Пара паксил. Антидепрессант паксил

Наименование:

Паксил (Paxil)

Фармакологическое
действие:

Антидепрессант , селективный ингибитор обратного захвата серотонина.
Обладает бициклической структурой, отличной от структуры других известных антидепрессантов.
Оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие при достаточно выраженном стимулирующем (активизирующем) эффекте.
Антидепрессивное (тимоаналептическое) действие связано со способностью пароксетина избирательно блокировать обратный захват серотонина пресинаптической мембраной, чем обусловлено повышение свободного содержания этого нейромедиатора в синаптической щели и усиление его активности в ЦНС.
Влияние на м-холинорецепторы, α- и β-адренорецепторы незначительно, что определяет крайне слабую выраженность соответствующих побочных эффектов.

Фармакокинетика
После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ.
Прием пищи не влияет на абсорбцию. Css устанавливается к 7-14 дню с момента начала терапии.
Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования.
Ввиду низкой фармакологической активности метаболитов их влияние на терапевтическую эффективность маловероятно.
T1/2 в среднем составляет 16-24 ч. Менее, чем 2% выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов либо с мочой (64%), либо с желчью.
Выведение пароксетина носит двухфазный характер.
При длительном непрерывном приеме фармакокинетические параметры не меняются.

Показания к
применению:

Взрослые :
- депрессия. Лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой. В случае удовлетворительного ответа на лечение его продолжение является эффективным для профилактики рецидивов депрессии;
- обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства;
- паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее;
- социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний;
- генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства;
- посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Способ применения:

Общие рекомендации.
Препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки - утром во время еды. Таблетку следует глотать, не разжевывая.
Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 нед лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.
Курс лечения должен быть длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах - еще дольше.
Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.
Депрессия . Рекомендованная доза составляет 20 мг/сут. Для лечения некоторых больных может потребоваться повышение дозы. Это следует делать постепенно, повышая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут) в зависимости от клинической эффективности лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство . Рекомендованная доза составляет 40 мг/сут. Лечение начинают с дозы 20 мг/сут, затем каждую неделю ее повышают на 10 мг. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении в максимальной суточной дозе - 60 мг.

Паническое расстройство . Рекомендованная доза - 40 мг/сут. Лечение начинают в начальной дозе 10 мг/сут, затем каждую неделю ее повышают на 10 мг в зависимости от клинического эффекта. Состояние некоторых больных улучшается только при применении в максимальной суточной дозе - 50 мг. Чтобы снизить риск увеличения выраженности симптомов панического расстройства, которые часто наблюдаются в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.
Социальные фобии/социально-тревожные расстройства . Генерализованное тревожное расстройство. Посттравматическое стрессовое расстройство. Для некоторых больных дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта лечения, до 50 мг/сут. Интервал между повышением доз должен быть не менее 1 нед.

Отмена препарата . Как и при применении других психотропных средств, следует избегать внезапной отмены препарата. В клинических испытаниях использовали режим постепенной отмены препарата, который включал снижение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом в 1 нед.
После достижения дозы 20 мг/сут больные принимали препарат в этой дозе еще в течение 1 нед перед полной его отменой.
В случае появления симптомов отмены в период снижения дозы или после отмены терапии необходимо решить вопрос о возобновлении лечения в предшествующей дозе. Позднее можно продолжить снижать дозу препарата, однако более постепенно.
Пациенты пожилого возраста . Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую потом можно постепенно повысить до 40 мг/сут.
Дети . Паксил не показан для лечения детей.
Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу следует снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Побочные действия:

При приеме Паксила могут наблюдаться:
- нервозность, эмоциональная лабильность, бессонница;
- головные боли, мигрени;
- сонливость, астения;
- тремор, миоклонус, судорожные проявления;
- усугубление депрессии, деперсонализация;
- повышенная потливость;
- сухость во рту;
- анемические проявления, лимфоаденопатия, лейкопения;
- снижение давления, ортостатическая гипотензия (в редких случаях);
- появление гематом, кровотечений;
- снижение либидо;
- изменение фертильности вследствие нарушения качества спермы;
- импотенция, нарушения эякуляции;
- нарушения мочеиспускания;
- снижение аппетита, нарушения стула;
- рвота, тошнота;
- серотониновый синдром;
- повышение массы тела;
- застой желчи, гепатотоксическое действие;
- синусит, ринит;
- обмороки;
- отек лица;
- маниакальные расстройства, суицидальные мысли;
- агрессия, враждебность;
- галакторея, гипонатриемия;
- острая глаукома (крайне редко), нарушения зрения;
- крапивница, неспецифическая сыпь, фотосенсибилизация;
- синусовая тахикардия.
Препарат не назначают детям из-за присутствия в этой возрастной группе выраженных побочных эффектов Паксила в виде аутоагрессивного поведения, усиления депрессии, суицидальных мыслей у подростков.

Противопоказания:

Пациентам до 18 лет;
- в период лактации;
- пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, пимозидом, триптофаном, тиоридазином;
- при гиперчувствительности к пароксетину, вспомогательным веществам препарата.
В период лечения пароксетином противопоказано употребление алкоголя.

Дети и подростки . Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующее поведение и раздражительность) отмечали при лечении детей и подростков препаратом Паксил чаще по сравнению с группой плацебо. Результаты по изучению безопасности препарата у детей и подростков в отношении роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.
Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых. У взрослых молодого возраста, особенно больных с тяжелым депрессивным расстройством, могут отмечать повышенный риск суицидального поведения во время лечения препаратом Паксил.
По данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых больных с психическими расстройствами показано, что для взрослых молодого возраста (в возрасте 18–24 лет) выявлен больший риск развития суицидального поведения, чем у пациентов группы плацебо (17/776 - 2,19% по сравнению с 5/542 - 0,92%), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25–64 года и старше 65 лет) такого повышения риска не зафиксировано.

У больных с выраженными депрессивными расстройствам и (любого возраста), которые применяли Паксил, отмечено статистически достоверное повышение частоты суицидального поведения по сравнению с группой плацебо (11/3455 - 0,32% по сравнению с 1/1978 - 0,05%, все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении препаратом Паксил отмечено у взрослых молодых больных в возрасте 18–30 лет.
Эти данные по лечению больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения этих осложнений, который выявляли в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.
У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мышление и поведение (суицидальность) независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет.
Этот риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства , для лечения которых назначают препарат Паксил, могут ассоциироваться с повышением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и пациенты с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей.
Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы (как повышении, так и снижении).
Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что возникновение некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения.
Следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая отмену препарата у больных с клиническим ухудшением состояния (в том числе развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия.
Редко применение препарата Паксил или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискофорта.
Вероятность возникновения этого самая высокая в течение первых недель лечения.
Серотониновый/нейролептический злокачественный синдром.
В редких случаях лечение Паксилом может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при сочетанном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами.
Поскольку эти синдромы могут вызывать опасные для жизни состояния, лечение препаратом Паксил следует прекратить при возникновении таких явлений (характеризуются совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельная ажитация с прогрессирующим делирием и комой) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Паксил не следует применять в комбинации с серотониновым прекурсорами (такими как L-трипофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома.

Мания и биполярное расстройство . Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя и не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одними лишь антидепрессантами может повышать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства.
Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления у них любого риска развития биполярного расстройства.
Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличия суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Паксил не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Паксил следует применять с осторожностью у больных с манией в анамнезе.
Тамоксифен. По данным некоторых исследований выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочной железы/летальных случаев, может быть снижена при одновременном применении с препаратом Паксил, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP 2D6. Этот риск повышается с увеличением продолжительности сочетанного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту назначают альтернативный антидепрессант без существенного или с отсутствием ингибирования CYP 2D6.

Переломы костей. По данным эпидемиологических исследований по изучению риска переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает при лечении и является существенным на начальных стадиях терапии. При терапии больных препаратом Паксил следует учитывать возможность возникновения переломов костей.
Ингибиторы МАО. Лечение препаратом Паксил следует начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 нед после отмены ингибиторов МАО; дозу следует повышать постепенно - до достижения оптимальной реакции.
Почечная/печеночная недостаточность. Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.
Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать.
Эпилепсия . Паксил, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Приступы . У больных, принимающих препарат Паксил, общая частота приступов составляет <0,1%.
В случае возникновения у больного приступов применение препарата Паксил следует прекратить.
Электроконвульсивная терапия . Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Паксила в сочетании с электроконвульсивной терапией.
Глаукома. Паксил, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия. Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, преимущественно у лиц пожилого возраста. После отмены препарата Паксил признаки гипонатриемии в основном счезали.
Геморрагии . После лечения препаратом Паксил выявляли кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения). Поэтому Паксил следует применять с осторожностью при лечении больных, одновременно принимающих препараты, повышающие риск возникновения кровотечения, а также пациентов с частыми кровотечениями или предрасположенностью к ним.
Заболевания сердца . При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры.

