Селлсепт как лучше запивать. СеллСепт – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Активное вещество: мофетила микофенолата - 250 мг

Показания к применению Селлсепт

• Профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки.
• Профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца.
• Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.
• Селлсепт назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказания к применению Селлсепт

Гиперчувствительность к мофетила микофенолату или микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.

С осторожностью - заболевания ЖКТ (в фазе обострения).

Профилактика отторжения.
Первая доза Селлсепта должна быть принята в пределах 72 часов после трансплантации.
Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1.0 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). В клинических исследованиях использовалась доза в 1.5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г), которая не давала преимуществ в плане эффективности, хотя также была безопасной. У больных, получавших 2 г Селлсепта в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г. Селлсепт должен назначаться одновременно со стандартной терапией циклоспорином и кортикостероидами.

Лечение рефрактерного отторжения.
Как для начального лечения рефрактерного отторжения, так и для поддерживающей терапии больным рекомендуется суточная доза в 3 г (1.5 г 2 раза в сутки). Селлсепт должен назначаться одновременно со стандартной терапией циклоспорином и кортикостероидами.

Дозирование в особых случаях
При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение Селлсептом или уменьшить его дозу.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода следует избегать доз выше 2 г в сутки. Этих больных нужно тщательно наблюдать.
Корректировать дозы больным с послеоперационной задержкой функции трансплантата нет необходимости.
У больных старческого возраста (> 56 лет) рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки (см. ”Меры предосторожности”).
Дети: безопасность и эффективность препарата у больных детского возраста не установлена. Имеются лишь очень ограниченные фармакокинетические данные, полученные у детей, перенесших трансплантацию.

Фармакологическое действие

Селлсепт - иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ).
Мофетила микофенолат представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который, следовательно, подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo.
МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Селлсепт высокоэффективен в профилактике отторжения органов и лечении рефрактерного отторжения органов у больных, перенесших аллогенную пересадку почки.

Побочные действия Селлсепт

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Основными побочными реакциями, связанными с применением Селлсепта, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых видов инфекций, например, туберкулеза и атипичной микобактериальной инфекции. Описаны отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций, таких как менингит и инфекционный эндокардит.

У 10% и более больных, принимавших Селлсепт с целью профилактики отторжения (три контролированных клинических исследования III фазы) и лечения рефрактерного отторжения (одно контролированное клиническое исследование III фазы) , зафиксированы следующие побочные реакции:
Организм в целом: сепсис, повышение температуры, боли в животе, боли в грудной клетке, головные боли, боли в пояснице, астения, повышение концентрации циклоспорина в крови.
Кровь и лимфатическая система: анемия (в том числе, гипохромная), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Мочеполовой тракт: инфекции мочевыводящих путей, гематурия, некроз почечных канальцев.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия.
периферические отеки, гипер- и гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия.
Пищеварительный тракт: диарея, запор, тошнота, диспепсия, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Органы дыхания: инфекции, в том числе пневмония, бронхит; одышка, фарингит, кашель.
Кожа и ее производные : акне, герпетические инфекции.
Нервная система: головокружение, бессонница, тремор.

В трех контролированных исследованиях по профилактике отторжения профиль безопасности у больных, получавших 2 г Селлсепта в сутки, в целом, был лучше, чем у больных, принимавших по 3 г Селлсепта в сутки. Сепсис, который обычно представлял собой цитомегаловирусную виремию, наблюдался при лечении Селлсептом несколько чаще, чем в контрольной группе. Диарея возникала у больных, получавших Селлсепт, достоверно чаще, чем у больных на азатиоприне или плацебо; наблюдалось также небольшое учащение случаев рвоты. Инфекции мочеполового тракта были характерны для всех групп, но несколько чаще развивались на фоне приема Селлсепта, нежели азатиоприна или плацебо. Лейкопения при лечении Селлсептом встречалась чаще, чем в контрольной группе, и чаще на фоне приема 3 г Селлсепта в сутки.

Профиль безопасности Селлсепта при лечении рефрактерного отторжения был аналогичен наблюдавшемуся в трех контролированных исследованиях по профилактике отторжения на дозах 3 г в сутки. Диарея и лейкопения с последующей анемией, тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных на Селлсепте чаще, чем у больных, внутривенно получавших стероиды.

В трех контролированных исследованиях по профилактике отторжения инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция чаще наблюдалась у больных, получавших 3 г Селлсепта в сутки (8-12%), чем у получавших суточную дозу в 2 г (4-8%) и у контрольных больных (2-6%). Аналогичным образом, частота кандидемии, инвазивного тканевого кандидоза и инвазивного аспергиллеза была несколько выше у больных, получавших 3 г Селлсепта в сутки, чем у получавших 2 г и у контрольных больных. При лечении рефрактерного отторжения аллогенных почечных трансплантатов были получены такие же данные, как и в трех контролированных исследованиях по профилактике отторжения; инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция у больных на Селлсепте регистрировалась чаще, чем при внутривенном введении больших доз стероидов. В трех контролированных исследованиях по профилактике отторжения количество инфекций с летальным исходом было примерно одинаковым (< 2%) как при лечении Селлсептом, так и в контрольной группе на терапии другими иммунодепрессантами.

Частота злокачественных новообразований у 1483 больных, участвовавших в трех контролированных исследованиях по предупреждению отторжения длительностью 1 год и более, была аналогичной описанной в литературе для реципиентов аллогенных почечных трансплантатов. В группах, получавших Селлсепт, наблюдалось некоторое увеличение частоты лимфопролиферативных заболеваний (1.0% у больных, получавших 3 г/сутки и 0.6% у больных, получавших 2 г/сутки) по сравнению с группами больных на плацебо (0%) и азатиоприне (0.3%). В контролированном исследовании по лечению рефрактерного отторжения аллогенных почечных трансплантатов частота злокачественных новообразований, возникавших после лечения иммунодепрессантами, составляла у больных, внутривенно получавших стероиды, 1.4%, а у больных, получавших Селлсепт, - 2.6%.

Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500 в 1 мкл) наблюдалась не более, чем у 2% больных, получавших Селлсепт для профилактики отторжения, и 3% больных, получавших его для лечения рефрактерного отторжения.

У > 3% больных, леченных Селлсептом, описаны следующие ранее не упоминавшиеся побочные явления:
Организм в целом : кисты, случайные травмы, кровотечения, грыжи, недомогание, увеличение живота, озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром, боли в области таза, отеки лица.
Кровь и лимфатическая система : полицитемия, экхимозы.
Мочеполовой тракт : альбуминурия, гидронефроз, пиелонефрит, дизурия, боли, импотенция, учащенное мочеиспускание.
Сердечно-сосудистая система: тромбозы, стенокардия, фибрилляция предсердий, заболевания периферических сосудов, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, сердцебиение, вазодилатация.
Нарушения обмена веществ и нарушения питания: повышение уровней креатинина, гаммаглютамилтранспептидазы, АЛТ, АСТ, ЛДГ и ЩФ, обезвоживание, гиперволемия, ацидоз, гипо- и гиперкальциемия, гипопротеинемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, прибавка массы тела.
Пищеварительный тракт: желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, гепатит, желудочно-кишечный кандидоз, патология прямой кишки, анорексия, метеоризм, гиперплазия десен, гингивит, язвенный стоматит, перфорации поперечноободочной кишки, желчного пузыря.
Органы дыхания: отек легких, ринит, синусит, нарушение функции легких, астма, плевральный выпот.
Кожа и ее производные: рак и доброкачественные опухоли кожи, язвы, опоясывающий лишай, гипертрофия кожи, потливость, выпадение волос, гирсутизм, грибковый дерматит, зуд.
Нервная система: депрессия, сонливость, парестезии, гипертонус, тревога.
Эндокринная система: сахарный диабет, нарушение функции паращитовидных желез.
Опорно-двигательный аппарат: артралгии, миалгии, заболевания суставов, судороги в ногах, миастения.
Органы чувств: катаракта, конъюнктивит, нарушения зрения.

По мере накопления опыта клинического применения препарата наблюдались такие нежелательные явления, как колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, повышение частоты тяжелых инфекций (менингита, инфекционного эндокардита, легочного и внелегочного туберкулеза и других микобактериальных инфекций).

Особые указания

Как и на фоне комбинированной иммуносупресссии вообще, при назначении Селлсепта имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям. В клинических исследованиях по профилактике отторжения Селлсепт назначали в сочетании с антитимоцитарным глобулином, ОКТ3, циклоспорином и кортикостероидами, а для лечения рефрактерного отторжения - с циклоспорином, кортикостероидами, антилимфоцитарными и антитимоцитарными глобулинами и ОКТ3.
Больные, получающие Селлсепт, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.
Лабораторный контроль: при лечении Селлсептом необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение Селлсептом или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Селлсепта больным с серьезными заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2), получавших разовые дозы Селлсепта, отмечались более высокие показатели AUC МФК и МФКГ, чем у больных с менее выраженной почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев. Следует избегать назначения этим больным доз более 1 г два раза в сутки, причем за ними должно вестись тщательное наблюдение.
У больных с задержкой функции трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК была сравнима, а AUC0-12 для МФКГ в 2-3 раза превышала эти же показатели у больных без задержки функции трансплантата. Корректировать дозу этим больным не рекомендуется, однако их нужно тщательно наблюдать.
У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.
Беременность, кормление грудью
При назначении препарата беременным крысам и кроликам на стадии органогенеза наблюдались случаи неблагоприятного влияния на развитие плода (в том числе пороки развития). Селлсепт можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода.
Терапию Селлсептом не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность. При наступлении беременности пациентка должна немедленно обратиться к лечащему врачу.
До начала терапии Селлсептом, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции.
У крыс мофетила микофенолат выделяется с молоком. Выделяется ли Селлсепт с женским молоком, неизвестно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций на мофетила микофенолат у грудных детей, выбор между продолжением кормления грудью или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.

Препарат: СЕЛЛСЕПТ ®

Активное вещество: mycophenolate mofetil
Код АТХ: L04AA06
КФГ: Иммунодепрессивный препарат
Коды МКБ-10 (показания): Z94
Код КФУ: 14.02
Рег. номер: П №015393/01
Дата регистрации: 12.08.09
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачной крышечкой синего цвета и непрозрачным корпусом коричневого цвета; на крышечке надпись "CellCept 250" черного цвета, на корпусе - "Roche"; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон К90, магния стеарат.

Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172).
Состав крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель индигокармин (Е132).
Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой пленочной бледно-лилового цвета, с гравировкой "CellCept 500" на одной стороне и "Roche" - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К90, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry лавандовый Y-5-10272-A (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, краситель индигокармин (Е132), краситель железа оксид красный (Е172)).

10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

СЕЛЛСЕПТ ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата СЕЛЛСЕПТ утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Иимунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор ИМФДГ, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат - важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.

ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.

Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

Доклинические данные по безопасности

В дозах в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки, и в 1.3-2 раза - по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. В дозах, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.

В исследованиях на животных пероральное введение препарата в дозе, в 0.5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г/сут после пересадки почки, и примерно в 0.3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 г/сут, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (в т. ч. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства, без токсического действия на мать и фертильность и репродуктивность последующих поколений.

В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе по системному воздействию примерно в 0.5 раза превышающей дозу 3 г/сут, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического действия на материнский организм.

В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах, и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 г/сут, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности микофенолата мофетила, совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание

После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - микофенольной кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии с величиной AUC мфк, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUC мфк были примерно на 30% ниже, а C max - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки).

Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1.5 г 2 раза/сут больным после трансплантации почки. Однако C max МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение

Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUC мфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUC мфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Биоэквивалентность

При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что 2 таблетки по 500 мг эквивалентны четырем капсулам по 250 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м 2) AUC мфк была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUC мфкг в 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при хронической почечной недостаточности тяжелой степени не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC 0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC 0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.

