Ингибитор Н + -К + -АТФ-азы. Противоязвенный препарат
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, размер №3, корпус белого цвета с крышечкой темно-красного цвета; содержимое капсул - сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.
сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 71.47 мг, натрия карбонат - 1.65 мг, тальк - 1.77 мг, титана диоксид - 0.83 мг, гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) - 14.75 мг.
Состав оболочки пеллет:
гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталатцеллюлоза) - 15.93 мг, цетиловый спирт - 1.6 мг.
Состав корпуса капсулы:
титана диоксид - 2%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы:
краситель азорубин (краситель кармазин) - 0.6619%, - 0.0286%, титана диоксид - 0.6666%, желатин - до 100%.
Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, размер №1, корпус желтого цвета с крышечкой коричневого цвета; содержимое капсул - сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества ядра пеллет: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 142.94 мг, натрия карбонат - 3.3 мг, тальк - 3.54 мг, титана диоксид - 1.66 мг, гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) - 29.5 мг.
Состав оболочки пеллет:
гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталатцеллюлоза) - 31.86 мг, цетиловый спирт - 3.2 мг.
Состав корпуса капсулы:
титана диоксид - 1%, железа оксид желтый - 0.192%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы:
железа оксид черный - 0.53%, железа оксид красный - 0.93%, титана диоксид - 0.3333%, железа оксид желтый - 0.2%, желатин - до 100%.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н + /К + -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя.
Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.
Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62% и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
В течение первых 2-8 недель терапии рабепразолом, концентрация гастрина в крови увеличивается, (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным уровням через 1-2 недели после его отмены.
Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами, не влияет на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.
Фармакокинетика
Всасывание
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, C max в плазме достигается примерно через 3.5 ч после приема в дозе 20 мг. Изменение C max в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь в дозе 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола.
Ни время приема препарата в течение суток, ни не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни С mах, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых добровольцев Т 1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0.7 до 1.5 ч), а суммарный клиренс составляет 3.8 мл/мин/кг.
После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14 С-меченого рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа.
Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99.8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема рабепразола в дозе 80 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (КК <5 мл/мин/1.73 м 2), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С mах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т 1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении эффекта "первого прохождения", а Т 1/2 из плазмы увеличен в 2-3 раза. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз/сут, хотя AUC удвоена и С mах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а С mах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1.9 раза, а Т 1/2 в 1.6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как С mах увеличивается на 40%.
Показания
— язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
— эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у взрослых и детей с 12 лет или рефлюкс-эзофагит;
— поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
— неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
— синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
— в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.
Противопоказания
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет;
— детский возраст до 12 лет (при ГЭРБ);
— дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная недостаточность;
— повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата.
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность.
Дозировка
Препарат принимают внутрь. Капсулы следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг 1 раз/сут. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз/сут. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг 1 раз/сут. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз/сут. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.
При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз/сут. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз/сут. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг 1 раз/сут по требованию.
Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг/сут, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг/сут при однократном приеме или по 60 мг 2 раза/сут. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь 20 мг 2 раза/сут по определенной схеме с соответствующей комбинаций антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых добровольцев. При назначении препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Безопасность и эффективность рабепразола в дозе 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз/сут продолжительностью до 8 недель.
Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.
Побочные действия
В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль, головокружение, астения, боль в животе, диарея, метеоризм, сухость во рту, сыпь.
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Со стороны иммунной системы: редко - острые системные аллергические реакции (включая отек лица, гипотензию, одышку).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; частота неизвестна - гипонатриемия, гипомагниемия.
Со стороны нервной системы: часто - бессонница, головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, нервозность; редко - депрессия; частота неизвестна - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - периферический отек.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, фарингит, ринит; нечасто - синусит, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор; нечасто - диспепсия, отрыжка, сухость во рту; редко - стоматит, гастрит, нарушение вкуса.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - инфекция мочевыводящих путей; редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - буллезные высыпания, крапивница; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - миалгия, артралгия, судороги мышц ног, перелом костей бедра, запястья или позвоночника.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редко - повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массы тела.
Прочие: часто - инфекции.
Передозировка
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.
