Среди хлорорганических соединений наибольший интерес для клинической токсикологии представляют соединения жирного ряда - 1,2-дихлорэтан (ДХЭ), четыреххлористый углерод (ЧХУ) и 1,1,2-трих-лорэтилен (ТХЭ).
Соединения этого ряда широко применяются в качестве органических растворителей и экстрагентов. Дихлорэтан используется также для химической чистки, для обработки кожи перед дублением, в производстве пластических масс, в сельском хозяйстве как инсектицид и фунгицид, фумигант почвы и зернохранилищ, является составной частью клеев. Четыреххлористый углерод входит в состав пятновыводителей, широко применяется в промышленности как растворитель масел, жиров, каучука, для обезжиривания металлических изделий. Трихлорэтилен в промышленности используется в качестве растворителя жиров, для очистки металлических деталей, для химической чистки одежды; применялся в медицине как ингаляционный анестетик (трилен) во время оперативных вмешательств и как медикамент выпускался во флаконах по 100 мл.
Независимо от химического строения хлорированные углеводороды обладают сходными физико-химическими свойствами. Все эти соединения, являясь жидкостями с характерным запахом, «сладковатыми» на вкус, плохо растворимыми в воде, представляют собой высоколи- пофильные летучие вещества. При нагревании практически все хлорированные углеводороды могут образовывать фосген. Общность химико-физических свойств, в конечном счете, определя
ет и сходство токсического действия этих ксенобиотиков. Отравления могут возникать вследствие перорального, перкутанного и ингаляционного воздействия, а также их сочетания. Необходимо отметить, что среди отравлений хлорированными углеводородами первое место занимают острые интоксикации, возникающие, в основном, при использовании этих веществ внутрь в качестве суррогатов алкоголя, а в ряде случаев с суицидной целью. Ингаляционные и перкутанные отравления составляют всего 5%. Перкутанный путь поступления наиболее значим для четыреххлористого углерода, значительно в меньшей степени для дихлорэтана и трихлорэтилена.
Трихлорэтилен быстро всасывается из легких, желудочно-кишечного тракта. При поступлении через дыхательные пути он всасывается чрезвычайно быстро и легко проникает в мозг, вызывая наркоз в течение короткого времени. При устранении источника поступления трихлорэтилена наркоз 1 стадии заканчивается через 2-3 мин. Даже I стадия наркоза, по сути, является отравлением, поскольку в этот период повышается чувствительность к адренергическому влиянию, что может вызвать аритмию сокращений сердца. При более глубоком наркозе, особенно при достижении IV стадии (передозировке), выход из наркоза затягивается. В случае приема трихлорэтилена внутрь всасывание и проявление токсических эффектов наступает значительно позже и зависит от принятой дозы. Его максимальная концентрация в крови наблюдается через 30 мин - 1 ч и при острых пероральных отравлениях обнаруживается в крови в течение 10-15 ч.
Механизм типичен для всех наркотических средств жирного ряда и состоит в адсорбции их молекул на поверхности мембран клеток и органелл во многих органах, в частности в мозге, что ведет к обратимому торможению спонтанной активности нейронов и проявляется в виде наркоза. При увеличении концентрации происходит глубокая дезорганизация биохимических процессов в клетках и переход к состоянию сначала паранекроза, а затем некроза. Фактически смерть наступает раньше из-за паралича дыхательного центра или острой сердечной недостаточности в результате резко выраженной аритмии и коллапса.
При приеме внутрь четыреххлористый углерод также быстро всасывается, при этом примерно третья часть его всасывается из желудка, остальное - из тонкой кишки. В крови его максимальная концентрация определяется через 2-4 ч, через 6-8 ч отмечается резкое ее снижение в связи с депонированием в тканях, богатых липидами. В дальнейшем в течение нескольких суток он исчезает из крови. До 80% четыреххлористого углерода выделяется из организма в неизмененном виде через почки и легкие. Дольше всего яд обнаруживается в выдыхаемом воздухе и жировой ткани.
Максимальная резорбция дихлорэтана при приеме внутрь происходит в течение 3-4 ч с момента приема яда, а через 6-8 ч большая его часть (примерно 70%) депонируется в тканях богатых липидами. В крови следовые количества дихлорэтана обнаруживаются до конца первых - начала вторых суток. Основные пути выведения дихлорэтана и его метаболитов - через легкие и почки. С выдыхаемым воздухом выделяется 10-42% дихлорэтана, 51-73% с мочой, незначительная часть выводится через кишечник.
При приеме внутрь смертельная доза дихлорэтана и четыреххлористого углерода составляет в среднем 20-40 мл, а трихлорэтилена - 80-100 мл.
Токсическая концентрация ДХЭ в воздухе 0,3-0,6 мг/л при вдыхании в течение 2-3 ч, концентрация 1,25-2,75 мг/л при работе без противогаза является смертельной. Смертельная концентрация четыреххлористого углерода 50 мг/л при вдыхании в течение 1 часа. Наркотическая концентрация ТХЭ составляет 65-125 мкг/мл.
Патогенез отравлений хлорированными углеводородами.
Особенностью всех хлорированных углеводородов является то, что при любых путях поступления, особенно ингаляционном, хлорированные углеводороды быстро всасываются в кровь. Через 6 ч 70% яда уже не определяется в кровяном русле и фиксировано в тканях.
Распределяются хлорированные углеводороды в организме неравномерно, накопление токсикантов происходит в тканях, богатых липидами (мозг, надпочечники, подкожная жировая клетчатка, сальник, печень, почки и др.). Максимальную концентрацию токсиканта в печени наблюдают в течение 24 ч.
Биотрансформация хлорированных углеводородов происходит преимущественно в печени и осуществляется за счет функционирования монооксигеназных систем гладкого эндоплазмати- ческого ретикулума и сопряженных с ними реакций конъюгации, в основном с восстановленным
глутатионом. При приеме высоких доз хлорированных углеводородов запасы глутатиона быстро истощаются.
Общей закономерностью является образование в процессе биотрансформации водорастворимых продуктов, которые в дальнейшем выделяются с мочой. Неизмененные фракции ксенобиотиков экскретируются преимущественно через легкие и желудочно-кишечный тракт.
Хлорированные углеводороды реализуют свой токсический потенциал различными механизмами в различных органах-мишенях. Упрощенно эти механизмы могут подразделяться на непосредственное действие исходного вещества на органы-мишени (неспецифическое, неэлектролитное действие) и действие молекул, возникших в ходе биотрансформации (специфическое действие).
Неспецифическое действие свойственно всем представителям этой группы и обусловлено действием целой молекулы вещества, которое реализуется благодаря липофильным свойствам ксенобиотиков. Эти свойства определяют наркотическое действие яда, снижение сократительной способности миокарда, гемолиз. Причиной расстройства сердечной деятельности может быть не только прямое токсическое действие, но и повышение чувствительности к адреналину и норадре- налину. При отравлении веществами с преимущественно неэлектролитным действием (из рассматриваемых здесь к ним относится трихлорэтилен) на первое место в патогенезе и клинической картине интоксикации выходят нарушения функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания. Поражения почек и печени наблюдаются редко.
Специфическое (электролитное) действие ядов связано с токсификацией (летальным распадом) исходных соединений в процессе биотрансформации с образованием более токсичных водорастворимых продуктов. Так, четыреххлористый углерод в клетках печени под действием ферментативных систем эндоплазматического ретикулума (при участии цитохрома Р-450) подвергается восстановительному дехлорированию с образованием свободных радикалов: СС14 = СС1з" + С1" , из которых самой высокой активностью обладает трихлорметильный радикал (СС1з"). Последний обладает не только прямым повреждающим свойством, но и стимулирует перекисное окисление липидов, нарушая тем самым структуру и функцию мембран. Кроме того, при окислительном распаде ЧХУ образуется фосген, обладающий алкилирующими свойствами.
