Лекарственный гепатит биохимия. Инкубационный период лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит - заболевание печени, характеризующееся возникновением воспалительных процессов в гепацитах под воздействием фармакологических препаратов. Около 25% людей при прохождении терапии различных патологий сталкиваются с проявлениями медикаментозного гепатита. У женщин данное заболевание диагностируется в несколько раз чаще, чем у мужчин и протекает с многочисленными осложнениями. Медики связывают это с приверженностью прекрасного пола к самолечению.

Патогенез

Заболевание печени

Клетки подвергаются интоксикации даже под влиянием обычных диуретиков и анальгетиков. Врачи не устают повторять, что самолечение крайне опасно, но ежегодно на больничных койках оказываются тысячи людей, разрушивших свою печень бесконтрольным приемом лекарственных средств. То, что многие фармакологические препараты обладают токсичными свойствами, медики знают и назначают их пациентам с величайшей осторожностью, только если польза превышает риск.

Печень - универсальный биологический фильтр для обезвреживания крови от токсичных веществ и продуктов метаболизма. Лекарства не способны нанести ощутимого вреда в щадящих дозировках. Специфические белки вступают с ними в химические реакции с образованием крупных молекул - метаболитов. Ненужные для организма метаболиты выводятся из организма, остальные поступают к органам-мишеням для дальнейшего лечения.

Если человек начинает злоупотреблять приемом фармакологических препаратов, то гепациты перестают справляться с чрезмерной нагрузкой. Метаболиты начинают скапливаться в тканях печени и провоцировать интоксикацию. Конечным результатом негативного процесса становится необратимая деформация клеток гепацитов.

Этиология

Лекарственный гепатит способен развиваться в организме человека по нескольким причинам. Врачи выделяют три основных фактора, приводящие к гибели клеток печени :

Белки - строительные элементы печеночных клеток. Поэтому люди, придерживающиеся монотонных диет, оказываются в группе риска. При отсутствии белков и продуктов их метаболизма не происходит полноценного расщепления молекул химических соединений.

Какие лекарства вызывают лекарственный гепатит

Токсическое воздействие лекарств усиливается при их одновременном приеме с алкоголем и другими медикаментозными препаратами многократно. Провоцирует токсический гепатит наличие у человека заболеваний:

• хроническая почечная недостаточность;
• сердечно-сосудистая недостаточность;
• нарушения кровообращения.

Все эти патологии требуют в лечении длительного приема препаратов, оказывающих негативное воздействие на клетки печени. Токсическим действием может обладать лишь одно из лекарств или их комбинация. К таким медикаментам относятся:

• Противоопухолевые препараты и цитостатики.
• Нестероидные противовоспалительные средства.
• Антибиотики и противомикробные препараты.
• Противотуберкулезные лекарственные средства.
• Сульфаниламидные препараты.
• Противосудорожные лекарства.
• Фунгицидные препараты.
• Противоэпилептические лекарственные средства.
• Препараты для лечения сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы.
• Антиаритмические средства.

Вышеперечисленные медикаменты обладают ярко выраженными гепатотоксическими свойствами. Это не означает, что можно бесконтрольно употреблять другие таблетки. Даже «безобидные» Анальгин и Аспирин способны вызвать лекарственный гепатит и смертельную интоксикацию.

Виды

Существует несколько классификаций лекарственного гепатита, но медики при диагностировании пользуются двумя основными, основанными на методах предстоящего лечения:

• Направленное токсическое воздействие. В данном случае врачи прогнозируют возникновение лекарственного гепатита и стараются предпринять меры для снижения опасных побочных эффектов. Но без использования этих медикаментов жизнь человека подвергается смертельному риску.
• Непрямое токсическое воздействия. Не всегда предпринимаемые меры предосторожности способны предотвратить развитие медикаментозного гепатита. Наследственная предрасположенность организма именно к этому комплексу химических соединений способна спровоцировать развитие лекарственного гепатита.

