфирия.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:Дети с заболеваниями дыхательной системы.
Беременность и лактация:Рекомендации по FDA - категория С. Во время беременности и в период лактации применение препарата противопоказано. При невозможности отменить прием левомепромазина во время беременности, применяются минимальные поддерживающие дозы, с временной отменой на период родов с целью профилактики атропиноподобных эффектов у новорожденных.
Способ применения и дозы:Дети
1-12 лет: по 0,35-3 мкг/кг через 24 ч. Максимальная суточная доза для детей до 12 лет составляет 40 мг.
Взрослые
При выраженном возбуждении назначается парентеральное введение препарата по 25-75 мг, с увеличением до 75-100 мг при внутривенном введении и 200-250 мг при внутримышечном введении. После купирования острой фазы препарат принимается внутрь по 50-100 мг, при необходимости доза повышается до 400 мг в сутки.
Высшая суточная доза: 400 мг.
Высшая разовая доза: 250 мг.
Побочные эффекты:Центральная и периферическая нервная система: нечеткость зрения, акатизия, редко - паркинсонический синдром, дистонические экстрапирамидные реакции, нарушения терморегуляции, поздняя дискинезия, в единичных случаях развивается судорожный синдром.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотония.
Система кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения.
Пищеварительная система: диспепсические расстройства, редко - холестатическая желтуха.
Эндокринная система: нарушения менструального цикла, гинекомастия.
Мочевыделительная система: задержка мочеиспускания.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, пигментация кожи.
Аллергические реакции.
Передозировка:Симптомы: артериальная гипотония, тахикардия, предсердно-желудочковая блокада, угнетение сознания, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие:При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (снотворные средства, бензодиазепины, неопиоидные и опиоидные анальгетики, трициклические антидепрессанты, средства для анестезии) усиливается антигипертензивное действие и угнетение центральной нервной системы.
Ингибиторы МАО способствуют развитию экстрапирамидных расстройств, вследствие замедления метаболизма левомепромазина в печени.
Уменьшается абсорбция препарата при одновременном применении антацидных средств, поэтому следует выдерживать интервал между приемами в 4 часа.
Левомепромазин уменьшает эффекты леводопы при одновременном применении.
Особые указания:При длительном применении - мониторинг формулы крови, показателей электрокардиограммы, функций печени, артериального давления.
Исключается употребление алкоголя во время лечения левомепрозамином и в течение 5 дней после отмены препарата.
Инструкции- Одна таблетка средства Тизерцин содержит 25 мг левомепромазина. Дополнительные вещества: гликолат крахмала натрия, стеарат магния, картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, лактоза. Состав оболочки: стеарат магния, титана диоксид, , гипромеллоза.
- Один миллилитр раствора средства Тизерцин содержит 25 мг левомепромазина. Дополнительные вещества: хлорид натрия, монотиоглицерол, безводная лимонная кислота, вода.
Форма выпуска
- Белые двояковыпуклые таблетки круглой формы, без запаха. 50 таблеток в стеклянном коричневом флаконе с амортизатором-гармошкой и контролем первичного вскрытия — один такой флакон в пачке из картона.
- Бесцветный прозрачный раствор со специфическим запахом. 1 мл раствора в стеклянной ампуле с точкой излома — пять ампул в контурной упаковке — две упаковки в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое, антигистаминное, противорвотное, седативное, гипотермическое, анальгезирующее, м-холиноблокирующее действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Нейролептик фенотиазинового типа . Имеет антипсихотическое, противорвотное, седативное, гипотермическое, антигистаминное, анальгезирующее, м-холиноблокирующее действие. Снижает давление.
Антипсихотическое действие вызвано блокадой D2-допаминовых рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы мозга.
Седативное действие вызвано блокадой адреналиновых рецепторов ретикулярной формации мозга; гипотермическое – блокадой гипоталамических допаминовых рецепторов ; противорвотное – блокадой D2-допаминовых рецепторов рвотного центра. Экстрапирамидные нежелательные эффекты менее выражены у левомепромазина, чем у «классических» нейролептиков.
Увеличивает болевой порог. Из-за способности усиливать действие , препаратов для анестезии и антигистаминных средств Тизерцин можно использовать для дополнительной терапии при болевом синдроме. Наибольший анальгезирующий эффект достигается в течение 40 минут после введения внутримышечно и продолжается четыре часа.
Фармакокинетика
После перорального приема наибольшая концентрация регистрируется в в среднем через 2 часа, а после введения внутримышечно – через 60 минут.
Активно проникает через любые гистогематические барьеры, распределяется в различных органах и тканях. Быстро трансформируется в печени, подвергаясь деметилированию с образованием конечных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, которые эвакуируются с мочой. N-дезметиломоно-метотримепразин – единственный , обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты неактивны.
Время полувыведения приближается к 20-25 часам. Малая часть принятой дозы (до 1%) выводится в первоначальном виде с мочой и фекалиями.