При биотрансформации трихлорэтилена также образуются продукты, обладающие более высокой токсичностью - три- и дихлоруксусные кислоты, оксиацетилэтанол амин, а возможно, и трихлорэтиленоксид, оказывающий алкилирующее действие.
Токсическое действие дихлорэтана связано также с продуктами его биотрансформации. Так, в процессе дехлорирования образуется 1-хлорэтанол, который при участии алкоголь- и аль- дегиддегидрогеназы окисляется до хлорацетоальдегида и монохлоруксусной кислоты. Естественный путь детоксикации дихлорэтана в организме, как и других рассматриваемых углеводородов, - это реакция с восстановленным глутатионом в печени; в результате образуются малотоксичные меркаптуровые кислоты, однако один из промежуточных продуктов - полуиприт способен оказывать алкилирующее действие. Метаболиты дихлорэтана обладают высокой активностью и, вступая во взаимодействие с сульфгидрильными группами ферментов, нарушают их структуру и функцию. Наибольшей токсичностью обладает, по-видимому, монохлоруксусная кислота, которая, блокируя акониттрансферазу, дезорганизует работу цикла трикарбоновых кислот.
Токсичные метаболиты хлорорганических соединений путем алкилирования и (или) стимуляции перекисного окисления липидов повреждают плазматические и внутриклеточные мембраны и запускают, судя по всему, кальциевый механизм гибели клеток. Внутриклеточное накопление кальция блокирует митохондриальное окислительное фосфорилирование, лабилизует лизо- сомальные мембраны, активирует находящиеся в лизосомах эндопротеазы, обладающие аутопро- теолитическими свойствами. Следствием этих изменений, а также расстройств липидного обмена (увеличение количества липидов, поступающих в клетку и угнетение их выведения), являются дистрофические (преимущественно жировая дистрофия) и некротические поражения клеток.
Указанные механизмы (неэлектролитное и электролитное действие токсиканта) являются первичными, реализующимися уже в токсико-генной стадии интоксикации. Они вызывают изменения в различных органах и тканях, приводят к серьезным расстройствам гомеостаза (метаболическому ацидозу, водно-электролитным, гемокоагуляционным сдвигам и т. д.), формированию
ряда вторичных синдромов (центральных и аспирационно-обтурационных нарушений дыхания, острой недостаточности паренхиматозных органов и т. д.).
Важное место в патогенезе интоксикаций хлорорганическими соединениями занимают расстройства гемодинамики, особенно экзотоксический шок, - следствие резкого увеличения проницаемости сосудистой стенки с выходом жидкой части крови в интерстиций, развитием истинной гиповолемии, централизацией кровообращения, периферической вазоконстрикцией, гемоконцентрацией, агрегацией форменных элементов, значительными нарушениями микроциркуляции, углубляющими гипоксию тканей и нарушения гомеостаза.
Описанные выше нарушения на определенном этапе формирования экзотоксического шока приводят к выраженным изменениям реологических свойств крови с развитием в дальнейшем коагулопатии потребления (ДВС-синдрома).
В соматогенной стадии интоксикации главное место занимают поражения паренхиматозных органов - печени и почек. Дистрофические и некротические изменения в клетках этих органов сопровождаются нарушением всех основных функций печени - синтетической, детоксика- ционной, регулирующей все основные виды межуточного обмена, и почек - выделения воды, электролитов, азотистых шлаков, регуляции гемопоэза, артериального давления. Эти метаболические нарушения, а также продукты деструкции собственно паренхиматозных органов являются основой формирования вторичной эндогенной интоксикации, нередко с проявлениями полиор- ганной недостаточности, которая сама по себе приводит к нарастанию дегенеративно-дистрофических изменений в тканях, способствует развитию осложнений, в том числе инфекционных.
Клиническая картина острых отравлений хлорированными углеводородами
Отравления хлорорганическими соединениями характеризуются поражением ЦНС, сердечно-сосудистой, дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта, печени и почек, поэтому в клинической картине острых интоксикаций этими ядами принято выделять следующие основные синдромы: токсической энцефалопатии, нарушений дыхания и кровообращения, токсической ге- пато- и нефропатии, гастроинтестинальных расстройств.
Наличие тех или иных синдромов и их выраженность зависят от физико-химических особенностей яда, пути поступления, дозы, исходного состояния отравленного. Так, например, острые ингаляционные (и ингаляционно-перкутанные) отравления хлорированными углеводородами протекают несколько легче, чем пероральные. Для них характерно более выраженное наркотическое действие и менее тяжелые поражения печени, желудочно-кишечного тракта, реже развивается экзотоксический шок и коагулопатия.
В клиническом течении острых пероральных отравлений хлорированными углеводородами различают периоды начальных проявлений (преимущественно мозговых и гастроинтестинальных расстройств), относительного клинического улучшения, поражения паренхиматозных органов и выздоровления.
Клиническая картина начальной стадии интоксикации хлорированными углеводородами связана с явлениями острого гастроэнтероколита и наркотическим действием токсиканта.
При приеме яда per os у пострадавших уже после короткого латентного периода, длящегося в зависимости от тяжести интоксикации от нескольких минут до 1-2 ч, появляются слюнотечение, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, головокружение. Через несколько часов присоединяются симптомы острого энтерита (энтероколита), характеризующиеся болями в мезо- и гипогастрии, повторным или многократным жидким хлопьевидным стулом, нередко с примесью крови (а при сочетании с синдромом ДВС - кровотечениями), явлениями обезвоживания.
Проявления токсической энцефалопатии развиваются у всех отравленных хлорированными углеводородами и начинают прогрессировать практически одновременно с симптомами повреждения органов желудочно-кишечного тракта. Наиболее ярко в клинической картине интоксикаций проявляются нарушения сознания и психических функций, которые характеризуются как симптомами возбуждения ЦНС (психомоторным возбуждением с эйфорией, бредом, галлюцинациями, делирием), так и угнетения (оглушенностью, вплоть до сопора и комы при тяжелых отравлениях). Одним из частых осложнений тяжелых интоксикаций является судорожный синдром.
В начальном периоде отравления хлорорганическими соединениями выделяют первичную кому, обусловленную наркотическим действием яда (в первые минуты и часы), и вторичную, раз
вивающуюся на высоте экзотоксического шока. Продолжительность первичной комы обычно не превышает нескольких часов. Для нее характерны расширение зрачков, отсутствие болевой чувствительности при сохраненных рефлексах, гипертонус мышц, нарушение дыхания и кровообращения, запах яда в выдыхаемом воздухе.
Наркотическое действие хлорированных углеводородов, приводящее к угнетению сознания, является причиной расстройств дыхания в начальном периоде интоксикации, в тяжелых случаях проявляющегося острой дыхательной недостаточностью по центральному типу вследствие угнетения дыхательного центра (редкое дыхание, патологические ритмы, апноэ). Кроме этого причиной нарушения дыхания могут быть аспирационно-обтурационные процессы (западение корня языка, аспирация рвотных масс, носоглоточной слизи и т. д.). На фоне экзотоксического шока возможно формирование респираторного дистресс-синдрома взрослых с клинической картиной отека легких и типичной рентгенологической картиной.
Экзотоксический шок, первичный токсикогенный коллапс являются наиболее частыми нарушениями кровообращения при отравлениях хлорорганическими соединениями тяжелой степени в начальном периоде интоксикации. При выраженном психомоторном возбуждении вначале может наблюдаться гипертензивный синдром.