Симптомы, которые отмечают у взрослых при отмене препарата Паксил. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения препаратом Паксил возникали у 30% больных по сравнению с 20% принимавших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникают привыкание или зависимость от препарата в случае злоупотребления им.
Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенное потоотделение, головная боль, диарея. Вообще эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными.
Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но сообщалось о единичных случаях возникновения этих симптомов у пациентов, случайно пропускавших прием одной дозы.
Обычно эти симптомы исчезают самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длительным (2–3 мес и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене препарата Паксил дозу снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного.

Симптомы, выявляемые у детей и подростков при отмене Паксила. По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные действия при отмене лечения препаратом Паксил возникали у 32% больных по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо. После отмены препарата Паксил возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе.
Фертильность. По данным некоторых клинических исследований продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Паксил, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления исчезают после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.
Дети. Паксил не показан для лечения детей.
По результатам контролируемых клинических исследований не продемонстрирована эффективность и не получены подтверждающие данные относительно применения препарата Паксил у детей с депрессией. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 7 лет не исследовались.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Опыт применения Паксила в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами во время лечения.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Серотонинергические препараты . Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетанное применение с серотонинергичными препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотонинового синдрома).
Применять Паксил с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя (Hypericum perforatum) следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Сочетанное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид - антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий)) противопоказано.
Пимозид . По данным исследования по сочетанному применению разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина, зафиксировано повышение уровня пимозида. Это объяснялось известными CYP D26-ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал Q–T одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано.

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы. При одновременном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо согласно клиническому эффекту (переносимость и эффективность).
Фосампренавир/ритонавир. Сочетанное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно снижает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Проциклидин. При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в плазме крови. В случае появления антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть снижена.

Антиконвульсанты . Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При сочетанном применении с этими препаратами не выявлено какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.
Способность пароксетина угнетать фермент CYP 2D6. Паксил, как и другие антидепрессанты, является ингибитором обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP 2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP 2D6 может приводить к повышению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1С (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP 2D6 и являющийся важной составляющей эффективности тамоксифена. Необратимое ингибирование CYP 2D6 пароксетина приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови.
CYP 3A4 . В экспериментах in vivo сочетанное применение препарата Паксил и терфенадина - субстрата для фермента CYP 3A4 - при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием препарата Паксил на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение препарата Паксил и терфенадина, альпрозалама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP 3A4, не может быть опасным.
При проведении клинических исследований выявлено, что на всасывание или фармакокинетику препарата Паксил не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозы) следующие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.
Паксил не увеличивает выраженность нарушений умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Паксилом не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты. При сочетанном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, обусловливающее повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений.
Поэтому пароксетин следует назначать с осторожностью больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
НПВП, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.
При одновременном применении НПВП/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина возможно фармакодинамическое взаимодействие, способное вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или повышающими риск кровотечений.

Беременность:

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта не выявлено.
По данным недавних эпидемиологических исследований по наблюдению за результатами беременности у женщин, принимавших антидепрессанты в I триместр беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом со стороны сердечно-сосудистой системы (например дефект предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным можно предположить, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, которая принимала пароксетин в период беременности, составляет около 1:50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, который составляет около 1:100.
Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода . В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться к соответствующим разделам инструкции по применению лекарственных средств, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином.

Сообщалось о преждевременном рождении детей у женщин, принимавших препарат Паксил или другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата не установлено.
Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Паксил в III триместр беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери препаратом Паксил или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена.
Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, АГ, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбуждение, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (<24 ч) после родов.
По данным эпидемиологических исследований, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) у беременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития персистирующей легочной АГ новорожденных. У женщин, принимавших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск повышался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).
Кормление грудью . Небольшое количество Паксила экскретируется в грудное молоко.
Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не выявлено, однако Паксил не следует применять в период кормления грудью , кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Передозировка:

Симптомы : рвота, тошнота, астения или излишнее возбуждение, сонливость, головокружение, судороги, задержка мочи, нарушения сердечного ритма, обмороки, спутанность сознания, кома, мидриаз, изменение артериального давления, маниакальные реакции, агрессия. Могут также развиваться симптомы печеночной недостаточности (желтуха, признаки цирроза, гепатита). При совместном приеме токсических доз Паксила с психотропными средствами, этанолом возможен летальный исход.
Лечение : показано промывание желудка, провоцирование искусственной рвоты, прием адсорбентов. В условиях стационара назначают дезинтоксикацию внутривенными препаратами. Необходимо наблюдение специалиста за жизненными показателями пациента, поддержание функций дыхания, сердечной деятельности. Специфического антидота нет.

Форма выпуска:

Таблетки Паксил 20 мг, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "20" на одной стороне и риской - на другой по 10, 30 или 100 шт.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30°.
Место хранения должно быть сухим, недоступным для детей, защищенным от света.
Срок хранения Паксила - 36 месяцев.

1 таблетка Паксила содержит:
- действующее вещество : пароксетина гидрохлорида гемигидрат - 22.8 мг, что соответствует содержанию пароксетина - 20 мг;
- вспомогательные вещества : кальция гидрофосфата дигидрат - 317.75 мг, натрия карбоксикрахмал тип А - 5.95 мг, магния стеарат - 3.5 мг.

Антидепрессант

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "20" на одной стороне и риской на другой стороне.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 317.75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 5.95 мг, магния стеарат - 3.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый YS-1R-7003* - 7 мг (гипромеллоза - 4.2 мг, титана диоксид - 2.2 мг, макрогол 400 - 0.6 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

* при приготовлении раствора пленочной оболочки Опадрай белый используется вода очищенная, которая удаляется в процессе сушки.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Пароксетин - мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, ). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим ингибированием обратного захвата 5-НТ в нейронах головного мозга.

По химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин характеризуется низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

В соответствии с таким избирательным действием пароксетина в исследованиях in vitro показано, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, характеризуется незначительным аффинитетом к α 1 , α 2 и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D 2), 5-НТ 1 -подобным, 5-НТ 2 и гистаминовым (Н 1) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые свидетельствуют о том, что пароксетин не угнетает ЦНС и не вызывает артериальную гипотензию.

Фармакодинамические свойства

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан.

В исследованиях по оценке поведения и ЭЭГ было показано, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих дозы, которые требуются для ингибирования обратного захвата 5-НТ. По своей природе его активирующие свойства не являются амфетаминоподобными.

В исследованиях на животных была показана хорошая переносимость в отношении сердечно-сосудистой системы.

После применения у здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимые изменения АД, ЧСС и ЭКГ.

Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват , пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные свойства гуанетидина.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму при "первом прохождении".

Вследствие метаболизма при "первом прохождении", в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из ЖКТ. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из . Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме. Поэтому его фармакокинетические параметры не стабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Однако нелинейность кинетики обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Равновесные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином. Его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.

Распределение

Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме пароксетина связано с белками.

Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т.е. с побочными реакциями и эффективностью).

Метаболизм

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Ввиду практического отсутствия у этих метаболитов фармакологической активности, их вклад в терапевтические свойства пароксетина маловероятен.

Метаболизм не ограничивает способность пароксетина избирательно действовать в отношении обратного захвата 5-HT в нейронах.

Выведение

Менее 2% принятой дозы пароксетина выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как экскреция метаболитов достигает 64% дозы. Около 36% дозы выводится с калом, вероятно попадая в него с желчью; менее 1% дозы выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, пароксетин элиминируется почти полностью в результате метаболизма.

Выведение метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма "первого прохождения", затем контролируется системной элиминацией пароксетина.

Т 1/2 пароксетина варьирует, но обычно составляет около 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью концентрация пароксетина в плазме крови может увеличиваться, однако диапазон его концентраций в плазме крови совпадает с таковым у здоровых взрослых.

