Современная медицина - это множество терминов, которые обычному пациенту понять трудно. Поэтому беседы врачей на профессиональные темы многим больным непонятны. Даже рекомендации по личной терапии пациентам не всегда доступны. Одним из терминов, который часто применяют врачи в комплексной терапии того или иного заболевания, является аддитивный эффект. Что он обозначает? Как понимать и воспринимать его пациенту? Как проявляется такой эффект лекарств и горячительных напитков? Узнаем подробно.
Что такое аддитивный эффект?
Симбиоз, синергизм, аддитивность. Это синонимичные понятия, но последнее чаще используется профессионалами медицинской сферы. Оно обозначает, что эффект общего действия терапии равняется сумме воздействий всех взятых препаратов по отдельности.
Кстати, в переводе с греческого языка синергизм означает «общее действие». По отдельности части слова переводятся syn - «вместе» и erg - «работа». Именно аддитивный эффект является главной задачей комплексной терапии, суть которой - назначение нескольких препаратов и процедур, направленных на выздоровление пациента. Например, при лечении остеохондроза излечивание обозначает применение хондропротекторов, противовоспалительных лекарственных средств, обезболивающих, успокоительных в сочетании с лечебной физкультурой на этапе выздоровления и физиотерапевтическими процедурами. Общий эффект от всех этих назначений и является аддитивным.
Каждый узкопрофильный специалист знает, какие препараты в комплексной терапии заболеваний нужно назначать. В одних случаях основой лечения являются антибиотики, в других - противогрибковые препараты, которые могут совмещаться с обезболивающими либо иммуномодулирующими, витаминами, усиливающими эффект лечения. Кстати, последние являются спутниками терапии большинства заболеваний. Суммирование эффектов, производимых по отдельности каждым препаратом, и приводит к выздоровлению пациента.
Иногда в медицине аддитивный эффект означает усиление действия одного лекарства другим. К примеру, аминазин катализирует действие препаратов для наркоза. Это позволяет уменьшать дозировку последних.
Алкоголь с лекарствами
Итак, врачи аддитивный эффект рассматривают только с точки зрения положительного влияния на здоровье пациента, ускорение его выздоровления. Когда же речь идет о синергизме спиртных напитков и
лекарственных препаратов, то о позитиве речи быть не может. В этом случае аддитивный эффект - это почти всегда негативный результат, он редко бывает нейтральным. Только одни препараты вообще не могут совмещаться с алкоголем ввиду возможного летального исхода, другие имеют опасные, но излечимые последствия, третьи производят негативный минимальный эффект. Он может проявляться в том, что лечение человека просто сводится к нолю, то есть спиртное блокирует лечебно воздействие препарата.
Если говорить о конкретных примерах максимально выраженного аддитивного эффекта лекарств и спиртного, то это феназепам и несколько бокалов пива. Это может привести к тому, что человек окажется в реанимации. То же самое касается, например, сердечных препаратов и алкоголя. Большинство лекарственных средств, применяемых в лечении нарушений нервной системы, категорически запрещается совмещать с любыми горячительными напитками.
Аддитивный эффект алкоголя и лекарств, степень его негативного влияния на человека во многом зависит от возраста пациента, общего состояния его здоровья, стадии заболевания. И даже если оно не слишком серьезное, и человеку во время курса лечения хочется выпить в компании, то стоит задуматься о последствиях. Это как минимум нейтрализация лечебного эффекта, испытание организма на прочность, выбрасывание денег на ветер. Ведь даже небольшие дозы алкоголя негативно влияют на печень человека, производят седативный эффект, нагружают его почки.
Итак, в медицине аддитивный эффект нужен для скорейшего выздоровления и повышения качества лечения пациента. А вот совмещение спиртного и лечения жизненно небезопасно. Итог и аддитивный эффект всегда будет отрицательным.
В случае повторных воздействий вредных веществ на биологический объект, картина возникающих эффектов значительно усложняется. При этом одновременно протекают два процесса: адаптация и кумуляция.
Вредное вещество может постепенно накапливаться в организме при повторных воздействиях. Это явление называется кумуляцией (или материальной кумуляцией), когда поступление вещества в организм превышает выведение его из организма.
При этом может происходить также нарастание изменений биологического объекта, вызванное повторным воздействием веществ. Такое явление называется функциональной кумуляцией. В этом случае после воздействия вредного вещества не происходит полного восстановления нарушенных функций биологического объекта, и в результате накопления незначительных изменений возникает патологический процесс.