Первичный токсикогенный коллапс развивается в первые часы интоксикации при приеме сверхлетальных доз токсиканта вследствие нарушения регуляции сосудодвигательного центра, проявляется резким падением артериального давления и плохо поддается терапии.
Хлорированные углеводороды также обладают непосредственным кардиотоксическим действием, что может стать причиной внезапной смерти вследствие фибрилляции желудочков.
Развитие экзотоксического шока может сопровождаться ДВС-синдромом. Его первая, ги- перкоагуляционная фаза, характерная для начального периода интоксикации, обычно кратковременна, маскируется картиной шока и нередко не диагностируется. О развитии этой фазы свидетельствует быстрое тромбирование сосудистых катетеров, игл, крови в пробирке, гиперкоагуляция, выявляемая с помощью коагуляционных тестов, снижение уровня тромбоцитов, а паракоагу- ляционные тесты (этаноловый, протаминсульфатный и др.) слабо положительны.
При благоприятном течении интоксикации наркотическое действие яда со временем уменьшается, что проявляется в восстановлении сознания, как правило, через фазу выраженного психомоторного возбуждения с клонико-тоническими судорогами или ознобоподобным гиперкинезом. Уменьшение степени угнетения сознания свидетельствует о наступлении периода «относительного улучшения», который в ряде случаев сменяется общим ухудшением состояния и развитием вторичной комы, имеющей обычно неблагоприятный прогноз.
Однако и в этой фазе сохраняются явления токсического гастрита (тошнота, повторная или многократная рвота, боли в эпигастрии) и энтерита (частый жидкий, зловонный стул), на этом фоне прогрессируют явления экзотоксического шока, коагулопатии потребления, а затем и фиб- ринолиза - основных причин смерти пострадавших в 1-2-е сутки отравления.
Для второй стадии коагулопатии (прогрессирующей) характерна кажущаяся нормализация свертывания, однако результаты исследований выявляют разнонаправленные изменения, характерные как для гипо-, так и для гиперкоагуляции. Тромбоцитопения более выражена. Показатели паракоагуляционных тестов отчетливо положительны, содержание фибриногена снижено, фибринолиз активирован. В третьей стадии (выраженной гипокоагуляции) имеются симптомы геморрагического диатеза (просачивание крови вокруг сосудистых катетеров, гематомы в местах инъекций, кровотечения различной локализации). Прогрессивно снижаются количество тромбоцитов, уровень фибриногена, показатели протромбинового комплекса, уровень антитромбина III; фибринолиз выражен, повышена концентрация продуктов деградации фибриногена (ПДФ). Па- ракоагуляционные тесты слабо положительны или отрицательны. В этой фазе нередко причиной смерти становятся профузные кровотечения.
Если больной не погибает в ранние сроки отравления, то на 2-3-й сутки интоксикация вступает в соматогенную стадию, когда на первое место выходят проявления печеночной и почечной недостаточности, миокардиодистрофии, желудочно-кишечные расстройства, инфекционные осложнения.
Тяжесть состояния в соматогенном периоде интоксикации определяется повреждением паренхиматозных органов - печени и почек. Токсическая гепатопатия - типичное проявление
интоксикации хлорированными углеводородами - развивается обычно на 2-3-й сутки после воздействия яда (в ранний соматогенный период) и является следствием гепатотоксического действия продуктов метаболизма исходных токсикантов.
По способности вызывать повреждение печени хлорированные углеводороды можно расположить в ряд в порядке уменьшения их гепатотоксического потенциала: четыреххлористый углерод ^ дихлорэтан ^ трихлорэтилен. Морфологическим субстратом токсической гепатопатии является жировая дистрофия с центролобулярными некрозами, которые в дальнейшем распространяются на всю дольку.
Гепатопатия в результате воздействия хлорированных углеводородов характеризуется развитием синдрома цитолиза, холестаза и острой печеночно-клеточной недостаточности. Клинически повреждение печени проявляется ее увеличением и болезненностью, иктеричностью склер, желтухой, явлениями общей интоксикации, лихорадкой, геморрагическим синдромом и в далеко зашедших случаях - асцитом, печеночным запахом и печеночной энцефалопатией. Указанные выше клинические изменения не являются специфичными для печеночно-клеточной недостаточности, холестаза или цитолиза и оценивать их можно только во взаимосвязи с биохимическими нарушениями.
Острая печеночно-клеточная недостаточность характеризуется нарушением синтетической и детоксикационной функции печени. Биохимическими показателями, свидетельствующими о нарушении синтетической функции, являются снижение концентрации альбумина, холестерина, факторов свертывающей системы (особенно протромбина), активности холинэстеразы плазмы.
О нарушении метаболических, детоксикационных процессов при повреждении ткани печени свидетельствует увеличение концентрации в сыворотке крови билирубина, жирных кислот с короткой цепью, ацетона, аммиака. По мере нарастания печеночно-клеточной недостаточности прогрессирует геморрагический синдром, желтуха, возможно развитие печеночной комы.
Холестатический синдром проявляется повышением активности щелочной фосфатазы, концентрации билирубина и отмечается приблизительно в 50% случаев отравления.
Желтуха по механизму своего образования является печеночноклеточной и развивается быстро. Скорость нарастания билирубинемии (за счет его прямой фракции) обычно отражает как скорость прогрессирования повреждения печени, так и снижение желчевыделительной функции.
Для цитолитического синдрома характерно увеличение активности аминотрансфераз - аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), фруктозо-1-
фосфатальдолазы, 4-й и 5-й фракций лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Показатели цитолиза могут значительно опережать клинические проявления гепатопатии, изменяясь уже в первые часы интоксикации.
В развитии острого токсического повреждения печени при отравлениях хлорированными углеводородами можно проследить стадийность течения. Для первой фазы (24-72 ч) характерно появление цитолитического синдрома, желтухи и клинических признаков повреждения печени (гепатомегалия, болезненность в правом подреберье), а для второй (48-72 ч) - печеночной недостаточности, выраженной желтухи, геморрагических проявлений и присоединение почечной недостаточности.
Токсическая нефропатия при отравлении хлорированными углеводородами развивается одновременно с поражением печени или через несколько дней, что приводит к развитию гепаторенального синдрома (печеночно-почечной недостаточности) и значительно утяжеляет течение интоксикации. Нарушения функции почек развиваются обычно на 1-3-й сутки отравления, однако в некоторых случаях наблюдаются уже в первые часы и являются следствием гипоперфузии органа при экзотоксическом шоке.
Четыреххлористый углерод обладает наиболее выраженным нефротропным действием среди хлорированных углеводородов. Поражения почек характеризуются преимущественно гид- ропической дистрофией проксимальных отделов извитых канальцев, в тяжелых случаях с не- фронекрозом. При интоксикациях дихлорэтаном и трихлорэтиленом преобладают явления белковой и жировой дистрофии. Описанные выше изменения обусловлены прямым действием ядов или их метаболитов на почечную паренхиму, экзотоксическим шоком, а также вторичным нарушением перфузии, временной гипоксией органа, расстройствами кислотно-основного и водноэлектролитного состояния, повышением внутрипочечного давления.
В зависимости от выраженности клинических проявлений, биохимических и функциональных изменений токсическую нефропатию делят на легкую, среднюю и тяжелую, проявляющуюся ОПН.
Нефропатия легкой степени характеризуется незначительным и кратковременным мочевым синдромом, незначительным снижением клубочковой фильтрации, при сохраненной концентрационной и азотовыделительной функции.
При нефропатии средней степени наблюдаются более выраженные изменения состава мочи длительностью до 2-3 нед, умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации и концентрационной функции почек. В крови отмечается незначительное повышение уровня креатинина при неизмененных других показателях азотистого обмена.