Показания к применению
- Психомоторное возбуждение при психозах, биполярных расстройствах, олигофрении, .
- Иные психические расстройства , осложненные тревогой, ажитацией , фобиями, паникой, стойкой .
- Необходимость усиления эффектов анальгетиков , препаратов для общей анестезии , ингибиторов Н1-гистаминовых рецепторов.
- Болевой синдром (воспаление лицевого нерва, тройничная , опоясывающий лишай ).
Противопоказания
- передозировка препаратами, оказывающими подавляющее действие на нервную систему (общие анестетики , алкоголь, снотворные );
- совместное употребление антигипертензивных средств;
- закрытоугольная ;
- рассеянный склероз;
- гемиплегия;
- миастения;
- задержка мочи;
- хроническая недостаточность сердечной деятельности в стадии декомпенсации;
- выраженная печеночная или ;
- подавление костномозгового кроветворения;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- лактация;
- порфирия;
- гиперчувствительность к составляющим препарата или иным фенотиазинам;
- возраст менее 12 лет.
Препарат применяют с осторожностью при , в пожилом возрасте, у лиц с кардиологическими заболеваниями в анамнезе.
Побочные действия
- Явления со стороны кровообращения : ортостатическая гипотензия , снижение давления, синдром Адамса-Стокса , увеличение интервала QT, . При использовании фенотиазиновых нейролептиков известны случаи развития внезапной смерти.
- Явления со стороны кроветворения : агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
- Явления со стороны нервной деятельности : головокружение, сонливость, утомляемость, зрительные галлюцинации, спутанность сознания, увеличение внутричерепного давления, кататония , невнятность речи, экстрапирамидные симптомы , нарушение ориентации, эпилептические припадки .
- Явления со стороны метаболизма : изменения менструального цикла, галакторея , понижение массы тела, масталгия . Сообщалось о развитии аденомы гипофиза у ряда пациентов, использующих производные фенотиазина , но для доказательства причинно-следственной связи необходимы дополнительные изыскания.
- Явления со стороны мочеполовой сферы : обесцвечивание мочи, затрудненное мочеиспускание, нарушение сокращений матки.
- Явления со стороны пищеварения : дискомфорт в животе, сухость во рту, рвота, тошнота, поражение печени.
- Явления со стороны кожи : гиперпигментация, эритема, фотосенсибилизация.
- Явления со стороны зрения : пигментная ретинопатия.
- Аллергические реакции : периферические , отек гортани, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, эксфолиативный дерматит.
- Прочие явления: гипертермия , боль и отек в области инъекций.
Инструкция по применению Тизерцина (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Тизерцина разрешает назначать препарат перорально, начиная с 25-50 мг в день, разделенных на несколько приемов. Дозу увеличивают на 25-50 мг ежедневно до наступления улучшения состояния. У нечувствительных к другим нейролептикам пациентов суточную дозу разрешено увеличивать на 50-75 мг в день. Средние дозы равны 200-300 мг в день. После улучшения и стабилизации состояния дозу следует уменьшить до поддерживающей (определяется индивидуально).
Пациентам с невротическими расстройствами в амбулаторной практике средство назначают в дозе 12.5-50 мг в день.
Парентеральное применение
Данным путем доставки пользуются при отсутствии возможности перорального приема средства. Дневная доза составляет обычно 75-100 мг и делится на 2-3 инъекции, которые проводятся в условиях соблюдения постельного режима и под контролем давления и пульса. В случае необходимости дневную дозу повышают до 200-250 мг.
Раствор можно вводить глубоко внутримышечно или внутривенно капельно. Для внутривенной капельной инфузии 50-100 мг средства необходимо разбавить в 250 мл физраствора или раствора 5% глюкозы и медленно вводить через капельницу.
Передозировка
Признаки передозировки: снижение давления, нарушения проводимости, гипертермия , угнетение сознания вплоть до , седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки.
Лечение передозировки: контроль и коррекция баланса жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, функции почек, диуреза , концентрации печеночных , ЭКГ . Симптоматическое лечение проводится на основании оценки результатов вышеперечисленных показателей. При снижения давления показано введение жидкости внутривенно, положение Тренделенбурга, введение или Норадреналина . Рекомендуется обеспечить условия для проведения реанимации из-за проаритмогенного действия левомепромазина.
При передозировке нейролептиками не советуется использовать , и аритмические средства длительного действия. Для лечения судорог назначают или Фенитоин (при повторах судорожных приступов ). При развитии рабдомиолиза вводят . Селективный отсутствует.
Не советуется вызывать искусственную рвоту, так как эпилептические судороги, дистонические движения мышц головы или шеи способны привести к проникновению рвотных масс в респираторные пути.
Проводится промывание желудка с контролем жизненных показателей. Дополнительное подавление всасывания средства достигается использованием энтеросорбентов и слабительных.
Взаимодействие
Не следует применять одновременно с Левомепромазином гипотензивные препараты и ингибиторы МАО.
