THE BELL

Есть те, кто прочитали эту новость раньше вас.
Подпишитесь, чтобы получать статьи свежими.
Email
Имя
Фамилия
Как вы хотите читать The Bell
Без спама

Статья расскажет вам о том, что такое онкомаркеры и как определить их наличие в организме с помощью специальной диагностики.

Современная диагностика не ограничивается только лишь осмотром врача и сейчас решительный диагноз при любом заболевании ставится с помощью лабораторных исследований. Наиболее продуктивные открытия медицины коснулись такой области, как онкология (раковые заболевания). Множество специалистов ведут анализы и активные поиски клеток рака в теле, чтобы суметь вовремя диагностировать опухоль и постараться ее устранить.

Помощниками в данных исследованиях и биохимических анализах послужат онкомаркеры СА-125. По своей сути это группы сложных веществ, природа которых основана на белке (именно белок – продукт жизнедеятельности раковых клеток). Онкомаркеры диагностируют количество белка в биологических жидкостях, давая возможность поставить точный диагноз.

ВАЖНО: Следует четко понимать, что онкомаркеры не дадут вам 100% уверенность в наличии или отсутствии рака. Они лишь смогут послужить основанием и началом более серьезной диагностики.

Онкомаркер СА-125 – имеет свою область действия и способен диагностировать онкологию яичников у женщин. Делать анализ следует на крови (важно, чтобы кровь собиралась натощак). Если во время исследования специалист обнаружил чрезмерное содержание данного онкомаркера, это служит причиной дополнительного и более глубокого осмотра.

Кроме того, онкомаркер СА-125 может свидетельствовать о таких заболеваниях в организме, как:

Как расшифровать онкомаркер СА-125?

СА 125 онкомаркер яичников: расшифровка, норма

В анализе на онкомаркеры нормальным значением является показатель:

  • У женщин – 34 единицы на 1 мл
  • У мужчин – 10 единицы на 1 мл

ВАЖНО: Если у женщины наблюдается рак яичников, то показатели онкомаркеров будут увеличены в пять раз нормального значения.

Данный тест характеризируется своей высокой чувствительностью. Его рекомендуется проводить вместе с онкомаркером НЕ-4, чтобы точно диагностировать опухолевое заболевание и распознать рак яичников.

Важно знать, что если у вас нет рака яичников (это покажет более детальное исследование с УЗИ), данный показатель онкомаркера может свидетельствовать о наличии:

  • Киста
  • Доброкачественная опухоль
  • Воспаление в малом тазу
  • Болезни печени
  • Заболевания поджелудочной
  • Болезни легких
  • Аутоимунное состояние
  • Эндометриоз матки
  • Менструация


Анализ онкомаркера СА-125

Повышенный онкомаркер СА 125 выше нормы: что означает?

Если при диагностике онкомаркеров выявили их чрезмерное количество (более 100 единиц на 1 мл), ситуация требует серьезного вмешательства с обязательными повторными анализами и прослеживанием результатов в динамике. Важно знать, что такое количество – далеко не свидетельство 100%-го наличия рака яичников и всегда может сигнализировать о присутствие в теле других опухолей.

Где могут присутствовать опухоли):

  • В придатках
  • В эндометрической ткани
  • В молочной железе
  • В органах ЖКТ
  • В поджелудочной железе
  • В легких
  • В печени


Онкомаркер СА 125 при кисте яичника: какие показатели – расшифровка

При выявлении признаков новообразований в яичнике дополнительно назначают пройти онкомаркер СА-125. Этот анализ крови позволит в точности изучить все изменения в организме, что происходят с обменными процессами и выяснить концентрацию белковых соединений.

Такие соединения всегда присутствуют в организме человека в небольших количествах, но если же в теле женщины присутствует киста яичника, рост онкомаркеров увеличивается в два, три или даже четыре раза. Выявление кисты поможет диагностировать ее размер и вовремя предотвратить разрастание. Превышение нормы уже в два раза – серьезный повод повторить анализ.

Как правильно сдавать анализ крови на онкомаркер СА 125?

Данный анализ требует вашей тщательной подготовки к сдаче крови, чтобы результативность теста была очень точной. В дополнение к тесту следует так же учитывать и дополнительные клинические обследования: УЗИ, осмотр, анализы. Кровь сдается только лишь в диагностическом центре, который передает материал для обследования в биохимическую лабораторию.

Перед сдачей крови важно учитывать такие особенности:

  • Избегать физического перенапряжения и процедур в течение 2 часов перед сдачей крови.
  • Кровь не желательно сдавать после других медицинских процедур, обследований.
  • Женщины могут сдавать кровь на СА-125 только в 5, 6, 7, 22, 23 день менструального цикла.
  • Перед сдачей крови нельзя заниматься сексом (это нарушает гормональный фон).
  • Нельзя сдавать кровь после стрессовых ситуаций
  • Сдавать кровь следует натощак (есть нельзя не менее 8 часов перед сдачей).
  • За час до сдачи следует отказаться от курения
  • Если вы пили алкоголь – сдавать кровь нельзя (тело должно быть «чистым» в течение суток).

Видео: «Онкомаркеры при кисте яичника»

Онкомаркеры – так принято называть вещества в плазме крови, свидетельствующие о росте злокачественной опухоли того или иного органа. Их несколько, и они применяются в разных областях медицины. Онкомаркер, который показывает раковую опухоль яичников и матки, носит название СА 125.

Data-lazy-type="image" data-src="https://zaeltsovka.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125.jpg" alt="онкомаркер са 125 " width="640" height="481">


По своей сути онкомаркер СА 125 – это гликопротеин, т. е. белковое соединение. Наличие этого белка в организме – явление совершенно нормальное для каждого человека, но только до тех пор, пока его показатели не выходят за допустимые нормы. У здоровых женщин СА 125 в небольших количествах встречается в клетках внутренней поверхности матки, в свободной жидкости, ее наполняющей, яичниках, брюшине и других органах половой системы. Норма СА 125 в крови здоровых женщин составляет от нуля до 30 единиц на литр крови. Есть ряд ситуаций, когда онкомаркер повышен, но о злокачественном образовании речь не идет. Происходит это при эндометриозе, во время месячных у женщин и в первые три месяца ожидания малыша. Как правило, норма СА 125 в это время превышена не сильно. Но если расшифровка анализа на онкомаркер СА 125 показывает значительное превышение допустимых пределов, это означает наличие онкологического заболевания половой системы пациентки.