Тяжелая нефропатия проявляется синдромом ОПН вследствие острого тубулярного или кортикального некроза.
У всех больных с выраженной клинической картиной отравления хлорированными углеводородами отмечаются изменения в кислотно-основном состоянии крови - развивается метаболический ацидоз. При нарушении внешнего дыхания возможно его сочетание с дыхательным ацидозом.
На тяжесть и прогноз отравления также оказывает влияние повреждение других органов и систем. В частности, паренхиматозная дыхательная недостаточность в этой фазе интоксикации может быть следствием синдрома «влажного легкого» в олиго-анурической стадии ОПН, гемоди- намического отека легких на фоне дистрофии миокарда, сливной пневмонии.
Развитие миокардиодистрофии связано с неспецифическими процессами (гипоксией, снижением коронарного кровотока, шоком и т. д.) и может проявляться нарушениями проводимости, сократимости и ритма. В ряде случаев возможно развитие острой сердечной недостаточности преимущественно по левожелудочковому типу, чему может способствовать избыточная инфузионная терапия.
Также возможно развитие острого панкреатита, невритов периферических нервов.
Большую опасность для отравленного в этот период представляют инфекционные осложнения. Наиболее частым из них является пневмония, развивающаяся практически у всех тяжело- отравленных. Их развитию способствуют аспирационно-обтурационный синдром, нарушения кровообращения, угнетение иммунитета. Это обусловливает частую двустороннюю локализацию и сливной характер процесса.
Отравления хлорированными углеводородами по степени тяжести делят на легкие, средние и тяжелые. Для легкой степени характерны незначительные и кратковременные диспепсические нарушения (тошнота, рвота), умеренно выраженные общемозговые расстройства (атаксия, эйфория, заторможенность), гепатопатия I степени.
При отравлениях средней тяжести развиваются явления острого гастрита или гастроэнтерита, более выраженные общемозговые нарушения (атаксия, заторможенность или психомоторное возбуждение), токсическая гепато- и нефропатия I-II степени.
Тяжелые отравления проявляются выраженными психоневрологическими расстройствами (острый интоксикационный психоз, судороги, сопор, кома), нарушением дыхания, экзотоксиче- ским шоком, острейшим гастроэнтеритом, коагулопатией, гепато-нефропатией II-III степени.
Основной причиной летальных исходов в соматогенном периоде интоксикации являются острая печеночная или печеночно-почечная недостаточность и инфекционные осложнения.
Особенности клинических проявлений при отравлениях различными хлорированными углеводородами.
Касаясь особенностей течения отравлений различными хлорированными углеводородами, необходимо отметить, что при интоксикации дихлорэтаном преобладают поражения печени и только в 3-5% случаев развивается ОПН. Кроме того, при отравлениях указанным токсикантом чаще всего встречаются геморрагические проявления (кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, носовые и желудочно-кишечные кровотечения).
К особенностям течения отравлений трихлорэтиленом, вне зависимости от путей поступления яда, относится выраженное, по сравнению с другими хлорированными углеводородами, наркотическое и кардиотоксическое действие при незначительном или умеренном поражении паренхиматозных органов (хотя в наиболее тяжелых случаях возможно развитие острой печеночно
почечной недостаточности). Кардиотоксическое действие клинически проявляется болями в области сердца, тахикардией, экстрасистолией и другими расстройствами вплоть до фибрилляции желудочков. Нарушения сердечного ритма у отравленных трихлорэтиленом могут сохраняться и в стадии реконвалесценции. В литературе описаны случаи их внезапной смерти.
Характерным также считается поражение чувствительных ветвей тройничного нерва (ги- пестезия кожи лица, передних отделов языка, подавление рефлексов со слизистой оболочки, нарушение вкусовой и обонятельной чувствительности). В ряде случаев могут поражаться и другие нервы, а также ЦНС.
Некоторые особенности отличают интоксикацию четыреххлористым углеродом. Клиническая картина ингаляционных отравлений им в существенной мере зависит от его концентрации во вдыхаемом воздухе и экспозиции. Так, при ингаляции низких концентраций четыреххлористого углерода (ингаляционно-перкутанных отравлениях) начальные клинические проявления интоксикации могут ограничиваться незначительными катаральными, диспепсическими, мозжечковыми и астеническими расстройствами. Кратковременная ингаляция высоких концентраций вызывает быстрое развитие коматозного состояния с нарушениями дыхания и сердечной деятельности. Время от воздействия яда до развития клинической картины интоксикации в этих случаях может колебаться от нескольких минут до 2-5 сут. В дальнейшем развиваются катаральные явления, напоминающие ОРВИ (першение в горле, озноб, лихорадка), гастроинтестинальные расстройства (тошнота, понос, рвота), нередки психические расстройства, а через 1 - 2 дня - симптомы поражения печени и почек.
Особенностью ингаляционных (ингаляционно-перкутанных) отравлений четыреххлористым углеродом является закономерное развитие острой печеночно-почечной недостаточности в конце первой - начале второй недели отравления.
Диагностика острых отравлений хлорированными углеводородами
Диагностика отравлений хлорорганическими соединениями основывается на данных анамнеза, особенностях клинической картины интоксикации, данных клиникоинструментального и химико-токсикологического исследования и не представляет особых трудностей, если известен факт контакта с ядом. Наибольшие сложности возникают при диагностике ингаляционных и перкутанных отравлений четыреххлористым углеродом, вызванных воздействием низких концентраций яда, когда проявления наркотического действия могут быть не выражены, а на первое место в клинической картине после латентного периода выходят катаральные явления, гастроинтестинальные расстройства, признаки общей интоксикации, нарушения психики, которые довольно часто ошибочно принимаются за острую пищевую токсико-инфекцию, острый гастроэнтерит, печеночную колику, холецисто-панкреатит, токсическую ангину с гломеру- лонефритом, инфекционный гепатит, внутреннее кровотечение, острый психоз.
В ранние сроки интоксикации важное диагностическое значение имеет наличие специфического ароматического запаха в выдыхаемом воздухе, от рвотных масс, промывных вод и результаты химико-токсикологического исследования биологических сред (крови, мочи), а также остатков принятой жидкости. Сроки идентификации ядов в биологических жидкостях зависят от особенностей токсикокинетики конкретного яда. Обычно дихлорэтан идентифицируется в жидких биологических средах в течение первых, иногда - в начале вторых суток, четыреххлористый углерод и трихлорэтилен - 2-3-х сут. В более поздние сроки хлорированные углеводороды могут быть идентифицированы в биоптатах подкожного жира. Ориентировочную информацию можно получить, применив простейшие методы для оценки остатков яда - наличие характерного запаха, нерастворимости и высокой относительной плотности - капля тонет в пробирке с водой.
Предварительную информацию об этиологии отравления можно получить также с помощью простой пробы с медной проволокой. При внесении в пламя спиртовки медной проволоки, предварительно протравленной азотной кислотой и смоченной мочей, содержащей хлорированные углеводороды, пламя окрашивается в зеленый цвет.
Наиболее достоверным на сегодняшний день среди химико-токсикологических методов является газовая хроматография, позволяющая производить не только качественное, но и количественное определение токсичного агента в биосредах больного.
Лечение острых отравлений хлорированными углеводородами
Лечение отравлений традиционно начинается с предупреждения дальнейшего поступления и удаления невсосавшегося яда. Для этого при ингаляционных отравлениях необходимо вынести пострадавшего на свежий воздух, сменить одежду и обработать водой пораженную кожу и слизистые оболочки.