Кумуляция может иметь место при комплексообразовании вредного вещества и прочном связывании его в определенном месте организма. Например накопление радиоактивного Sr в костях, йода в цитовидной железе, тяжелых металлов в почках, накопление липофильных хлорорганических инсектицидов в жировой ткани и т.п.
Еще большая специфика кумулятивности наблюдается в сложных системах. В этом случае отдельные элементы системы обладают способностью концентрировать вредные вещества. Особенно легко проследить эффект концентрирования по трофическим (пищевым) цепям. Так, при анализе трагедии Минамата, связанной с массовыми отравлениями ртутью в пищевых продуктах, было найдено, что при переходе в трофической цепи вода – планктон – рыба – птица - человек концентрация ртути возрастала в 105 раз, т.е. в 10 раз на каждое звено цепи.
Кумуляция определяется коэффициентом кумуляции, представляющим собой отношение величины суммарной дозы вещества, вызывающей определенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных животных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном воздействии
Кк = ―――
Коэффициент кумуляции, приближающийся к единице, указывает на резко выраженное кумулятивное действие; если его значение больше 5, то кумулятивное действие слабое.
Комбинированное действие вредных веществ – это одновременное или последовательное действие на организм нескольких веществ при одном и том же пути поступления.
Комбинированное действие веществ может приводить к нескольким случаям (рис.4)
Рис.4 Комбинированное действие веществ:
1 – суммация (аддитивность) – явление аддитивных эффектов, индуцированных комбинированным воздействием;
2 – потенцирование (синергизм) – усиление эффекта действия, эффект больше, чем суммация;
3 – антагонизм – эффект комбинированного воздействия, менее ожидаемого при простой суммации.
Комбинированное воздействие может происходить как при однократном (остром), так и при хроническом воздействии ядов. При однократном действии аддитивный эффект наблюдается у веществ наркотического действия и у раздражающих газов: хлора и оксидов азота, оксидов азота и сернистого газа, сернистого газа и аэрозолей серной кислоты.
Причиной синергизма может быть торможение одним веществом процессов биотрансформации или метаболизма другого вещества. Так, усиление токсического эффекта наблюдалось при комбинированном воздействии некоторых пар фосфорорганических препаратов (подавление холинэстеразы одним веществом и торможение вследствии этого детоксикации другого). Хлорофос и карбофос, хлорофос и метафос, карбофос и тиофос дают эффект потенцирования.
Антагонизм может иметь место при совместном воздействии однотипных по механизму действия вредных веществ. Так, высокие концентрации этилового спирта заметно снижают токсический эффект метилового за счет конкуренции этих спиртов при их метаболизме в организме. При этом в большей степени метаболизируется этиловый спирт, преимущественно расходуя окислитель и исключает возможность летального синтеза формальдегида и муравьиной кислоты из метанола.
Для вопросов охраны окружающей среды большое значение имеет комплексное воздействие веществ, когда они поступают в организм одновременно, но разными путями (через дыхательные пути с вдыхаемым воздухом, через желудок с пищей и водой, через кожные покровы).
При нормировании вредных веществ в случае их комбинированного действия предложена формула
∑ ―― < 1
Эта формула получила широкое распространение, хотя она отвечает лишь случаю аддитивности.
В производственных условиях человек довольно часто подвергается воздействию двух или нескольких вредных веществ одновременно.
Очень часты комбинации оксида углерода и оксида серы в кузнечных и литейных цехах, паров бензола, толуола, ксилола, сероуглерода, нафталина и др. в коксохимическом производстве.
Комбинированное действие вредных веществ – это одновременное или последовательное действие на организм нескольких ядов при одном и том же пути поступления.
Различают несколько видов комбинированного действия вредных веществ.
1) Аддитивное действие (суммация) - действие веществ в комбинации суммируется. Суммарный эффект смеси равен сумме эффектов действующих компонентов. Примером аддитивного действия является наркотическое действие смеси углеводородов.
2) Cинергизм (потенцированное действие) - усиление эффекта, одно вещество усиливает действие другого, т.е. действие больше, чем суммация. Потенцирование отмечено при совместном действии сернистого ангидрида и хлора.
3) Антагонизм - эффект комбинированного действия менее ожидаемого при простой суммации, одно вещество ослабляет действие другого.