У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает, на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У детей и подростков в возрасте 18 лет и младше, перенесших пересадку почки, после приема внутрь ММФ в дозе 600 мг/м 2 2 раза/сут (максимально до 1 г 2 раза/сут) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г 2 раза/сут в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами и позднем трансплантационном периоде.

У пациентов пожилого и старческого возраста (?65 лет) фармакокинетика не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;

Профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.

Селлсепт ® назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для профилактики отторжения трансплантата почки больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г 2 раза/сут (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших ММФ в дозе 2 г/сут, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших 3 г/сут.

Для профилактики отторжения трансплантата сердца или печени

Для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки рекомендуется прием по 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза 3 г).

После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта ® следует принимать как можно раньше.

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300/мкл) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м 2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза/сут. Данные по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Коррекции дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У пациентов пожилого и старческого возраста (?65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза/сут, а после пересадки сердца или печени - 1.5 г 2 раза/сут.

Детям старше 12 лет , перенесшим трансплантацию почки, для профилактики отторжения трансплантата почки при площади поверхности тела 1.25-1.5 м 2 возможно назначение препарата в форме капсул по 750 мг 2 раза/сут (суточная доза - 1.5 г); при площади поверхности тела более 1.5 м 2 возможно назначение в форме таблеток по 1 г 2 раза/сут (суточная доза 2 г).

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки, а также после пересадки сердца или печени отсутствуют.

Правила использования препарата

Поскольку микофенолата мофетил в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, таблетки Селлсепта ® не следует разламывать и нарушать целостность капсул Селлсепта ® . Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта ® , или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Профиль побочного действия, связанного с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.

Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г/сут. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, принимавших ММФ чаще, чем у больных, получавших кортикостероиды в/в.

Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0.4-1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 г/сут или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новообразования других типов - у 0.7-2.1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3.9%.

Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 г/сут или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г/сут), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при приеме внутрь ММФ в дозе 600 мг 2 раза/сут у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза/сут. Однако такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (? 10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

У больных пожилого и старческого возраста (?65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Побочные реакции, отмеченные у?10% и у?10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени перечислены ниже.

Частота побочных реакций	После пересадки почки	После пересадки сердца	После пересадки печени
Со стороны организма в целом:
?10%	астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис	астения, лихорадка, озноб, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис	асцит, астения, лихорадка, озноб, вздутие живота, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, грыжи, перитонит
от 3% до < 10%	кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в области таза, вздутие живота	воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кро вотечения, грыжи, вздутие живота, недомогание, боли в области таза, боли в шее, бледность кожных покровов	абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее
Со стороны системы кроветворения:
?10%		анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы	анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
от 3% до < 10%	экхимозы, полицитемия	петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени	экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения
Со стороны мочеполовой системы:
?10%	гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей		нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей
от 3% до < 10%	альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание	дизурия, гематурия, импотенция, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи	острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, отек мошонки, частое мочеиспускание, недержание мочи
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
?10%	повышение АД	аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, понижение и повышение АД, перикардиальный выпот	понижение и повышение АД, тахикардия
от 3% до < 10%	стенокардия, мерцание предсердий, понижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбоз, вазодилатация	стенокардия, аритмии (наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, наджелудочковые и и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая артериальная гипотензия, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления	артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, вазодилатация, обмороки
Со стороны обмена веществ:
?10%		ацидоз(метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела	нарушение заживления ран
от 3% до < 10%	ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела	нарушение заживления ран, алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание	ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
Со стороны лабораторных показателей:
?10%	гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия	гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности печеночных ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия	гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия
от 3% до < 10%	повышение активности ЩФ, повышение активности печеночных ферментов (ГГТП, ЛДГ, ACT и АЛТ) в сыворотке крови, повышение содержания сывороточного креатинина, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия	повышение активности ЩФ, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия	повышение активности ЩФ, повышение активности печеночных ферментов (ACT и АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия
?10%	запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз полости рта	запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта	анорексия, холангит, холестатическая желтуха, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, гепатит, тошнота и рвота, кандидоз полости рта
от 3% до < 10%	анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз ЖКТ, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит	анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит	дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, желтуха, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
Со стороны дыхательной системы:
?10%	усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит	астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит	усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
от 3% до < 10%	астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит	апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса	астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит
Дерматологические реакции :
?10%	акне, простой герпес	акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь	сыпь, зуд, повышенная потливость
от 3% до < 10%	выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь	доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы	акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло- буллезная сыпь
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
?10%	головокружение, бессонница, тремор	психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор	тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор
от 3% до < 10%	тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость	судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, невропатия, снижение памяти, вертиго	психомоторное возбуждение, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезия, невропатия, психоз, сонливость, снижение памяти
Со стороны костно-мышечной системы:
?10%		судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость
от 3% до < 10%	боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость	боли в суставах	боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
Со стороны органов чувств:
?10%		амблиопия
от 3% до < 10%	амблиопия, катаракта, конъюнктивит	нарушения зрения, конъюнктивит, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, шум в ушах	нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит, глухота
Со стороны эндокринной системы:
?10%
от 3% до < 10%	сахарный диабет,заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)	сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз	сахарный диабет

При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны пищеварительной системы: колит (иногда ЦМВ этиологии), панкреатит; в отдельных случаях - атрофия кишечных ворсин.

Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях - тяжелые, угрожающие жизни инфекции (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций (туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции).

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт ® . В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККЛ) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Со стороны репродуктивной системы: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая по роки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ при беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях ЖКТ в фазе обострения.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат категории D. Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, "волчья пасть", "заячья губа", дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода, почек.

Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать Селлсепт ® до тех пор, пока эффективны другие иммунодепрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планируемой или наступившей беременности, то врач должен проинформировать ее о потенциальном вреде для плода.