Показания

Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени тяжести

Рекуррентное депрессивное расстройство

Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин до 1 года, свидетельствуют о том, что он эффективно предотвращает рецидивы и возвращение симптомов депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в т.ч. в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.

Согласно данным плацебо-контролируемых исследований эффективность пароксетина при лечении ОКР поддерживалась, по крайней мере, в течение 1 года. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращает рецидивы ОКР.

Паническое расстройство

Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в т.ч. в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.

Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивно-поведенческой терапии.

Согласно данным плацебо-контролируемых исследований эффективность пароксетина при лечении панического расстройства поддерживалась более 1 года. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращает рецидивы панического расстройства.

Социальная фобия

Пароксетин эффективен при лечении социальной фобии, в т.ч. в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии. Постоянная эффективность пароксетина при длительном лечении социальной фобии была продемонстрирована в исследовании по предотвращению рецидивов.

Пароксетин эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства, в т.ч. в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.

Постоянная эффективность пароксетина при длительном лечении генерализованного тревожного расстройства была продемонстрирована в исследовании по предотвращению рецидивов.

Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к пароксетину и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

— в комбинации с ингибиторами МАО. В исключительных случаях (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО) допускается комбинировать с пароксетином при условии, что приемлемые альтернативы лечения линезолидом недоступны, и потенциальная польза применения линезолида превосходит риски возникновения серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, как реакции у определенного пациента. Должно быть доступно оснащение для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга АД. Лечение пароксетином допускается:

Через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ИМАО;

Не менее чем через 24 ч после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО (например, моклобемид, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий));

Должна пройти не менее 1 недели между отменой пароксетина и началом терапии любым ингибиторам МАО;

— в комбинации с , поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного изофермента CYP2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QT c и развитию связанной с этим желудочковой аритмии типа "пируэт" и внезапной смерти;

— сочетанное применение с пимозидом;

— детский и подростковый возраст до 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессивных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентного депрессивного расстройства у детей и подростков не доказали его эффективность, поэтому пароксетин не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет).

Дозировка

Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентное депрессивное расстройство

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу препарата Паксил через 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.

Пациенты с депрессией должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 20 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг/сут.

Пациенты с ОКР должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев.

Паническое расстройство

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут в зависимости от клинического ответа. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг/сут.

Пациенты с паническим расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев или более.

Социальная фобия

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости пациентам, у которых не наблюдается ответ при использовании 20 мг/сут, доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.

Генерализованное тревожное расстройство

Посттравматическое стрессовое расстройство

Отмена пароксетина

Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены препарата Паксил. Схема постепенного уменьшения дозы, использованная в последних клинических исследованиях, заключалась в снижении суточной дозы на 10 мг/нед. После достижения дозы 20 мг/сут пациенты продолжали принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяли полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста концентрация пароксетина в плазме крови может увеличиваться, однако диапазон его концентраций в плазме крови совпадает с таковым у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг/сут.

Концентрация пароксетина в плазме крови увеличивается у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или у пациентов с нарушением функции печени . Поэтому таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся на нижней границе диапазона терапевтических доз.

Применение пароксетина у детей и подростков (младше 18 лет) противопоказано.

Побочные действия

Частота и выраженность некоторых перечисленных ниже нежелательных реакций пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие реакции обычно не требуют отмены препарата.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи, и частота неизвестна. Встречаемость частых и нечастых нежелательных реакций была определена на основании обобщенных данных по безопасности препарата, полученных у более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, показатель рассчитывали по разнице между частотой нежелательных реакций в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких нежелательных реакций определяли на основании пострегистрационных данных, данные показатель в большей степени частоту сообщений о таких реакциях, чем истинную частоту реакций.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - патологическое кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (в т.ч. экхимоз); очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - тяжелые аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, повышение концентрации холестерина; редко - гипонатриемия. Гипонатриемия встречается преимущественно у пациентов пожилого возраста и иногда обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ.

Нарушения психики: часто - сонливость, бессонница, ажитация, патологические сновидения (включая кошмарные сновидения); нечасто - спутанность сознания, галлюцинации; редко - маниакальные реакции, тревога, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна - суицидальные мысли и суицидальное поведение. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения пароксетином или в ранние сроки после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор, головная боль, нарушение концентрации внимания; нечасто - экстрапирамидные расстройства; редко - судороги, синдром беспокойных ног; очень редко - серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор). У пациентов с нарушением двигательных функций или применявших нейролептики иногда сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики, включая орофациальную дистонию.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз; очень редко - острая глаукома.

Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, кратковременное повышение и снижение АД; редко - брадикардия. Кратковременное повышение и снижение АД были зарегистрированы после лечения пароксетином, как правило, у пациентов с предшествующей гипертензией или тревогой.

Со стороны дыхательной системы: часто - зевота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных ферментов; очень редко - нежелательные реакции со стороны печени (такие как гепатит, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью). Сообщалось о повышении активности печеночных ферментов. Пострегистрационные сообщения о нежелательных реакциях со стороны печени (таких как гепатит, иногда сопровождающихся желтухой и/или печеночной недостаточностью) были получены очень редко. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение; нечасто - кожные высыпания, зуд; очень редко - реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции (включая многоформную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - сексуальная дисфункция; редко - гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла (в т.ч. меноррагия, метроррагия и аменорея); очень редко - приапизм.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, в основном, проведенные у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих препараты группы СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Прочие: часто - астения, увеличение массы тела; очень редко - периферические отеки.

Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином: часто - головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; нечасто - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная лабильность, зрительные нарушения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность.

Как и при отмене других психотропных лекарственных препаратов, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность, зрительные нарушения. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Неизвестно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому, если в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у детей

Наблюдались следующие нежелательные реакции: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), кровотечения, враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с большим депрессивным расстройством. Враждебность отмечалась у детей обсессивно-компульсивным расстройством, в особенности у детей младше 12 лет.

В клинических исследованиях постепенное уменьшение суточной дозы (суточную дозу уменьшали на 10 мг/сут с интервалом в одну неделю до дозы 10 мг/сут в течение одной недели) наблюдались такие симптомы, как эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе, которые регистрировались как минимум у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Передозировка

Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности.

Симптомы: при передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе "Побочное действие", наблюдаются лихорадка, изменения АД, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия. Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при однократном приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ; случаи летального исхода наблюдались очень редко, обычно сообщались в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами с алкоголем или без него.

Лечение: специфический антидот пароксетина неизвестен. Лечение должно включать общие меры, применяемые при передозировке любыми антидепрессантами. Показаны поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей, а также тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, при их наличии.

Лекарственное взаимодействие

Серотонинергические препараты

Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ рецепторами (серотониновый синдром). При одновременном применении серотонинергических препаратов (таких как L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы СИОЗС, литий, фентанил и зверобой продырявленный) с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид - антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО, и метилтиониния хлорид (метиленовый синий)) противопоказано.

Пимозид

В исследовании одновременного применения пароксетина и пимозида в однократной низкой дозе (2 мг) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано.

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов

Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.

При применении пароксетина одновременно с ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, следует рекомендовать применение пароксетина в дозе, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).

Фосампренавир и ритонавир

Одновременное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Концентрации фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении с пароксетином были сходны с контрольными значениями из других исследований, что указывает на отсутствие существенного влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Данные о влиянии долгосрочного совместного применения пароксетина с фосамнренавиром/ритонавиром отсутствуют. Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).

Проциклидин

Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрацию проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.

Противосудорожные препараты

Одновременное применение пароксетина и противосудорожных препаратов (карбамазепин/фенитоин, вальпроат натрия) не влияет на их фармакокинетический и фармакодинамический профили у пациентов с эпилепсией.

Миорелаксанты

Препараты группы СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония.

Способность пароксетина угнетать изофермент CYP2D6

Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный изофермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение изофермента CYP2D6 может приводить к повышению концентрации в плазме крови одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства IC класса (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности, вследствие узкого терапевтического индекса метопролола при данном показании к применению.

Необратимое ингибирование системы CYP2D6 пароксетином может привести к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови и, как следствие, снизить эффективность тамоксифена.

Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении в условиях равновесного состояния пароксетина и терфенадина, который является субстратом изофермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Не ожидается, что одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые являются субстратом изофермента CYP3A4, может сопровождаться негативным влиянием на пациента.