Лечение: специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления ( , фенитоин, непрямые антикоагулянты).
Совместное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых препаратов в плазме крови.
Рабепразол ингибирует метаболизм .
При одновременном приеме ингибиторов протоновой помпы и метотрексата можно предположить повышение концентрации последнего и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличение Т 1/2 .
При одновременном применении рабепразола, амоксициллина и показатели AUC и С mах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и С mах рабепразола увеличивались на 11% и 34% соответственно, a AUC и С mах 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42% и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
Одновременное применение рабепразола и суспензий антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид не приводит к клинически значимому взаимодействию.
Особые указания
Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Рабепразол-СЗ от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабепразол-СЗ пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы препарата Рабепразол-СЗ не требуется. AUC рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протоновой помпы на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмену терапии ингибиторами протоновой помпы. У пациентов, которые получают длительное лечение или которые принимают ингибиторы протоновой помпы с препаратами, такими как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует контролировать содержание магния до начала лечения ингибиторами протоновой помпы и в период лечения.
Переломы
Терапия ингибиторами протоновой помпы может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов костей бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших ингибиторы протоновой помпы в высоких дозах длительно (год и более).
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ингибиторов протоновой помпы с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить Т 1/2 , что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии ингибиторами протоновой помпы.
Инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile
Терапия ингибиторами протоновой помпы может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что Рабепразол-СЗ оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Беременность и лактация
Данных по безопасности применения рабепразола при беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при беременности.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.
Соответствующие исследования по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет, за исключением ГЭРБ (детский возраст до 12 лет).
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой почечной недостаточности.
Препарат:
Международное название: Рабепразол
Лекарственная форма: таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Фармакологическое действие:
Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонной помпы (H+/K+-АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы H+/K+-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции HCl, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно, продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходной в течение 1-2 нед после отмены. Не влияет на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая, TCmax - 3.5 ч. Cmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 - 0.7-1.5 ч, клиренс - 283±98 мл/мин. У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, T1/2 - в 2-3 раза. У пожилых пациентов AUC увеличивается в 2 раза, Смах - на 60%. Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); через кишечник - 10%.
Показания:
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (лечение), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ. В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом; лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Детский возраст, тяжелая почечная недостаточность.
Режим дозирования:
Внутрь, по 20 мг 1 раз в сутки, утром. Курс лечения при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 4-6 нед, при необходимости - до 12 нед; при рефлюкс-эзофагите - 4-8 нед. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая.
Побочные эффекты:
Тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм, головная боль, головокружение, сонливость, слабость, кожная сыпь, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения; фарингит, ринит, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, миалгия, сухость слизистой оболочки полости рта, судороги икроножных мышц, артралгия, лихорадка. Редко - снижение аппетита, увеличение массы тела, депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений, стоматит, повышенное потоотделение.
Особые указания:
До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отстрочить правильную диагностику. Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Взаимодействие:
Замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Рабепразол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Рабепразола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Рабепразола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита, рефлюкса у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Рабепразол - противоязвенное средство, ингибитор Н-К-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н-К-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
Состав
Рабепразол натрия + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме. Прием пищи и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Рабепразол натрия подвергается эффекту первого прохождения. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP. Примерно 90% выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. В токсикологических исследованиях у лабораторных животных найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено.
Показания
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (хеликобактер) (в комбинации с антибиотиками);
- гастрит;
- гастроэзофагеальный рефлюкс.
Формы выпуска
Капсулы кишечнорастворимые 10 мг и 20 мг (иногда ошибочно называют таблетки).
Инструкция по применению и режим дозирования
Внутрь, утром, до еды, не разжевывая и не измельчая. По 20 мг 1 раз в сутки; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения - в течение 4-6 недель, при необходимости - до 12 недель; при рефлюкс-эзофагите - 4-8 недель, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10-20 мг 1 раз в сутки; при синдроме Золлингера-Эллисона дозу подбирают индивидуально. При инфекции H. pylori в составе эрадикационной терапии с использованием соответствующих комбинаций антибиотиков в течение 7 дней.
