- Инструкция по применению Мадопар
- Состав препарата Мадопар
- Показания препарата Мадопар
- Условия хранения препарата Мадопар
- Срок годности препарата Мадопар
Код ATX: Нервная система (N) > Противопаркинсонические препараты (N04) > Допаминергические препараты (N04B) > Допа и допа-производные (N04BA) > Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы (N04BA02)
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 200 мг+50 мг: 100 шт.Рег. №: 9551/11 от 10.01.2011 - Действующее
Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой - крестообразная риска; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный безводный, докузат натрия, магния стеарат.
капс. 100 мг+25 мг: 100 шт.Рег. №: 9552/11 от 10.01.2011 - Действующее
Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.
Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы:
краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
капс. с модифицир. высвобождением 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.Рег. №: 9641/11/12 от 04.04.2011 - Действующее
Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.
Состав крышечки капсулы:
краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы:
краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.
30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата МАДОПАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 25.01.2011 г.
Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.
При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.
Леводопа или L-ДОФА (3,4 -дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником допамина. В отличие от допамина леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:
- 1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
При синдроме "беспокойных ног" точный механизм действия не известен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.
Всасывание
Леводопа всасывается главным образом в верхних отделах тонкой кишки.
После приема внутрь Мадопара в капсулах 125 мг или таблетках 250 мг C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250 биоэквивалентны. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар 125 и таблетках Мадопар 250 составляет 98% (от 74% до 112%).
Мадопар ГСС обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. После приема препарата внутрь активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полужизни (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС составляет 50-70% от биодоступности Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250 и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема внутрь Мадопара ГСС.
Распределение
Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы. V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у пациентов, получающих Мадопар в терапевтических дозах, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Выведение
На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25% (это не является клинически значимым изменением, изменения режима дозирования не требуется).
Болезнь Паркинсона, в т.ч.:
- у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата";
- у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС).
- идиопатический синдром "беспокойных ног";
- синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Синдром "беспокойных ног":
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.
Мадопар капсулы 125 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая. Мадопар таблетки 250 мг можно размельчать для облегчения глотания. Капсулы Мадопар ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.
Стандартный режим дозирования
Болезнь Парксинсона
Препарат следует принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.
Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект.
Для оптимизации эффекта можно заменить Мадопар капсулы 125 мг и таблетки 250 мг на Мадопар ГСС.
Синдром "беспокойных ног"
Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания
Начальная доза Мадопара составляет 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза - Мадопар ГСС 1 капсула и Мадопара 1 капсула 125 мг за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно:
- Мадопар 1 капсула 125 мг, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).
Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
Препарат назначают в дозе 125 мг (Мадопар 1 капсула 125 мг) за 30 мин до начала диализа.
Режим дозирования в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может потребоваться уменьшение дозы других препаратов или их постепенная их отмена.
Переход на Мадопар ГСС лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара в форме капусл 125 мг или таблеток 250 мг.
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС вместе с Мадопаром в форме капсул 125 мг. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС следует подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС до 250 мг (2 капсулы) перед сном.
Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению Мадопаром в форме капсул 125 мг и таблеток 250 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения дозы", феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания" и "феномене истощения дозы" прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. Затем можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.
Синдром "беспокойных ног"
Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) не следует превышать рекомендуемую максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида).
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея;
Со стороны нервной системы и психики: возможны ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение;
Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы :
- возможны аритмии, ортостатическая гипотензия (уменьшается после снижения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
Со стороны системы кроветворения: в редких случаях - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: возможны ринит, бронхит.
Прочие: инфекция с повышением температуры тела, повышение азота мочевины в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
- декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
- декомпенсированное нарушение функций печени;
- декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
- заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
- психические заболевания с психотическим компонентом;
- закрытоугольная глаукома;
- одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; с комбинацией ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
- возраст до 25 лет;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Мадопар противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.
Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.
Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, т.к. нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при декомпенсированных нарушениях функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ).
У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.
Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также, если увеличивать дозу медленно.
В период лечения следует контролировать функцию почек, печени и картину периферической крови.
У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и, соответственно, корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног"), так и может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого увеличения дозы препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтической дозы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар во время галотанового наркоза, могут возникать колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу препарата до прежнего уровня.
Возможно влияние леводопы на результаты лабораторного определения содержания катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.
У больных, получающих Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.
Прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Симптомы: усиление побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны пищеварительной системы (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.
Лечение: контроль жизненно важных функций. Проведение симптоматической терапии - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.
При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ Мадопар ГСС следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Фармакокинетическое взаимодействие
Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС.
Сульфат железа снижает C max в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамическое взаимодействие
Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие как моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.
Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.
Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), однако это может усиливать не только терапевтическое действие, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, в форме капсул 125 мг и капсул ГСС - при температуре не выше 30°С, в форме таблеток 250 мг - при температуре не выше 25°С.
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)
ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь
Инструкция по применению
Действующие вещества
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Леводопа 200 мг, бенсеразид 50 мг.Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.
Фармакологический эффект
Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.Болезнь ПаркинсонаПосле приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.Мадопар; представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар; 125 и таблеток Мадопар; 250, и достигается через 3 ч после приема.Синдром беспокойных ногТочный механизм синдрома беспокойных ног неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.
Фармакокинетика
Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%
Показания
Болезнь Паркинсона, в т.ч.:- у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами истощения эффекта однократной дозы или увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата (Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые));- у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, дискинезии пика дозы и феномен конца дозы, например, неподвижность в ночное время (Мадопар; ГСС 125).Синдром беспокойных ног:- идиопатический синдром беспокойных ног;- синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Противопоказания
Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;- декомпенсированное нарушение функций печени;- декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом беспокойных ног, получающих диализ);- заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;- психические заболевания с психотическим компонентом;- закрытоугольная глаукома;- одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;- возраст до 25 лет;- женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;- беременность;- период лактации (грудного вскармливания);- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.Капсулы Мадопар; 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая.Капсулы Мадопар; ГСС 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.Таблетки Мадопар; 250 можно размельчать для облегчения глотания.Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.Болезнь ПаркинсонаСтандартный режим дозированияВнутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.Начальная терапияНа ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.Поддерживающая терапияСредняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара 125 в форме обычных капсул и Мадопара 250 в форме обычных таблеток на Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар; ГСС 125.Синдром беспокойных ногПрепарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпанияРекомендуется назначать капсулы Мадопар; 125 или таблетки Мадопар; 250.Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпания и снаНачальная доза - 1 капсула Мадопар; ГСС 125 и 1 капсула Мадопар; 125 за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС 125 следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение сутокДополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар; 125, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).Синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализПрепарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар; 125) за 30 мин до начала диализа.Режим дозирования в особых случаяхБолезнь ПаркинсонаМадопар; можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом истощения эффекта однократной дозы или увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата.Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен истощения эффекта однократной дозы, феномен включения-выключения), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС 125.Переход на Мадопар; ГСС 125 лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара 125 и Мадопара 250.Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар; ГСС 125 начинает действовать несколько позже.Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар; ГСС 125 вместе с капсулами Мадопар; 125 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.Дозу Мадопара ГСС 125 следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС 125 до 250 мг (2 капсулы) перед сном.При выраженном эффекте Мадопара ГСС 125 (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.Если Мадопар; ГСС 125 недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром 125, Мадопаром 250 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми).При длительной терапии возможно появление эпизодов застывания, феномена истощения феномена включения-выключения. При эпизодах застывания, феномене истощения проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена включения-выключения - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар; хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.Синдром беспокойных ногДля исключения нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды застывания, ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен истощения), феномен включения-выключения, выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома беспокойных ног.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.Со стороны организма в целом: анорексия.Прочие: фебрильная инфекция.