При пероральных отравлениях проводят зондовое промывание желудка с использованием 12-15 литров и более воды комнатной температуры до чистых промывных вод. По окончании вводят до 50-70 г энтеросорбента (ваулен, карболен, гастросорб, карбомикс и др.), процедуру повторяют 2-3 раза с интервалами в 1-2 ч. В дальнейшем энтеросорбент используют в течение 7-10 дней по 10-15 г 3-4 раза в день.
Невсасывающиеся (вазелиновое) масла целесообразно использовать только тогда, когда отсутствуют угольные энтеросорбенты, значительно прочнее фиксирующие ядовитый агент. Нецелесообразно также использовать энтеросорбент и масло одновременно, так как их сорбирующие свойства взаимно нейтрализуются. Категорически противопоказано промывание желудка молоком, а также прием внутрь его или других всасывающихся жиров. Для ускорения пассажа яда по кишечнику используют солевые слабительные и сифонные клизмы.
Удаление всосавшегося яда достигается применением элиминационных методов экстракорпоральной детоксикации - гемосорбции (ГС), перитонеального диализа (ПД). Элиминаци- онные методы наиболее эффективны в первые часы интоксикации, когда в крови имеется высокая концентрация токсиканта. Оптимальные сроки составляют 2-4 ч с момента воздействия яда, предельные обычно ограничиваются 6-12 ч. Наиболее действенна гемосорбция с использованием современных сорбентов (типа СКН-м, СКН-к и др.), скорость перфузии 150- 200 мл/мин, ее объем - не менее 3 ОЦК. Клиренс дихлорэтана высок и достигает 100 мл/мин.
Применяется также перитонеальный диализ, позволяющий непосредственно «отмывать» от хлорированных углеводородов жировую клетчатку брюшной полости, содержащую высокие концентрации яда, особенно при пероральных отравлениях. Вторым механизмом лечебного действия перитонеального диализа является диализ через брюшину, являющуюся полупроницаемой мембраной, экзотоксинов и их метаболитов. Данный метод в качестве самостоятельного рекомендуют использовать в более поздние сроки (через 6-12-24 ч после воздействия яда), а также при развитии выраженных нарушений гемодинамики, которые делают проведение ГС невозможным. Проводят его длительно (в течение суток) со сменой 20-25 объемов диализирующей жидкости. По экспериментальным данным, эффективность перитонеального диализа значительно возрастает при добавлении в диализирующую жидкость масел или жировых эмульсий.
Теоретически обоснованным представляется стимуляция выведения летучих хлорированных углеводородов с выдыхаемым воздухом, однако метод искусственной гипервентиляции недостаточно разработан для практического применения. Впрочем, если больному в ранней стадии отравления, на фоне глубокой комы, центрального паралича дыхания, проводится ИВЛ, ее целесообразно осуществлять в режиме умеренной гипервентиляции.
Форсированный диурез при отравлениях хлорированными углеводородами самостоятельного значения не имеет, однако его обычно используют как компонент комплексной терапии.
Показаниями к использованию гемосорбции и перитонеального диализа служат анамнестические сведе
По отношению к большинству смол, полимерам, каучуку, воскам, асфальту и битуму хлорированные углеводороды проявляют лучшие растворяющие свойства, чем другие нехлорированные соединения. Хлорированные углеводороды смешиваются с большинством других органических растворителей, но нерастворимы в воде. Они имеют сладковатый запах. Увеличение количества замещающих хлорных групп уменьшает воспламеняемость и улучшает растворимость, но увеличивает токсичность вещества. Все хлорированные углеводороды разлагаются под воздействием света, воздуха, температуры и воды. Процесс разложения можно замедлить, добавляя стабилизаторы, но полностью предотвратить его нельзя. Поскольку эти вещества опасны для здоровья, как и растворитель р 4 , то некоторые хлорированные углеводороды, такие как тетрахлорметан, тетрахлорэтан и пентахлорэтан, в настоящее время не используются в качестве обычных растворителей. Такие вещества, как дихлорметан, трихлорэтилен, перхлорэтилен и трихлорэтан активно заменяются другими растворителями из экологических соображений, а также из-за опасности, которую они представляют для окружающей среды, особенно для водных ресурсов.
Дихлорметан (метиленхлорид) — это бесцветная, сильно летучая, нейтральная жидкость с характерным запахом. Он нерастворим в воде, но смешивается с органическими растворителями. Он имеет очень хорошую растворяющую способность по отношению ко многим органическим веществам, таким как жиры, масла, воски и смолы. Также он растворяет битум, каучук, хлоркаучук, полистирол, перхлорвиниловые смолы, сополимеры винилхлорида, полиакрилаты и сложные эфиры целлюлозы. Смешивая это вещество с другими растворителями, можно расширить круг растворяемых веществ. К примеру, смешивая дихлорметан и бутилацетат, купить который можно в любом магазине, можно получить очень качественный и эффективный растворитель. Смесь метанола или этанола с дихлорметаном является хорошим растворителем для сложных эфиров целлюлозы и ацетилцеллюлозы. Однако нитроцеллюлоза в этой смеси нерастворима.
Дихлорметан используется в качестве негорючего растворителя и экстрагирующего вещества для масел, жиров, восков, рыбьего жира и других компонентов, извлекаемых из искусственных веществ и продуктов животного происхождения, а также как экстрагент кофеина, хмеля, касторового, кокосового и различных эфирных масел, извлекаемых из продуктов растительного происхождения. Он используется при депарафинизации нефти и азеотропном обезвоживании растворителей. Дихлорметан является составной частью смывок для удаления покрытий, но в настоящее время его активно заменяют водными системами. Его можно назвать прямой противоположностью такого вещества как растворитель р5, купить который намного проще в любом магазине. Это вещество используется как растворитель при получении пленок на основе ацетата целлюлозы и ацетобутирата целлюлозы, а также при промышленной обработке кожи, металла, каучука, производстве клеев и пластмасс. Трихлорметан (хлороформ) — это растворитель, имеющий сильный наркотический эффект, широко не используется.
Они образуются при действии хлора на углеводороды, причем в молекулу углеводорода поступает соответствующее число атомов хлора. В отличие от большинства органических растворителей (кроме дихлорэтилена) они не горючи. Они отличаются большим удельным весом, легкой испаряемостью и малой свето-н водостойкостью. Хорошо растворяют масла, жиры, воска и смолы; однако их пары ядовиты; поэтому их не применяют в качестве растворителей лаков. Их используют для экстракции масел и в качестве весьма эффективных растворителей старых красок.
Производные метана
Метиленхлорид, дихлорметан (СН 2 Сl 2), низкокипящая, весьма летучая жидкость, относящаяся к сильнейшим растворителям масел, смол и сложных эфиров целлюлозы.
Хлороформ, трихлорметан (СНСl 3), жидкость с точкой кипения 62°, сладковатого запаха, которая разлагается на свету с образованием фосгена. (При добавлении 1 %-ного этилового спирта этот чрезвычайно опасный продукт становится менее вредным.) Хлороформ является весьма сильным растворителем жиров, масел, восков, смол и многих других веществ. Смешивается со всеми органическими растворителями, с водой только в отношении 1:200. При помощи хлороформа удаляют свободную серу из ультрамарина и кадмиевых пигментов, предназначенных для художественных целей.
Тетрахлор метан (ССl 4), с запахом эфира, удельного веса 1,63, с точкой кипения 76,7°, обладает теми же свойствами, что и хлороформ, однако он менее ядовит, абсолютно не горюч, и поэтому им заменяют в химчистках и на маслоэкстракционных заводах легковоспламеняющиеся растворители.
Производные этана
Тетрахлорэтан (С 2 Н 2 Сl 4) является наиболее важным из группы хлорированных углеводородов, так как обладает наибольшей растворяющей силой. Однако его пары сильно ядовиты и при более длительном воздействии они вызывают смертельные заболевания.