Побочное действие
- диарея, запор;
- тошнота, рвота;
- боли в животе;
- метеоризм;
- сухость во рту;
- диспепсия;
- отрыжка;
- анорексия;
- гастрит;
- стоматит;
- повышение активности печеночных трансаминаз;
- головная боль;
- астения;
- головокружение;
- бессонница;
- нервозность;
- сонливость;
- депрессия;
- нарушения зрения и вкусовых ощущений;
- ринит;
- фарингит;
- кашель;
- синусит;
- бронхит;
- кожная сыпь;
- боли в спине;
- гриппоподобный синдром;
- миалгия;
- боль в груди;
- озноб;
- судороги икроножных мышц;
- инфекция мочевыводящих путей;
- артралгия;
- лихорадка;
- увеличение массы тела;
- усиление потоотделения;
- лейкоцитоз.
Противопоказания
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рабепразол противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или дефектов развития плода; выделяется с молоком лактирующих крыс.
Применение у детей
Клинический опыт применения рабепразола у детей отсутствует, поэтому применение не рекомендуется.
Особые указания
Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест и тест восстановления ДНК были отрицательными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с дигоксином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с кетоконазолом уменьшается его биодоступность.
Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori. В исследовании не было обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.
Аналоги лекарственного препарата Рабепразол
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Берета;
- Золиспан;
- Зульбекс;
- Нофлюкс;
- Онтайм;
- Париет;
- Рабелок;
- Рабепразол натрия;
- Рабепразол OBL;
- Рабепразол СЗ;
- Разо;
- Хайрабезол.
Аналоги по фармакологической группе (ингибиторы протонного насоса):
- Акриланз;
- Вимово;
- Гастрозол;
- Дексилант;
- Демепразол;
- Зероцид;
- Зипантола;
- Золиспан;
- Золсер;
- Контролок;
- Крисмел;
- Кросацид;
- Ланзап;
- Лансопразол;
- Ланцид;
- Лосек;
- Нексиум;
- Нольпаза;
- Омез;
- Омез Инста;
- Омепразол;
- Омефез;
- Онтайм;
- Пантаз;
- Пантопразол;
- Париет;
- Пептазол;
- Пептикум;
- Пилобакт;
- Ромесек;
- Санпраз;
- Улзол;
- Улкозол;
- Ультера;
- Ультоп;
- Хелитрикс;
- Хелицид;
- Хелол;
- Цисагаст;
- Эзомепразол;
- Эманера;
- Эпикур.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
В интернете по этому вопросу иногда встречается неточная информация, поэтому разберемся подробнее.
Омепразол и рабепразол относятся к ингибиторам протонной помпы (ИПП). Синоним - блокаторы протонного насоса . Это препараты, которые подавляют секрецию соляной кислоты (HCl) в желудке, поэтому они относятся к антисекреторным средствам и применяются для лечения повышенной кислотности желудка. Ингибиторы протонной помпы (блокаторы протонного насоса) снижают секрецию ионов водорода (H + , или протона) обкладочными (париетальными) клетками желудка. Механизм секреции заключается в поступлении внеклеточного иона калия (К +) в клетку в обмен на выведение наружу иона водорода (H +).
Классификация и характеристика
В настоящее время применяются 3 группы препаратов, снижающих кислотность в желудке:
- ингибиторы протонной помпы - являются самыми мощными антисекреторными средствами, подавляюшими образование соляной кислоты в желудке. Принимаются 1-2 раза в сутки;
- H 2 -блокаторы
(читается «аш-два») - обладают низкой антисекреторной эффективностью и потому могут назначаться только в легких случаях. Принимаются 2 раза в сутки. Блокируют гистаминовые (H 2 -)рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. К H 2 -блокаторам относятся ранитидин
и фамотидин
.
Для справки: H 1 -блокаторы применяются против аллергии (лоратадин, димедрол, цетиризин и др.).