Передозировка
Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар; ГСС 125) в желудке появление симптомов может быть замедленным.Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар; ГСС 125) следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Взаимодействие с другими препаратами
Фармакокинетическое взаимодействиеПри одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС 125 не влияет на фармакокинетику леводопы.При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.Фармакодинамическое взаимодействиеНейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.Мадопар; не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.Поскольку у пациента, получающего Мадопар;, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.У пациентов, получающих Мадопар;, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.
Особые указания
У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар; с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар;, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.Мадопар; нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром беспокойных ног) и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар;, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПри возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Лекарственная форма:Таблетки диспергируемые
Таблетки
Капсулы с модифицированным высвобождением
Состав:Одна таблетка диспергируемая содержит:
активные вещества:
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная - 20.0 мг, крахмал кукурузный пре-желатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303.0 мг, магния стеарат - 7.0 мг.
Одна капсула содержит:
активные вещества: леводопа - 100 мг, бенсеразид - 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, повидон - 1.0 мг, магния стеарат - 0.5 мг; оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин (Е132) 0.01 мг, титана диоксид (Е171) 0.5 мг, желатин 21.0 мг; корпус капсулы - краситель железа оксид красный (Е172) 0.03 мг, титана диоксид (Е171) 1.12 мг, желатин 31.2 мг.
Одна таблетка содержит:
активные вещества: леводопа - 200 мг, бенсеразид - 50 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг);
вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100.0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20.0 мг, кросповидон - 20.0 мг, этилцеллюлоза - 3.0 мг, краситель железа оксид красный -1.5 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) -1.0 мг, натрия докузат - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.
Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС - гидродинамически сбалансированная система) содержит:
активные вещества: леводопа - 100 мг, бенсеразид - 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);
вспомогательные вещества: гипромеллоза -115.0 мг, масло растительное гидрогенизированное - 30.0 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, маннитол - 18.0 мг, повидон - 6.0 мг, тальк - 10.0 мг, магния стеарат - 5.0 мг; оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин (Е132) 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.53 мг, титана диоксид (Е171) 0.31 мг, желатин 25.3 мг; корпус капсулы - краситель индигокармин (Е132) 0.02 мг, титана диоксид (Е171) 0.92 мг, желатин 38.3 мг.
Описание:Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне таблетки и линией разлома на другой стороне. Диаметр таблетки около 11 мм; толщина около 4.2 мм.
Капсулы: твердые желатиновые капсулы №2; корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись "ROCHE" черного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.
Таблетки: цилиндрические плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой стороне таблетки - крестообразная риска. Диаметр таблетки 12.6-13.4 мм; толщина 3-4 мм.
Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые капсулы №1; корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись "ROCHE" ржаво-красного цвета.
Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор). АТХ:N.04.B.A Допа и допа-производные
N.04.B.A.02 Леводопа и ингибитор декарбоксилазы
Фармакодинамика:Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома "беспокойных ног"
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. или L-ДОФА (3,4 - дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. После приема внутрь быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
Синдром "беспокойных ног"
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома "беспокойных ног".
Фармакокинетика:Всасывание
Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250"
Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток. Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250" биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар "125" и таблетках Мадопар "250" составляет 98% (от 74% до 112%). Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125"
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар "125" или таблеток Мадопар "250", но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС "125"
Мадопар ГСС "125" обладает иными фармако-кинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом "полужизни" (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов поеле приема Мадопара ГСС "125".
Распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифени-луксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норад-реналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1.5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65-78 лет)
У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.
Показания:Болезнь Паркинсона:
Мадопар показан для лечения болезни Паркинсона.
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".
Мадопар ГСС "125" показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время).
Синдром "беспокойных ног":
Мадопар показан для лечения синдрома "беспокойных ног", включая:
Идиопатический синдром "беспокойных ног"
Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Противопоказания:Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата. Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольгая глаукома.
Мадопар не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В.
Возраст моложе 25 лет. Беременность и период кормления грудью. Мадопар противопоказан женщинам детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции (см. "Беременность и период кормления грудью").