Различают острую и хроническую стадию заболевания печени. Острый лекарственный гепатит возникает примерно через десять дней после приема фармакологического препарата. Человек может уже забыть об употреблении средства, а в это время клетки печени в его организме стремительно разрушаются. Такая ситуация возникает крайне редко и только в двух случаях. При индивидуальной непереносимости препарата, сопровождающаяся проявлением обширной симптоматики аллергической реакции, а также при приеме препарата, обладающего заранее спрогнозированным токсическим действием.

Хронический лекарственный гепатит часто протекает без какой-либо клиники. Пациент может узнать о наличии у себя заболевания при диагностировании патологии соседнего внутреннего органа. Разрушение клеток печени происходит на протяжении нескольких месяцев или лет. Как подействует тот или иной препарат на гепациты нельзя определить даже приблизительно. Коварство заболевания заключается в частом отсутствии ярко выраженных симптомов. ХЛГ диагностируется у пациентов, которые вынуждены регулярно принимать фармакологические препараты для лечения системных патологий.

Симптомы

Следует немедленно обратиться в медицинское учреждение, если возникли следующие симптомы лекарственного гепатита:

К побочным симптомам лекарственного гепатита относится артериальная гипертензия, которая при нарастании интоксикации сменяется резким падением давления.

Диагностика

Диагностика начинается с опроса пациента лечащим врачом и изучения заболеваний в его анамнезе. Если кожа человека пожелтела, а при проведении пальпации печень явно увеличена, доктор сразу заподозрит токсический гепатит. Для подтверждения диагноза от пациента потребуется сдача биохимических анализов:

1. Крови. Концентрация тромбоцитов позволяет оценить общее состояние здоровья человека.
2. Мочи. Повышенное содержание лейкоцитов и продуктов белкового распада указывает на наличие воспалительного очага.
3. Определение билирубина, АСТ.

Прежде чем лечить патологию, назначается проведение коагулограммы для определения уровня свертываемости крови. При необходимости проводится ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.

Симптомы и лечение медикаментозного гепатита тесно связаны с уровнем трансаминаз - печеночных ферментов. Увеличение их концентрации находится в прямой зависимости от количества поврежденных гепацитов. Вот почему крайне важно при приеме любых препаратов проверять уровень трансаминаз.

Терапия

Лечение лекарственного гепатита начинается с отмены лекарственного средства, спровоцировавшего заболевание. Отмена должна происходить при согласовании с лечащим врачом и после сдачи анализов. Доктор может полностью сменить препарат или сократить его дозировку.

С целью предотвращения возможного развития энцефалопатии проводиться дезинтоксикационная терапия с использование препаратов и (или) устройств для выведения накопившихся токсинов из организма. После обеззараживания крови приступают к лечению лекарственного гепатита гепатопртекторами. К лекарствам, способным восстанавливать поврежденные клетки печени, относятся: Эссенциале форте, Гептрал, Эссливер форте, Гепабене, Фосфоглив и Фосфоглив форте.

Для укрепления состояния организма врачи рекомендуют пациентам прием по схеме витаминных комплексов и минеральных веществ. Облегчить болезненные спазмы помогут спазмолитики: Но-шпа, Спазмалгон, Спазган.

Терапия не принесет результатов, если пациент не придерживается диеты при лекарственном гепатите. Для больных любыми заболеваниями печени подходит «Стол №5», соблюдение которого включает следующие правила:

• исключение из рациона соленой, жареной, острой и жирной пищи;
• питание небольшими порциями до 6 раз в день;
• отказ от курения и употребления алкоголя;
• предпочтение продуктов с большим количеством углеводов.

Придерживаясь диеты, следует употреблять витамины и добавочные аминокислоты. Для профилактики опасных рецидивов и для того чтобы никогда не узнать что такое лекарственный гепатит, необходимо отказаться от приема фармакологических препаратов, не прописанных лечащим врачом.

Можно ли излечиться от гепатита C без побочных явлений?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки – победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне… И вы уже думали о интерфероновой терапии? Оно и понятно, ведь гепатит С – очень серьезное заболевание, ведь правильное функционирование печени – залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, потемнение цвета мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не по наслышке. Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину?