- антациды (в переводе «против кислоты ») - средства на основе соединений магния или алюминия, которые быстро нейтрализуют (связывают) соляную кислоту в желудке. Сюда относятся альмагель, фосфалюгель, маалокс и др. Действуют быстро, но кратковременно (в течение 1 часа), поэтому их приходится принимать часто - через 1,5-2 часа после приема пищи и перед сном. Хотя антациды снижают кислотность в желудке, но одновременно усиливают секрецию соляной кислоты по механизму отрицательной обратной связи , т.к. организм старается вернуть pH (уровень кислотности, бывает от 0 до 14; ниже 7 - кислая среда, выше 7 - щелочная, ровно 7 - нейтральная) к прежним значениям (в норме pH в желудке равен 1,5-2).
К ингибиторам протонной помпы относятся:
- (торговые названия - омез, лосек, ультоп );
- (торговые названия - нексиум, эманера );
- лансопразол (торговые названия - ланцид, ланзоптол );
- пантопразол (торговые названия - нольпаза, контролок, санпраз );
- рабепразол (торговые названия - париет, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол ).
Сравнение цен
Омепразол стоит в несколько раз дешевле, чем рабепразол .
Цена дженериков (аналогов) по 20 мг 30 капсул в Москве на 14 февраля 2015 года составляет от 30 до 200 руб. На месяц лечения нужно 2 упаковки.
Цена оригинального препарата Париет
(рабепразол
) по 20 мг 28 таб. - 3600 руб. На месяц лечения нужна 1 упаковка.
Дженерики (аналоги) рабепразола стоят значительно дешевле:
- Онтайм 20 мг 20 таб. - 1100 руб.
- Зульбекс 20 мг 28 таб. - 1200 руб.
- Хайрабезол 20 мг 15 таб. - 550 руб.
Таким образом, стоимость лечения в месяц составляет около 200 рублей (40 мг/день), рабепразолом при использовании хайрабезола - около 1150 руб. (20 мг/день).
Отличия омепразола и эзомепразола
Представляет собой S-стереоизомер (левовращающий оптический изомер ), который отличается от правовращающего изомера так, как отличаются левая и правая рука или левый и правый ботинок. Оказалось, что R-форма намного сильнее (чем S-форма) разрушается при прохождении через печень и потому не достигает обкладочных клеток желудка. Омепразол является смесью двух этих стереоизомеров.
По данным литературы, обладает серьезными преимуществами по сравнению с , однако стоит дороже. принимается в той же дозировке, что и .
Стоимость торговых названий составляет:
- Нексиум 40 мг 28 таб. - 3000 руб.
- Эманера 20 мг 28 таб. - 500 руб. (на месяц надо 2 упаковки).
Преимущества рабепразола по сравнению с другими ИПП
- Эффект рабепразола начинается в течение 1 часа после приема и длится 24 часа. Препарат действует в более широком диапазоне pH (0,8-4,9).
- Дозировка рабепразола в 2 раза ниже по сравнению с омепразолом, что дает лучшую переносимость препарата и меньшее число побочных эффектов. Например, в одном из исследований побочные эффекты (головная боль, головокружение, диарея, тошнота, кожные высыпания ) отмечались у 2% при лечении рабепразолом и у 15% при лечении .
- Поступление рабепразола в кровь из кишечника (биодоступность) не зависит от времени приема пищи.
- Рабепразол надежнее подавляет секрецию соляной кислоты, потому что его разрушение в печени не зависит от генетического разнообразия вариантов фермента цитохрома P450. Тем самым удается лучше прогнозировать эффект препарата у разных пациентов. Рабепразол меньше остальных препаратов влияет на метаболизм (разрушение) других лекарств.
- После прекращения приема рабепразола отсутствует синдром «рикошета» (отмены), т.е. не возникает компенсаторного резкого повышения уровня кислотности в желудке. Секреция соляной кислоты восстанавливается медленно (в течение 5-7 дней).
Показания к приему ингибиторов протонной помпы
- Язва желудка и 12-перстной кишки,
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (заброс кислого содержимого желудка в пищевод),
- патологическая гиперсекреция соляной кислоты (в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона),
- в комплексном лечении используется для эрадикации (ликвидации) инфекции Helicobacter pylori (хеликобактер пилори), которая вызывает язву и хронический гастрит.
Примечание. Все ингибиторы протонной помпы разрушаются в кислой среде , поэтому выпускаются в форме капсул или кишечнорастворимых таблеток, которые проглатываются целиком (разжевывать нельзя).