Наличие онкомаркеров, в т. ч. СА 125, дало огромный толчок медицине. Этот анализ помогает выявить заболевания многих внутренних органов, не всегда относящихся к половой и репродуктивной системе мужчин и женщин.

Data-lazy-type="image" data-src="https://zaeltsovka.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_2.jpg" alt="женская репродуктивная система" width="640" height="480">

И хотя белок СА 125 называют еще онкомаркером рака яичников, он может быть повышен при злокачественных образованиях в следующих органах:

  • в матке и яичниках;
  • фаллопиевых трубах;
  • эндометрии матки;
  • легких и бронхах;
  • органах пищеварительной системы.

Если онкомаркер СА 125 повышен незначительно, это может объясняться воспалительным процессом в органах половой системы женщины, в т. ч. при эндометриозе. Норма СА 125 в нашей стране колеблется в пределах от нуля до 30-35 Ед/л. Единого международного стандарта не существует, а потому каждая лаборатория устанавливает свои пределы. Но общая верхняя граница одна – 35 Ед/л. Выявить СА 125 в крови на самых ранних стадиях развития онкологии яичников с помощью этого исследования довольно трудно, т. к. анализ долгое время показывает допустимые значения. Редко превышена норма белка и при рецидиве злокачественного образования. А потому основываться только на данных исследования крови на онкомаркер при обследовании пациентки недопустимо.

О чем расскажет превышение допустимых норм

Каковы же причины повышения уровня белка СА 125 в крови у женщин? Первый предварительный диагноз, устанавливаемый гинекологом, это онкология яичников.

Data-lazy-type="image" data-src="https://zaeltsovka.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_3-1.jpg" alt="яичник" width="609" height="457">

Если анализ проводится женщинам в период менопаузы, и расшифровка исследования гласит, что норма онкомаркера превышена вдвое и больше, то о раке яичников можно говорить со стопроцентной уверенностью. Но анализ проводится в любом возрасте и актуален не только для женщин, но и для мужчин. Расшифровка полученных исследований проводится лечащим врачом, выписавшим направление на анализ. Повышенная норма СА 125 в крови у мужчин означает наличие раковой опухоли в таких органах:

  • легкие и бронхи;
  • прямая кишка;
  • желудок;
  • печень;
  • поджелудочная железа.

У женщин к этому списку добавляются органы половой системы и молочные железы.

Интересным является тот факт, что белок может быть повышен незначительно даже при острых фазах этих недугов или в неизлечимых стадиях заболеваний. Так, высокие значения онкомаркера, когда белок повышен в три раза и более, отмечаются не более чем у 80% женщин и мужчин.

Поэтому проводить исследование крови на онкомаркер СА 125 нужно только в комплексе с другими анализа и обследованиями организма: биохимический анализ крови, пункция, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография и т. д.

Data-lazy-type="image" data-src="https://zaeltsovka.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_4.jpg" alt="УЗИ яичников" width="640" height="480">

Расшифровка протоколов всех процедур позволит получить полную картину состояния здоровья пациента, выявить пораженный орган, определиться с диагнозом и подобрать оптимальную лечебную терапию.

Если онкомаркер превышен незначительно

Часто результаты исследования крови говорят о том, что белок повышен незначительно, а потому поводов для особого беспокойства нет. Это не совсем верно. Конечно, незначительное отклонение можно списать на недостаток подготовки к анализу или ошибку при диагностике, но анализ желательно пересдать. Ведь даже незначительное отклонение может быть признаком серьезного недуга, который в дальнейшем перейдет в онкологическое заболевание, как это бывает при кисте яичника. Многие пациентки спрашивают – будет ли повышен онкомаркер при кисте, ведь это доброкачественное заболевание? Да, будет. Независимо от характера, киста – это опухоль, новообразование, а потому она выделяет гликопротеин, обнаруживающийся при диагностике. Расшифровка анализов при кисте яичников практически всегда указывает на превышение СА 125 в два раза и более. Итак, норма СА 125 в крови может быть незначительно превышена при кисте яичника и эндометриозе, воспалительных процессах в яичниках и фаллопиевых трубах.

Data-lazy-type="image" data-src="https://zaeltsovka.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_5.jpg" alt="Киста яичника" width="640" height="480">

Способствуют превышению допустимых значений венерические заболевания и инфекции половых органов. Норма СА 125 превышается при плеврите и перитоните, при этом общее состояние здоровья резко ухудшается. Отклонена норма и при тяжелых патологиях печени (цирроз, гепатит в острой форме) и поджелудки (панкреатит). Так как расшифровка исследования не может указать, какой конкретно орган страдает от воспаления или наличия злокачественной опухоли, а разнообразие потенциальных очагов воспаления велико, онкомаркер СА 125 нельзя отнести к специфическим исследованиям. А потому данное исследование всегда дополняется другими диагностическими процедурами.

Особенности данного исследования

Чтобы результаты исследования на гликопротеин СА 125 были точными и отображали полную картину состояния здоровья пациента, к нему нужно тщательно подготовиться. Важно провести забор биоматериала строго натощак, причем пациенту запрещено не только кушать, но и пить любые напитки, кроме чистой воды, а также курить. Если пациент страдает хроническими заболеваниями и принимает жизненно важные препараты, от которых зависит его жизнь, о них тоже стоит сообщить лаборанту, т. к. некоторые из лекарств могут повлиять на результаты диагностики.

Data-lazy-type="image" data-src="https://zaeltsovka.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_6.jpg" alt="препараты" width="640" height="480">

Кроме первичной диагностики болезни, анализ на СА 125 можно проводить в качестве скринингового, т. е. профилактического исследования состояния здоровья, а также для отслеживания динамики развития заболевания и контроля качества проводимой лечебной терапии.

Профилактическая диагностика крайне важна, т. к. обнаружение онкологических заболеваний на ранних стадиях имеет высокую вероятность их полного излечения. Данный анализ дает такую возможность. И даже если отклонение от нормы совсем незначительное, обязательно следует провести дополнительные обследования, чтобы убедиться в отсутствии патологий или подтвердить их наличие. СА 125 – это анализ, не дающий точных результатов, но он способен дополнить комплекс исследований, определить систему, в которой страдает орган, а в дальнейшем, контролировать лечебную терапию.