Сегодня препараты нового поколения Софосбувир и Даклатасвир способны с 97-100% вероятностью навсегда излечить вас от гепатита C. Новейшие лекарства можно приобрести в России у официального представителя индийского фармгиганта Zydus Heptiza. Получить бесплатную консультацию по применению современных препаратов, а также узнать о способах приобретения вы можете на официальном сайте поставщика Zydus в России.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит является воспалительным заболеванием печени, которое возникает из-за приема определенных лекарственных препаратов. К основным симптомами заболевания можно отнести тошноту, снижение аппетита, отрыжку горьким, тупые боли и дискомфорт в области подреберья, желтуху.

Диагностирование лекарственного гепатита основано на биохимическом анализе крови и общей реакции организма на отмену препарата, который предположительно вызывает повреждение печени. Лечение болезни осуществляется под полным наблюдением врача. Главными принципами лечения медикаментозного гепатита можно назвать: отмену лекарства, которое стало причиной развития заболевания, дизантоксикационную терапию (удаление из кровотока остатков данного лекарства и иных вредных веществ), назначение гепатопротекторов (препаратов, которые ускорят восстановление печени).

Ученые до сих пор не смогли выяснить, почему лекарственный гепатит чаще всего развивается именно у женщин. К определенным факторам риска медикаментозного поражения печени, прежде всего, относят возраст (уязвимый возраст: плод в последнем триместре беременности, новорожденный период, пожилой возраст), трофологический статус, беременность, а также фоновые болезни печени, функций почек, сопутствующие системные болезни.

По какой причине развивается лекарственный гепатит?

Наша печень выполняет множество различных функций, основной из которых является обезвреживание токсинов и вредных веществ, попавших в организм. Любое лекарство, которое попало в кровоток, попадает в печень, где подвергается выведению и обезвреживанию. Печень может превращать ядовитые вещества в безвредные для организма вещества за счет большого набора белков-ферментов. В результате химических реакций ферменты печени превращают токсические вещества (в т.ч. и лекарства) в метаболиты (промежуточные вещества).

Зачастую метаболиты, образовавшиеся из лекарственных средств, являются более ядовитыми для организма, чем исходные вещества. Метаболиты лекарств в дальнейшем также подвергаются обработке печеночными ферментами до их полного обезвреживания, после чего быстро удаляются. При продолжительном приеме одного из лекарств, ресурсы печеночных ферментов быстро иссякают, поэтому токсины начинают повреждать гепатоциты (клетки печени). Происходит воспаление печени, которое и называет лекарственным гепатитом.

Определяющую роль в развитии лекарственного гепатита играет чувствительность больного к данному лекарству, определяющаяся рядом факторов:

• Особенности генетики организма человека (к примеру, если один из родителей ответил возникновением гепатита на лекарство, то, вероятно, аналогичная реакция будет и у ребенка);
• Общее состояние печени в процессе приема лекарства (особенно сильно токсическое действие лекарств у пациентов с хроническим гепатитом);
• Комбинирование лекарства или лекарственных препаратов и токсических веществ. Токсическое воздействие лекарств будет усиливаться, если больной употребляет одновременно два и более лекарственных препаратов, или если на фоне лечения пациент подвергается влиянию различных токсических веществ (растворители, алкоголь, ядовитые газы и т.п.).

Какие лекарственные препараты приводят к развитию медикаментозного гепатита?

Развитие лекарственного гепатита может вызывать почти любой лекарственный препарат. Развитие медикаментозного гепатита будет зависеть от свойств лекарственного препарата, особенностей организма, дозировки лекарства, продолжительности приема, а также количества препаратов, которые человек принимает одновременно. Риски развития лекарственного поражения печени высоки у беременных женщин, у людей, которые не употребляют белковой пищи в достаточном количестве (вегетарианцы, люди со скромными материальными возможностями), в процессе длительного стресса, а также в случае тяжелого течения болезней других органов (почечная недостаточность, сердечная недостаточность и т.п.).