- м-холиноблокирующие средства (ингибиторы Н1-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты);
- ряд а нтипаркинсонических средств;
- , Суксаметоний;
- средства, подавляющие нервную систему (средства для общего наркоза, опиоидные , седативные и снотворные препараты, анксиолитики, трициклические антидепрессанты, транквилизаторы );
- средства, стимулирующие нервную систему (производные амфетамина и иные препараты);
- гипогликемические пероральные средства;
- средства, увеличивающие интервал QT ;
- средства, вызывающие фотосенсибилизацию ;
- этанол;
- антацидные средства;
- препараты, подавляющие костномозговое кроветворение;
- Дилевалол (может потребоваться снижение дозировок обоих препаратов).
Левомепромазин и его негидроксилированные производные являются мощными блокаторами CYP2D6 . Совместное использование с препаратами, метаболизирующимися при помощи CYP2D6 , приводит к повышению их концентрации и усилению нежелательных эффектов.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Беречь от детей. Хранить при комнатной температуре в темном месте.
Срок годности
Особые указания
Совместное применение с ингибиторами МАО , препаратами, угнетающими нервную систему, и м-холиноблокаторами требует крайней осторожности.
С осторожностью следует назначать Тизерцин пациентам с поражениями печени или почек.
Лица пожилого возраста имеют предрасположенность к развитию ортостатической гипотензии , а также к седативному и м-холиноблокирующему эффекту фенотиазинов . У них чаще возникают побочные эффекты экстрапирамидного типа .
В случаях парентерального применения препарата следует чередовать места введений, поскольку возможно появление местного раздражения и изменений ткани.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата больными (особенно пожилыми), страдающими кардиологическими заболеваниями, больными с сердечной недостаточностью застойного типа , нарушениями проводимости, синдромом удлиненного промежутка QT.
При появлении гипертермии во время лечения антипсихотиками необходимо исключить возможность появления злокачественного нейролептического синдрома , представляющего угрозу жизни и характеризующегося нижеперечисленными симптомами: спутанность сознания, гипертермия, мышечная ригидность , нарушение работы вегетативной системы, повышение активности креатинфосфокиназы, кататония, миоглобинурия и . При возникновении подобных симптомов или гипертермии неясного происхождения применение препарата необходимо немедленно прекратить.
После резкой отмены средства, применяемого длительно или в больших дозах, возможно появление рвоты, тошноты, усиленного потоотделения, , , беспокойства, толерантности к успокоительному действию фенотиазиновых производных и перекрестной толерантности к другим антипсихотическим средствам . По указанным причинам отмену Тизерцина следует всегда проводить постепенно.
Развитие желтухи холестатического типа зависит от индивидуальных особенностей пациента. Этот симптом полностью проходит после прекращения использования препарата, поэтому при долговременном лечении требуется постоянный контроль показателей печени.
Перед и во время лечения необходимо регулярно контролировать нижеприведенные показатели: функцию печени, лейкоцитарную формулу, ЭКГ (при кардиологических заболеваниях и у пожилых больных), содержание калия в крови. Также необходимо проведение периодического контроля соотношения электролитов плазмы и его коррекция.
В начальном периоде лечения строго запрещается управление мобильными механизмами. Продолжительность запрета определяется в каждом случае индивидуально.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Детям
Не применяется у детей до 12 лет. Детям от 12 лет при наличии показаний рекомендованы дозировки 0,35-3 мг на килограмм веса в день.
С алкоголем
Запрещается совмещать препарат со спиртосодержащими напитками.
При беременности и лактации
В указанные периоды от приема препарата следует воздержаться.
Формула:
C19H24N2OS, химическое название: (R)-2-метокси-N,N,бета-триметил-10Н-фенотиазин-10-пропанамин (в виде малеата (1:1) или гидрохлорида).
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие:
нейролептическое, анальгезирующее, антипсихотическое, противорвотное.
Фармакологические свойства
Левомепромазин является производным фенотиазина. Левомепромазин оказывает блокирующее действие на дофаминовые рецепторы различных структур головного мозга (в том числе мезокортикальной, мезолимбической), тем самым обуславливая антипсихотическое действие. Блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина. Левомепромазин уменьшает продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, психомоторное возбуждение) психозов. Левомепромазин оказывает выраженное адреноблокирующее, умеренное антигистаминное и холиноблокирующее действие; обладает анальгезирующим, седативным и гипотензивным эффектом. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие, которое выражено в меньшей степени, чем у «типичных» нейролептиков. Противорвотное действие связано с блокадой или угнетением допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а также с блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Противорвотное действие левомепромазина выражено слабее, чем у хлорпромазина. Седативное действие левомепромазина обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие возможно за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Левомепромазин не усиливает депрессию и обладает некоторой антидепрессивной активностью, в отличие от хлорпромазина. Левомепромазин повышает болевой порог, поэтому усиливает эффекты ненаркотических анальгетиков и может применяться для вспомогательного лечения при остром и хроническом болевом синдроме. Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20 – 40 минут после внутримышечного введения и сохраняется приблизительно 4 часа.