ММФ можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл. До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно, поскольку Селлсепт ® может снижать уровень гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов, что уменьшает их эффективность.

У крыс микофенолата мофетил выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с грудным молоком у человека, неизвестно. Поскольку с грудным молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций на ММФ у грудных детей, выбор между продолжением грудного вскармливания или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Пациенты, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костномозгового кроветворения.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.

Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении Селлсепта ® неизвестен, также как и роль других иммунодепрессантов и их комбинаций. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы Селлсепта ® или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может повысить риск отторжения трансплантата.

В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны пищеварительной системы (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, перфорации ЖКТ), необходимо с осторожностью назначать ММФ пациентам с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения.

Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ.

У больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени следует избегать назначения в дозах более 1 г 2 раза/сут.

Коррекция дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим почечную недостаточность тяжелой степени, отсутствуют.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Контроль лабораторных показателей

При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных реакциях не зарегистрировано. Развивавшиеся при передозировке нежелательные эффекты совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого - к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костномозгового кроветворения. В случае развития нейтропении прием Селлсепта ® следует прекратить или уменьшить дозу препарата.

МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать удалению из организма МФК, увеличивая ее экскрецию.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении ММФ и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно, в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

После назначения разовой дозы ММФ 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза/сут на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC мфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина. При одновременном назначении воздействие МФК снижается на 30-50% по сравнению с пациентами, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.

По результатам исследования с разовым пероральным приемом ММФ в рекомендованных дозах и в/в введением ганцикловира, существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не требуется. Если ММФ и ганцикловир назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходим тщательный клинический контроль.

ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (20-40 мкг) и левоноргестрел (50-200 мкг), дезогестрел (150 мкг) или гестоден (50-100 мкг), Селлсепт ® (1 г 2 раза/сут) не оказывал клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, ЛГ, ФСГ. Таким образом, Селлсепт ® не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Однако во время приема препарата Селлсепт ® дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но при однократном приеме Селлсепта ® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает АUС 0-48 МФК на 30%.

При одновременном применении с такролимусом не выявлено влияния на AUC и C max МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение Селлсепта ® не влияло на концентрацию такролимуса.

У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1.5 г 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.

При одновременном применении с рифампицином, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС 0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Селлсепта ® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

У пациентов после трансплантации почек в дне непосредственно после приема внутрь ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение C min МФК в плазме крови на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение C min может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает C max и AUC 0-12 МФК на 30% и 25% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Селлсепта ® , чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Селлсепт (Cellcept)

Состав

Капсулы Селлсепт выполнена из основного компонента – микофенолата мофетила и вспомогательных компонентов – кукурузного прежелатинизированного крахмала, кроскармеллозы натрия, повидона и стеарата магния. Оболочка капсулы изготовлена из желатина, диоксида титана, красителей – индигокармина, оксида железа красного и желтого. Надпись на капсуле выполнена шеллаком, гидроксидом калия и красителем – черным оксидом железа.

Таблетки Селлсепт состоят из основного лекарственного вещества – микофенолата мофетила и вспомогательных компонентов – МКЦ, повидона, стеарата магния и кроскармеллозы натрия. Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, гипролозы, макрогола 400, индигокармина и красного оксида железа.

Фармакологическое действие

Микофенолата мофетил (микофеноловая кислота, ММФ) – основа Селлсепта, является сильным ингибитором инозинмонофосфат дегидрогеназы, что приводит к угнетению выработки гуанозиновых нуклеотидов de novo. Цитостатическое действие препарата наиболее ярко проявляется в отношении лимфоцитов, пролиферация которых проходит непосредственно с участием пуринов de novo.

Для предупреждения отторжения Селлсепт назначают после пересадки печени, сердца или почек в комбинации с муромонабом-СД3, антитимоцитарным глобулином, кортикостероидами и циклоспорином.

Терапевтическая эффективность ММФ по показателям летальности, повторных трансплантаций и доказанного гистологического отторжения превосходит азатиоприн.

Показания к применению

Селлсепт показан для использования в комплексе с кортикостероидами и циклоспорином.

Способ применения

Селлсепт предназначен для перорального употребления.

Для профилактики отторжения почки лечение следует начинать в первые 72 часа после операции. Селлсепт взрослым и детям назначают по 1 г медикамента (4 капсулы или 2 таблетки) 2 р./сутки.

Для профилактики отторжения аллогенного сердца и печени лечение нужно начинать как можно раньше, не позднее 5 суток после операции. Медикамент следует принимать по 1,5 г (3 таблетки или 6 капсул) 2р./сутки.

При нейтропении (при количестве нейтрофилов менее 1300 в 1 мл. крови) лечение Селлсептом рекомендуется временно остановить до восстановления лабораторных показателей.

Пациентам с тяжелой недостаточностью работы почек нельзя употреблять свыше 3 г/сутки.

Побочные действия

Лечение Селлсептом в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином часто сопровождается диареей, рвотой, лейкопенией, сепсисом, анемией и повышенной вероятностью развития оппортунистических инфекций.

Применение лекарственного средства может вызвать астению, присоединение инфекции, перитонит , боль в животе, спине и пояснице, отеки конечностей, асцит, лихорадку, нарушение заживления ран, головную боль, вздутие живота, грыжи, лейкоцитоз, тромбоцитопению, головокружение, экхимозы, гематурия, олигурию, гипер- или гипотонию, аритмию, бради- или тахикардию, сердечную недостаточность, перикардиальный и плевральный выпот, ацидоз, гиперволемию, инфекции мочевыводящих путей, увеличение массы тела, некроз почечных канальцев, повышение содержания холестерина, калия, глюкозы, билирубина, остаточного азота, креатинина и печеночных ферментов в крови, запор , диспепсию, стоматит , холангит, анорексию, холестатическую желтуху, гепатит, одышку, кашель, фарингит, бронхит, пневмонию, астму, ринит, ателектаз, акне , герпес , сыпь, синусит, повышенную потливость, тремор, тревогу, депрессию, спутанность сознания, сонливость, парестезию, миалгию и амблиопию.