Некоторые группы лекарственных препаратов могут вызывать развитие медикаментозного гепатита чаще, чем другие. К ним относят:

• Антибиотики-тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин, Хлортетрациклин и т.д.), Пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициллин и т.д.), Макролиды (Эритромицин);
• Противотуберкулезные средства (Рифампицин, Изониазид);
• Гормональные препараты (половые гормоны, оральные контрацептивы, Ретаболил и т.д.);
• Противоязвенные препараты (например, Омепразол);
• Противовоспалительные нестероидные средства (Диклофенак, Аспирин и т.д.);
• Противосудорожные, противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам и т.д.);
• Сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Котримоксазол и т.д.);
• Диуретики (Гипотиазид, Фуросемид и т.д.);
• Противоаритмические препараты (Амиодарон);
• Цитостатики (Циклоспорин и т.д.);
• Противодиабетические препараты.

Выше уже было отмечено, что гепатит может вызывать практически любое лекарство, поэтому перед тем, как начать принимать какой-то лекарственный препарат, нужно внимательно прочитать инструкцию по его применению и с особым вниманием относиться к появлению симптомов медикаментозного гепатита.

Как быстро может развиваться лекарственный гепатит?

С предельной точностью определить момент начала развития лекарственного гепатита почти невозможно. В ряде случаев печень поражается после систематического приема конкретного лекарства, в других случаях медикаментозный гепатит возникает в течение несколько дней после начала лечения.

Самой тяжелой формой медикаментозного поражения печени можно назвать массивный острый некроз печени – гибель печеночных тканей из-за действия токсического вещества. Массивный острый некроз печени развивается довольно быстро и может рано привести к печеночной недостаточности и циррозу печени.

Тяжелым заболеванием, схожим с медикаментозным гепатитом, считается синдром Рея, возникающий у детей, которые принимали аспирин в случае развития острых вирусных инфекций. Прекращение приема лекарства, в большинстве случаев, приводит к восстановлению функциональности печени и выздоровлению пациента.
Лекарственный хронический гепатит наблюдается у пациентов, которые вынуждены продолжительное время принимать определенные препараты (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические и противовоспалительные средства).

Признаки и симптомы лекарственного гепатита

Для лекарственного гепатита характерны симптомы, которые свойственны любым видам гепатита:

• Тошнота, рвота, снижение аппетита, отрыжка с горьковатым привкусом, потеря массы, расстройство стула;
• Болевые ощущения, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье;
• Пожелтение кожи, слизистой оболочки рта, склер глаз;
• Осветление кала, потемнение мочи.

В связи с тем, что у всех типов гепатита симптомы схожи, говорить о природе гепатита на их основании невозможно. Если вышеперечисленные симптомы появятся, то нужно обратиться к врачу, который сможет назначить необходимое исследование и поставить диагноз.

Диагностирование лекарственного гепатита

Особую важность представляет ранняя диагностика медикаментозного поражения печени из-за высоких рисков прогресса заболевания без дальнейшей отмены препарата. Вероятность поражений подобного рода учитывается при нарушении печеночных функций у пациентов, которые получают определенные лекарственные препараты, а также препараты нетрадиционной медицины и фитотерапию. В связи с тем, что под действием лекарств поражаются зачастую внутриклеточные органеллы, прежде всего, митохондрии, в плане дифференциальной диагностики с вирусными гепатитами помощь может оказать регистрация увеличения уровня АСАТ, лактатдегидрогеназы и гамма-глютомилтранспептидазы, хотя данные признаки не патогномоничны.

Диагностике помогает и тщательно собранный анамнез. Исключение алкогольного, вирусного, ишемического, аутоиммунного гепатита и иных форм патологии требует проведения ряда инструментальных и лабораторных методов диагностики. Есть комплекс принципов быстрой диагностики болезни. Врач должен принимать во внимание малейшие жалобы и симптоматику, вероятно, указывающую на поражение печени: анорексию, тошноту, слабость, недомогание, боли в правом верхнем квадранте живота, желтуху, кожный зуд.

В случае подозрения на лекарственный гепатит, необходимо проверить результаты печеночных функциональных проб. Кроме того, нужно проанализировать вероятность гепатотоксичности применяемых безрецептурных и рецептурных лекарств. Прекращение приема препарата, в большинстве случаев, будет способствовать стремительной нормализации функционирования печени, но в ряде случаев допускается отрицательная динамика в течение нескольких дней или недель после отмены лекарства. В случае повторного приема препарата печень будет поражаться быстрее и в тяжелой форме. Однако иногда развивается адаптивная толерантность, поэтому при повторном приеме лекарств поражение печени может не наблюдаться.