Левомепромазин достаточно полно и быстро всасывается при любом пути введения. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа при внутримышечном введении и через 1 – 3 часа после приема внутрь. Левомепромазин проходит через гистогематические барьеры (в том числе гематоэнцефалический барьер) и распределяется в тканях и органах. Левомепромазин интенсивно биотрансформируется. Главным активным метаболитом левомепромазина является N-дезметилмоно-метотримепразин, который образуется путем деметилирования и в дальнейшем превращается в моносульфоксид. Остальные метаболиты неактивны. Период полувыведения левомепромазина составляет 16 – 78 часов. Левомепромазин выводится с желчью и мочой в основном в виде метаболитов (конъюгаты с глюкуроновой или серной кислотой), в неизмененном виде выводится примерно 1%.
Показания
Психомоторное возбуждение различного происхождения (при хронической и острой шизофрении, психозах, включая интоксикационные и сенильные, биполярном расстройстве, эпилепсии, олигофрении); другие психические расстройства, которые протекают с тревогой, ажитацией, паникой, стойкой бессонницей, фобиями; для усиления действия препаратов для общей анестезии, анальгетиков, антигистаминных средств; болевой синдром при неврите лицевого нерва, невралгии тройничного, опоясывающем лишае; зудящие дерматозы.
Способ применения левомепромазина и дозы
Левомепромазин принимается внутрь, вводится внутримышечно, внутривенно. Купирование возбуждения начинают с парентерального введения 25 – 75 мг, при необходимости - до 75 – 100 мг внутривенно или 200 – 250 мг внутримышечно. Постепенно переходят на прием внутрь по 50 – 100 мг в сутки (при необходимости до 400 мг). В амбулаторной практике назначают по 12,5 – 50,0 мг в сутки внутрь.
Внутримышечные инъекции болезненны; из-за возможной местной реакции тканей следует менять места инъекций.
Совместное использование левомепромазина с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему, м-холиноблокаторами требует особой осторожности.
Использование левомепромазина необходимо отменить при возникновении аллергических реакций.
Пациентам с нарушениями функционального состояния почек или/и печени назначать препарат следует с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста имеют предрасположенность к седативному и м-холиноблокирующему действию фенотиазинов, а также к ортостатической гипотензии. Также у них часто развиваются экстрапирамидные побочные реакции. Поэтому терапию пожилых пациентов необходимо начинать с низких доз с постепенным их увеличением.
У пожилых людей с деменцией, которых принимали антипсихотические препараты, наблюдалось небольшое увеличение риска смертности. Для точного определения величины риска данных недостаточно, также неизвестна и причина этого повышенного риска. Левомепромазин нельзя использовать для терапии нарушений поведения, которые связаны с деменцией.
Рекомендуется систематическая оценка функционального состояния печени и проведение общего анализа крови, у ослабленных и пожилых больных необходимо контролировать артериальное давление. После использования левомепромазина (в особенности в первый раз и первые несколько дней) независимо от его способа введения и дозы пациенту следует лежать в течение 0,5 – 1 часа для профилактики ортостатического коллапса. Если после использования левомепромазина головокружение сохраняется, то постельный режим следует соблюдать после каждого использования препарата до исчезновения головокружения. При быстром увеличении доз, в особенности у больных с сосудистой недостаточностью или у пациентов пожилого возраста, может развиться лекарственный делирий.
Необходима осторожность при назначении левомепромазина пациентам (в особенности пожилым), которые имеют в анамнезе сердечно-сосудистую патологию, пациентам с нарушениями проводимости, застойной сердечной недостаточностью, аритмией, синдромом врожденного удлиненного интервала QT. До начала терапии необходимо провести электрокардиографию для исключения любых сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут служить противопоказанием к использованию препарата. Есть информация о возникновении аритмии, удлинении интервала QT, аритмии типа «пируэт» при лечении фенотиазинами.
При развитии гипертермии во время лечения левомепромазином необходимо исключить злокачественный нейролептический синдрома, который представляет потенциальную угрозу жизни и характеризуется следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, кататония, нарушение функции вегетативной нервной системы (повышенное потоотделение, тахикардия, нестабильное артериальное давление, аритмия), миоглобинурия (рабдомиолиз), повышение активности креатинфосфокиназы, острая почечная недостаточность. При их развитии, а также, если во время терапии появляется гипертермия неясного происхождения без остальных клинических симптомов злокачественного нейролептического синдрома, использование левомепромазина следует немедленно прекратить.
При внезапной отмене левомепромазина, в особенности используемого продолжительно или в высоких дозах, возможно появление головной боли, тошноты, тремора, рвоты, повышенного потоотделения, бессонницы, тахикардии, беспокойства, перекрестная толерантность к различным антипсихотическим препаратам и развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов. Поэтому отмену левомепромазина необходимо всегда проводить постепенно.