Препараты, влияющие на рН желудка

Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависят или практически не зависят (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от:

Приема пищи;

Антацидов;

Дигоксина;

Пропранолола;

Алкоголя - пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на умственные и двигательные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.

Пероральные антикоагулянты

Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Совместное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может вызвать повышение активности антикоагулянтов и риск кровотечения. Следовательно, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, получающих пероральные антикоагулянты.

НПВП, и другие антиагрегантные препараты

Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Совместное применение пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может повышать риск кровотечения.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты группы СНОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, с препаратами, которые воздействуют на функцию тромбоцитов или повышают риск
кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также при лечении пациентов с указаниями в анамнезе нарушения свертываемости крови или состояния, которые могут вызывать предрасположенность к кровотечениям.

Особые указания

Дети и подростки (младше 18 лет)

Препарат Паксил не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.

Лечение антидепрессантами детей и подростков, страдающих большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

В клинических исследованиях нежелательные явления, связанные с суицидальными попытками и суицидальными мыслями, враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых

Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо: 17/776 (2.19%) против 5/542 (0.92%) соответственно, хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения на наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством наблюдалось статистически значимое увеличение количества случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (частота суицидальных попыток: 11/3455 (0.32%) против 1/1978 (0.05%) соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании с участием пациентов с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов молодого возраста, которое может сохраняться и у пациентов старше 24 лет с различными психическими расстройствами.

У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. В целом, клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых показан пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, эти расстройства также могут сочетаться с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством. Кроме того, наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения. Необходимо обеспечить наблюдение за всеми пациентами для своевременного выявления клинического ухудшения (включая новые симптомы) и суицидальности во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, или во время изменения дозы препарата (увеличения или снижения).

Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) важно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда. В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Необходимо помнить, что появление таких симптомов, как ажитация, акатизия или мания может быть связано как с основным заболеванием, так и являться последствием применяемой терапии.

При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и/или суицидальных мыслей и/или суицидального поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если симптомы не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Акатизия

В редких случаях лечение пароксетином или другим препаратом группы СИОЗС сопровождается развитием акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность развития акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

Серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром

На фоне лечения пароксетином в редких случаях может развиться серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому, в частности, если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы могут представлять потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить в случае их возникновения (состояния характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможным быстрым изменением показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен применяться в комбинации с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома.

Мания и биполярное расстройство

Большой депрессивный эпизод может являться начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими исследованиями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного или маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Следует отметить, что пароксетин не предназначен для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Тамоксифен

В некоторых исследованиях показано, что эффективность тамоксифена, которую оценивали по риску развития рецидива рака молочной железы и летальности, может уменьшаться при совместном применении с пароксетином в результате необратимого ингибирования пароксетином изофермента CYP2D6. Риск может возрастать при длительном совместном применении. При применении тамоксифена для лечения или профилактики рака молочной железы следует рассмотреть возможность использования альтернативных антидепрессантов, которые не оказывают ингибирующего воздействия на изофермент CYP2D6 или оказывают этот эффект в меньшей степени.

Переломы костей

В эпидемиологических исследованиях по оценке риска развития переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом некоторых антидепрессантов, включая препараты группы СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Вероятность переломов костей должна учитываться при применении пароксетина.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение препаратами группы СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Ингибиторы МАО

Лечение пароксетином следует начинать с осторожностью через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО или через 24 ч после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО. Дозу пароксетина необходимо повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Нарушения функции почек или печени

Эпилепсия

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

Судорожные припадки

Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Глаукома

Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин может вызывать мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия

При лечении пароксетином гипонатриемия развивается редко, наблюдается преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.

Кровотечения

Сообщалось о случаях развития кровотечения через кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск развития кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

Заболевания сердца

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином у взрослых

По данным результатов клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных реакций при прекращении лечения у пациентов, принимавших пароксетин, составляла 30%, тогда как встречаемость нежелательных реакций в группе плацебо составляла 20%.

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат вызывает привыкание или зависимость, как это имеет место в случае с веществами, являющимися предметом злоупотребления.

Описаны такие симптомы отмены как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль и диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность и зрительные нарушения. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы развиваются в первые несколько дней после отмены препарата, однако в очень редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов симптомы могут сохраняться гораздо дольше (2-3 месяца и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой в зависимости от потребностей конкретного пациента.

Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков

По результатам клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных реакций при прекращении лечения у пациентов, принимавших пароксетин, составляла 32%, тогда как встречаемость нежелательных реакций в группе плацебо составляла 24%. После отмены пароксетина следующие нежелательные реакции регистрировались как минимум у 2% пациентов и встречались как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (в т.ч. суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе.

Несмотря на то, что пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожными при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Беременность и лактация

Фертильность

По данным исследований на животных пароксетин может влиять на качественные характеристики спермы. Данные исследований человеческого материала in vitro могут указывать на некоторое влияние на качественные характеристики спермы, однако в сообщениях о случаях применения у человека некоторых препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) было показано, что влияние на качественные характеристики спермы оказалось обратимым.

До настоящего времени не наблюдалось влияния на фертильность человека.

Беременность

Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности.

Эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в I триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По имеющимся данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных.

При назначении пароксетина врачу необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин. Пароксетин следует назначать только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск. Если будет принято решение о прекращении лечения пароксетином при беременности, врач должен следовать рекомендациям разделов "Режим дозирования" и "Особые указания".

Зарегистрированы сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, хотя причинно-следственная связь между приемом этих препаратов и преждевременными родами не установлена.

Необходимо внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, связанных с применением пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в III триместре беременности. Однако причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не подтверждена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, гиперрефлексию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (<24 ч).

По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) во время беременности, особенно на поздних сроках, сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших препараты группы СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности). Результаты исследований на животных показали репродуктивную токсичность препарата, но прямого неблагоприятного влияния в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов или постнатального развития показано не было.

Период грудного вскармливания

В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. В опубликованных исследованиях у детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация пароксетина была неопределяемой (<2 нг/мл) или очень низкой (<4 нг/мл). У детей никаких признаков воздействия препарата выявлено не было. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 мг/сут.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Паксил представляет собой один из наиболее распространенных антидепрессантов. Отзывы о препарате среди пациентов и врачей самые различные. Свою популярность данное средство заслужило способностью справляться с различными тревожными, стрессовыми состояниями, фобиями и паническими атаками. Препарат не вызывает сонливости, перепадов давления, нарушений сна, угнетения мозговой активности, что особенно важно для работающих и активных пациентов.

Рассмотрим отзывы пациентов и врачей о применении данного препарата в лечении различных тревожно-депрессивных расстройств.

Отзывы пациентов

«Мне назначали курс лечения Паксилом. Врач сразу же предупредил о возможных побочных эффектах. Начинала лечение с 10 мг в сутки.

Первый день терапии оказался безобидным. Однако последующие 5-6 дней ощущала какое-то странное чувство отстраненности дома, на улице и даже на работе. Это меня, конечно же, насторожило, однако врач сказал, что это такой период адаптации и его нужно перетерпеть. Со второй недели лечения доза препарата была назначена 20 мг. К моему удивлению, повышение дозы препарата не только не вызвало неприятных ощущений, а даже устранило легкую тошноту, которая наблюдалась после приема 10 мг в предыдущие дни. С повышением дозы чувство отстраненности исчезло, какое-то время даже наблюдалась небольшая эйфория. Пью препарат уже третий месяц. Чувствую себя прекрасно».

Алена

«Я лечилась Паксилом от депрессии где-то около 3 лет. Несколько раз пыталась бросить прием таблеток, однако каждый раз симптомы возобновлялись уже на 3-й день. Чувствую себя наркоманкой. Однако лучше уж это, чем то, от чего начинала лечение».

Ирина

«Мне назначили Паксил две недели назад. Переносится препарат вроде хорошо, но очень боюсь, что будет привыкание. Однако врач говорит, что отмена препарата не принесет мне каких-либо неудобств при соблюдении всех его рекомендаций».

Оксана

«Лечение Паксилом было эффективным для меня, однако синдром отмены перечеркивает все достоинства этого препарата. Очень тяжело и длительно отменяла его. Думаю, лучше обходиться другими препаратами, которые не вызывают такого привыкания».