Для дифференциальной диагностики и диагностики лекарственного гепатита зачастую требуется пункционная биопсия. Характерные морфологические признаки медикаментозного гепатита включают: существенную примесь эозинофилов в воспаленном инфильтрате, гранулемы, четкую область демаркации между непораженной паренхимой и участком некроза. Гистологические специфические изменения у лекарственного поражения печени не наблюдаются.

Крайне важный этап диагностики заболевания – дифференциальная диагностика с иными болезнями печени. Чтобы исключить вирусные гепатиты, требуется ПЦР-диагностика и серологические исследования. Также нужно проведение дифференциальной диагностики с билиарным первичным циррозом печени, склерозирующим первичным холангитом и иной билиарной патологией, жировой неалкогольной инфильтрацией печени. Требуется исключение алкогольного поражения, генетической и метаболической этиологии, ишемических (гемодинамических) причин поражения печени (сердечная недостаточность, васкулярная окклюзия, шок, гипотензия и т.д.).

В разных ситуациях прогноз болезни различается, но в случае развития желтухи смертность достигает 10% и более.

Лечение лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит – достаточно опасное заболевание, которое без адекватного лечения переходит в цирроз печени и приводит к печеночной недостаточности. Лечение болезни должно осуществляться под контролем врача.

Лечение лекарственного гепатита базируется на основных принципах:

• Полная отмена лекарства, которое стало причиной развития лекарственного гепатита. Нельзя не сказать, что отмену лекарственного препарата нужно согласовать с лечащим врачом, который должен оценить уровень риска при отмене конкретного препарата и, если необходимо, назначить еще один препарат;
• Дезитоксикационная терапия – устранение из крови элементов токсических веществ, которые повреждают печень. Терапия, в большинстве случаев, заключается в назначении капельниц с препаратами, которые очищают кровь;
• Прием гепатопротекторов – лекарственных препаратов, способствующих восстановлению клеток печени (гепатоцитов). К гепатопротекторам относят следующие препараты: Метионин, Эссенциале форте, Гептрал и т.д. Гептрал может повысить устойчивость гепатоцитов к токсическим веществам, ускорить восстановление поврежденных клеток, а также помочь клеткам осуществить свои функции. Лекарственный препарат рекомендуется принимать по таблетке 2-3 раза в день в течение нескольких недель. В Эссенциале форте содержатся строительные элементы клеток печени, а также необходимые для восстановления печени витамины. Препарат рекомендуется принимать по две капсулы трижды в день в течение 2-3 недель.

При употреблении лекарств, которые имеют выраженный гепатотоксический потенциал, гепатопротекторы назначаются одновременно с токсичным лекарством и до окончания употребления этого препарата. Подобная схема лечения позволит предотвратить возникновение лекарственного гепатита и даст возможность провести адекватное лечение.

Профилактика лекарственного гепатита

Профилактика заболевания основывается на рациональном использовании медикаментозных средств и мониторинге вероятных побочных эффектов, ограничении дополнительных гепатотоксических влияний. Многие исследователи рекомендуют использование гепатопротекторов на фоне продолжительной массивной лекарственной терапии.

Особого внимания заслуживает потенциал всевозможных антиоксидантов в ограничении медикаментозного повреждения печени, в т.ч. препаратов растительного происхождения. Применяются средства из пятнистой расторопши (силиверин, силимарин), холмовой солянки и т.п. Целесообразно будет использование препаратов из категории эссенциальных фосфолипидов, что, скорее всего, снизит возможность перекисного окисления липидов и будет предохранять мембраны гепатоцитов от повреждений. У больных туберкулезом в лечении поражений печени используются пирацетам и рибоксин, проявляющие клинических эффект за счет своего антигипоксического влияния. В свою очередь, пирацетам многократно уменьшает частоту гепатопатий в случае назначения рифампицина и изониазида.