Редко при употреблении Селлсепта развиваются кисты, отеки лица и легких, дегидратация, подагра , гриппоподобный синдром, выпадение волос, боль в области таза, шеи и уха, воспаление подкожной клетчатки, бледность кожи, сухость во рту, абсцессы, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, дизурия, гидронефроз, импотенция, отек мошонки, панцитопения, альбуминурия, недостаточность работы почек, недержание мочи, стенокардия, мерцание предсердий, тромбоз, вазодилатация, остановка сердца, обмороки, вазоспазм, тромбоз артерий, алкалоз, гиповолемия, жажда, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипопротеинемия, гипоксия, повышение активности гормонов щитовидной железы, гиперурикемия, гипохлоремия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гастроэнтерит, кровотечения ЖКТ, гингивит, снижение массы тела, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, эзофагит , мелена, дисфагия, язва желудка, поражение прямой кишки, апноэ, носовые кровотечения, икота, новообразования кожи и органов дыхания, пневмоторакс , изменение голоса, грибковый дерматит, гирсутизм, изъязвление и гипертрофия кожи, везикулезно-буллезная сыпь, судороги, эмоциональная лабильность, нейропатия, ухудшение памяти, делирий, психоз, артралгия, остеопороз, конъюнктивит, катаракта, глухота, кровоизлияния в глаза, сахарный диабет, галлюцинации, синдром Кушинга, гипотиреоз , заболевания паращитовидной железы.

Вероятность развития побочных симптомов у пациентов пожилого возраста выше, чем у детей и взрослых.

Противопоказания

Селлсепт противопоказан людям с аллергией на компоненты таблеток и капсул.

Медикамент нельзя принимать при наследственном дефиците гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

Препарат противопоказан для использования детям с площадью поверхности тела меньше 1,5 м 2 (до 14 лет). Нет данных о безопасности использования препарата детям после трансплантации печени и сердца.

Запрещено назначать лечение Селлсептом при одновременном применении азатиоприном.

С осторожностью следует принимать препарат при обострении хронических заболеваний ЖКТ.

Селлсепт с осторожностью нужно использовать при одновременном лечении такролимусом, сиролимусом и медикаментами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Беременность

Беременным и кормящим грудью женщинам Селлсепт строго противопоказан.

Препарат можно принимать женщинам фертильного возраста только при использовании надежных контрацептивов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном употреблении ацикловира и Селлсепта у пациентов, страдающих недостаточностью работы почек, концентрация двух препаратов увеличивается.

Всасываемость Селлсепта снижается при одновременном применении с антацидными препаратами на основе алюминия и магния.

Колестирамин снижает концентрацию Селлсепта в организме на 40%.

Эффективность Селлсепта на 30–50% снижается при использовании совместно с циклоспорином А.

При употреблении Селлсепта с одним антибактериальным препаратом (триметоприм, сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол) изменения фармакологического действия не наблюдается. При использовании двух антибактериальных веществ эффективность Селлсепта снижается на 30%.

При использовании Селлсепта после трансплантации печени в комплексе с такролимусом, концентрация последнего повышается на 20%.

Рифампицин значительно снижает эффективность микофенольной кислоты. При назначении двух препаратов следует увеличить дозу Селлсепта на основе клинического эффекта.

Пробенецид повышает концентрацию Селлсепта в организме.

Фосфатсвязывающие препараты снижают биодоступность Селлсепта. Интервал между приемом препаратов должен составлять не менее 2-х часов.

При лечении Селлсептом противопоказано введение живых вакцин.

Форма выпуска

Селлсепт выпускается в форме капсул и таблеток для перорального употребления.

Капсулы дозировкой по 250 мг микофенолата мофетила коричневого цвета с синей крышечкой, расфасованы в блистеры по 10 шт. Капсулы Селлсепт имеют надпись черного цвета с одной стороны – «CellCept 250» и «Roche» – с другой.

Таблетки дозировкой по 500 мг микофенолата мофетила бледно-лилового цвета, расфасованы в блистеры по 10 шт. Таблетки Селлсепт имеют гравировку с двух сторон – «CellCept 500» и «Roche».

Состав

Действующее вещество: mycophenolic acid;

1 капсула содержит мофетила микофенолат 250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; повидон (К90) магния стеарат оболочка капсулы: титана диоксид (E 171) железа оксид желтый (E 172) железа оксид красный (E 172) индиго FD и C синий 2 (E 132) желатин; печатная краска.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус - непрозрачный, коричневого цвета, колпачок - непрозрачный, синего цвета маркировки черного цвета: "CellCept 250" - на колпачке и "Roche" - на корпусе; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, частично згрудкувався, от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Селективные иммуносупрессивные препараты. Кислота МФК.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Мофетила микофенолат - это 2-морфолиноетиловий эфир МФК (МФК). 2-морфолиноетиловий эфир МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноетиловий эфир МФК осуществляет более выраженную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Фармакокинетика.

всасывания

После приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемного метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита МФК (МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Селлсепт ®коррелирует с концентрацией МФК. Средняя биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUC МФК (площадь под кривой "концентрация-время") составляет 94% от такой же при его введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата (AUC МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при применении препарата во время еды снижается на 40%. После приема концентрации мофетила микофенолата в плазме крови не определяются.

распределение

В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, через 6 - 12:00 после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови. При одновременном применении с холестирамином (4 г 3 раза в день) AUC МФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о значительной степени печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы крови.

метаболизм

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа UGT1A9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида МФК. In vivo фенольный глюкуронид МФК превращается обратно на свободную МФК путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронида (AcMPAG), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетила микофенолата (диарея, лейкопения).

Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После приема радиоактивно меченого мофетила микофенолата 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Значительная часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде фенольного глюкуронида МФК.