В настоящей жизни в связи с ростом онкологической патологии, выявление злокачественного процесса на стадии его зарождения имеет огромное значение. Учитывая широкую распространенность рака женской половой сферы, существуют онкомаркеры для женщин, которые иной раз являются «спасительной соломинкой», позволяющую ухватиться и не допустить расползания рака по организму, то есть, как говориться, «уничтожить на корню».

Что такое онкомаркеры?

Главной целью онкомаркеров является самое раннее обнаружение злокачественной субстанции, когда другими методами выявить ее, ввиду небольших размеров и отсутствия клинических проявлений, пока не удается. То есть, живет себе человек и не знает, что «зло» уже зародилось и способно погубить живой организм, если не будут приняты срочные меры.

Однако, вероятно, читателю хочется знать, что представляют собой опухолевые маркеры и каких видов они бывают:

  • Есть онкомаркеры для женщин, поскольку репродуктивные органы женского организма больше других подвержены развитию злокачественных процессов, например, СА-125, НЕ4 усиленно продуцируемые опухолевой тканью яичника.
  • Мужчины в этом плане менее уязвимы, но тоже имеют очень деликатный орган – , поэтому им нередко приходится сдавать анализ на ПСА (PSA).
  • Остальные опухолевоассоциированные антигены, не особо касающиеся половой сферы, синтезирующиеся в клетках опухоли желудка, кишечника, поджелудочной железы, половой принадлежности не имеют.

Онкомаркерами являются макромолекулы (антигены), содержащие преимущественно белок и углеводный или липидный компонент. При развитии онкологического процесса (не обязательно злокачественного) они активно синтезируются опухолевыми клетками на месте локализации очага и их концентрация в сыворотке крови заметно повышается.

В подобных случаях больному не стоит самому участвовать в диагностике, ставить себе диагноз, а тем более – выносить смертный приговор, опухоль может оказаться вполне доброкачественной. С другой стороны – не следует затягивать время и откладывать всестороннее обследование, в большинстве случаев такие болезни сами не проходят.

Онкологические больные подлежат обследованию на предмет выявления уровня всех доступных онкомаркеров, которые могут дать информацию о разных видах опухолей, локализованных в конкретном месте. Таким образом, несколько видов онкомаркеров могут участвовать в диагностике одного процесса или наоборот – один маркер может информировать о различных расположениях очага.

Какие болезни можно определить с помощью онкомаркеров?

Независимо от вида онкомаркеров, для выполнения своих функций диагноста, им предъявляются определенные требования, которым они должны соответствовать:

основные онкомаркеры и связь с органами

  1. Между онкомаркером и ростом опухоли должна четко прослеживаться селективная связь;
  2. Анализ крови на онкомаркеры должен показывать строгую корреляцию между концентрацией диагностикума и стадией течения опухолевого процесса;
  3. В сыворотке крови пациента опухолевые маркеры должны определяться до появления клинических признаков присутствия злокачественного новообразования.

Однако, при этом, все же следует иметь в виду, что факт повышения концентрации диагностикума, не является полным и неопровержимым доказательством присутствия рака, потому что уровень онкомаркеров нередко увеличивается при опухолях совсем не злокачественного происхождения. Между тем, если использование теста идет параллельно с другими диагностическими методами, то высока вероятность найти недиагностируемую опухоль, характерную для того или иного вида ткани либо органа, вне зависимости от локализации патологического процесса, а также прогнозировать ее поведение в организме больного. Для решения таких задач используются разные виды онкомаркеров:

  • Занятых поиском неблагополучия в женском организме (онкомаркеры рака молочной железы, шейки матки, яичника);
  • Контролирующих состояние предстательной железы посредством известного мужчинам простатспецифического антигена (ПСА, PSA), концентрация которого в крови пациента довольно резко возрастает в самом начале развития опухоли (норма – 2,5 нг/мл до 40 лет, 4,0 нг/мл – за 50). Уровень ПСА повышается и при доброкачественных процессах (гиперплазия – ДГПЖ), причем, чем больше размер железы, тем выше содержание ПСА;
  • Антигенов, ассоциированных с раковыми заболеваниями другой локализации, например, онкомаркеры желудочно- кишечного тракта, вернее, онкомаркеры опухолей кишечника, желудка и т. д.

Кроме ранней диагностики патологических процессов опухолевой природы , онкомаркеры решают и другие задачи:

  1. Выполняют функции мониторинга течения болезни;
  2. Наблюдает за эффективностью проводимого лечения (оперативное вмешательство, химио- и радиотерапия, применение гормонов);
  3. Предупреждение распространения метастазов в другие органы, ведь рецидив болезни и метастазирование онкомаркеры способны обнаружить задолго до того (за полгода и более), пока заявит о себе клиническая манифестация.

«Женские» онкомаркеры

СА-125

Высокомолекулярный гликопротеин, продуцируемый эпителиальными клетками рака, локализованного в яичнике, а также другими клетками, которые взяли свое начало из Мюллерова протока.

У здоровых женщин концентрация в крови этого опухолевоассоциированного антигена практически никогда не превышает 35 Ед/мл, зато у пациенток имеющих РЯ (особенно, серозную аденокарциному яичников ), его содержание повышается значительно.

Пример соотношения уровня СА-125 при различном характере процесса в яичниках:

СА-125 проявляет положительные ассоциативные связи с доброкачественными процессами половых органов, а также с опухолями других локализаций: молочная железа, легкие, печень, желудочно-кишечный тракт. Увеличение уровня онкомаркера СА-125 наблюдается при некоторых заболеваниях аутоиммунного генеза и при беременности.

СА-15-3

Высокоспецифический, ассоциированный с карциномой молочной железы (КМЖ), маркер, который, впрочем, находится не только на поверхности клеток в зоне малигнизации, но (в значительно меньших количествах!) синтезируется клетками нормального эпителия в МЖ, легких, поджелудочной железе, яичниках, мочевом пузыре, толстом кишечнике.