Пентахлорэтан (С 2 НСl 5) похож своими свойствами на тетрахлорэтан, его точка кипения, однако, выше. Он еще более ядовит, чем тетрахлорэтан.
Производные этилена
Дихлорэтилен (С 2 Н 2 Сl 2) — быстро и легко испаряющийся растворитель, смесь которого с этиловым спиртом или ацетоном применяется для растворения смол (шеллака). Его пары воспламеняются. С водой соединяется в самовозгорающуюся смесь.
Трихлорэтилен (С 2 НСl 3) служит для экстрагирования масла из семян. Он испаряется быстро и без остатка, не горюч. Растворяет масла и смолы. С мыльными растворами образует эмульсии, используемые в качестве моющего состава. Он не стоек, при хранении частично разлагается.
Тетрахлорэтилен (ССl 2 = ССl 2) похож на трихлорэтилен. Это хороший растворитель, наименее ядовитый из всех хлорированных углеводородов. Им заменяют трихлорэтилен и тетрахлорметап.
Сероуглерод (CS 2) — бесцветная, легко летучая жидкость, с точкой кипения 46°. Его пары ядовиты и легко воспламеняются. В смеси с воздухом взрывается. Сероуглерод относится к наиболее опасным растворителям, поэтому не применяется в реставрационной технике, хотя и является одним из наиболее эффективных растворителей.
Дихлорэтан, хлористый метил, хлористый метилен, ароматические хлорированные углеводороды – хлорбензол, дихлорбензол, хлорированные дифенилы, хлорные нафталины.
Хлорированные углеводороды поступают в организм через органы дыхания, кожу. Все токсичны относятся к наркотикам и обладают токсическим действием на ЦНС и периферические отделы нервной системы, поражают почки, печень, сердечную мышцу. Аллергические дерматиты, фотодерматозы.
СЕРОВОДОРОД
Бесцветный газ с характерным запахом тухлых яиц. Встречается в шахтах, при взрывных работах, коксовые заводы, нефтяная промышленность, в канализационной сети. ПДК=10 мг/м³.
Поступает через дыхательные пути, кожу. В организме окисляется до серы и сульфатов, которые выделяются почками 7%, через легкие выделяются в неизмененном виде.
Сероводород высокотоксичен, обладает сильным раздражающим действием на слизистую глаз, ВДП, поражает ЦНС, подобно цианидам вызывает тканевую гипоксию.
Острое отравление.
Легкой степени: ощущение жжения, рези в глазах, слезотечение, светобоязнь, блефароспазм, покраснение конъюнктивы, насморк, чувство царапания в горле, за грудиной, кашель. В легких сухие хрипы, спазм бронхов.
Средней степени: помимо указанных выше признаков - головная боль, тошнота, рвота, головокружение, слабость, нарушение координации, обмороки или возбуждение. Поносы, расстройства мочеиспускания.
Тяжелой степени: рвота, «синюха», нарушение сердечно-сосудистой деятельности и дыхания. Затем коматозное состояние со смертельным исходом. При благоприятном течении кома сменяется двигательным возбуждением с последующим глубоким сном. После пробуждения – оглушенность, апатия, астенический синдром, энцефалопатия, отек легкого.
Хроническое отравление. Хроническое воспаление глаз, ВДП, желудочно-кишечные расстройства, вегетоастенический синдром, вегетативные полиневриты.
Сернистый газ – бесцветный газ с резким удушающим запахом.
Поступает в организм через легкие. При контакте с влажной поверхностью слизистых оболочек образует сернистую и серную кислоты. Образуется, в крови и моче увеличивается количество неорганических фракций серы. Сернистый газ обладает раздражающим действием на слизистую глаз, ВДП, поражает легкие. Резорбтивное действие нарушает обменные процессы.
Острая гипоксия – раздражение глаз, слизистой носа, ощущение боли и жжения в горле, гиперемия слизистых, кашель, охриплость голоса.
Средней тяжести – головная боль, приступы сухого кашля, афония, носовое кровотечение, тошнота, рвота, цианоз губ, острая эмфизема, токсическая пневмония, расстройства дыхания, кровообращения деструктивные изменения в почках, миокарде и нервной системе.
Тяжелое отравление – резкое раздражение слизистых, наступает смерть от бронхоспазма.
Хроническая интоксикация – риниты, чаще атрофические, евстахииты, ларингофарингиты, нередко хронический астмотойдный бронхит. Разрушение зубов, конъюнктивиты, желудочно-кишечные расстройства, эмфизема, пневмосклероз, угнетение функции щитовидной железы, нарушение менструального цикла, гиповитаминоз вит.В1.
Окись углерода (угарный газ) – бесцветный газ, без вкуса и запаха.
Образуется везде, где есть условия для неполного сгорания углеводосодержащих веществ.
Поступление и выделение через органы дыхания в неизменном виде. Вследствие высокого сродства к гемоглобину вызывает блокаду гемоглобина и нарушается транспорт О2. Гипокапния. Окись углерода быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие на ЦНС обусловлено гипоксией и непосредственно окисью углерода.
Острая интоксикация .
Легкая степень – головная боль в области висков, лба, пульсация в висах, головокружение, шум в ушах, тошнота, рвота, мышечная слабость, обморочные состояния. СОНb= 20-30%
Средняя степень – потеря сознания в течении нескольких часов, провалы в памяти, резкая адинамия, нарушение координации. СОНb= 30-35%
Тяжелая степень – затяжное коматозное состояние (5-7суток). Диффузное поражение головного мозга, ригидность мышц конечностей. Клонические и тонические судороги, цвет лица ярко-алый (такую окраску придает карбоксигемоглобин). Дыхание прерывистое (Чейн –Стокса), пульс 110-120 уд./мин., гипотония, смерть – паралич дыхания. Последняя –пароксизм, развитие психозов.
Хроническая интоксикация– отличается полиморфизмом. Типичные жалобы – головная боль, шум в голове, повышенная утомляемость, раздражительность, плохой сон, ухудшение памяти, сердцебиение, боли в сердце, обморочные состояния, расстройства кожной чувствительности, нарушение цветоощущения, сужение полей зрения, нарушения аккомодации. Импотенция, астения, вегетативная дисфункция с ангиодистоническим синдромом, наклонность к сосудистым спазмам, гипертензии, эндокринные нарушения. Церебро-кардиальные и диэнцефальные кризы, токсическая энцефалопатия.
АЛЛЕРГЕНЫ
Вещества способные изменять реактивность организма при повторных действиях на него. Аллергенами могут быть различные вещества белковой природы (микробы, продукты их жизнедеятельности), разнообразные химические вещества и соединения, как неорганические (Со, Ni, As, Cr, Be и др.) и органические (антибиотики, винилпиридин, скипидар, канифоль и др.). Наиболее сильными аллергенами являются диамины (в частности урсол), нафтиламины, аминофенолы, аминосулфоновые кислоты, нитробензолы, аминобензолы.
Антигенными свойствами обладают только те вещества, которые могут образовывать в организме комплексные соединения, с различными протеинами, образуя так называемые комплексные антигены. Такие прочные связи между протеином и химическим веществом осуществляются посредством определенных реактивных групп ряда аминокислот, входящих в состав некоторых протеинов, как, например, тирозин (-ОН), цистеин (-SH), цистин (-S-S-), лизин (-NH2) и др.
При первичном воздействии химического вещества происходит сенсибилизация организма – повышается чувствительность.