Выводы
Кратко: рабепразол ≅ эзомепразол > омепразол, лансопразол, пантопразол .
Подробно: рабепразол имеет ряд преимуществ перед другими ингибиторами протонной помпы и по эффективности сравним только с , однако лечение рабепразолом стоит в 5 раз дороже по сравнению с и незначительно дороже по сравнению с .
По данным литературы, эффективность эрадикации Helicobacter pylori не зависит от выбора конкретного ингибитора протонной помпы (можно любой), в то время как при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни большинство авторов рекомендуют именно рабепразол .
Аналогия с антигипертензивными препаратами
Среди ингибиторов протонного насоса выделяются 3 препарата:
- (базовый препарат с побочными эффектами),
- (улучшенный препарат на основе S-стереоизомера омепразола),
- рабепразол (самый безопасный).
Аналогичные соотношения имеются среди блокаторов кальциевых каналов, которые используются для лечения артериальной гипертензии:
- амлодипин (с побочными эффектами),
- левамлодипин (улучшенный препарат на основе S–стереоизомера с минимальными побочными эффектами),
- лерканидипин (наиболее безопасный).
Рабепразол-С3 – эффективный отечественный препарат для лечения кислотообразующих заболеваний пищеварительной системы. Доступен для использования в комплексной терапии алкогольной зависимости.
Рабепразол-С3 – эффективный отечественный препарат для лечения кислотообразующих заболеваний пищеварительной системы.
Международное непатентованное название
Рабепразол
Атх и регистрационный номер
Фармакотерапевтическая группа рабепразола с3
Ингибиторы протонного насоса. Средства, понижающие секрецию желез желудка.
Механизм действия рабепразола с3
Уменьшает избыточную секрецию желудочных желез, угнетая фермент обкладочных клеток. Взаимодействует с цистином протонной помпы. Снижение базальной, стимулированной выработки соляной кислоты не зависит от генеза раздражителей.
Связь с ферментом, переносящим ионы водорода, способствует ингибиции заключительной стадии секреции соляной кислоты.
Высокая избирательная способность обусловлена действием лекарственного средства только в кислой среде желудка. Снижает среднесуточный показатель кислотности на 60% в первый день применения. Максимальное снижение достигается через 3 часа.
Не вызывает синдрома отмены. Оказывает цитопротекторное действие.
Начало действия отмечается через 1 час после приема. Антисекреторный эффект сохраняется до 48 часов на достаточно высоком уровне.
Подавление секреции желез желудка вызывает увеличение концентрации гастрина. Эффект обратимый.
Благодаря кислотоустойчивой оболочке быстро растворяется в тонком кишечнике. С белками плазмы связан на 97%. Абсорбция не зависит от пищи и времени приема.
Рабепразол-СЗ – единственное средство, которое имеет внепеченочный путь метаболизма. Эта особенность не требует корректировки доз при функциональных нарушениях печени.
Почками выводится 90% лекарственного средства в виде неактивных метаболитов.
Уменьшает повреждающее действие желудочного содержимого и время экспозиции в пищеводе.
Проявляет антихеликобактерный эффект. Создает оптимальные условия для эрадикационной терапии.
Усиливает действие антибактериальных препаратов за счет стабилизации кислотности и увеличения концентрации веществ в слизистой желудка.
Доказано действие на вакуоли остеобластов, что влияет на минеральную плотность костной ткани.
Состав и форма выпуска
Выпускается в твердых, желатиновых, кишечнорастворимых капсулах. Содержимое капсул составляют микросферы шарообразной формы.
В ядро пеллеты заключен рабепразол натрия, являющийся действующим веществом. Дополнительные компоненты находятся в корпусе капсулы. Содержание каждого указано в инструкции по применению.
Капсулы для соответствующей дозы действующего вещества имеют характерную окраску:
- 10 мг выпускают в капсулах с белым корпусом и темно-красной крышечкой;
- 20 мг содержатся в желтых капсулах, крышечка коричневая.
Выпускаются в картонной пачке по 14 и 28 капсул для каждой дозировки.
От чего помогает рабепразол с3
Ингибитор протонной помпы используется в лечении кислотообразующих заболеваний пищеварительного тракта.