Елена

Конечно же, начитавшись разных отзывов о Паксиле (часто довольно нелестных), жутко разнервничалась. Готова даже была нападать на врача с претензиями по поводу назначения мне этого препарата. Однако на утро взяла себя в руки. Врач объяснила, что средство это очень эффективное, однако требует осторожности в соблюдении правил назначения и отмены. Действительно, каких-то неприятных симптомов, несмотря на свои опасения, я так и не почувствовала. А вот улучшение общего состояния было заметно уже на третьей неделе лечения».

Лилия

«Мне назначили принимать Паксил по 20 мг в сутки. Первые два дня пыталась как-то терпеть, но на третий день решила, что принимать его больше не буду. Была сильная слабость, тошнота, несколько раз даже рвота, головокружение. По мне, лучше уж пребывать в состоянии депрессии, чем лечиться такими препаратами».

Наталья

«Несколько лет назад мне также приписали Паксил. Дозу повышали постепенно с 10 мг на 20 мг спустя неделю. Отменяли также постепенно. Курс лечения длился 9 месяцев. Первые две недели было ощущение легкого недомогания, но вскоре все прошло. Никакого синдрома отмены в конце курса не наблюдала. По поводу эффективности могу сказать лишь положительное. Мне снова захотелось жить и радоваться жизни. Бывают ситуации, когда стоит обратиться за помощью к специалистам, а не пытаться самому справиться с проблемой».

Юлия

« Паксил знаком мне уже несколько лет. Этот препарат когда-то принимала моя мама. После череды неприятностей и стрессов мне тоже довелось начать прием этого средства. Сначала я пыталась обойтись лишь консультациями психотерапевта, однако без лекарственных препаратов все же не обошлось. Конечно, я несколько переживала по поводу того, что от приема Паксила могут развиваться определенные побочные эффекты и даже зависимость. Однако каких-либо неприятных симптомов от лечения я не замечала. 7 месяцев лечения вернули меня к жизни. Теперь о своей былой депрессии практически забыла. Препарат эффективен и хорошо переносится».

Алина

«Прием Паксила у меня ассоциируется с самыми неприятными воспоминаниями. Принимала я его дней пять. Мне кажется, что если до лечения у меня и были какие-то психические нарушения, то во время приема этих таблеток симптомы только усугубились. Для себя решила раз и навсегда, что антидепрессанты принимать не буду, как бы плохо мне не было».

Надежда

«Паксил мне назначали для лечения послеродовой депрессии. Курс лечения составлял около 10 месяцев. Постепенно дозу увеличили до 30 мг, потом снижали. Эффектом довольна, переносится это лекарственное средство нормально. Каких-либо серьезных побочных эффектов не наблюдала».

Таисия

«Паксил назначали мне после автомобильной аварии. Стоит отметить, что после этого события в моей жизни многое изменилось. А восстановление организма оказалось более тяжелым в психическом плане, нежели в физическом. Антидепрессанты мне были назначены не сразу. Вначале я думала, что сама справлюсь со стрессом.

Однако время шло, а ситуация лишь усугублялась. Мучила бессонница, когда засыпала, возникали кошмары. Ходить по улице сама жутко боялась, ничего меня не радовало. После назначения Паксила около двух недель испытывала некоторый дискомфорт, связанный с легкой тошнотой, слабостью, головокружением. Однако с началом третьей недели лечения все прошло. Стоит отметить, что кроме Паксила мне были назначены и другие препараты. Лечение длилось 12 месяцев. Сейчас чувствую себя отлично, о былых проблемах даже не вспоминаю».

Марина

Отзывы врачей

«Антидепрессанты должны назначаться лишь в крайних случаях. Считаю, что начинать лечение тревожно-депрессивных расстройств следует с регулярных консультаций психотерапевта. Лишь при их неэффективности можно рассматривать возможность применения антидепрессантов».

Анна

«Паксил является настоящим спасением для пациентов, пребывающих в состоянии депрессии. Особую эффективность препарата хотелось бы отметить при наличии у больных суицидальных наклонностей. Препарат отлично справляется с различными видами психических расстройств даже при неэффективности других медикаментозных средств. Довольно часто при необходимости назначения пациентам антидепрессанта останавливаю свой выбор на Паксиле».

Инна

« Препарат Паксил заслужил доверие среди многих врачей благодаря своей доступности и высокой эффективности. При соблюдении правильного режима дозирования препарата в начале и конце лечения, переносимость препарата довольно хорошая. Побочные эффекты либо передозировка встречаются крайне редко. При наличии у больного панических атак, предпочитаю сочетать Паксил с ноотропными препаратами».

Лидия

«Паксил – один из немногих антидепрессантов, которые не оказывают на пациента снотворного действия. Также средство не подавляет деятельность мозга. Таким образом, Паксил подходит для лечения пациента, который вынужден продолжать работать, несмотря на начало лечения. Еще одним положительным свойством препарата является отсутствие его влияния на частоту сердечных сокращений и показатели артериального давления».

Виталий

«Паксил представляет собой отличный препарат для лечения тревожных состояний и депрессий. Однако проблема использования Паксила в лечении таких пациентов заключается в неправильном его назначении. Многие врачи, в связи с отсутствием в практике регулярного применения Паксила, не знают, как правильно титровать препарат в начале и в конце курса лечения (начинается лечение с четвертинки таблетки с постепенный переходом на целую). Также для снижения вероятности развития побочных эффектов от Паксила, назначаются транквилизаторы (бензодиазепинового ряда). Со второй недели такого лечения Паксил можно применять самостоятельно».

Дмитрий

«Препарат хороший, при необходимости назначения антидепрессанта выбираю именно его. Многие пациенты боятся привыкания к препарату и синдрома отмены. Однако мне хотелось бы прояснить ситуацию.

Привыкания к этому препарату не существует. Все неприятные симптомы, которые возникают при отмене Паксила, связаны с тем, что нарушения в организме не устранились полностью, а лишь были устранены временно действие препарата. Паксил лишь временно устраняет признаки психического нарушения. Однако в случае серьезных нарушений, кроме него требуется назначение других медикаментозных средств, например, гомеопатических препаратов».

Валентина

«Препарат Паксил назначаю своим пациентам крайне редко. Предпочитаю обходиться консультациями психолога и назначением фитопрепаратов. При неэффективности данных мероприятий направляю пациента на лечение у психотерапевта».

Евгения

«Паксил отличное лекарственное средство для ликвидации проявлений тревожных и депрессивных состояний. Однако стоит учитывать, что при наличии серьезных психических нарушений требуется комплексный подход к лечению больного. При соблюдении рекомендаций по подбору индивидуальной эффективной дозы препарата, Паксил оказывает отличное противотревожное средство».

Паксил: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Paxil

Код ATX: N06AB05

Действующее вещество: пароксетин (paroxetine)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз, С.А. (GlaxoSmithKline Pharmaceuticals, S.A.) (Польша); Глаксо Вэллком Продакшен (Glaxo Wellcome Production) (Франция); Эс.Си.Еврофарм Эс.А. (S.C.Europharm S.A.) (Румыния)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Паксил – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Паксила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые, овальные; на одной стороне – риска, на другой – гравировка «20» (по 10 шт. в блистерах, по 1, 3 или 10 блистеров в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: пароксетин – 20 мг (пароксетина гидрохлорида гемигидрат – 22,8 мг);
• Дополнительные компоненты и оболочка: Opadry белый – 7 мг (макрогол 400 – 0,6 мг, гипромеллоза – 4,2 мг, диоксид титана – 2,2 мг, полисорбат 80 – 0,1 мг), стеарат магния – 3,5 мг, дигидрат гидрофосфата кальция – 317,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 5,95 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Паксила является пароксетин – антидепрессант, влияние которого обусловлено специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.

Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Его антихолинергические свойства, согласно данным исследований на животных, выражены слабо. В исследованиях in vitro установлено, что вещество обладает слабым сродством к альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторам, а также к серотониновым 5-НТ1- и 5-НТ2-, гистаминовым (H1) и дофаминовым (D2) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтвердилось исследованиями in vivo, при которых было установлено отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать развитие артериальной гипотензии. Паксил не нарушает психофизические функции человека, не усиливает угнетающее воздействие этанола на ЦНС.

Пароксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые при введении животным, ранее получавшим триптофан или ингибиторы моноаминоксидазы, вызывают симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов.

При исследовании поведения и изменений электрокардиограммы (ЭКГ) установлено, что препарат оказывает слабые активирующие эффекты, если применяется в дозах, которые превышают необходимые для ингибирования обратного захвата серотонина. Его активирующие свойства по своей природе не являются амфетаминоподобными.