НЕ4

Гликопротеин, ингибитор белков, присутствует в норме на эпителиальных тканях половых органов, поджелудочной железы, верхних дыхательных путей.

Между тем, использование данных маркеров в сочетании друг с другом значительно улучшает возможности диагностики, в том числе, дифференциальной (позволяет отличить доброкачественные процессы от злокачественных) и мониторинга эффективности терапевтических мероприятий.

Маркер SCC (SCCA – squamous cell carcinoma antigen)

Считается антигеном плоскоклеточной карциномы любой локализации (легкие, ухо, носоглотка, шейка матки), то есть, это гликопротеин, который продуцируется тканью любого плоскоклеточного. Для SCC не чужды и физиологические задачи, например, он принимает участие в дифференцировке нормального плоского эпителия и синтезируется слюнными железами.

Анализ на онкомаркер SCC назначают, в основном, для мониторинга течения патологического процесса и эффективности лечебных мероприятий всех плоскоклеточных раков , но так как карцинома больше других органов предпочитает шейку матки, то исследованию чаще подвергается материал, взятый у женщин. Кроме этого, маркер имеет очень важное прогностическое значение, поскольку его содержание в испытуемом образце соответствует степени гистологической дифференцировки рака .

Нормальные значения SCC не превышают 2,5 нг/мл. Высокое содержание этого опухолевого маркера можно обнаружить в сыворотке крови беременных женщин (с конца первого триместра), при доброкачественных , бронхиальной астме и почечной или печеночной недостаточности.

«Узнают» опухоль, независимо от пола

Многие «женские» онкомаркеры могут распознавать и другие локализации рака, но есть антигены, ассоциированные с опухолями, которых мало привлекают половые органы или не привлекают вовсе, а место для роста они избирают где-нибудь в кишечнике, печени, желчном пузыре. В основном, половая принадлежность пациента для них роли не играет, если патология не касается репродуктивной сферы, потому что у женщин список заболеваний, на которые может указывать повышенная концентрация онкомаркера значительно шире, в чем читатель сам может убедиться:

АФП (альфа-фетопротеин)

Стал одним из первых маркеров, которые стали называть опухолевыми (Татаринов Ю. С, 1964 год). Этот гликопротеин в нормальном состоянии продуцируется у плода в период внутриутробного развития, попадая в кровь беременной женщины, он дает положительный результат, который вполне объясним.

Появление альфафетопротеина у других людей в концентрации выше 10 МЕ/мл может свидетельствовать о неблагополучии в печени, (гепатит, цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластоз), желудочно-кишечном тракте (язвенный колит, опухоли ЖКТ), а также при злокачественной форме лейкоза, раке молочной железы и легких. Значения нормы у мужчин и женщин несколько разнятся, АФП существенно повышается при беременности, поэтому норму у таких женщин определяют по специальной таблице.

РЭА (CEA, раковоэмбриональный антиген)

Его концентрация не должна превышать 5 нг/мл, однако эта норма не распространяется на беременных женщин. У небеременных пациенток РЭА повышается при раке яичника, матки, молочной железы.

При увеличении данного показателя также можно заподозрить рак толстого кишечника, печени, поджелудочной железы, однако следует иметь в виду, что наподобие других онкомаркеров, РЭА повышается и при доброкачественных процессах в ЖКТ (болезнь Крона, дивертикул Меккеля, язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка), а также при панкреатите и циррозе. У курильщиков уровень РЭА в сыворотке крови тоже заметно возрастает.

СА-19-9

Антиген, ассоциированный с , печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, желудка, нижнего отдела кишечника (прямая кишка и сигмовидная), то есть, в какой-то мере он считается онкомаркером желудочно-кишечного тракта. Однако, кроме этого, концентрация СА-19-9 повышается при раке МЖ, яичника, матки и при метастазах карцином различной локализации в печень.

Норма опухолевого маркера – до 10 Ед/мл, повышение уровня до 1000 Ед/мл и более говорит о том, что злокачественный процесс дошел до лимфатической системы, но опухоль еще может быть удалена (у 5% пациентов), повышение концентрации свыше 10000 Ед/мл указывает на гематогенную диссеминацию.

Онкомаркер 19-9 не подходит для скрининговых исследований и плохо находит опухоли на ранних стадиях развития, поэтому преимущественно используется для осуществления контроля за ходом лечения в сочетании с другими опухолеассоциированными антигенами (СА-125, РЭА, НЕ4, АФП). При расшифровке результатов в отношении СА-19-9 следует помнить и учитывать факт его редкой встречаемости при некоторых группах крови (А/В в системе Lewis), когда он просто не вырабатывается, независимо от того, здоров организм или болен.

СА-242

Онкомаркер заболеваний желудочно-кишечного тракта, выявляется в случаях аналогичных СА-19-9, однако он более чувствительный и может использоваться для диагностики злокачественного процесса на ранней стадии его развития. Кроме этого, нередко обнаруживается в повышенной концентрации (норма до 30 МЕ/мл) при доброкачественных поражениях желудка и кишечника.

СА-72-4

Этот гликопротеин экспрессируют различные карциномы, локализованные в молочной и поджелудочной железе, желудке, толстом кишечнике, легких, яичниках, эндометрии. Маркер нередко используют в комбинации с СА-125 и РЭА для мониторинга терапии раковых заболеваний.

Очевидно, что при диагностике опухолей предпочтение отдается одному, более чувствительному к определенному виду опухоли антигену, который называют главным (СА-15-3, ПСА, НЕ4), в то время как другие имеют второстепенное значение и призваны оказывать помощь главным в осуществлении их задач (часто РЭА). Кроме этого, некоторые опухолеассоциированные антигены способны выявлять болезнь на самых ранних этапах (НЕ4, АФП, ПСА), когда другие служат для мониторинга эффективности терапии (СА-125, СА-19-9, SCC). Между тем, онкомаркеры иной раз меняются местами, то есть, второстепенный становится главным в отношении какой-то определенной патологии, тогда как в других случаях главный решает второстепенную задачу (СА-125).

Расшифровка анализов

Самому пациенту интерпретировать результат нежелательно, хотя в большинстве случаев люди пытаются это сделать. Все нюансы исследования знает врач, мы даем лишь краткую сводную таблицу, содержащую перечень антигенов (не всех), верхние границы нормы и основное назначение маркера.