4) Независимое действие - комбинированный эффект не отличается от изолированного действия каждого яда. Преобладает эффект наиболее токсичного вещества. Пример: бензол и раздражающие газы; смесь взрывных газов и пылей в рудниках. Наряду с комбинированным действием ядов возможно и комплексное воздействие веществ.
Комплексное - одновременное поступление вредных веществ несколькими путями (через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, кожные покровы).
Аддитивный эффект — вид синергизма нескольких препаратов, используемый в современной медицине. Эффект действия от общего воздействия равен сумме воздействия каждого вещества в отдельности.
Что такое аддитивный эффект?
Синергизм (от греч. syn — вместе и erg — работа) — взаимодействие одного направления двух или более медицинских средств. Разновидностями такого взаимодействия может быть суммирование (или аддитивный эффект), когда при совместном применении препаратов их эффект приравнивается сумме эффектов ингредиентов комбинации (к примеру, введение ненаркотических анальгетиков), или потенцирование, когда эффект совместного воздействия превышает общую сумму эффектов отдельно взятых препаратов (к примеру, аминазин потенцирует воздействие препаратов для наркоза, что позволяет уменьшить их дозировки).
Полноценный синергизм представляет суммирование всех эффектов в комбинации (например, неингаляционные и ингаляционные средства при наркозе), а неполный синергизм определяет суммирование одного эффекта (к примеру, в случае применения аминазина и снотворных препаратов усиливается лишь только снотворный эффект).
Аддитивный эффект при адекватном его применении позволяет свести к минимуму объем лекарственных препаратов. А это особенно актуально, когда речь идет о наркотических веществах. Зачастую врачи-анестезиологи применяют совместное воздействие медицинских препаратов, с целью сокращения их количества. Это, по мнению специалистов, наносит минимальный урон организму человека.
С другой стороны имеются в этом методе отрицательные моменты. Суть в том, что в сумму включаются не только положительные нюансы, но и отрицательные. Например, если один препарат влияет на печень, а другой на сердце, то совместное их воздействие на организм только усилится вдвойне. Этот немаловажный фактор становится весомым, когда встает вопрос о совмещении препаратов. Врач взвешивает все положительные и отрицательные моменты, определяя, что будет более безопасным для пациента.
Адаптивность характеризуется для веществ однонаправленного воздействия, когда компоненты смеси влияют на одни и те же органы или системы организма. Например, таким действием характеризуется наркотическое воздействие смеси таких углеводородов, как бензол и изопропилбензол.
В традиционной медицине данный аспект изучен слабо. Но в медицине народной практикуется уже давно, как взаимная нейтрализация и усиление разных эффектов. Такие тонкости не всем под силу, поэтому без соответствующего опыта и навыков, сделать это невозможно.
Алкоголь
Несмотря на изученность факторов, специалисты научились использовать свойства аддитивного эффекта только во благо человека. Но есть и факторы, которые влияют всегда отрицательно — общее взаимодействие аддитивного эффекта и спиртных напитков. Даже в случае употребления обычного аспирина будет происходить усиление раздражающего свойства лекарственного препарата на слизистую желудка, при этом усиливая действие дезагрегантное (разжижение крови).
Такой препарат как Феназепам, вообще способен убить человека, так как сильнодействующий. И даже от употребления пива, последствия могут быть очень серьезными. Большинство лекарственных препаратов, используемых при нарушениях нервной системы, реагируют практически одинаково, поэтому запивать их даже самым слабоалкогольным напитком категорически запрещается.
Смешение препаратов, даже самых безобидных, может привести к смерти. А что там говорить о серьезных лекарственных средствах. Физически ощущения от приносимого вреда могут и не ощущаться, но это вдвойне опасно. Так как выявить осложнения при этом очень сложно. Организм человека страдает при этом очень сильно.
Аддитивный эффект с алкоголем всегда несет только негативные последствия. Поэтому не стоит даже смешивать любые медицинские препараты с алкоголем, так как это сильно навредит здоровью.
Заключение
В медицине аддитивный эффект необходим для повышения качества эффективности медицинских препаратов и понижения рисков. Но в любом случае, при взамодополняющем взаимодействии со спиртными напитками, аддитивный эффект становится жизненно небезопасным. Все без исключения медицинские препараты, которые принимают с алкоголем, дают различный итог, но при этом, всегда отрицательный.
В связи с этим, не стоит надеяться на то, что повезет и здоровью не повредит подобное явление. Лучше не употреблять алкоголь, если лекарства уже приняты. Негативные последствия будут необратимыми и ничего хорошего не принесут. Здоровье — самое главное, что есть у человека. Потерять его легко, а восстановить уже невозможно.