МФК и фенольный глюкуронид МФК в концентрациях, определяются клинически не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида МФК (> 100 мкг / мл) небольшое его количество может быть удалена.

Нарушение печеночно-кишечную рециркуляцию препарата Селлсепт ® , секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают АUC МФК (см. Раздел «Передозировка»).

Фармакокинетика (все этапы кроме всасывания) МФК зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, принимают участие фармакокинетики (все этапы кроме всасывания) МФК; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака молочной железы являются переносчиками, которые связаны с билиарной экскреции глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать МФК, однако его вклад, похоже, сводится к процессу всасывания. В почках МФК и его метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUC МФК были примерно на 30%, а максимальные концентрации - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3 - 6 месяцев после трансплантации).

Особые группы пациентов.

В исследовании с разовым приемом препарата (6 пациентов в группе) средняя AUC МФК в плазме крови была на 28 - 75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин / 1,73 м -2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы средняя AUC фенольного глюкуронида МФК была в 3 - 6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, согласуется с известными данными о выводе фенольного глюкуронида МФК почками. Исследование многократного применения мофетила микофенолата при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных по пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.

Задержка функции почечного трансплантата

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC 0-12для МФК было сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC 0-12 для фенольного глюкуронида МФК в плазме крови было в 2 - 3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы Селлсепт ® в таких случаях не требуется.

У добровольцев с алкогольным циррозом печени было обнаружено, что поражение паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронизации МФК. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть иным.

Фармакокинетические параметры изучались в 49 детей после трансплантации почки (в возрасте от 2 до 18 лет), получали мофетила микофенолат в дозе 600 мг / м 2 внутрь дважды в день. При применении этой дозы AUC МФК была подобна таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших препарат Селлсепт ® в дозе 1 г 2 раза в день в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUC МФК в разных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) фармакокинетика не изучали.

Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном приеме с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0, 1 мг), препарат Селлсепт ® (1 г 2 раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, которые не получали другие иммунодепрессанты, не проявлял клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся.

Показания

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказания

Препарат Селлсепт ® не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетила микофенолата, МФК или к любому другому компоненту препарата. При применении препарата Селлсепт ® наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»).

Препарат Селлсепт ® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение препаратом Селлсепт ® не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» »).

Препарат Селлсепт ® не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Препарат Селлсепт ® не следует применять кормящим грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности

Поскольку мофетила микофенолат в ходе экспериментов на животных обнаружил тератогенным действием, капсулы препарата Селлсепт ® не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт ® , или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - только водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ацикловир

При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения фармакокинетики фенольного глюкуронида МФК (увеличение на 8% для фенольного глюкуронида МФК) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида МФК, как и ацикловира, повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетила микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса

При совместном применении Селлсепт ® вместе с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции МФК. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® и не получали ингибиторы протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении Селлсепт ® из магния и алюминия гидроксидами было существенно меньше, чем при одновременном применении Селлсепт ® с ингибиторами протонного насоса.

Холестирамин.

После приема разовой дозы 1,5 г мофетила микофенолата здоровым добровольцам, предварительно применяли по 4 г холестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40% (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении мофетила микофенолата и колестирамина в связи с возможностью снижения эффективности препарата Селлсепт ® .

Лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную циркуляцию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность мофетила микофенолата.

Циклоспорин А.

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени примерно на 30%. Циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции МФК на 30 - 50% у пациентов с трансплантацией почек, получавших лечение препаратом Селлсепт ® и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и подобные дозы препарата Селлсепт ® (см. разделы «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции МФК следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А в один из имуносупресантив, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.

Тельмизартан.

Одновременное применение тельмизартана и препарата Селлсепт ® приводило к снижению концентрации МФК примерно на 30%. Тельмизартан меняет вывода МФК путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом, гамма (PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформы 1А1 уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы (UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® с или без одновременного применения тельмизартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами.

Ганцикловир.

По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Селлсепт ® (см. Раздел «Способ применения и дозы») и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (конкурирующих за механизмы канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций фенольного глюкуронида МФК и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Селлсепт ® не требуется. Если препарат Селлсепт ® и ганцикловир или его пролекарства, например, валганцикловира, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за больными.

пероральные контрацептивы

Препарат Селлсепт ® не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов при одновременном применении (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Рифампицин.

У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение Селлсепт ® и рифампицина сопровождалось снижением экспозиции МФК от 18% до 70% (AUC 0-12годин). Рекомендуется контроль за экспозицией МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт ® для поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Севеламер.

Снижение С макс и AUC (0-12 г) МФК на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении Селлсепт ® с севеламер без каких-либо клинических последствий (т.е. без отторжения трансплантата). Однако с целью сведения к минимуму воздействия севеламер на всасывание МФК рекомендуется принимать препарат Селлсепт ® минимум за 1:00 до или через 3:00 после приема севеламер. Нет данных по применению препарата Селлсепт ® с другими фосфатзвьязуючимы веществами, кроме севеламер.

Триметоприм / сульфаметоксазол

Не наблюдалось влияния на биодоступность МФК.

Норфлоксацин и метронидазол

У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном назначении препарата Селлсепт ® с одним из указанных антибактериальных препаратов. Однако, одновременное применение Селлсепт ® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию МФК примерно на 30% после однократного применения препарата Селлсепт ® .

Ципрофлоксацин и амоксициллин с клавулоновою кислотой.

В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновою кислотой у пациентов с пересадкой почки наблюдалось снижение предозовои (минимальной) концентрации МФК примерно на 50%. Продолжение антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня МФК не могут точно отражать изменения общей экспозиции МФК. Поэтому изменение дозы препарата Селлсепт ® обычно не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных о дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.

Такролимус.

При одновременном применении такролимуса и препарата Селлсепт ® не выявлено значимого влияния на AUC и С макс МФК, активного метаболита препарата Селлсепт ® у пациентов после пересадки печени. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения препарата Селлсепт ® в дозе 1,5 г два раза в сутки возрастала примерно на 20%. Однако, у пациентов после трансплантации почек прием препарата Селлсепт ® не влияет на концентрацию такролимуса (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия.