Таблица: основные опухолевые маркеры, допустимые значения концентрации, комбинация:

Маркер Норма (верхняя граница) Диагностика Мониторинг Комбинация
СА-125 35 МЕ/мл Рак яичника + НЕ4, SCC
СА-15-3 30 ЕД/мл Рак молочной железы + РЭА
СА-19-9 10 ЕД/мл Рак органов ЖКТ + АФП В сочетании с РЭА АФП (д)
РЭА (м)
СА-242 30 МЕ/мл Показания аналогичные СА-19-9 В сочетании с СА-19-9 -
СА-72-4 - Карциномы ЖКТ, молочной железы, яичника + SCC, СА-125, РЭА (м)
АФП 10 МЕ/мл (в конце беременности до 250 МЕ/мл) Рак яичка, тератома, метастазы в печень + ХГЧ
НЕ4 70 Пмоль/л, до 140 Пмоль/л в постменопаузе Рак яичника в ранней стадии + -
SCC 2,5 нг/л Плоскоклеточная карцинома любой локализации + НЕ4, СА-125, СА-72-4
ПСА 2,5 нг/мл до 40 лет, 4 нг/мл после 50 лет Рак предстательной железы + ПСА свободный
РЭА 5 нг/мл (кроме беременных) Рак яичника, матки, молочной железы, легких + SCC, НЕ4, СА-125, СА-15-3

Полной расшифровкой анализа на онкомаркеры занимается врач лабораторной диагностики и онколог, который наблюдает за ходом лечения, проводит регулярный контроль уровня онкомаркеров при подозрении на возможный рецидив, то есть, постоянно следит за состоянием больного.

Чтобы больные не спешили ставить себе диагноз, считаем нелишним напомнить: концентрация онкомаркеров нередко повышается при доброкачественных процессах, локализованных в различных органах, при беременности, а также в определенном возрастном периоде (менопауза, климакс).

Перечисленные опухолевые маркеры – это далеко не все антигены, способные распознавать злокачественные процессы различных локализаций. В статье не затронуты такие онкомаркеры, как:

  • НСЕ, NSE (нейроспецифическая енолаза), которая может повышаться при заболеваниях неопухолевой природы, поскольку очень чувствительна к любым повреждениям нервной ткани (ишемия, субарахноидальное кровоизлияние, эпилепсия) и увеличивается при раке легкого, карциноме поджелудочной и щитовидной железы. Сочетание с pro-GRP существенно повышает диагностическую значимость;
  • Pro-GRP – показания имеет такие, как и НСЕ, однако этот анализ довольно редкий и стоимость его почти в 2 раза выше, чем НСЕ (НСЕ ≈ 1550 рублей, pro-GRP ≈ 3000 рублей);
  • Онкомаркер S-100 назначается для обнаружения нейроэндокринных опухолей;
  • Бета-2-микроглобулин (Б-2-МГ) – маркер, который способен распознать множественную миелому и лимфому;
  • Другие редкие опухолевые маркеры, которые чаще делают в специализированных клиниках, а обычным медицинским центрам нет смысла закупать тест-системы, поскольку анализы подобного рода назначаются редко.

Анализ на онкомаркеры – уже не новинка

Самым щадящим, простым и доступным методом выявления предопухолевого и опухолевого процесса является внедрение в клинико-диагностическую практику многоэтапных скрининговых мероприятий, осуществляющих поиск групп высокого риска в отношении онкологической патологии. Подобному обследованию также подлежат лица, уже имеющие некоторую «подозрительную» симптоматику, указывающую на не безобидный характер заболевания. Главным образом, эту задачу эффективно решают методы клинической лабораторной диагностики, определяющие количественное значение опухолевых маркеров с помощью специально разработанных тест-систем для иммуноферментного анализа (ИФА).

Проведение ИФА требует определенного времени, ведь сначала пациент должен сдать анализ крови на онкомаркеры (кровь из вены натощак), после чего лаборант ее обработает (центрифугирование, отделение сыворотки, которая пойдет на исследование), а уж потом врач приступит к выполнению работы, если наберется достаточное количество образцов, и расшифровке полученных результатов. Это значит, что одному пациенту реакцию обычно не ставят, поскольку панель рассчитана приблизительно на 40 человек. Правда, в онкологических клиниках или в лабораториях с большой загруженностью возможно получение результатов в тот же день.

Сделать анализ можно и в экстренном порядке в некоторых медицинских центрах, которые проводят срочные исследования, правда, от этого цена на онкомаркеры заметно возрастет. В крайнем случае, если больной не желает ждать (бывают очень нетерпеливые пациенты), некоторые опухолевые маркеры выявляются экспресс-методом (качественный анализ). Однако следует заметить, что он считается предварительным, а поэтому не может служить основанием для установления диагноза . Между тем, его результат можно использовать как старт для дальнейшего поиска. К такому методу нередко прибегают урологи при осмотре мужчин, имеющих проблемы с предстательной железой. Если рядом находится лаборатория, снабженная специальными тест-полосками для обнаружения ПСА (простатоспецифический антиген), то в течение сравнительно короткого времени (до 1 часа) можно подтвердить или развеять сомнения врача.

Какие анализы сдавать? Таблица – информативность онкомаркеров по локализации:

Сколько стоит анализ?

Цена анализа на онкомаркеры может колебаться от 290 рублей за АФП в Брянске до 600 рублей в Санкт-Петербурге. Стоимость определяют такие критерии, как уровень лаборатории, цена реактивов (тест-система), статус клиники, срочность (можно сделать НЕ4 в Москве за 1 день, заплатив 1300р. или сдать в другом областном центре за 800 р., но подождать ответ 5-7 дней). Словом, назвать какую-то конкретную сумму проблематично, однако мы приведем некоторые примеры:

Цена анализа на онкомаркеры – чисто ориентировочная, точную сумму всегда можно узнать в том медицинском учреждении, куда пациент намерен обратиться. Анализ на онкомаркеры с целью мониторинга за течением болезни и контроля эффективности терапевтических мероприятий сам больной не назначает, это входит в компетенцию лечащего врача, который следит за лечебным процессом и знает, когда в какие сроки нужно проводить подобные исследования.