Следует отметить, что регламентирующие документы обеих стран не только терминологически расплывчаты, но и оторваны от терминологии, применяемой в научной токсикологии. Русский документ вообще не определяет терминов, характеризующих количественную сторону комбинированного действия и никак не соотносится с описывающими ее основными понятиями теории комбинированной токсичности. Американский документ лишь упоминает, не давая им строгого определения, понятия аддитивности и синергического действия, или потенцирования.
Действие менее аддитивного и токсикологический антагонизм даже не упоминаются. Зато используется понятие "независимое" действие, вызывающее изложенные выше сомнения и не имеющее ни качественной, ни количественной (токсикометрической) определенности.
В какой-то степени это отражает и некоторую путаницу понятий в самой токсикологической литературе. В 1981 г. этот вопрос рассмотрел специальный Комитет экспертов ВОЗ (WHO, 1981), который принял за основу определение аддитивного действия как такого типа комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм. В случае, если совместный эффект превышает эту сумму, комбинированное действие обозначается как "более чем аддитивное" (потенцирование, синергизм).
Если же совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия , то речь идет о действии "менее чем аддитивном (антагонизме)". Обоснованность использования двух последних понятий (т.е. аддитивности и антагонизма) как синонимов обсуждается нами ниже, а пока отметим главную особенность тех определений, с которыми согласились эксперты ВОЗ. Она состоит в том, что критерием типа и количественной выраженности комбинированного токсического действия служит отношение наблюдаемого суммарного эффекта комбинации к эффекту, ожидаемому при простом арифметическом суммировании эффектов веществ, входящих в эту комбинацию.
Если это отношение статистически и токсикологически значимо больше или меньше чем 1,0, то говорят о потенцировании (синергизме) или антагонизме соответственно; если отличие его от 1,0 несущественно, то принимается гипотеза аддитивности.
Таким образом, понятие, принятое Комитетом экспертов ВОЗ за основу классификации эффектов комбинированного действия, является понятием аддитивности эффектов, иногда называемой также гетероаддитивностью. Действительно, во многих экспериментальных работах по комбинированной токсичности (особенно при проведении субхронических или хронических экспериментов) в основу ее оценки явно или молчаливо вкладывается именно это понятие. Вместе с тем, когда эта оценка используется для принятия правила гигиенической регламентации, редко обращается внимание на то, что оно связано с существенно иным понятием аддитивности доз (или изоаддитивности).
Оно также лежит в основе многих экспериментальных исследований (в особенности при изучении острой токсичности) и принятых способов математического анализа их результатов, требующих, чтобы было количественно оценено действие достаточно широкого диапазона доз при разных соотношениях между ними (что в хронических экспериментах практически неосуществимо). Не так уж редко один и тот же исследователь, изучающий действие какой-либо конкретной комбинации веществ на разных уровнях и при разных длительностях экспозиции, меняет по ходу дела основной понятийный критерий оценки. Как уже сказано, такая подмена нередко неизбежна, но она должна совершаться осознанно, с тем чтобы обеспечить необходимую осторожность заключений.
Что же такое аддитивность доз? В этом случае основной тип комбинированной токсичности , т.е. аддитивное действие определяется как такое, при котором отдельные компоненты комбинации являются полностью взаимозаменяемыми в пропорциональных долях их изоэффективных доз (например, в долях от LD50, от ЭД50). Это определение может быть выражено уравнением:
(С1/M1 + С2/М2 + ... + Сn/Мn) К = 1,0, где C1, С2, ..., Сn - дозы или концентрации каждого компонента, М1, М2, ..., Мn - их изоэффективные дозы (концентрации) по тому эффекту, который исследуется, коэффициент (К) = 1,0. Другими словами, смесь некоторых долей от изоэффективных доз, равная в сумме единице, действует так же, как действовал бы любой ее компонент в единичной изоэффективной дозе (концентрации). Если смесь действует сильнее изоэффективных доз компонентов, то для сохранения уравнения требуется величина коэффициента К 1,0, то речь идет о действии менее аддитивного (антагонизме).
Легко заметить сходство этого уравнения и приведенного выше регламентационного правила аддитивности , если принять, что все ПДК (или все TLV, PEL) эквивалентны (при любом эффекте, равном нулю). В действительности, однако, разрыв между ПДК и той концентрацией (дозой), которая вызывает некоторый эффект, для разных веществ заведомо различен и достаточно часто неизвестен. Поэтому истинно изоэффективными эти нормативные величины не являются. Тем не менее несомненно, что именно понятие аддитивности доз (а не аддитивности эффектов) является теоретической основой указанного правила.