Одновременное применение пробенецида и мофетила микофенолата у обезьян сопровождалось увеличением AUC фенольного глюкуронида МФК в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, которые подвергаются канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом МФК, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида МФК или иного препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины.

Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенной иммунной ответом. Антителообразования в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая препарат Селлсепт ® , наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот риск очевидно связан не с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

инфекции

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Селлсепт ® , наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. Раздел «Побочные реакции»). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, и инфекций, вызванных полиомавирусов (ВК-вирусасоцийована нефропатия, прогрессивными лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным исходам, что врач должен принять во внимание при дифференциальной диагностике по пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Селлсепт ® на терапию альтернативным иммунодепрессанты сопровождалось возвращением уровня IgG в сыворотке крови до нормального уровня. У пациентов, получающих терапию препаратом Селлсепт ® и в которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующие клинические мероприятия, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты МФК на Т- и В-лимфоциты.

Опубликовано сообщение о бронхоэктазы у взрослых и детей, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Селлсепт ® на терапию другим иммунодепрессанты приводило к положительной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с непосредственным влиянием на легкие. Также имеются отдельные сообщения о интерстициальное заболевание легких и фиброз легких, некоторые из них были летальными (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование.

Кровь и лимфатическая система

Пациентов, получающих препарат Селлсепт ® , следует контролировать по нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Селлсепт ® , сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. При лечении препаратом Селлсепт ® необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а далее в течение первого года - ежемесячно. При развитии нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом Селлсепт ® .

Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестный. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения Селлсепт ® . Изменения в лечении препаратом Селлсепт ® следует проводить только при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата (см. Раздел «Побочные реакции»).

Больных, принимающих препарат Селлсепт ® , нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости (гематом), кровотечений или другие признаки угнетения костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения Селлсепт ® вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт

Так как применение препарата Селлсепт ® ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая редкие случаи изъязвления желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Селлсепт ® следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Препарат Селлсепт ® является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому следует избегать применения препарата Селлсепт ® пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, таким как синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера.

взаимодействия

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с комбинированной терапии, содержит иммунодепрессанты, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, например, циклоспорин и другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, сиролимус, белатасепт, или наоборот, это может привести к изменениям экспозиции МФК. Лекарственные средства других классов, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию МФК, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Селлсепт ® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Соотношение риск / польза при применении мофетила микофенолата в комбинации с такролимусом или сиролимус не установлено (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций (включая инвазивной тканевую цитомегаловирусная инфекция) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, по сравнению с пациентами молодого возраста (см. Раздел «Побочные эффекты»).

тератогенным действием

Микофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщалось о спонтанный аборт (с частотой 45 - 49%) и врожденные пороки развития (с частотой 23 - 27% по оценкам) после экспозиции мофетила микофенолата во время беременности. Поэтому препарат Селлсепт ® противопоказан при беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проинформовуваты о рисках и необходимости придерживаться рекомендаций, указанных в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью» (например, методы контрацепции, тесты на беременность), до, во время и после терапии препаратом Селлсепт ® . Врачам следует убедиться, что женщины и мужчины, которые принимают микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость применения эффективной контрацепции и необходимость немедленной консультации с врачом, если есть вероятность наступления беременности.

Контрацепция (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата Селлсепт ® женщинам репродуктивного возраста следует одновременно применять два надежные способы контрацепции до начала лечения Селлсепт ® , во время лечения Селлсепт ® и в течение шести недель после завершения терапии препаратом Селлсепт ® , если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получающих лечение препаратом Селлсепт ® , рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Селлсепт ®партнером.

Дополнительные меры

Пациенты не должны сдавать кровь при терапии и в течение не менее 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Селлсепт ® противопоказан репродуктивного возраста, не применяют высокоэффективную контрацепцию.

Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата Селлсепт ® женщинам репродуктивного возраста следует применять два надежные способы контрацепции одновременно до начала лечения Селлсепт ® , во время лечения Селлсепт ® и в течение шести недель после завершения терапии препаратом Селлсепт ® , если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются к мужчинам, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получавших лечение препаратом Селлсепт ® , рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Селлсепт ®партнером.

беременность

Применение препарата Селлсепт ® противопоказано при беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечение не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения отрицательных результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применения во время беременности.

Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать по предупреждению и планирования беременности.

До начала лечения препаратом Селлсепт ® женщинам репродуктивного возраста следует пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренную действие микофенолатом на эмбрион. Рекомендуется проведение двух тестов на беременность с сывороткой крови или мочой с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл; второй тест следует сделать через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом применения мофетила микофенолата. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения (например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.

Микофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:

• Спонтанные аборты наблюдались в 45 - 49% беременных женщин, получавших мофетила микофенолат, по сравнению с сообщенной частотой 12 - 33% у пациентов после трансплантации солидного органа, получавших лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат.
• По данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались в 23 - 27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали мофетила микофенолат во время беременности (по сравнению с 23% детей, родившихся живыми, в общей популяции и примерно 4 - 5% детей, рожденных живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат).

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественные врожденные пороки, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о таких врожденные пороки:

• аномалии уха (например, аномально сформировано или отсутствует наружное / среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода;
• врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;
• врожденный порок лица, например, расщепление губы, расщепление неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит;
• аномалии глаза (например, колобома)
• врожденные пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия)
• трахео-эзофагеальных врожденные пороки (например, атрезия пищевода)
• врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков
• аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденные пороки:

• микрофтальмия;
• врожденная киста сосудистых сплетений;
• агенез прозрачной перегородки;
• агенез обонятельного нерва.

Исследования на животных репродуктивной токсичности.

кормление грудью

Мофетила микофенолат выделяется в грудное молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает эта действующее вещество в грудное молоко. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетила микофенолата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Селлсепт ® противопоказан при кормлении грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с машинами и механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такой влияние маловероятно.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Селлсепт ® должен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией.