Аллергены, вступая в цепную реакцию с плазматическими клеточными элементами, участвующими в иммуногенезе, вызывают образование специфических для них антител. При повторном воздействии того же самого аллергена, в результате реакции антиген-антитело, образуются разнообразные продукты, обладающие токсическим действием, особенно на форменные элементы крови (гранулоциты, тромбоциты), кроветворные органы, соединительную ткань, тучные клетки.
Повреждение тучных клеток высвобождает из них ряд высоактивных биологических веществ (гистамин, серотонин, ацетилхолин, гепарин и др.), действием которых запускается в ход сложная цепь реакций, характерных для аллергических явлений.
Аллергические реакции могут проявляться в самых разнообразных формах: ангионевротический отек, бронхиальная астма, лейкопения, анемия, гепатит, крапивница, токсикодермия и др. Чаще возникает профессиональный дерматит или экзема.
Фотодерматозы могут вызываться каменноугольной смолой, пеком, головаксом и другими соединениями, содержащими нафтанолы, производные нафталина, дифенила и прочие многоядерные ароматические углеводороды.
Токсикодермию может вызвать нитрохлорбензол. Крапивница и различные сыпи возникают при контакте с антибиотиками.
Экзема возникает при действии никеля, хрома и др. веществ.
Бронхиальная астма – интоксикация бериллием, хромом, урсолом и другими соединениями.
Некоторые заболевания крови при отравлении бензолом, свинцом являющимися аллергенами.
МУТАГЕНЫ
1. Физические – ионизирующее излучение, температура;
2. Химические – широкий круг веществ обладаюших мутагенным действием.
Соматические мутации проявляются развитием злокачественных опухолей, ускоренным старением. Половые мутации – органические, неорганические вещества, вызывающие отравления в состоянии здоровья у потомства.
КАНЦЕРОГЕНЫ
К канцерогенам можно отнести:
· физические;
· химические;
· биологические агенты.
Наиболее распространенные и представляющие большую опасность, считаются химические бластомогенные вещества. Постоянный или частичный контакт ведет к образованию злокачественных опухолей.
Установление связи профессии с онкологической заболеваемостью бывает затруднено. Во-первых из-за сходства структуры и локализации опухоли. Во-вторых профессиональные опухоли характеризуются длительным латентным периодом за время которого изменяется характер работы, профессия, место работы (опухоль мочевого пузыря при контакте с ароматическими аминосоединениями развивается спустя 12-15 лет после контакта, асбест, никель, хром через 7-21 год).
Классификация
1. Полициклические ароматические углеводороды – бенз-(а)-пирен;
2. Ароматические аминосоединения – типа диметиламина, азобензола;
3. Ароматические аминосоединения – типа бензидина;
4. Нитрозосоединения – типа нитрозодиметиламина;
5. Карбаматы – типа уретана;
6. Металлы, металлоиды и неорганические соли.
По характеру действия все канцерогены могут быть разделены на 3 группы:
1. Вещества, вызывающие опухоли на месте аппликации (бенз-(а)-пирен и некоторые другие полициклические ароматические углеводороды – произвольные антрацено, пирена, фенантрена и др. более 200 видов).
2. Вещества отдаленного селективного действия, индуцирующие опухоли избирательно в том или ином органе 2-нафтиламин вызывают опухоли только мочевого пузыря, о-аминоазотолуол индуцирует опухоли печени.
3. Вещества множественного действия, вызывающие опухоли различного мофологического строения в разных органах (о-толидин - опухоли молочных желез, сальных желез и др. органов).
По степени канцерогенной опасности вещества делятся на 4 категории:
В условиях производства канцерогенные соединения могут поступить через органы дыхания, кожу, ЖКТ.
Канцерогенное действие может проявится либо при первичном контакте с тканями (рак легких, носоглотки – никель; рак кожи – полициклические углеводороды), либо в органах на путях экскреции продуктов (рак мочевого пузыря – ароматические амины).
Ароматические аминосоединения приобретают канцерогенные свойства лишь после их метаболического превращения в печени.
Полициклические ароматические углеводороды – они входят в состав сырой нефти; образуются при термической обработке (350º) нефти, при сухой переработке каменного угля; коксование или полукоксование угля – каменноугольная смола, тяжелые карболовые и антраценовые масла,пек.
Используются для смазочных масел, пропитки шпал. Битумы, сажа, гипалопропиточное масло.
Металлы, металлоидные соли.
Окись железа (гематит) – рак легкого (латентный период несколько десятилетий на фоне пневмокониоза, сидеросилекоза).
Хром – сталелитейное производство, машиностроение, электрохимическое производство, производство органических красителей, кож. Рак носовых ходов, гортани, легких.
Никель – рак полости носа, придаточных пазух, легких.
Асбест – рак легкого, мезотелиома плевры и брюшины, желудка.
Мышьяк – рак кожи, легких, придаточных пазух носа, печени, ЖКТ.
Латентный период 15 лет.
Бериллий – рак легкого.
Венилхлорид – поливинилхлорид для производств слоистых пластиков, линолеума.
132 -
ХЛОРИРОВАННЫЕ УГЛЕВОДОРОДЫ . Из обширной группы органических веществ, применяемых в промышленности в качестве растворителей, следует выделить большую группу X. у.-веществ, к-рые благодаря своим особым техническим свойствам (хорошая растворяющая способность в соединении с невоспламеняемостью и негорючестью) в США и зап.-европейских странах нашли обширное применение в очень большом количестве производств: машиностроительном, авио-, автостроении, гальванопластике, обувном, искусственных кож, консервном, маслоэкстракционном и мн. др.; применяются они далее для очистки одежды и белья, для мытья головы, для дезинфекции и дезинсекции, для наполнения огнетушителей, для холодильного дела и др. Применение находят хлоропроизводцые метана (хлористый метил, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод), ацетилена (хлористый этилен, дихлорэтилен, трихлорэтилен, перхлорэтил ен, тетрахлорэтан, пентахлорэтан), ароматических углеводородов (моно- и дихлорбензол) и мн. др. В СССР X. у. в наст, время применяются еще в небольших размерах, но в ближайшие годы в промышленность будет введен ряд этих веществ.-X. у. требуют особого внимания благодаря их токсическим свойствам-многие из них представляют собой серьезные и опасные промышленные яды, работа с к-рыми требует соблюдения особых мер предосторожности. В сравнении с исходными углеводородами они обладают гораздо более резким действием на организм; действие это сказывается в раздражении слизистых оболочек и в поражении центральной нервной системы; в картине отравления выступают на первый план явления наркоза, чередующиеся с симптомами возбуждения; далее X. у. оказывают сильное действие на паренхиматозные органы (сердце, печень, поджелудочную железу и др.; особенно резко действуют на печень хлороформ, четыреххлористый углерод, тетрахлорэтан). Производные метана обладают меньшим токсическим действием, чем производные этана. Благодаря своим сильно раздражающим свойствам многие хлорированные (а также бронированные) углеводороды входят в состав отравляющих газов (хлорацетон, бромацетон, хлорметил, этилкетон и др.).