По результатам исследований на животных, пароксетин не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему. У здоровых добровольцев не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

При приеме Паксила по утрам пароксетин не оказывает неблагоприятного влияния на продолжительность сна и его качество. Более того, по мере проявления клинического эффекта препарата сон может улучшаться. В случае дополнительного использования снотворного средства короткого действия побочные явления, как правило, не возникают.

В первые несколько недель лечения Паксил эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли. Согласно результатам исследований, продолжавшихся 1 год, препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

В контролируемых клинических исследованиях лечения депрессии у детей от 7 до 17 лет эффективность пароксетина не была доказана. Однако Паксил результативен у пациентов этой возрастной группы при лечении обсессивно-компульсивного расстройства.

Установлено, что добавление Паксила к когнитивно-поведенческой терапии у взрослых пациентов с паническим расстройством значительно повышает эффективность лечения.

В исследованиях установлено, что пароксетин способен незначительно ингибировать гипотензивное действие гуанетидина.

Фармакокинетика

При приеме Паксила внутрь пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). При первом прохождении через печень подвергается метаболизму, вследствие чего в системный кровоток поступает меньшее количество препарата по сравнению с тем, которое всасывается из ЖКТ.

При увеличении концентрации пароксетина в случае многократного приема обычных доз или однократного приема большой дозы происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения, уменьшается клиренс вещества из плазмы. Вследствие чего концентрация препарата непропорционально повышается. Таким образом, фармакокинетические параметры пароксетина нестабильны, его кинетика не является линейной. Однако нелинейность выражена обычно слабо и наблюдается только у пациентов, у которых при приеме Паксила в низких дозах в плазме наблюдаются низкие концентрации пароксетина.

Время достижения равновесной плазменной концентрации – 7–14 дней. Активное вещество препарата хорошо распределяется в тканях. Согласно фармакокинетическим расчетам в плазме остается только 1% от всего пароксетина, присутствующего в человеческом организме.

При приеме Паксила в терапевтических дозах связь пароксетина с белками плазмы высокая – примерно 95%. Не отмечено связи между концентрациями препарата в плазме крови и его клиническими свойствами (эффективностью и побочными действиями).

В небольших количествах пароксетин проникает в эмбрионы и плоды лабораторных животных, а также в грудное молоко женщин.

В результате биотрансформации путем окисления и метилирования образуются неактивные полярные и конъюгированные продукты.

Период полувыведения (Т 1/2) может отличаться у разных пациентов, обычно составляет 16–24 ч. Выводится препарат: с мочой – около 64% в виде метаболитов, не более 2% в неизмененном виде; с калом – остальное количество в виде метаболитов, не более 1% в неизмененном виде. Экскреция метаболитов носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и системную элиминацию.

Показания к применению

• Депрессия всех типов, включая тяжелую и реактивную депрессию, а также депрессию, протекающую с тревогой. По эффективности действие Паксила имеет сходство с трициклическими антидепрессантами. Есть сведения, что он дает хорошие результаты у больных при неэффективности стандартного лечения антидепрессантами. При длительной терапии Паксил эффективен для предотвращения рецидивов депрессии;
• Паническое расстройство с агорафобией и без нее – как средство поддерживающей и профилактической терапии; препарат наиболее эффективен при применении в комбинации с когнитивно-поведенческим лечением;
• Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) – как поддерживающая и профилактическая терапия; Паксил эффективен при применении с профилактической целью для предотвращения рецидивов;
• Социальная фобия – как поддерживающая и профилактическая терапия;
• Генерализованное тревожное расстройство – как продолжительная поддерживающая и профилактическая терапия; Паксил эффективен для предотвращения рецидивов;
• Посттравматическое стрессовое расстройство – лечение.

Противопоказания

• Сочетанное применение с метиленовым синим, пимозидом, тиоридазином и ингибиторами моноаминоксидазы (с последними нужно соблюдать интервал не меньше 14 дней);
• Возраст до 18 лет – при депрессии, до 8 лет – при социальной фобии, до 7 лет – при обсессивно-компульнивном расстройстве;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В случае необходимости применения Паксила беременными женщинам, а также при планировании беременности рекомендуется рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения.

Инструкция по применению Паксила: способ и дозировка

Таблетки Паксил следует принимать внутрь, не разжевывая, целиком, желательно – в утреннее время одновременно с приемом пищи.

• Депрессия: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до достижения максимальной – 50 мг. Оценивать эффективность Паксила с целью коррекции дозы следует через 2-3 недели терапии. Продолжительность курса определяется показаниями (до нескольких месяцев);
• Паническое расстройство: 10 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до рекомендуемой или максимальной (40/60 мг). Продолжительность курса – несколько месяцев и дольше;
• ОКР: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до рекомендуемой или максимальной (40/60 мг). Продолжительность курса – несколько месяцев и дольше;
• Социальная фобия, генерализованные тревожные и посттравматические стрессовые расстройства: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до 50 мг.

После окончания терапии, чтобы снизить вероятность возникновения синдрома отмены, дозу препарата до достижения 20 мг нужно уменьшать поэтапно – по 10 мг в неделю. Через 7 дней Паксил можно полностью отменить. Если симптомы отмены наблюдаются при понижении дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить терапию в назначенной ранее дозе, а затем снижать дозу более медленно.

Больным в пожилом возрасте терапию нужно начинать с рекомендуемой начальной дозы, которую можно постепенно увеличить до 40 мг в день. Пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями почек (клиренс креатинина – меньше 30 мл в минуту) следует назначать сниженные дозы (в нижней части терапевтического диапазона).

Детям 7–17 лет при обсессивно-компульсивном расстройстве и детям 8–17 лет при социальной фобии в начале лечения Паксил назначают в суточной дозе 10 мг. При необходимости еженедельно дозу повышают на 10 мг. Максимально допустимая суточная доза – 50 мг.

Побочные действия

Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже нарушений, связанных с приемом Паксила, по мере продолжения терапии может снижаться. В этом случае обычно отмена препарата не требуется.

Во время лечения могут возникать следующие побочные эффекты (>1/10 – очень часто; >1/100, <1/10 – часто; >1/1000, <1/100 – нечасто; >1/10 000, <1/1000 – редко; <1/10 000, с учетом отдельных случаев – очень редко):

• Дыхательная система: часто – зевота;
• Нервная система: часто – головокружение, тремор, головная боль; нечасто – экстрапирамидные расстройства; редко – акатизия, судороги, синдром беспокойных ног; очень редко – серотониновый синдром (в виде галлюцинаций, ажитации, спутанности сознания, усиленного потоотделения, гиперрефлексии, миоклонуса, тахикардии с дрожью и тремора); в редких случаях при одновременном применении с нейролептиками или нарушении двигательных функций – экстрапирамидная симптоматика, в т.ч. орофациальная дистония;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – постуральная гипотония, синусовая тахикардия;
• Гепатобилиарная система: редко – увеличение уровня печеночных ферментов; очень редко – печеночная недостаточность и/или гепатит, сопровождающийся в некоторых случаях желтухой; иногда – повышение уровней печеночных ферментов; в очень редких случаях (на основании результатов постмаркетинговых наблюдений) – поражения печени (в виде печеночной недостаточности и/или гепатита, иногда с желтухой);
• Кроветворная система: нечасто – аномальные кровотечения, главным образом, в слизистые оболочки и кожу (в большинстве случаев – кровоподтеки); очень редко – тромбоцитопения;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – сухость во рту, рвота, диарея, запор; очень редко – желудочно-кишечные кровотечения;
• Иммунная система: очень редко – аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, крапивница);
• Психика: часто – ажитация, бессонница, сонливость, необычные сновидения (в т.ч. кошмарные сновидения); нечасто – галлюцинации, спутанность сознания; редко – маниакальные реакции (также эти нарушения могут быть связаны с болезнью);
• Мочевыделительная система: редко – задержка мочеиспускания, недержание мочи;
• Эндокринная система: очень редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• Питание и метаболизм: часто – уменьшение аппетита, увеличение уровня холестерина; редко – гипонатриемия (в большинстве случаев – у пожилых больных);
• Зрение: часто – нечеткость зрения; нечасто – мидриаз; очень редко – острая глаукома;
• Репродуктивная система и молочные железы: очень часто – сексуальная дисфункция; редко – гиперпролактинемия/галакторея;
• Подкожные ткани и кожа: часто – потливость; нечасто – кожные высыпания; очень редко – тяжелые кожные реакции, реакции фоточувствительности;
• Другие: часто – увеличение веса, астения; очень редко – периферические отеки.