дозировка

Профилактика отторжения почки

взрослые

Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды в сутки (суточная доза 2 г).

Дети в возрасте от 2 до 18 лет

Рекомендуемая доза мофетила микофенолата 600 мг / м 2 внутрь дважды в сутки (до максимальной суточной дозы 2 г). Селлсепт ® , капсулы, следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м 2 . Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м 2 Селлсепт ® , капсулы, можно назначать в дозе 750 мг дважды в сутки (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м 2 Селлсепт ® , капсулы, можно назначать в дозе 1 г два раза в сутки (суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»), может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения Селлсепт ® . При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Дети до 2 лет

Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата для детей до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и поэтому применение препарата Селлсепт ® детям до 2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

взрослые

Прием препарата внутрь необходимо начинать в течение 5 дней после трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза - 3 г).

Данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт ® для детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печени

взрослые

Препарат Селлсепт ® внутрь следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендуемый режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г).

Данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт ® для детей после трансплантации печени нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени - 1,5 г 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл · мин -1 · 1,73 м -2), находящихся за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Нет данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данных о пациентов с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, нет.

Лечение в течение отторжения

МФК (МФК) является активным метаболитом мофетила микофенолата. Отторжения почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В таких случаях прекращения лечения Селлсепт ® или уменьшения его дозы не требуется. Нет обоснования о необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных о фармакокинетике МФК при отторжения трансплантата печени.

способ применения

пероральное применение

Меры предосторожности, которые следует принять к приему данного лекарственного средства

Поскольку мофетила микофенолат продемонстрировал тератогенным действием у крыс и кроликов, капсулы препарата Селлсепт ® не следует открывать или разламывать во избежание вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт ® , и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза - только проточной водой.

Данных по безопасности и эффективности применения препарата Селлсепт ® для детей после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата у детей до 2 лет после трансплантации почки.

Передозировка

Данные о передозировке мофетила микофенолата были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, возникающие при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата.

Ожидается, что передозировка мофетила микофенолата может привести к чрезмерному угнетению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и угнетение костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата Селлсепт ®следует прекратить или снизить дозу препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует ожидать, что клинически значимую количество МФК или глюкуронид 2-морфолинового эфира МФК можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить МФК из организма, уменьшая его желудочно-печеночную рециркуляцию (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата Селлсепт ® в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, является диарея, лейкопения, сепсис и рвота существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»).

злокачественные новообразования

У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Селлсепт ® , повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. Раздел «Особенности применения»). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,6% пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки (в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печени и по каким проводили наблюдения не менее одного года. Карцинома кожи (за исключением меланомы) наблюдалась у 3,6% больных, злокачественные новообразования других типов - в 1,1% больных. Трехлетние данные по безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданные изменения частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех пациентов; риск возрастал с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов (см. раздел «Особенности применения»). Частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени и по каким проводили наблюдения в течение не менее года после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия / ЦМВ синдром (13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании с участием 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших мофетила микофенолат в дозе 600 мг / м 2 внутрь дважды в день, в целом были подобны тем, которые наблюдались у взрослых, получавших препарат Селлсепт ® в дозе 1 г два раза в сутки. Однако при сравнении со взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в том числе в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.

Пациенты летного возраста

У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Селлсепт ® в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также возможно желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Другие побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, вероятно или возможно были связаны с применением препарата Селлсепт ® , были уведомлены в ≥ 1/10 и в ≥1 / 100 и <1/10 пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® в комбинации с циклоспорином и ГКС в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (при применении препарата в дозе 2 г), сердца или печени.

Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии: очень часто - сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; часто - пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) : часто - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная анемия), экхимозы; часто - панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто - билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия; распространенные - ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Психические расстройства: часто - возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница.

Неврологические расстройства: очень часто - психомоторное возбуждение; часто - судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.

Кардиальные расстройства: очень часто - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; часто - тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентикулярная и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентикулярная и желудочковой тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства: часто - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз; часто - плевральный выпот, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - рвота, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; часто - желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, молотый, поражение прямой кишки, язвы во рту.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - холангит; распространенные - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - зуд, повышенная потливость; распространенные - гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикуло высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, часто - артралгия, остеопороз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; - нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки.

Общие нарушения: очень часто - грыжи, перитонит, асцит; часто - отек, лихорадка, озноб, боли (в том числе абдоминальные боли, боли в спине, боли в грудной клетке), недомогание, астения, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боли в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Со стороны органов чувств: очень часто - амблиопия; часто - катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз.

Эндокринные расстройства: часто - сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Опыт постмаркетингового применения

Тип побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения препарата Селлсепт ® , были подобны таковым, зарегистрировавшихся в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении, описанные ниже (частота, если известна, указана в скобках).

Желудочно-кишечные расстройства.

Гиперплазия десен (≥1 / 100 и <1/10), колит, в том числе ЦМВ колит (≥1 / 100 и <1/10), панкреатит (≥1 / 100 и <1/10), атрофия кишечных ворсинок.

Расстройства, связанные с иммуносупрессией.

Серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальных инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Селлсепт ® , были случаи ВК-вирусасоцийованои нефропатии, а также случаи JC-вирусасоцийованои прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Сообщалось о агранулоцитоз (≥1 / 1000 и <1/100) и нейтропения. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов, получающих препарат Селлсепт ® (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® , сообщалось о случаях апластической анемии и угнетение костного мозга, некоторые из них имели летальный исход.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® , сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечения Селлсепт ® .

Реакции гиперчувствительности.

Были сообщения о реакции гиперчувствительности, в том числе о ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших мофетила микофенолат, в основном в первом триместре (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врожденные заболевания.

Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового применения у детей, рожденных от пациентов, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазы у детей и взрослых (частота неизвестна).

Расстройства иммунной системы.