Левомепромазин, как и многие нейролептики, может снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограмме. В связи с этим при подборе дозы у пациентов эпилепсией необходим постоянный контроль клинических показателей и электроэнцефалограммы.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности больного и полностью исчезает после прекращения использования левомепромазина. Поэтому при продолжительной терапии необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени.
Во время терапии и в течение 4 – 5 дней после ее окончания необходимо обязательно отказаться от алкогольных напитков.
При продолжительном лечении левомепромазином необходим регулярный контроль лейкоцитарной формулы крови, так как у некоторых пациентов, которые получают фенотиазины, отмечались агранулоцитоз и лейкопения.
До начала и во время терапии рекомендован регулярный контроль артериального давления, функции печени (в особенности у больных с патологией печени), лейкоцитарной формулы крови, электрокардиографии (в особенности у пожилых пациентов и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями), уровня калия в плазме крови. Также необходимо периодически контролировать уровень электролитов в крови и корректировать его (в особенности при планировании продолжительного лечения).
Во время лечения левомепромазином необходимо отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление автомобилем и другими транспортными средствами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая повышенную чувствительность к другим производным фенотиазина), закрытоугольная глаукома, совместное использование антигипертензивных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы; болезнь Паркинсона, задержка мочи, рассеянный склероз, гемиплегия, миастения, порфирия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания печени, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания органов кроветворения, грудное вскармливание, беременность, детский возраст до 12 лет, передозировка препаратами, которые вызывают торможение центральной нервной системы (общие анестетики, алкоголь, снотворные и другие).
Ограничения к применению
Эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (аритмия, нарушение проводимости сердечной мышцы, синдром врожденного удлинения интервала QT и другие), патологические изменения картины крови, нарушения функции печени, синдром Рейе, рак молочной железы, предрасположенность к развитию глаукомы, хронические заболевания органов дыхания, эпилептические припадки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, истощенные и ослабленные больные, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует использовать левомепромазин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Использование левомепромазина противопоказано во время грудного вскармливания, так как препарат выделяется с грудным молоком. На время терапии левомепромазином необходимо прекратить кормление грудью.
Побочные действия левомепромазина
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение):
снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими головокружением, слабостью, потерей сознания), аритмогенный эффект, удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», синдром Морганьи-Адамса-Стокса, случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами), агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нервная система и органы чувств:
сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, невнятность речи, спутанность сознания, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинетико-гипотонического синдрома (дискинезия, опистотонус, паркинсонизм, дистония, гиперрефлексия), нарушение ориентации, повышение внутричерепного давления, эпилептические припадки, галлюцинации, кататония, злокачественный нейролептический синдром, акатизия, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице, нечеткость зрения.
Мочеполовая система:
нарушение мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры, нарушение менструального цикла, гинекомастия, галакторея, масталгия.
Пищеварительная система:
запор, сухость во рту, тошнота, неприятные ощущения в животе, рвота, диспептические явления, холестатическая желтуха, желтуха, поражение печени, холестаз.
Аллергические реакции:
периферические отеки, отек гортани, анафилактоидные реакции, крапивница, бронхоспазм, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие:
снижение массы тела, увеличение массы тела, гиперпигментация, повышенная светочувствительность, пигментация, эритема, фотосенсибилизация, гипертермия (может быть первым признаком злокачественного нейролептического синдрома), боль и отек в месте инъекции, аденома гипофиза.
Взаимодействие левомепромазина с другими веществами
Левомепромазин несовместим с гипотензивными препаратами (из-за риска развития ортостатической гипотензии) и ингибиторами моноаминоксидазы (из-за понижения инактивации препарата в печени повышен риск развития экстрапирамидных расстройств); совместное использование этих препаратов противопоказано.
Из-за усиления антихолинергических эффектов (задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость, глаукома и другие) необходима осторожность при совместном применении левомепромазина с антихолинергическими средствами (включая блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты, некоторые противопаркинсонические препараты, скополамин, атропин, сукцинилхолин). При совместном использовании левомепромазина со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные реакции.
Препараты, которые угнетают центральную нервную систему (средства общей анестезии, наркотические анальгетики, ненаркотические анальгетики, анксиолитики, снотворные и седативные препараты, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины), усиливают угнетающее действие левомепромазина на центральную нервную систему.
Левомепромазин снижает эффект препаратов, которые стимулируют центральную нервную систему (например, производные амфетамина).
Левомепромазин снижает эффективность пероральных противодиабетических средств (требует коррекции дозы) и противопаркинсоническую активность леводопы.
Препараты, которые удлиняют интервал QT (макролиды, антиаритмические препараты, противогрибковые азолы, антидепрессанты, цизаприд, антигистаминные препараты, диуретики, снижающие уровень калия), при совместном применении с левомепромазином усиливают риск удлинения интервала QT и повышают риск развития аритмии.