Беременность и лактация:Мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Мадопар в период кормления грудью, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.
Способ применения и дозы:Капсулы (Мадопар "125" или Мадопар ГСС "125") следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС "125" нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.
Таблетки (Мадопар "250") можно размельчать для облегчения глотания. Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125") нужно растворить в четверти стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее чем через полчаса после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.
Болезнь Паркинсона
Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды.
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приема 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза -125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250" на Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" или капсулы Мадопар ГСС "125". Синдром "беспокойных ног"
Максимально допустимая доза в сутки - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
За 1 ч до сна с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата Мадопар следует воздержаться от приема пищи, богатой белком.
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы Мадопар "125" или таблетки Мадопар "250". Начальная доза: 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) -125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара.
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125", максимально допустимая суточная доза - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара.
Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
125 мг Мадопара (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125") за 30 минут до начала диализа.
Дозирование в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене. Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или при феноменах "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата". Если в течение дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен "включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125". Переход на Мадопар ГСС "125" лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара "125" или Мадопара "250".
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125" или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС "125" нужно подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед отходом ко сну.
Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар "125", Мадопар "250" и Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125". У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе. При длительном лечении возможно появление флюктуаций - эпизодов "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена "включения-выключения". Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.
Синдром "беспокойных ног"
Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Побочные эффекты:Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.
Со стороны кожи и ее придатков: редко - зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".
фебрильная инфекция, ринит, бронхит.
Лабораторные показатели: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
Со стороны организма в целом: анорексия
Передозировка:Симптомы: упомянутые в разделе "Побочные действия", но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.
При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС "125") возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.
Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях -нейролептики.
При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Взаимодействие:Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС "125".
Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин , подавляют действие Мадопара.
Ингибиторы МАО. Если Мадопар назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее двух недель (см. раздел "Противопоказания"). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие, или ) и селективные ингибиторы МАО-А (такие, как ) можно назначать пациентам принимающим Мадопар. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром.
Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, уменьшение дозы симпатомиметиков.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. При начале терапии Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку начинает действовать не сразу.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта.
Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара должен быть отменен за 12 - 48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.
Особые указания: У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически может повысить внутриглазное давление. Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а так же если увеличивать дозу медленно. Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.
У пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
Препарат Мадопар не должен применяться у пациентов со злокачественной меланомой (в том числе в случае предполагаемого диагноза, наличия не диагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов, которые не прекратили прием препарата Мадопар (например, в неотложных случаях).
Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона, синдром "беспокойных ног"), так и может возникнуть на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
На фоне приема препарата Мадопар возможно возникновение сонливости и, в редких случаях, эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать, что у них развился эпизод внезапного засыпания, поэтому их следует предупредить о возможном риске (см. "Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами").
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Дофаминергические препараты
У пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона, отмечены случаи патологического влечения к азартным играм, усиления либидо и гиперсексуальности. Подтверждения существования причинно-следственной связи между приемом препарата Мадопар, который не относится к агонистам дофаминовых рецепторов, и этими явлениями нет. Однако при назначении препарата Мадопар следует помнить о возможности возникновения данных явлений, поскольку Мадопар является дофа-минергическим препаратом.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: При возникновении сонливости или эпизодов внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. Форма выпуска/дозировка: Таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг, капсулы 100 мг + 25 мг, таблетки 200 мг + 50 мг, капсулы с модифицированным высвобождением (капсулы ГСС) 100 мг + 25 мг. Упаковка: Таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг По 30 или 100 таблеток в стеклянный флакон коричневого цвета (гидролитический класс III ЕФ), укупоренный завинчивающейся крышкой (с силикагелем внутри) с контролем вскрытия; на крышке указан логотипТаблетки диспергируемые, капсулы, капсулы ГСС - 3 года. Таблетки - 4 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N014069/01 Дата регистрации: 22.07.2008 Владелец Регистрационного удостоверения: Хоффманн-Ля Рош Лтд. Швейцария Производитель: Представительство: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. Швейцария Дата обновления информации: 24.08.2015 Иллюстрированные инструкции Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Мадопар® «125» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Мадопар® «250» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Мадопар® ГСС «125» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Описание лекарственной формы
Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, немного мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.Капсулы: твердые желатиновые; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле есть маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.Таблетки: цилиндрические, плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6-13,4 мм; толщина — 3-4 мм.Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле есть маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или немного желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие - противопаркинсоническое.