Все без исключения люди периодически сталкиваются с различными заболеваниями, которые требуют обязательного медикаментозного лечения. Конечно же, принимать самостоятельные решения относительно применения тех или иных препаратов крайне нежелательно, так как это может негативно отразиться на состоянии организма и только лишь усугубить течение болезни. Наверное, многим людям приходилось слышать от лечащего врача об аддитивном эффекте, но значение данного термина для них так и осталось загадкой.
Аддитивный эффект - что это?
Данным термином обозначается совместное действие нескольких лекарственных препаратов, назначенных пациенту для борьбы с тем или иным заболеванием. Например, когда человек страдает от ангины, врач назначает ему обезболивающие, жаропонижающие, противовоспалительные, иммуностимулирующие и антисептические средства. В конечном результате эффективность терапии считается аддитивной.
Если все медикаменты были подобраны правильно, то удается уменьшить их общее количество за счет усиления действия одних средств другими, что в некоторых случаях предотвращает развитие целого ряда негативных последствий. Более того, совместное воздействие препаратов на организм больного приводит к скорейшему выздоровлению. Если бы комплексная терапия не существовала бы вовсе, то процесс лечения даже самых безвредных недугов мог бы длиться месяцами и даже годами.
Но, к сожалению, у аддитивного эффекта есть и серьезные недостатки. К примеру, человеку был назначен целый ряд медикаментов, но в инструкции одного из них говорится о негативном воздействии на центральную нервную систему, а другого - на желудочно-кишечный тракт. В конечном итоге побочные реакции организма на препараты не только совмещаются, но и могут усиливаться в несколько раз. Именно поэтому врачи акцентируют внимание на том, что самолечение является жизненно опасным для больного.
Таким образом, можно прийти к выводу, что комбинирование различных препаратов помогает улучшить состояние здоровья пациента, при этом не нанося ему существенного вреда. Но к сожалению аддитивный эффект может и отрицательно сказываться на функционировании всех без исключения систем и органов, если некоторые медикаменты будут приниматься одновременно с любыми алкогольными напитками.
На первый взгляд может показаться, что спиртное способно положительно влиять на состояние больного, так как усиливает действие многих лекарств, но это далеко не так. Самым безвредным последствием совмещения этанола с медикаментами является частичное или полное снижение результативности терапии. Поэтому организму человека наносится исключительно вред и ничего кроме него.
Более того, некоторые сильнодействующие препараты даже после выпитой рюмки крепкого напитка могут спровоцировать развитие серьезнейших проблем со здоровьем, которые в итоге становятся причиной инвалидности, а в некоторых случаях и летального исхода.
Как проявляется аддитивный эффект при совмещении лекарств и спиртного?
Необходимо рассмотреть, каким образом те или иные медикаменты воздействуют на организм человека в сочетании с алкоголем. Если речь идет о всевозможных снотворных и успокоительных средствах, то у больного происходит сбой в координации движений, рассеивается внимание, резко ухудшается память и возникает сильнейшая сонливость или галлюцинации. Известны даже случаи остановки дыхания во сне.
Никоим образом нельзя сочетать со спиртным антибиотики, и этому есть ряд объяснений. Прежде всего, существенно снижается эффективность препаратов, в результате чего вредоносные микроорганизмы продолжают активно размножаться, и происходит резкое ухудшение состояния больного. Некоторые средства и вовсе могут замедлить процесс распада этанола, что становится причиной сильнейшей интоксикации, которая сопровождается головными болями, рвотой, повышением температуры, чрезмерной потливостью и тахикардией.
А последствием от совмещения этанола с препаратами для лечения нарушений в функционировании сердечно-сосудистой системы является развитие острой сердечной недостаточности и летальных исход. Если речь идет об анальгетиках, то человек будет страдать от галлюцинаций, заторможенности, нарушения дикции, бреда. Не исключена и внезапная остановка дыхания. А вот союз противозачаточных таблеток с крепкими напитками может увенчаться незапланированной беременностью.
Аддитивный эффект при одновременном употреблении алкоголя и всевозможных препаратов является крайне опасным для жизни человека. Именно поэтому врачи неоднократно повторяют больным о необходимости исключения этанола из повседневного рациона в период лечения.