Антациды, которые содержат магний, кальций или алюминий, снижают всасывание левомепромазина в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин необходимо принимать за 1 час до или через 4 часа после использования антацидных препаратов).
Левомепромазин при сочетании с алкоголем усиливается торможение центральной нервной системы и увеличивает риск развития экстрапирамидных побочных реакций.
Противопоказано совместное использование 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил] бензамида гидрохлорида (препарат Рефралон®) с левомепромазином из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Необходима осторожность при совместном использовании рилменидина с левомепромазином.
Из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и других желудочковых аритмий не рекомендуется совместное использование амисульприда с левомепромазином.
Лекарственные средства, которые угнетают костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии при совместном применении левомепромазином.
Препараты, которые вызывают фотосенсибилизацию, при совместном использовании с левомепромазином увеличивают риск развития фотосенсибилизации.
Дилевалол, как и левомепромазин, угнетает обмен веществ, что при совместном использовании этих препаратов ведет к взаимному усилению действия. При их совместном использовании может потребоваться снижение дозировок одного или обоих препаратов. Такое же взаимодействие левомепромазина не исключено с другими бета-адреноблокаторами.
Левомепромазин и его метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р450 2D6. Одновременное использование левомепромазина с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном при участии цитохрома Р450 2D6, может привести к увеличению концентрации этих средств, в результате чего могут появиться или усилиться их нежелательные эффекты.
Передозировка
При передозировке левомепромазином развиваются нарушения проводимости в миокарде (удлинение интервала QT, предсердно-желудочковая блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт»), артериальная гипотензия, седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, угнетение сознания различной степени выраженности (включая до кому), гипертермия, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром.
Лечение:
промывание желудка (показано даже через 12 часов после приема левомепромазина внутрь, так как естественное выделение замедленно вследствие м-холиноблокирующего действия препарата), применением активированного угля и слабительных (для дополнительного уменьшения всасывания левомепромазина); не рекомендуется вызывать рвоту, так как дистонические реакции мышц головы и шеи, эпилептические судороги могут привести к аспирации рвотных масс в дыхательные пути; контроль жизненно важных функций (в том числе баланс электролитов и жидкости, кислотно-щелочной баланс, активность печеночных ферментов, функция почек, объем мочи, показания электрокардиографии, у пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом – дополнительно температура тел и уровень сывороточной креатининфосфокиназы); симптоматическое лечение (проводится на основании результатов оценки вышеперечисленных показателей): при снижении артериального давления показано положение Тренделенбурга, внутривенное заместительное введение жидкости, введение норэпинефрина или/и допамина (вследствие про-аритмогенного действия левомепромазина необходимо обеспечить условия для реанимации, а при введении норэпинефрина или допамина – проведение электрокардиографии); при развитии рабдомиолиза назначают маннитол; при судорогах применяют диазепам или, при рецидивах судорожных приступов, фенобарбитон или фенитоин. При передозировке нейролептиков не рекомендуется использовать адреналин (эпинефрин). Также следует избегать использования лидокаина (лигнокаина) и аритмических препаратов длительного действия. Форсированный диурез, гемоперфузия, гемодиализ не эффективны. Специфический антидот неизвестен.
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, а также седативное и гипотензивное действие. Противорвотное действие слабее, чем у хлорпромазина.
Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина. Полагают, что седативное действие обусловлено альфа-адреноблокирующей активностью. Обладает выраженной антигистаминной активностью.
В отличие от хлорпромазина, не усиливает депрессию и обладает некоторой антидепрессивной активностью.
Противорвотное действие может быть связано с угнетением или блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а также с блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Обладает умеренной антихолинергической активностью. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие.
Показания
Психическое и двигательное возбуждение, маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза, депрессивно-параноидальная шизофрения, инволюционные психозы, острый алкогольный психоз, реактивные депрессии и другие психотические состояния, протекающие с явлениями двигательного беспокойства, тревоги, страха. Невропатические расстройства, бессонница. Болевой синдром при невралгии тройничного нерва, опоясывающем лишае, терминальной стадии у онкологических больных (чаще в комбинации с опиоидными анальгетиками). Зудящие дерматозы.
Режим дозирования
Внутрь взрослым в начале лечения - 25-50 мг/сут в 1-2 приема. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 200-300 мг в несколько приемов. Детям - 250 мкг/кг/сут в 2-3 приема.
При в/м или в/в введении для взрослых начальная доза - 25-50 мг, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 75-200 мг/сут.
Максимальная суточная доза при приеме внутрь для детей в возрасте до 12 лет составляет 40 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: акатизия, нечеткость зрения; редко - дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, ЗНС; в единичных случаях - судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления (при приеме внутрь); редко - холестатическая желтуха.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - затруднение мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы: редко - нарушения менструального цикла, гинекомастия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: редко - эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.
Дерматологические реакции: редко - пигментация кожи, фотосенсибилизация.
Противопоказания
Хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, артериальная гипотензия, заболевания органов кроветворения, заболевания печени, лактация.