Фармакодинамика
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у заболевших паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) считается метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа нормально проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, нужно блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозировки леводопы.Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия неизвестен, однако дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.Фармакокинетика
Всасывание Капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250» Леводопа как правило всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения Cmax леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.Капсулы и таблетки биоэквивалентны.Cmax леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).Прием пищи понижает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи Cmax леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар® «125» и таблетках Мадопар® «250» составляет 98% (от 74 до 112%).Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар® «125» или таблеток Мадопар® «250», однако время достижения Cmax имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.Мадопар® ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением активного вещества Мадопар® ГСС «125» обладает другими фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность лекарства Мадопар® ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара® ГСС «125».Распределение Леводопа протекает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.Метаболизм Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15-17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозировки Мадопара®, происходит его накопление.Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит считается мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.Выведение При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет где-то 430 мл/мин.Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.Пациенты старческого возраста (65-78 лет). У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не считается клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.Показания препарата Мадопар® «250»
болезнь Паркинсона:- Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией и акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозировки» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта лекарства»;- Мадопар® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезия пика дозировки» и «феномен конца дозировки», в частности неподвижность в ночное время);синдром «беспокойных ног», включая идиопатический синдром и синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.Противопоказания
гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту лекарства;декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;психические заболевания с психотическим компонентом;закрытоугольная глаукома;в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;возраст моложе 25 лет;беременность;период кормления грудью;женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).Применение при беременности и кормлении грудью
Мадопар® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.Если на фоне лечения возникает беременность, препарат необходимо отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.В случае необходимости приема лекарства Мадопар® в период кормления грудью надлежит прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия убедительных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Запрещено исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.Побочные действия
Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу предлогается периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозировки Мадопара®), артериальная гипертензия.Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозировки (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие Тригексифенидил (антихолинергический препарат) понижает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром® ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.Антациды понижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром® ГСС «125».Сульфат железа понижает Cmax и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что считается клинически значимым изменением у некоторых пациентов.Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном .Фармакодинамическое взаимодействие Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин , подавляют воздействие Мадопара®.Ингибиторы МАО. Если Мадопар® прописывают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара® должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Но селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) возможно назначать пациентам принимающим Мадопар®. При этом предлогается скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной надобности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®.Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар® не надлежит назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их воздействие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозировки симпатомиметиков.Противопаркинсонические средства. Вероятно комбинированное использование лекарства с иными противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), но это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозировки Мадопара® или другого лекарства. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозировки Мадопара®. При начале терапии Мадопаром® антихолинергические препараты не надлежит отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы , возможен ложноположительный эффект пробы Кумбса.У пациентов, получающих Мадопар®, прием лекарства одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.Способ применения и дозы
Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.Капсулы (Мадопар® «125» или Мадопар® ГСС «125») надлежит проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар® ГСС «125» запрещено открывать перед употреблением, иначе результат модифицированного высвобождения активного вещества теряется.Таблетки (Мадопар® «250») возможно размельчать для облегчения глотания.Таблетки диспергируемые (Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125») необходимо растворить в 1/4 стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую надлежит принимать не позднее чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор предлогается перемешать.Болезнь Паркинсона Стандартный режим дозирования Лечение надлежит начинать постепенно, индивидуально подбирая дозировки до оптимального эффекта.Начальная терапия На ранней стадии болезни Паркинсона предлогается начинать лечение Мадопаром® с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу необходимо медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.Оптимальный результат зачастую достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозировки это надлежит делать с промежутками в 1 мес.Поддерживающее лечение Средняя поддерживающая дозировка — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный результат.Для оптимизации эффекта возможно заменить капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250» на Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар® ГСС «125».