Видео: онкомаркеры – программа “О самом главном”

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Онкомаркер CA 125 - это специфический белок крови человека (гликопротеин), уровень наличия которого указывает на определенные нарушения здоровья, а при значительном превышении служит сигналом к зарождающейся опухоли.

Эти вещества присутствуют также и в крови здорового человека, но при возникновении злокачественных образований значительно возрастают. Поэтому по их уровню и определяют риски. Причем вырабатываться гликопротеин может как пораженными, так и здоровыми клетками.

Иногда выявляется незначительное его присутствие в клетках эндометрия и серозных оболочках. Возникновение аминокислоты в крови допустимо в определенные дни менструального цикла и с первой по тринадцатую неделю беременности.

Высокий уровень CA 125 сигнализирует о большой вероятности злокачественных новообразований в тканях яичников. В некоторых случаях большое значение показателя онкомаркера 125 свидетельствует о других раковых процессах в других органах.

Вообще CA это аббривиатура от cancer antigen, что в переводе с английского означает раковый антиген.

Анализ крови на CA 125 - цель этого анализа

Главной целью исследования СА 125 является обнаружение как можно раньше наличия онкологических процессов в клетках и тканях яичников. Помимо этого, анализ крови на СА 125 берут для наблюдения за ходом развития диагностированного заболевания, поведения опухоли, уровнем продвижения метастаз среди соседних тканей.

Антиген СА 125 полезен еще при оценке правильности подобранной терапии, результативности назначенного курса и при диагностике рецидивов.

Как правило, исследование на онкомаркеры осуществляется с целью изучения степени их сосредоточения в крови, чтобы на основании этих данных можно было:

  • диагностировать раковые процессы в зачаточном состоянии, либо динамику распространения заболевания после назначенного и проведенного курса лечения, либо констатации факта отсутствия такового;
  • контролировать степень распространения тканей, пораженных раковыми клетками в целом по другим органам;
  • изучить наличие опухоли у лиц с повышенным риском. К ним можно отнести курящих, живущих в плохих условиях экологии, имеющих близких родственников с подобным диагнозом.

Однако, онкомаркеров, умеющих определять какой-то один конкретный тип рака, не существует. Также, существенный рост их показателей может быть выше во время течения каких-либо сильных воспалений в организме, при аутоиммунных болезнях.

Крайне ВАЖНО не лечить себя самостоятельно и не ставить самому себе диагнозы. НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ нельзя “читать”, и уж тем более делать выводы на базе итоговых исследований на онкомаркеры. Всякая неточность в формулировании заключения, в котором присутствует злокачественное новообразование, может иметь фатальные последствия. Трактовать результаты анализа крови на CA 125 может ТОЛЬКО ВРАЧ!

Следует сказать, что в случае прохождении регулярного профилактического осмотра женщине не предложат сдать кровь на СА 125, если отсутствует риск возникновения злокачественной опухоли или уже имеющегося ракового процесса.

О чем свидетельствует онкомаркер СА 125

Маркер СА 125 отлично подходит для первоначального обследования онкологических процессов женской репродуктивной системы, фиксирования повторов появления новообразований после лучевой и химиотерапии или сделанной операции.

Также хорошо применяется для наблюдения продвижения метастаз рака яичника.

Бывает, что значение показателя СА 125 достаточно большое в ситуациях распространения раковой опухоли на клетки и ткани иных органов, особенно на легкие, грудь, слизистые оболочки. В случаях поражения метастазами из этих областей организма в клетки печени значение СА 125 тоже будет значительно выше нормы.

Кроме выявления очагов локализации рака, данный онкомаркер используется для диагностирования эндометриозов, кист в яичниках и новообразованиях в женской репродуктивной системы не злокачественного характера.

Анализ крови СА 125 при кисте яичника (результаты, симптомы)

При данном заболевании уровень СА 125 зачастую приближается к границе в 100 ЕД/мл или даже превышает ее в 3-5 раз. Учитывая, что большой уровень СА 125 прослеживается как у женщин с диагностированным онкологическим процессом, так и с имеющейся доброкачественной опухолью, расшифровка и трактовка данного анализа должна производиться в совокупности с данными других исследований.

Если обнаруживаются признаки рака яичников, настоятельно рекомендуется отдать кровь на исследование СА 125. К таким признакам относятся:

  • систематические нарушения в менструальном цикле;
  • частое желание сходить в туалет, при этом ощущение это оказывается обманчивым, либо остается чувство неполного освобождения мочевого пузыря;
  • выделения из влагалища слизистого характера на постоянной основе. При этом у таких выделений запах отсутствует;
  • постоянные болезненные ощущения внизу живота или паховой области, либо пояснице;
  • нарушения в работе кишечника (запоры, метеоризм);
  • чувство тяжести в животе;
  • болезненное ощущение во время занятий сексом;
  • повышенная скорость создания эритроцитов в общем анализе крови.

Нередко женщина не придает значения этим симптомам, рассматривая как обычное воспаление придатков.

Как правило, к врачу приходят, когда новообразование разрослось до больших объемов и даже имеет метастазы.

Подготовка и сдача анализов

Сдавать анализ нужно утром на голодный желудок. До этого в течение 3-4 дней нельзя употреблять алкогольную продукцию.

На такое же количество дней убрать из меню жирные и острые блюда. Под запретом чай, кофе, газированные напитки и соки.

В течение суток не курить. На это же время оградить себя от тяжелой физической работы.

Эмоциональный фон должен быть ровным, спокойный, стабильным. В течение пяти суток до осуществления забора крови исключить половые контакты.

Причины высокого уровня СА 125

Главным фактором, обуславливающим высокое значение онкомаркера остается наличие раковых клеток. Уровень СА 125 имеет высокий показатель тогда, когда злокачественный процесс протекает в:

  • яичниках (это главный онкомаркер в этом случае);
  • груди или поджелудочной железе;
  • желудочно-кишечном тракте (в особенности в прямой кишке);
  • легких;
  • тканях печени (это относится и при наличии метастаз)

Другими причинами повышенного значения СА 125 иногда являются:

  • доброкачественное образование или киста яичников;
  • пограничные опухоли;
  • сложно проходящие инфекционные процессы в органах малого таза;
  • выпот в малом тазу;
  • гепатит, панкреатит;
  • аутоиммунные заболевания хронического характера.