Беременность и лактация
При отсутствии возможности отмены левомепромазина при беременности, его следует применять в минимальных поддерживающих дозах, снижая их к концу срока для предотвращения развития атропиноподобных эффектов у новорожденных.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия).
Применение для детей
С особой осторожностью применяют у детей с хроническими заболеваниями органов дыхания.
Особые указания
С особой осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках.
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, левомепромазин следует немедленно отменить.
Левомепромазин следует принимать внутрь за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств, содержащих соли, оксиды или гидроксиды алюминия, магния или кальция.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном, индивидуально определяемом периоде применения левомепромазина противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. с бензодиазепинами, снотворными средствами, опиоидными и неопиоидными анальгетиками, средствами для анестезии, трициклическими антидепрессантами) усиливается угнетающее влияние на ЦНС, антигипертензивное действие.
При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития экстрапирамидных расстройств вследствие замедления метаболизма левомепромазина в печени.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития ортостатической гипотензии; с антацидами, содержащими соли, оксиды или гидроксиды алюминия, магния или кальция, уменьшается абсорбция левомепромазина из ЖКТ.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами усиливаются антихолинергические эффекты; с леводопой - уменьшается действие леводопы.
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От «____»______________20 г.
№ ______________
Инструкция по медицинскому применению
Лекарственного средства
ТИЗЕРЦИН®
Торговое название
Тизерцин®
Международное непатентованное название
Левомепромазин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - левомепромазин 25 мг (эквивалентно 33,8 мг левомепромазина
Малеата),
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-25, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат,
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), диметикон (Е-1049).
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства, фенотиазины с диметиламинпропильной группой.
Код ATC N05A A02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Левомепромазин быстро метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменной форме с мочой и калом. Период полувыведения - 15-30 часов.
Фармакодинамика
Тизерцин - нейролептик из группы производных фенотиазина. Действуя на дофаминовые рецепторы таламуса, гипоталамуса, ретикулярной формации, лимбической системы, левомепромазин тормозит сенсорную стимуляцию. Снижает двигательную активность и обладает сильным седативным действием. Кроме того, он является антагонистом других нейротрансмиттерных систем (норадренергической, серотонинергической, гистаминергической и холинергической). Поэтому левомепромазин обладает противорвотным, антигистаминным, антиадренергическим и антихолинергическим действием. Левомепромазин - аналог хлорпромазина с более выраженным эффектом торможения психомоторной деятельности по сравнению с хлорпромазином. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем у других нейролептиков. Препарат является сильным антагонистом альфа-адренорецепторов, однако обладает слабым антихолинергическим эффектом. Левомепромазин повышает болевой порог (анальгетическая эффективность сравнима с морфином) и обладает амнестическим эффектом. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для адъювантной терапии при сильном остром и хроническом болевом синдроме.
Показания к применению
Психомоторное возбуждение различной этиологии: при шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при психозах (сенильных, интоксикационных и прочих), при олигофрении, при эпилепсии
Другие психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей
Адъювантная терапия при хронических психозах: хронические галлюцинаторные психозы
Усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов
Болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).
Способ применения и дозы
Препарат применять строго по назначению врача!
Лечение следует начинать с низких доз, которые можно затем постепенно увеличивать в зависимости от переносимости препарата. После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.
При психозе начальная доза составляет 25-50мг (1-2 таблетки) 2 раз в сутки ежедневно. При необходимости начальную суточную дозу можно увеличивать до 150-250 мг (в 2-3 приема). У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно увеличивать, повышая ее на 50-75мг в сутки.
Побочные действия
Снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и обмороком), синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (проаритмогенный эффект, тахикардия типа "пируэт")
Сухость во рту, неприятные ощущения в области живота, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз)
Фотосенсибилизация, эритема, уртикарные элементы, пигментация, эксфолиативный дерматит
Панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения
Дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония
Галакторея, нарушения менструального цикла, похудание.
Аденома гипофиза (описана у некоторых пациентов, принимающих фенотиазины, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования)
Обесцвечивание мочи, нарушения мочеиспускания
Очень редко
Сокращения матки
Отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия
Астма, отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции
Гипертермия
Авитаминоз
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фенотиазинам или другим компонентам препарата
Одновременный прием антигипертензивных средств
Передозировка препаратов, вызывающих угнетение центральной нервной системы (алкоголь, общие анестетики, снотворные)
Закрытоугольная глаукома
Задержка мочеиспускания
Болезнь Паркинсона
Рассеянный склероз
Миастения, гемиплегия
Тяжелая кардиомиопатия (недостаточность кровообращения)
Тяжелые нарушения функций почек или печени
Выраженная артериальная гипотензия
Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и снотворными
Заболевания кроветворных органов
Порфирия
Период лактации
Детский возраст до 12 лет.