Синдром «беспокойных ног» Наибольшая допустимая дозировка — 500 мг/сут Мадопара® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна, с малым количеством пищи.Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания Предлогается назначать капсулы Мадопар® «125» или таблетки Мадопар® «250».Начальная дозировка: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида)-125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара®. При недостаточном эффекте надлежит повысить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара®.Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна Начальная дозировка: 1 капс. Мадопар® ГСС «125» и 1 капс. Мадопар® «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте предлогается повысить дозу Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.).Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток Дополнительно: 1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар® «125», наибольшая допустимая суточная дозировка — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).Синдром «беспокойных ног» у заболевших с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ 125 мг Мадопара® (1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар® «125») за 30 мин до начала диализа.Дозирование в особых случаях Болезнь Паркинсона Мадопар® возможно комбинировать с иными противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозировки других препаратов или их постепенной отмены.Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозировки» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта лекарства».Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозировки», феномен «включения-выключения»), предлогается либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — использование Мадопара® ГСС «125».Переход на Мадопар® ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозировки, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара® «125» или Мадопара® «250».Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают где-то на 50%. Пациента надлежит предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакологических свойств Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта возможно достичь быстрее, назначив Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар® «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозировки, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара® ГСС «125» необходимо подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозировки должен составлять не менее 2-3 дней.У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозировки Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.) перед отходом ко сну.Для устранения выраженного эффекта Мадопара® ГСС «125» (дискинезии) более нормально увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозировки.Если Мадопар® ГСС «125» недостаточно полезен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, предлогается вернуться к прежнему лечению лекарствами Мадопар® «125», Мадопар® «250» и Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозировки не требуется.Мадопар® нормально переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.При длительной терапии вероятно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения», феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания» и «феномене истощения» прибегают к дроблению дозировки лекарства (уменьшению разовой дозировки или сокращению интервала между приемами лекарства), а при появлении феномена «включения-выключения» — к увеличению разовой дозировки при снижении числа приемов. В последствии возможно попробовать вновь повысить дозу для усиления эффекта лечения.Синдром «беспокойных ног» Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная дозировка не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара®.При нарастании клинической симптоматики надлежит уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.Передозировка
Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмии; психической сферы — спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ — тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения (упомянутые в разделе «Побочные действия», однако в более выраженной форме).При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.Лечение: нужно контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия — назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.При использовании лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») надлежит предотвратить дальнейшую абсорбцию лекарства.Особые указания
У лиц с повышенной чувствительностью к препарату вероятно развитие соответствующих реакций.Больным с открытоугольной глаукомой предлогается регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может увеличить внутриглазное давление.Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, возможно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар® с малым количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.Больным диабетом нужно часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром® надлежит продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.Мадопар® запрещено отменять резко. Резкая отмена лекарства может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара® после соответствующей оценки состояния больного.Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и возникнуть на фоне терапии Мадопаром®. Пациента надлежит тщательно наблюдать в плане возможного возникновения психических побочных реакций.Способность лекарственной зависимости и злоупотребления У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз лекарства, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз лекарства.Воздействие на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, надлежит отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов надлежит рассмотреть способность снижения дозировки или отмены терапии.Условия хранения препарата Мадопар® «250»
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Мадопар® «250»
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Немного фактов о товаре:
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке сайт: от 1 075
Немного фактов
Мадопар 250 используют для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма. Это медленно прогрессирующие, хронические неврологические заболевания. Им чаще всего болеют люди старше сорока лет. Для того, чтобы облегчить жизнь болеющим, остановить гибель нейронов в организме, которые вырабатывают дофамин, нужно пройти эффективный курс лечения медикаментозными препаратами. Одним из действенных лекарственных средств, снимающих симптоматику болезни Паркинсона, является Мадопар 250
Состав и фармакология
Мадопар 250 комбинированный препарат, в его состав входят: 200 миллиграмм леводопа, 50 миллиграмм бенсеразида и дополнительные вещества (фосфат кальция, маннитол, кукурузный крахмал, стеарат магния и другие). Выпускают в таблетках, помещенных в герметичную баночку
.Внешний вид Мадопара (250 миллиграмм)
Фармакологическое действие лекарства заключается в том, что активные действующие вещества (леводоп и бенсеразид) препятствуют процессу распада нейромедиаторов дофаминов в человеческом организме.