Расшифровка результатов анализа

Как вы можете наблюдать норма СА 125 у женщин составляет от 10 до 15 ЕД/мл.

Необходимо отдавать себе отчет в том, что точность онкомаркера СА 125 невысока. Поэтому серьезно нужно отнестись только к тем результатам исследования, когда степень превышения нормы составляет более чем в 2 раза. Только в такой ситуации можно ставить вопрос о возможном формировании злокачественного новообразования на яичниках. В большей степени это относится к женщинам в период и после менопаузы.

Результаты исследований анализа крови СА 125 не зависят от того, сколько девушке лет. Вместе с тем в климактерический период уровень СА 125 у женщин доходит до верхней границы либо несколько превышает нормальное значение и в этом нет нечего плохого.

Важно! Обобщение результатов всех анализов в их совокупности и постановку диагноза на их основе должен производить экспертный врач.

Похожие записи

3134 0

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы - свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов - бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также - ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей - бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125
Максимальное значение диапазона концентраций, определяемых у последних и при доброкачественных новообразованиях яичников составляет 65 Ед/мл. Таким образом, интервал >35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

Воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

До начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 - кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) - до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

Выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

Прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Подавляющее большинство эпителиальных опухолей яичника возникает спорадически, тогда как о генетически-ассоциированном увеличении риска РЯ, корректно говорить только в 5-10% случаев. Изучены, по крайней мере, 5 синдромов, которые связаны с наличием предрасположенности к раку яичников.

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

В таких семьях ближайшие родственницы заболевают раком молочной железы в молодом возрасте (Синдром Линча II При данном синдроме в семьях среди ближайших родственников прослеживается заболеваемость аденокарциномами различных локализаций, преимущественно колоректальным раком, раком молочной железы, эндометрия и РЯ. Риск возникновения аденокарциномы среди членов семьи также зависит от числа заболевших родственников, и он в любом случае в 2 раза выше, чем в популяции. Считается, что данный синдром обусловлен носительством мутаций в генах MSH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2.

Синдром Пейтца-Егерса

В составе которого РЯ представлен опухолью с гранулезоклеточным гистологическим строением ткани. Обусловлен носительством герминальных мутаций гена LKB11.

Синдром дисгенезии гонад с XY-карнотипом, на фоне которого часто формируются герминальные и стромальные опухоли.

Закономерный интерес вызывают семьи, аккумулирующие наиболее распространенные опухоли женской репродуктивной системы (ОЖРС) . Результаты специальных исследований соответствующих родословных демонстрируют явную генетическую обусловленность семейного накопления рака яичников и рака молочной железы.

Речь идет о наличии высокого коэффициента генетической корреляции между РЯ и раком молочной железы (72% общих генов, которые детерминируют одновременную предрасположенность к двум опухолям различной локализации).

Имеется основание утверждать, что в основе подобного эффекта лежат общие генетические факторы подверженности или тесное сцепление генов, ответственных за развитие этих неоплазм.

Одним из несомненно рубежных достижений в области изучения наследственного рака яичников (рака молочной железы), явилось открытие генов BRCA1 (локализован в хромосоме 17q12-21) и BRCA2 (хромосома 13q12-13).

Носительство мутаций в генах BRCA сопряжено с накоплением риска развития РЯ в течение жизни, оцениваемого как 40-60% (ген BRCA1) или - до 20% (ген BRCA2).

РЯ, обусловленный нарушением нормального функционирования гена BRCA1, относится к серозному типу, диагностируется в более раннем возрасте, по сравнению с BRCA2-ассоциированным и, особенно, возникшим спорадически.

Объективно доказанный факт наличие наследственного РЯ, привлекает к себе внимание онкологов и по причине важности формирования групп риска (оптимальная методика их структурирования вытекает непосредственно из информации приведенной нами выше). Успехи молекулярной генетики позволили разработать технологию прямого обнаружения случаев наследственного РЯ (Табл. 14).

Таблица 14. Молекулярно-генетические детерминаты наследственного рака яичников.

Профилактическая роль именно такого подхода к проблеме наследственного рака яичников (рака молочной железы) четко ассоциируется с эффективностью комплексного использования клинико-генеалогического анализа, медико-генетического консультирования и ДНК-тестирования.

Установлено, что при раке яичников, как и в случае других опухолей, накапливаются генетические повреждения, которые лежат в основе прогрессивной трансформации доброкачественных или пограничных опухолей в злокачественные карциномы.

Одним из наиболее изученных при РЯ онкогенов, активацию которого с достаточной частотой обнаруживают в данной опухоли, является ген K-ras (12p). Его продукт относится к классу G-белков и участвует в самых разнообразных реакциях регуляции клеточного цикла.

Мутации в K-ras более характерны для муцинозных, чем для немуцинозных раков яичников, что аргументирует перспективность применения данного теста при дифференциальной диагностики.

Другой представитель класса онкогенов значение которого подчеркивается для РЯ-с-erbB2/HER2. Он кодирует мембранный гликопротеид семейства рецепторов эпидермального фактора.

Ампфликацию и/или гиперэкспрессию данного гена можно наблюдать в 10-50% случаев рака яичников. Существует точка зрения, согласно которой активация с-erbB2/HER2 указывает на неблагоприятный прогноз течения РЯ. Однако итоговая практическая ценность с-erbB2/HER2-тестирования еще нуждается в дальнейшем изучении.

Мутация гена р53 не дает реализоваться апоптозу и способствует опухолевому росту, усилению процесса неоангиогенеза, нарушению внутриклеточных механизмов регуляции клеточного цикла, участвует наряду с другими онкогенами в обеспечении инвазии и метастазирования, в поддержании состояния генетической нестабильности, увеличивающей вероятность иных онкологических мутаций.

Инактивацию р53 отмечают примерно в половине случаев РЯ, тогда как для пограничных опухолей соответствующий эффект не столь характерен. Вместе с тем, обнаружение мутаций в гене р53 обычно сочетается с клеточной атипией, ростом митотической активности, микроинвазией опухоли, а также с наличием признаков карциномы яичников.

Участие р53 в репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и апоптозе предполагает возможную роль его мутаций в развитии резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

Причастность генов апоптоза к патогенезу рака яичников не ограничивается р53, так как он вступает в сложное взаимодействие с рядом других генов, например, с bcl-2.