Доказал свою эффективность при лечении:
- язвенной болезни желудка;
- пептических, стрессовых язвах;
- рефлюкс-эзофагитах разных форм и стадий;
- неязвенной диспепсии;
- гастроэзофагеальной болезни;
- состояний патологической секреции;
- эрадикации хеликобактер пилори в комплексе с антибиотиками;
- язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;
- синдрома Золлингера-Эллисона.
Используется в комплексном лечении хронического алкогольного гастрита, обострений панкреатита, неязвенной диспепсии. Допустимо использование препарата при компенсаторном алкогольном циррозе печени.
Применяется в кардиологической практике при лечении острого коронарного синдрома.
Противопоказания
Использование лекарственного средства противопоказано:
- детям до 18 лет;
- при наличии гиперчувствительности к компонентам препарата;
- беременности и грудном вскармливании;
- онкологических заболеваниях пищеварительного тракта;
- непереносимости фруктозы, галактозной недостаточности.
При тяжелой печеночной и почечной недостаточности применять с осторожностью. Нельзя допускать совместного приема с алкоголем.
Способ применения и дозировка
Капсулы предназначены для перорального приема. Глотать не разжевывая, запивать небольшим количеством воды. Действие лекарственного средства не зависит от приема пищи, времени суток.
Для терапии язвенной болезни назначают 10 мг или 20 мг вещества на один прием. Курс лечения составляет от 4 до 6 недель.
Возможно продление срока лечения по усмотрению врача, после дополнительного обследования.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь требует более длительного курса терапии. Принимать в тех же дозах, не менее 8 недель. Увеличивать сроки терапии можно только по назначению врача.
Для эрадикации хеликобактер пилори принимают по схеме совместно с антибиотиками. Лечение длится до 7 дней.
Гиперсекреторные состояния требуют использования больших доз. Начинают с 60 мг в день, постепенно увеличивая дозу до 100 мг на прием. Лечение длительное.
Особые указания
Рабепразол-СЗ не используется для терапии по требованию. Совмещать прием с алкоголем нельзя. Оказывает повышенную нагрузку на гепатобилиарную систему.
Спиртные напитки любой крепости увеличивают риск развития побочных явлений, снижают эффективность лекарственного средства.
В комплексной терапии кислотообразующих заболеваний при алкоголизме необходимо контролировать функции печеночных ферментов. Пониженная ферментативная активность печени требует назначения минимальных доз.
Действие ингибитора соляной кислоты может скрывать симптомы онкологической патологии, затрудняя постановку точного диагноза.
Совместный прием с производными наперстянки требует пересмотра доз.
При беременности и лактации
Беременным не назначают. Проверенных данных нет. Необходимость лечения после родов требует отказа от грудного вскармливания.
В детском возрасте
Считается безопасным и эффективным для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей с 12 лет. Срок лечения не должен превышать 8 недель. В остальных случаях не используется.
В пожилом возрасте
Для лиц старшей возрастной категории нет необходимости изменять терапевтические дозы медикамента.
При лечении алкогольных хронических гастритов надо контролировать уровень кислотности, исключить употребление спиртных напитков.
Элиминация действующих веществ почками замедляется, но кумулятивного эффекта не отмечается. Не применяют при декомпенсированных алкогольных циррозах печени. Назначать следует на короткий период.
При нарушениях функции печени
При лечении алкогольной зависимости надо учитывать изменение уровня печеночных ферментов, тяжесть состояния. В начальных стадиях алкоголизма допустимо применение терапевтических доз коротким курсом.
При нарушениях функции почек
Применяются средние терапевтические дозы. Осторожного назначения требует тяжелая степень почечной недостаточности.
Побочные эффекты
При использовании лекарственного средства возможно развитие побочных реакций. Встречаются редко. Зависят от соблюдения правил приема, длительности проводимой терапии.
Побочные реакции со стороны пищеварительного тракта проявляются диспепсическими явлениями, гипосаливацией, признаками стоматита.
Отмечается увеличение концентрации в плазме крови печеночных трансаминаз.
У лиц, страдающих алкоголизмом, побочные эффекты развиваются на фоне полиорганной недостаточности. Возникают головокружение, сонливость, нарушения сна. Возможны нарушения зрения, изменение вкуса.