При отмене приема Паксила могут развиваться такие нарушения:

• Часто: нарушения сна, тревога, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение;
• Нечасто: спутанность сознания, диарея, тошнота, потливость, ажитация, тремор.

Прием Паксила у детей может привести к возникновению следующих побочных действий: эмоциональная лабильность (в т.ч. суицидальные попытки и мысли, колебания настроения, причинение вреда самому себе, плаксивость), потливость, гиперкинезия, уменьшение аппетита, враждебность, ажитация, тремор.

Передозировка

По имеющейся информации о передозировке, благодаря высокому терапевтическому индексу пароксетин обладает широким диапазоном безопасности.

Симптомы: усиление побочных эффектов, лихорадка, расширение зрачков, рвота, непроизвольные мышечные сокращения, изменение артериального давления, тахикардия, тревога, ажитация. Состояние пациентов обычно стабилизировалось без серьезных осложнений даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В отдельных сообщениях описано развитие изменений ЭКГ и комы. Смертельные случаи очень редки и отмечались, как правило, в ситуациях, когда пациенты принимали Паксил одновременно с другими психотропными средствами либо алкоголем.

Специфического антидота пароксетина нет. Проводят стандартные меры, предпринимаемые при передозировке любого антидепрессанта. При необходимости делают промывание желудка, назначают активированный уголь (по 20–30 мг каждые 4–6 часов в первые сутки после приема чрезвычайно высокой дозы Паксила) и поддерживающую терапию. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций организма.

Особые указания

У пациентов в молодом возрасте, особенно во время лечения больших депрессивных расстройств, прием Паксила может увеличивать риск развития суицидального поведения.

Обострение симптомов при депрессии и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения может происходить независимо от того, получает ли больной антидепрессанты. Вероятность их развития сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния пациентов, как правило, наступает через несколько недель приема Паксила, в этот период им нужно обеспечить тщательный контроль состояния, особенно в начале лечебного курса.

Нужно учитывать, что при иных психических расстройствах, при которых показан Паксил, тоже существует высокая степень риска суицидального поведения.

В отдельных случаях, чаще всего в первые несколько недель терапии, применение препарата может приводить к возникновению акатизии (проявляется в виде внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда больной не может находиться в спокойном состоянии – сидеть или стоять).

Такие нарушения, как ажитация, акатизия или мания, могут быть проявлениями основной болезни или развиваться как побочное действие приема Паксила. Поэтому в случаях, когда имеющиеся симптомы ухудшаются, либо при развитии новых, необходимо обратиться к специалисту за консультацией.

Иногда, чаще всего во время сочетанного применения с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками, возможно развитие серотонинового синдрома либо симптомов, которые подобны злокачественному нейролептическому синдрому. Если появляются такие симптомы, как вегетативные расстройства, миоклонус, гипертермия, мышечная ригидность, сопровождающиеся при этом быстрыми изменениями показателей важных для жизни функций, а также изменения психического статуса, включающие спутанность сознания и раздражимость, лечение отменяют.

Большие депрессивные эпизоды в некоторых случаях являются начальным проявлением биполярных расстройств. Считается, что монотерапия Паксилом может увеличить вероятность ускоренного развития маниакального/смешанного эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения этого состояния. Перед назначением Паксила для оценки риска развития биполярного расстройства следует провести тщательный скрининг, включающий детальный психиатрический семейный анамнез с данными о случаях депрессии, суицида и биполярного расстройства. Для терапии депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства Паксил не предназначен. С осторожностью его следует назначать пациентам с анамнестическими данными, указывающими на наличие мании. Также назначение препарата требует осторожности на фоне эпилепсии, закрытоугольной глаукомы, предрасполагающих к кровотечениям заболеваний, включая применение веществ/лекарственных средств, увеличивающих вероятность развития кровотечений.

Развитие симптомов отмены (в виде суицидальных мыслей и попыток, переменчивости настроения, тошноты, слезливости, нервозности, головокружения, болей в области живота) не означает, что Паксил вызывает зависимость или то, что им злоупотребляют.

Если во время лечения развиваются судорожные припадки, Паксил отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за существующего риска развития побочных действий со стороны психики и нервной системы, во время работы с механизмами и при управлении автотранспортом больным необходимо быть особенно осторожными.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях, проводимых на животных, не была выявлена тератогенная или избирательная эмбриотоксическая активность пароксетина. Согласно данным о небольшом количестве женщин, получавших пароксетин во время беременности, препарат не повышал риск развития врожденных аномалий у детей. Имеются сообщения о преждевременных родах у женщин, получавших в период беременности пароксетин или другие лекарственные средства из группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь с приемом антидепрессанта установлена не была.

Также известны отдельные случаи развития у новорожденных, чьи матери в III триметре беременности принимали пароксетин или другие СИОЗС, следующих клинических осложнений: трудности с приемом пищи, рвота, нестабильность температуры тела, респираторный дистресс, постоянный плач, сонливость, летаргия, раздражимость, дрожь, тремор, судорожные припадки, гиперрефлексия, апноэ, цианоз, гипогликемия, артериальная гипертензия/гипотензия. В некоторых сообщениях симптомы описывались как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев указанные нарушения возникали сразу после родов или вскоре после них (в течение суток). Однако стоит отметить, и в данном случае причинно-следственная связь описанных осложнений с проведением антидепрессивной терапией не установлена.

Таким образом, во время беременности Паксил может применяться только в том случае, если ожидаемая польза выше возможных рисков. За новорожденными, чьи матери во время беременности (особенно на поздних сроках) принимали пароксетин, необходимо тщательно наблюдать.

В грудное молоко пароксетин проникает в незначительном количестве, однако во время лактации применять Паксил не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии выше потенциальных рисков.

Применение в детском возрасте

Детям до 7 лет назначение пароксетина не рекомендовано, поскольку исследования в отношении его эффективности и безопасности не проводились.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте 7–17 лет нежелательные явления, связанные с враждебностью (преимущественно агрессией, гневом, девиантным поведением) и суицидальностью (суицидальными мыслями и поступками), наблюдались чаще, чем у детей, получавших плацебо. В настоящее время отсутствуют данные о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков в отношении роста, созревания, поведенческого и когнитивного развития.

Сгласно инструкции, Паксил запрещен к применению в возрасте до 18 лет при депрессии, до 8 лет – при социальной фобии, до 7 лет – при обсессивно-компульнивном расстройстве.

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация пароксетина в плазме повышается, поэтому рекомендуется назначать Паксил в наименьшей терапевтической дозе, лечение проводить под тщательным врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени концентрация пароксетина в плазме повышается, поэтому рекомендуется назначать Паксил в наименьшей терапевтической дозе, лечение проводить под тщательным врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов возможно повышение плазменной концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с таковым у пациентов более молодого возраста. Поэтому коррекция начального режима дозирования Паксила не требуется, при необходимости суточная доза может быть повышена до 40 мг.

Лекарственное взаимодействие

Абсорбция (всасывание) и фармакокинетика Паксила при приеме алкоголя, пищи, дигоксина, антацидов, пропранолола не меняется, однако употреблять содержащие алкоголь напитки в период терапии не рекомендуется.

При сочетанном применении Паксила с некоторыми веществами/лекарственными средствами возможно развитие следующих эффектов:

• Пимозид: повышается его уровень в крови, удлиняется интервал QT (такая комбинация препаратов противопоказана; при необходимости сочетанного применения нужно соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг состояния);
• Серотонинергические лекарственные средства (включая литий, триптаны, фентанил, L-триптофан, препараты группы СИОЗС, трамадол и растительные средства с содержанием продырявленного зверобоя): увеличивается вероятность развития серотонинового синдрома (сочетанное применение Паксила с ингибиторами моноаминоксидазы и линезолидом противопоказано);
• Ритонавир и/или фосампренавир: значительно снижается концентрация Паксила в плазме крови;
• Ингибиторы и ферменты, которые принимают участие в метаболизме лекарственных препаратов: изменяется фармакокинетика и метаболизм пароксетина;
• Препараты, которые метаболизируются печеночным ферментом CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, тиоридазин, перфеназин и другие нейролептические препараты фенотиазинового ряда, атомоксетин, рисперидон, флекаинид, пропафенон и некоторые другие антиаритмические средства класса 1 С): увеличивается их концентрация в плазме;
• Проциклидин: увеличивается его концентрация в плазме крови (при развитии антихолинергических эффектов его дозу нужно уменьшить).