Во всяком случае, его гиперэкспрессия и клинический прогноз РЯ коррелируют между собой.

Получены также данные, которые иллюстрируют взаимосвязь мутаций в ряде генов и конкретных гистологических типов РЯ (Табл. 15).

Таблица 15. Обусловленность гистотипов рака яичников генетическими мутациями.

Полиморфными принято называть гены, представленные в популяции несколькими разновидностями - аллелями, что обуславливает феномен внутривидового разброса наследуемых признаков.

Влияние генетических полиморфизмов на фенотип выражено значительно менее отчетливо, чем соответствующие последствия мутаций, а немалое число полиморфной (нормальной) вариабельности генов даже не сопровождается видимыми функциональными изменениями.

Наиболее принципиальным является тот факт, что нередко аллельный полиморфизм может претендовать исключительно на значение ДНК-маркера тех реальных изменений в генах, которые действительно предрасполагают к развитию определенного заболевания.

Однако, наличие даже подобной взаимосвязи, необходимо рассматривать как важный элемент создания предиспозиции к развитию ряда гормонозависимых опухолей.

Известно, что эстрогены (как в гонадах, так и внегонадно) образуются из андрогенных предшественников под влиянием фермента ароматазы (эстрогенсинтетазы). Последняя принадлежит к XIX классу суперсемейства цитохромов р450 и кодируется геном CYP19.

Установлено, что его полиморфизм может быть ассоциирован с повышенным риском рака молочной железы. Однако с учетом несомненного наличия взаимосвязи внутри группы гормонозависимых опухолей, указанный вывод с определенной степенью корректности логично экстраполировать на рак яичников.

К сожалению, в доступной нам литературе сообщений о результатах молекулярно-генетических исследований, предпринятых в рассматриваемом направлении, обнаружить не удалось.

Самостоятельный интерес представляют гены, ответственные за метаболизм эндогенных и экзогенных канцерогенов.

Одним из наиболее важных классов химических канцерогенов, широко распространенных в окружающей среде, является группа полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) .

Ключевые реакции биотрансформации ПАУ контролируют ферменты групп цитохрома р450 (CYP2E1, CYP1A1 и CYP2D6), хиноноксиредуктаза (NQ1), глютатион-S-трансфераза (GSTP1, GSTM1, GSTT1) и эпоксид-гидроксилаза (ЕРН-alpha).

Полиморфизм данных генов формирует риск целого ряда новообразований, хотя применительно именно к РЯ, они пока не изучены.

Вместе с тем соответствующая область онкринологии нуждается в активной разработке. Влияние ферментов метаболизма экзогенных канцерогенов на органы женской репродуктивной системы (ОЖРС) , может быть объяснимо не только активацией/детоксикацией указанных вредных веществ, но и влиянием их на процессы биотрансформации стероидных гормонов.

Заслуживает быть упомянутым в данном аспекте катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) , способствующая инактивации (метаксилированию) катехол-эстрогенов. Последние являются эстрогенными дериватами, некоторые метаболиты которых обладают канцерогенным и ДНК-повреждающим действием.

Снижение активности КОМТ сопряжено с дезорганизацией процесса инактивации катехолэстрогенов, что в свою очередь обуславливает их кумуляцию.

Таким образом, закономерен интерес к анализу полиморфизма гена КМОТ как возможного фактора риска развития новообразований гормонозависимых тканей. Необходимо подчеркнуть, что иногда связь с носительством определенного КОМТ-генотипа свойственна больным лишь с определенной формой неоплазмы, например, с муцинозной карциномой при РЯ.

Среди эпигенетических изменений, которые имеют отношение к обсуждаемому вопросу, наибольшего внимания заслуживают сведения о теломеразе (ферменте, препятствующем укорочению концевых участков хромосом и обеспечивающем «долгожительство» стареющих, нормальных и опухолевых клеток).

Теломеразная активность обнаруживается в 92% карцином яичника, в 17% пограничных опухолей и не выявляется в аденомах. При этом показано, что максимальная активность данного фермента отличает низкодифференцированные карциномы.

Практически при всех раках яичников обнаруживают наличие делеций участков хромосом, которые отражают инактивацию локализованных на них генов-супрессоров. Указанные делеции могут в данном случае носить как обширный (например, утрата хромосомы 17), так и ограниченный характер (в частности, потеря терминального участка короткого плеча хромосомы 1).

Наиболее типичными являются делеции следующих хромосом: 1, 3, 5, 6, 8, 11, 13, 16, 17, 22 и Х. Благодаря применению иммуноферментного и радиоиммунологического методов анализа к настоящему времени при РЯ удалось изучить диагностическую ценность около 30 различных опухолеассоциированных белков раково-эмбрионального антигена (РЭА) , СА125, трофобластспецический бета-гликопротеин - трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ) , ферритин.

Однако подавляющее большинство из них с постоянством демонстрирует низкую специфичность в качестве маркеров РЯ.

Среди последних разработок в данной области обнадеживает использование сывороточного онкоовариального альфа-1-глобулина (СОВА1). Референтный уровень маркера
Концентрация СОВА1, составляющая 1-10 мг/л, обнаруживается в сыворотке крови 75% больных РЯ и в 25% случаев при доброкачественных опухолях яичников; раке ряда локализаций (желудок, кишечник, матка).

Важно также подчеркнуть, что комбинированное использование при раке яичников двух тестов - общий ингибин (гетеродимерный гормон белковой природы, супрессирующий секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом) + СА125 позволяет диагностировать до 95% всех гистологических типов данной опухоли.

Таким образом, исследования по разработке технологии скрининга РЯ продолжаются, что предполагает внедрение в практику его лабораторной диагностики более новых, а главное - эффективных инструментов.

Необходимо подчеркнуть очевидное: наиболее существенные из успехов превентивной онкогинекологии лимитирует степень адекватности нашего понимания патогенетических механизмов соответствующей группы заболеваний.

Е.О. Комлева



THE BELL

Есть те, кто прочитали эту новость раньше вас.
Подпишитесь, чтобы получать статьи свежими.
Email
Имя
Фамилия
Как вы хотите читать The Bell
Без спама