Всасывание компонентов препарата после его приема происходит в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови веществ достигается через час. Полувыведение действующих веществ путем метаболизма начинается спустя полтора часа после приема капсул, с мочой выводится около 65% леводопа и бенсеразида и с калом около 45%.
Показания к применению
Мадопар 250 – быстродействующие капсулы, которые показаны при всех формах прогрессивной болезни Паркинсона, паркинсонизма (только если он не вызван медикаментозными средствами), синдроме «беспокойных ног».
Симптоматика болезни Паркинсона:
- ригидность мышц (они полностью недвижимы);
- появление гипокинезии (минимальная двигательная активность конечностей тела);
- развитие тремора (хаотические ритмические движения туловища либо конечностей, вызваны сокращениями мышц);
- полная или частичная неподвижность.
Прогрессивная болезнь Паркинсона
Препарат применяют для терапии синдрома «беспокойных ног» с идиопатическими симптомами у пациента. Состояние человека, болеющего данным заболеванием, очень неприятное: нижние конечности во время сна мимовольно двигаются, это негативно влияет на нервную систему и приводит к нарушениям сна.
По международной классификации болезней (МКБ-10) болезнь Паркинсона и синдром «беспокойных ног» относятся к экстрапирамидным и другим двигательным нарушениям (G20-G26).
Противопоказания
Мадопар 250 противопоказан людям:
- с гиперчувствительностью к действующим веществам либо другим компонентам лекарства;
- с декомпенсированным нарушением функций эндокринной системы, почек и печени (исключением стали пациенты с синдромом «беспокойных ног», которые получают диализ);
- с болезнями сердца и сосудов;
- с психическими расстройствами;
- с бронхиальной астмой;
- не достигшим 12-ти лет;
- с язвой желудка;
- с закрытоугольной глаукомой.
Таблетки противопоказаны девушкам детородного возраста, беременным и кормящим, в связи с возможным риском нарушения скелета у эмбриона. Если во время курса терапии женщина забеременела, необходимо проконсультироваться с лечащим доктором. Чаще всего врач отменяет препарат на время беременности.
Мадопар 250: способ и особенности применения
Заниматься самолечением не стоит, для этого есть как минимум инструкция по применению, но лучше всего, чтобы дозировку рассчитал квалифицированный специалист.
Лечение медикаментозным средством начинают постепенно, индивидуально подбираются дозы, чтобы достичь оптимального результата. Чтобы облегчить глотание таблеток их можно измельчить. Принимают капсулы во время приема пищи, запивая нормальным количеством воды. Можно измельченную разовую дозу добавить в еду, затем хорошенько запить.
На первых стадиях болезни Паркинсона назначается 50 миллиграмм леводопы и 12,5 миллиграмм бенсеразида от 3 до 4 раз в день. При запущенном паркинсонизме доза увеличивается в два раза. Если пациент на протяжении нескольких дней хорошо себя чувствует и его ничего не беспокоит, то суточная доза увеличивается на 1 разовую дозу каждую неделю.
Иногда, пациентам назначают в начале курса терапии по одной четвертой таблетки один-два раза в день, затем повышают дозу на одну четвертую капсулы каждый 3-ий либо 4-ый день. Врач может корректировать дозировку каждые несколько дней. Максимальный эффект достигается при суточной дозе леводопы (от 400 до 800 мг) плюс бенсеразида (от 100 до 200 мг), ее следует разделить на 3 и более приемов. Чтобы установить оптимальную дозу доктору может понадобиться около 4-6 недель. Если понадобится последующее повышение дневной дозы, то его можно сделать только спустя месяц.