Из многочисленных предложенных и введенных в промышленность X. у. наибольшее практическое значение, благодаря их широкому применению в различных.производствах, представляют следующие: хлористый метил, СН 3 С1, бесцветный газ, сгущающийся в жидкость при -24°; основное значение приобрел благодаря широкому внедрению в холодильном деле; в США, где холодильники с хлористым метилом особенно распространены, наблюдались многочисленные случаи отравлений; в большинстве случаев они носили характер легких, но описаны тяжелые (и смертельные) случаи с судорогами, цианозом, коматозным и бредовым состоянием, расстройствами зрения, анурией, лейкоцитозом и др. явлениями. Четыреххлористый углерод (тетрахлорметан), СС1 4 , легко испаряющаяся жидкость с запахом, напоминающим хлороформ; получается при действии хлора или хлористой серы на сероуглерод. Применяется для растворения жиров, каучука, хлористой серы, смол; для обезжиривания металлических частей в различных производствах, для экстрагирования жиров из костей, для мытья головы; благодаря своей абсолютной негорючести нашел особенно широкое применение в производстве огнетушителей (при попадании на раскаленное железо, древесную шерсть спирт разлагается с образованием фосгена).-В сравнении с другими X. у. тетрахлорметан мало ядовит: по Леману, для получения легкого наркоза у кошек требуются концентрации 80-260 мг/л ; по Андрееву, концентрация в 145 мг/л дает легкий наркоз, 400 мг/л вызывает смерть. Действие тетра-хлорметана-наркотическое; вместе с тем он раздражает кожу и слизистые. При длительном вдыхании у рабочих наблюдали диспептические расстройства, головные боли, раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз; в литературе имеются сообщения о единичных случаях заболеваний печени, вплоть до острой желтой атрофии.
Тетрахлорэтан, С 2 Н 2 -С1 4 , бесцветная жидкость со слабым запахом, напоминающим хлороформ, кипит при 146°, получается путем воздействия хлора на ацетилен в присутствии контакта (железа). Тетрахлорэтан является очень хорошим растворителем; во время войны его широко применяли в военной индустрии- он входил в состав лака, которым покрывали крылья аэропланов. Однако благодаря своей сильной токсичности (до 1916 г. в Англии он дал 70 случаев тяжелых отравлений, из них 12 смертельных) применение его в этой промышленности в ряде стран запрещено; тем не менее он и в наст, время применяется в ряде производств: резиновом, искусственного шелка, искусственного жемчуга, кинофильм, для чистки и обезжиривания металлов, для наполнения огнетушителей и др.; от времени до времени поступают сообщения о случаях отравлений, причем особенно тяжелый характер (нередко со смертельным исходом) отравления носят у работающих в мелкой промышленности (искусственный жемчуг, обувное производство, "где применяют клей, содержащий тетрахлорэтан). Основные явления при отравлении тетрахлорэтан ом-расстройства со стороны жел.-киш. тракта: потеря апетита, рвота, поносы, желтуха, к-рая может принять (и нередко принимает) тяжелый характер с явлениями серьезной интоксикации - сопор, судороги, коматозное состояние; у погибших при вскрытии находили желтую атрофию печени. Наблюдались поражения и других органов-■ почек, сердца, нервной системы (тремор рук, нарушения со стороны органов чувств, головокружения, расстройства походки, двигательные расстройства и др.).
Трихлорэтилен, С 2 НС1 3 , бесцветная жидкость со сладковатым запахом, кипит при 87°, получается путем воздействия хлора на ацетилен с последующим отщеплением от получившегося тетрахлорэтана частицы соляной
к-ты. Благодаря своим прекрасным растворяющим свойствам трихлорэтилен нашел весьма широкое применение в различных производствах, гл. обр. в металлопромышленности-для очистки крупных и особенно мелких деталей от загрязнений, жира, смазочных масел, для обезжиривания предметов в гальванопластике; далее, для экстракции жиров на маслобойных заводах из кожи, костей, рыбных отбросов; в качестве дезинсицирующего, для наполнения огнетушителей и др. В СССР трихлорэтилен нек-рое время применялся на рыбоконсервных заводах для извлечения жира из отбросов. Благодаря своему широкому распространению в промышленности, и притом в ряде мелких производств, трихлорэтилен из всех X. у. является наиболее опасным-он дает наибольшее количество отравлений. К 1931 г. из иностранной литературы собраны сведения о 284 серьезных случаях отравлений, из них 25 кончились смертью; в СССР имели место 20 случаев отравлений в Астрахани (при переработке рыбных отбросов). При отравлениях на первый план выступают явления со стороны нервной системы: потеря сознания, состояние оглушения, общее раздражение нервной системы, стойкие поражения отдельных нервов, главным образом тройничного, атрофия зрительного нерва и др.
Особенно опасен трихлорэтилен благодаря еще следующим свойствам: в ряде случаев, где он имеет возможность подвергаться окислению, он разлагается с образованием фосгена (действию последнего приписывают смертельный исход в ряде случаев); он обладает запахом, к-рый многими рабочими воспринимается как весьма приятный,-они к нему привыкают и стремятся дольше пребывать в его атмосфере (Trisucht).
В последние несколько лет в США стал широко применяться в качестве растворителя д и -хлорэтан, или хлористый этилен, СН 2 С1- СН 2 С1, бесцветная жидкость с запахом, напоминающим хлороформ, точка кипения 86°; получается действием хлора на этилен. Данных относительно его токсического действия имеется сравнительно мало; экспериментальные исследования ряда авторов (Дюбуа, Бинц, Миллер, Лазарев и др.) говорят о том, что он по своим токсическим свойствам близок к хлороформу; длительные наблюдения на рабочих пока отсутствуют.
Профилактика. Поскольку многие X. у. представляют собой сильные яды, дающие много серьезных (и нередко смертельных) отравлений, за внедрением и применением их в промышленности должен вестись бдительный надзор. Особенно серьезное внимание должно быть обращено на те отрасли промышленности, где невозможно осуществление герметичности аппаратуры и где выделение паров растворителей может иметь место в значительных количествах; таковы производства: обувное, искусственной кожи (дерматин), сапожных клеев и кремов, очистка одежды и др. В частности относительно отдельных веществ нужно указать следующее: тетрахлорэтан как наиболее сильный яд может быть допущен только в те производства, где имеется герметически замкнутая аппаратура; то же следует сказать относительно трихлор-этилена: работа с ним может быть допущена только там, где он не может быть заменен другим растворителем, при наличии герметически. замкнутой аппаратуры и постоянного за ней
надзора; нельзя допустить применения этих веществ там, где они могут разлагаться с образованием фосгена; возможно допущение в промышленность только тех хлорированных углеводородов, относительно к-рых уже установлены их токсические свойства и опасные моменты и т. д. Поскольку в СССР в ближайшие годы в связи с широким внедрением в промышленность растворителей в производство будет внедрен ряд X. у., изучение их токсических свойств и разработка профилактических мероприятий должны быть проделаны заблаговременно.
Лит.: А н д р е е в В., Возможность применения четыреххлористого углерода в авиационных огнетушителях и его влияние на организм человека, Гиг., безоп. и пат. труда, 1931, № 2; Бернштейн С., Трихлорэти-лен в заводской практике, Гиг., безоп. и пат. труда, 1931, № 3; Дерронс Т., Растворители, Л., 1933; КоренманИ., Растворитель трихлорэтилен и нек-рые его свойства, Гиг., безоп. и пат. труда, 1931, № 3; Лазарев Н. и Астраханцев П., Химически вредные вещества в промышленности, ч. 1, Л., 1933; Труды I съезда лакокрасочной промышленности (статьи Астраханцева и Челинцева), Л., 1932; HygiSne du travail, Encyclopedic, -v. I, pp. 834-38, Gen6ve, 1930; S tuber K., Oesundheitschadingungen bei der gewerblichen Verwendung ■des Trichlorathylens und die Moglichkeit ihrer Verhiitung, Arch. f. Gewerbepath. u. Gewerbehyg., В. И, H. 3, 1931; ZanggerH., tJber die modernen organischen Losungsmit-tel, ibid., В. I, H. 1, 1930; ZottingerF., Ein Beitrag zur gewerbepathologischen Bedeutung des Tetrachlorathans, ibid., В. II, H. 2, 1931. О. Лещиновая, Д. Розенбаум.