Аналоги

Аналогами Паксила являются: Пароксетин , Пароксин, Плизил Н, Рексетин , Адепресс .

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Паксил . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Паксила в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Паксила при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения депрессии и фобий у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Паксил - это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.

По своему химическому строению пароксетин (действующее вещество препарата Паксил) отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторам, а также к допаминовым (D2), 5-HT1-подобным, 5НТ2- и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами подтверждается результатами исследований, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать ЦНС и вызывать артериальную гипотензию.

Фармакодинамические эффекты

Паксил не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола (алкоголя) на ЦНС.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан. Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".

Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.

У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и ЭКГ.

Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, Паксил обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Состав

Пароксетина гидрохлорида гемигидрат (Пароксетин) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь Паксил хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму первого прохождения. Вследствие метаболизма первого прохождения, в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из ЖКТ. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме. Поэтому его фармакокинетические параметры не стабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином. его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.

Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме пароксетина связано с белками.

Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных.

Главными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Учитывая относительное отсутствие у этих метаболитов фармакологической активности, можно утверждать, что они не влияют на терапевтические эффекты пароксетина.

Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибировать обратный захват серотонина.

С мочой в виде неизмененного пароксетина экскретируется менее 2% от принятой дозы, тогда как экскреция метаболитов достигает 64% от дозы. Около 36% дозы экскретируется с калом, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1% дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти целиком посредством метаболизма.

Экскреция метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма первого прохождения, затем контролируется системной элиминацией пароксетина.

Показания

• депрессия (всех типов, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой);
• рекуррентное депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• паническое расстройство;
• агорафобия;
• социальная фобия;
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Депрессия

Рекомендуемая доза у взрослых составляет 20 мг в сутки. При необходимости в зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться еженедельно на 10 мг в сутки до максимальной дозы 50 мг в сутки. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.

Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение начинают с дозы 20 мг в сутки, которую можно еженедельно повышать на 10 мг в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг в сутки. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).

Паническое расстройство

Рекомендуемая доза равна 40 мг в сутки. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг в сутки и еженедельно повышать дозу на 10 мг в сутки, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг в сутки. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии (несколько месяцев и дольше).

Генерализованное тревожное расстройство

Посттравматическое стрессовое расстройство

Отмена Паксила

Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина.

Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг в сутки. пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.

Отдельные группы пациентов

У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковыми у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг в сутки.

Концентрации пароксетина в плазме повышены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.

Применение Паксила у детей и подростков (младше 18 лет) противопоказано.

Побочное действие

• аномальное кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего - кровоподтеки);
• тромбоцитопения;
• аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек);
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• снижение аппетита;
• повышение уровня холестерина;
• сонливость;
• бессонница;
• необычные сновидения (включая кошмарные сновидения);
• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• маниакальные реакции;
• головокружение;
• тремор;
• головная боль;
• судороги;
• серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор);
• нечеткость зрения;
• острая глаукома;
• синусовая тахикардия;
• постуральная гипотония;
• зевота;
• тошнота, рвота;
• запор;
• диарея;
• сухость во рту;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• гепатит;
• потливость;
• кожные высыпания;
• реакции фоточувствительности;
• тяжелые кожные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);
• задержка мочеиспускания;
• недержание мочи;
• сексуальная дисфункция;
• гиперпролактинемия/галакторея;
• астения;
• увеличение массы тела;
• периферические отеки.

Противопоказания

• сочетанное применение Паксила с ингибиторами МАО и метиленовым синим. Пароксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 недель после окончания лечения пароксетином;
• сочетанное применение с тиоридазином. Пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного фермента CYP450 2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и связанной с этим аритмии "пируэт" (torsade de pointes) и внезапной смерти;
• сочетанное применение с пимозидом;
• применение у детей и подростков младше 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективности, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет);
• повышенная чувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не выявили у Паксила тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности.

Последние эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в первом триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных. При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин. Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь между этими препаратами и преждевременными родами не установлена. Пароксетин не следует применять во время беременности, если его потенциальная польза не превышает возможный риск. Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в третьем триместре беременности. Следует отметить, однако, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, гипотензию, гиперрефлексию, тремор, дрожь, нервную возбудимость, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (< 24 ч). По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).

В грудное молоко проникают незначительные количества Паксила. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Фертильность

СИОЗС (включая пароксетин) могут влиять на качество семенной жидкости. Этот эффект обратим после отмены препарата. Изменение свойств спермы могут повлечь нарушение фертильности.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.

Применение у детей

Лечение антидепрессантами детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Особые указания

Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых

Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемьгх исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2.19% к 0.92% соответственно), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения на наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток: 0.32% к 0.05% соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет, страдающих различными психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, и поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Акатизия

Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром

В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить, в случае их возникновения (они характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно-важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен назначаться в комбинации с предшественниками серотонина (такими, как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергическогог синдрома.

Мания и биполярное расстройство

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Ингибиторы МАО

Лечение пароксетином следует начинать осторожно не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Нарушения функции почек или печени

Эпилепсия

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

Судорожные припадки

Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Глаукома

Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия

При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.

Кровотечения

Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

Заболевания сердца

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у взрослых

В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30% , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20%.

Описаны такие симптомы отмены, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головные боли и диарея. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием всего одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут длиться гораздо дольше (2-3 мес и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой, в зависимости от потребностей конкретного пациента

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами.

Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков

В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 32% , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 24%.

Симптомы отмена пароксетина (эмоциональная лабильность, в т.ч. суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Переломы костей

По результатам эпидемиологических исследований риска переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая группу СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Возможность переломов костей должна учитываться при назначении пароксетина.

Тамоксифен

Некоторые исследования показали, что эффективность тамоксифена, измеренная как отношение рецидив рака груди/летальность, уменьшается при совместном назначении с Паксилом, в результате необратимого ингибирования CYP2D6. Риск может возрастать при совместном назначении в течении долго времени. При лечении или профилактики рака груди следует рассмотреть возможность использования альтернативных антидепрессантов которые не воздействуют на CYP2D6 или воздействуют в меньшей степени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожными при вождении автомобиля и работе с механизмам.

Несмотря на то, что пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь.

Лекарственное взаимодействие

Серотонинергические препараты

Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, препараты группы СИОЗС, фентанил, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ (серотониновый синдром). Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид, антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО) противопоказано.

Пимозид

В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 мг однократно) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов

Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.

При использовании пароксетина одновременно ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственным средств (например, карбамазенин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с Паксилом приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови.

Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Проциклидин

Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.

Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия.

Одновременное применение пароксетина и указанных препаратов не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6

Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента CYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1 С (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Применение пароксетина, который угнетает систему CYP2D6, может привести к снижению концентрации его активного метаболита - эндоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена.

Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя (пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на психомоторные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь).

Аналоги лекарственного препарата Паксил

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Адепресс;
• Актапароксетин;
• Апо Пароксетин;
• Пароксетин;
• Плизил;
• Рексетин;
• Сирестилл.

Аналоги по фармакологической группе (антидепрессанты):

• Адепресс;
• Азафен;
• Азона;
• Алвента;
• Амизол;
• Амиксид;
• Амирол;
• Амитриптилин;
• Велаксин;
• Велафакс;
• Венлафаксин;
• Гептор;
• Гептрал;
• Дапфикс;
• Депрекс;
• Депренон;
• Деприм;
• Доксепин;
• Дулоксетин;
• Золофт;
• Иксел;
• Каликста;
• Кломинал;
• Кломипрамин;
• Коаксил;
• Лайф 600;
• Лайф 900;
• Ленуксин;
• Леривон;
• Миансан;
• Мирацитол;
• Мирзатен;
• Мирталан;
• Негрустин;
• Нейроплант;
• Ноксибел;
• Опра;
• Пиразидол;
• Продеп;
• Прозак;
• Профлузак;
• Ремерон;
• Седопрам;
• Стимулотон;
• Триптизол;
• Уморап;
• Феварин;
• Флуоксетин;
• Фрамекс;
• Фторацизин;
• Ципралекс;
• Ципрамил;
• Циталопрам;
• Эливел;
• Эфевелон;
• Эфевелон ретард.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.