Для поддержания результатов лечения необходимо принимать по пол таблетки от 4 до 6 раз в день. Если эффект от применения препарата ярко выражен, тогда лучше увеличить интервал времени между приемами капсул. При синдроме «беспокойных ног» нужно пить по 1 таблетке за 1 час до сна, заедая пищей (желательно с минимальным содержанием белков). Максимальная доза в сутки – 2 таблетки (500 мг).
Особенности передозировки и побочные эффекты
Мадопар 250 мг – действенное медикаментозное средство, при соблюдении рекомендаций применения, передозировка не будет грозить пациенту. Инструкция поможет определиться с нужной дозировкой и избежать появления негативных последствий лечения.
Признаки передозировки:
- неконтролируемые движения;
- спутанность сознания;
- отсутствие желания спать;
- тошнота и рвота;
- учащенное сердцебиение.
Осмотр пациента при передозировке
Если у больного появляются признаки передозировки, необходимо сделать промывание желудка и в дальнейшем следить за дыханием и пульсом. При сильной передозировке назначаются дыхательные аналептики или антиаритмические препараты.
К побочным эффектам лекарства относятся: диарея, рвота, тошнота, аритмия, анорексия, аллергические реакции, сыпь, гемолитическая анемия, тромбоцитопения,
психические расстройства, бессонница и депрессия.
Устранить или ослабить побочные эффекты можно снизив дозировку препарата. Со временем, можно ее опять увеличить, поскольку вторичное появление побочных реакций является редкостью.
Мадопар 250 мг: взаимодействие с другими медикаментами и алкоголем
Не желательно употреблять Мадопар 250 мг с антацидами, сульфатом железа, метоклопрамидом, потому что первые два снижают концентрацию действующих веществ в крови, а метоклопрамид, наоборот, увеличивает скорость всасывания компонентов таблеток.
Лекарства, которые подавляют действие данного медикамента: нейролептические средства, опиаты, антигипертензивные лекарственные препараты, ингибиторы МАО и другие.
Взаимодействие таблеток и алкоголя не изучено, но, во избежание непредвиденных последствий, лучше воздержаться от приема алкогольных напитков.
Для того, чтобы не навредить своему здоровью, необходимо прислушаться к особым указаниям. Отменять лекарство резко нельзя, это может привести к значительному повышению температуры тела, параличу мышц и нервным срывам. Во время терапии препаратом изредка возникает сонливость и неконтролируемое засыпание. Поскольку дозировка препарата довольно большая, может возникнуть привыкание к составу таблеток, за этим нужно пристально следить и при каких-либо проявлениях сразу же сообщить врачу.
Продажа и хранение
Отпускается Мадопар 250 мг по рецепту. Срок годности таблеток варьируется от 3 до 4 лет, в зависимости от фирмы-производителя. Капсулы хранятся при температуре не более 25 -30 градусов в специальном флаконе. Хранить препарат необходимо в труднодоступном для детей месте.
Аналоги
Средство имеет несколько аналогов, наиболее эффективные:
- Карбидопа и Леводопа-Тева – препарат, в состав которого входит 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы. Отличное средство против симптомов болезни Паркинсона.
- Левоком. Состав очень похож с Мадопаром, такие же действующие вещества. Отпускается в аптеках по рецепту доктора. В упаковке 100 таблеток.
- Наком от польского производителя. Купить в аптеках можно только по рецепту специалиста.
Есть множество препаратов, которые пытаются помочь человеку жить полноценной жизнью, главное – выбрать подходящий для себя и с менее выраженными побочными действиями. Мадопар 250 мл уменьшает симптомы сложнейшего заболевания, возвращает ощущение своих конечностей и просто-напросто позволяет легко передвигаться по дому и на улице.