Действующее вещество оказывает влияние на гемопоэз. Отмечается развитие тромбоцитопении, лейкопении.
Дыхательная система реагирует развитием воспалительных заболеваний носа, глотки. Возможно появление кашля. Возникновение кожных высыпаний свидетельствует о развитии аллергической реакции на медикамент.
Оказывает влияние на развитие остеопороза, увеличение риска переломов костей. Использование Рабепразола-СЗ может вызывать боли в мышцах, спине, гипергидроз, лихорадочное состояние.
Со стороны мочевыделительной системы возможно развитие инфекции мочевых путей, интерстициального нефрита.
Совместно с алкоголем усиливает проявление побочных эффектов, утяжеляет течение заболевания, удлиняет сроки реабилитации.
Влияние на управление транспортным средством
Развитие слабости, сонливости, зрительных нарушений служит поводом отказаться от управления транспортом, выполнения работ, связанных с повышенной концентрацией внимания.
Передозировка
Лекарственный препарат не кумулируется в организме. Передозировка встречается редко. Специфического антидота нет. Гемодиализ не используется.
Проводится симптоматическая терапия, поддержание нормальной жизнедеятельности организма.
Лекарственное взаимодействие
Для правильного дозирования, достижения клинических результатов необходимо учитывать взаимодействие медикаментозных препаратов. Совместный прием медикаментов, абсорбция которых зависит от уровня кислотности, может влиять на биодоступность веществ, ослабевать или усиливать их действие.
Всасывание производных наперстянки увеличивается на 30% при совместном приеме. Снижается биодоступность противогрибкового препарата Кетоконазола.
Если нельзя избежать такого сочетания медикаментов, необходимо проводить мониторинг состояния, контролировать содержание веществ в сыворотке крови. В некоторых случаях совместный прием рекомендовать нельзя.
Существует ряд препаратов, метаболизм которых обеспечивается системой цитохрома. Применение Варфарина, Диазепама, Теофиллина с противоязвенными средствами допустимо.
Взаимодействие с антацидными веществами также не выявило клинической значимости. Совместное применение не вызывает побочных действий, не снижает эффективность медикаментов разных групп.
Совместимость с алкоголем
Алкоголь изменяет морфологическую структуру слизистой желудка, препятствует регенерации, вызывает отек и гиперемию, что способствует развитию эрозий и язв.
Активизируется ферментная система печени, изменяя метаболизм и эффект действия лекарственного препарата.
Распад алкоголя замедляется, усиливается его токсическое действие. Возможно развитие непрогнозируемых побочных реакций. Допускать совместное применение с алкоголем нельзя.
Условия отпуска из аптек
Отпускается в указанной дозировке по рецепту врача.
Цена
Цена Рабепразола-СЗ для дозировки 10 мг находится в пределах от 121 до 202 рублей за упаковку. Цена капсул с дозировкой 20 мг варьирует от 165 до 328 рублей.
Условия хранения
В темном, сухом, недоступном для детей месте.
Температура хранения не должна превышать +25̊ С.
Срок годности
3 года со дня выпуска.
Производитель
ЗАО “Северная звезда”. Россия.
Аналоги
Противоязвенные препараты, содержащие действующее вещество рабепразол, обладают сходным фармакологическим действием.
Аналог Рабепразола С3 – препарат Париет.
Выпускаются разными производителями в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой:
- Париет;
- Зульбекс;
- Хайрабезол;
- Разо;
- Контролок;
- Нольпаза.
Действующим веществом в препаратах Контролок и Нольпаза является пантопразол. Между собой отличаются биодоступностью, химической структурой, фармакокинетикой, наступлением клинической ремиссии, ценой.
Чем отличается от обычного рабепразола
Отличается Рабепразол-СЗ формой выпуска, которая позволяет добиться максимально возможного эффекта.
Удобен и безопасен в применении. Гарантирует ранний, стойкий клинический результат.Обладает лучшей переносимостью и минимальным риском развития побочных реакций. Разрешен для длительного приема и поддерживающей терапии. Обеспечивает долгосрочную ремиссию.