Лекарственные взаимодействия
Следует избегать одновременного приема Тизерцина со следующими средствами:
Антигипертензивными из-за риска выраженной артериальной гипотензии
Ингибиторами моноаминооксидазы, так как возможно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:
Антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты; Н1-антигистаминные; некоторые антипаркинсонические препараты; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома); при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты
Средства, угнетающие центральную нервную систему (наркотические средства, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливают действие препарата на центральную нервную систему
Средства, стимулирующие центральную нервную систему (например, производные амфетамина) наблюдается снижение психостимулирующего эффекта.
Леводопа ослабляется эффект этого препарата
Пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается и может наступить гипергликемия
Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также непрямой эффект диуретиков, снижающих уровень калия); эти эффекты могут суммироваться и повышать риск аритмии
Дилевалол: взаимным торможением метаболизма этот препарат и Тизерцин усиливают эффекты друг друга; при совместном применении может возникнуть необходимость в снижении дозы одного или обоих препаратов; не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-блокаторами
Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, из-за риска ее усиления.
Этанол: происходит усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему и повышается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Прочие: одновременное введение с витамином С, снижает дефицит этого витамина, связанный с применением Тизерцина.
Особые указания
Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении любой реакции гиперчувствительности.
Особая осторожность нужна при назначении препарата пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска аккумуляции и токсичности.
Пациенты пожилого возраста (особенно с деменцией) имеют выраженную предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому пожилым пациентам препарат назначают с низких начальных доз и повышение доз должно быть постепеным.
Во избежание ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после применения первой дозы. Если после применения препарата часто возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.
В случае непереносимости лактозы при составлении диеты пациента следует учитывать содержание лактозы (40 мг) в каждой таблетке.
Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, а также имеющих застойную сердечную недостаточность, нарушения проводимости, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT или нестабильное состояние системы кровообращения. До начала применения Тизерцина следует зарегистрировать электрокардиограмму для исключения любого сердечно-сосудистого заболевания, которое может служить противопоказанием.
При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).
Как и при введении других фенотиазинов, левомепромазин может вызвать удлинение интервала QT, аритмии и очень редко - тахикардию типа «пируэт».
Если во время антипсихотической терапии наблюдается гипертермия, следует обязательно исключить злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС - смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), кататония. Лабораторные показатели: повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие ЗНС. При их возникновении, а также, если во время лечения возникнет гипертермия невыясненной этиологии без выраженных клинических симптомов ЗНС, введение Тизерцина следует немедленно прекратить. Если после выздоровления от ЗНС состояние пациента требует дальнейшей антипсихотической терапии, следует тщательно продумать выбор препарата.
В литературе описана толерантность к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. Такая толерантность может объяснять признаки функциональных нарушений, возникающие после внезапной отмены высоких или длительно применяемых доз: тошноту, рвоту,
Головную боль, тремор, повышенное потоотделение, тахикардию, бессонницу и беспокойство. Поэтому отмену препарата всегда следует производить постепенно.
Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог эпилептической судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Поэтому при подборе дозы Тизерцина у пациентов с эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль показателей функции печени.
Агранулоцитоз и лейкопения также наблюдались у некоторых пациентов при лечении фенотиазинами. Поэтому при длительной терапии рекомендуется регулярный контроль формулы крови, несмотря на очень низкую частоту этих явлений.
Запрещается употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина).
Артериальное давление (особенно у пациентов с нестабильной системой кровообращения и предрасположенностью к гипотензии)
Показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени)
Электрокардиограмму (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста).
Беременность и период лактации
Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска и пользы. Левомепромазин выделяется с грудным молоком. В связи с этим, его применение при грудном вскармливании противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: изменения жизненно важных показателей (чаще артериальная гипотензия и гипертермия), нарушения проведения в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия/фибрилляция, тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы (эпилептические припадки) и ЗНС.
Лечение: мониторирование следующих параметров: кислотно-щелочной баланс, водно-электролитный баланс, функции почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, электрокардиограмма. У пациентов с ЗНС следует контролировать КФК сыворотки крови и температуру тела. В соответствии с измерениями мониторируемых параметров следует назначать симптоматическое лечение. При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкостей, положение Тренделенбурга, дофамин и/или норадреналин (в связи с наличием проаритмогенного эффекта левомепромазина необходимо иметь наготове набор для реанимации; при введении дофамина и/или норадреналина следует мониторировать работу сердца). При судорожных состояниях можно вводить диазепам, а при возобновлении судорог - фенитоин или фенобарбитон. При рабдомиолизе следует назначать маннитол. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны. Не рекомендуется вызывать рвоту, так как возможные эпилептические припадки и дистонические реакции головы и шеи могут привести к аспирации рвотных масс. Промывание желудка и мониторирование жизненно важных показателей следует предпринять даже через 12 часов после приема препарата, поскольку эвакуация содержимого из желудка замедлена антихолинергическим эффектом левомепромазина. Для дополнительного снижения всасывания рекомендуется введение активированного угля и слабительных.