Если в комплексную терапию будет включен ЭФЛ, это позволит снизить повреждающее действие противотуберкулезных препаратов на печень. Отмечается позитивный эффект назначения ЭФЛ пациентам с туберкулезом, которые ранее не имели болезней печени и ранее лечились рифампицином (повышение трансамиаз отсутствует у 210 пациентов из 238), одновременно с тем, что через месяц противотуберкулезной терапии у 150 пациентов, которые не принимали ЭФЛ, отмечалась гипертрансаминаземия > 50 МЕ/л.

Получается, что частота медикаментозных гепатопатий растет, но грамотное применение лекарственных препаратов, наблюдение за пациентом и ранее диагностирование гепатотоксичности, оперативная отмена препарата и лечение поражения печение вкупе позволяют свести к минимуму частоту тяжелых поражений органа.

– реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.

Общие сведения

Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.

Причины

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты - промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита , вирусного гепатита , аутоиммунного гепатита , асцита ; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность , сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

• Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
• Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
• Сульфаниламиды (сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
• Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
• НПВС (диклофенак, ибупрофен)
• Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
• Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
• Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота , отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия , болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность .

Диагностика

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь , опухоли печени , рак поджелудочной железы . При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Лечение лекарственного гепатита

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях - гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Прогноз и профилактика

В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.

Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.

Хроническими гепатитами называют группу патологий печени, которые возникают на фоне различных факторов и характеризуются появлением воспалительного процесса и некроза клеток железы различной степени тяжести. Согласно современной международной классификации, медикаментозный гепатит – один из представителей заболеваний этой группы. Далее рассмотрены проявления болезни, причины, по которым она развивается, и ответы на вопрос, можно ли вылечить патологию со столь грозным названием.

Лекарственным гепатитом называют поражение гепатоцитов (клеток печени), развивающееся под воздействием продуктов распада различных медикаментозных средств. Патология возникает на фоне проводимого интенсивного лечения у каждого шестого-седьмого пациента. У четверти таких больных заболевание переходит в более сложные состояния (например, замещение клеток печени соединительной тканью с дальнейшей утратой работоспособности). Известно, что представители женского пола в несколько раз чаще подвергаются возникновению медикаментозного гепатита, чем мужчины.

Существуют следующие формы заболевания:

• острый лекарственный гепатит (холестатического, цитолитического и комбинированного типа);
• хронический лекарственный гепатит (ХЛГ).

Печень считается одним из самых больших органов. Ее функции заключаются в инактивации токсинов и ядовитых веществ, очищении организма, выработке желчи, формировании и уничтожении клеток крови. Очищение осуществляется благодаря специфическим ферментативным процессам, которые происходят внутри гепатоцитов. Результат – обезвреженные печенью вещества выводятся из организма.

Уничтожение веществ, токсичных для человека, происходит в виде нескольких последовательных процессов, во время которых образуются специфические продукты. Такие продукты распада ряда медикаментозных средств являются еще более токсичными для железы, чем сами лекарственные препараты.

Продолжительный прием медикаментов или их высокая дозировка приводят к истощению ферментативных систем и повреждению клеток печени. В результате происходит развитие токсического лекарственного гепатита.

Современный фармакологический рынок имеет больше 1000 медикаментозных средств, которые могут провоцировать развитие заболевания. Отрицательное воздействие на печень увеличивается в несколько раз при комбинированном приеме нескольких препаратов, а при одновременном использовании 6 и более наименований лекарств риск развития заболевания возрастает до 85%. Процесс формирования патологии печени может происходить от 3-4 дней до нескольких лет.

Факторы-провокаторы

Основные факторы, которые могут провоцировать возникновение лекарственного гепатита:

• индивидуальная чувствительность к активным веществам медикаментов;
• хронический гепатит иного характера;
• развитие асцита (скопление жидкости в брюшной полости);
• злоупотребление спиртным;
• токсическое действие ядовитых веществ, поступающих в организм в процессе выполнения профессиональных обязанностей;
• период вынашивания ребенка;
• недостаточное поступление белковых веществ с пищей;
• стрессовые ситуации;
• тяжелые патологии сердца и почек.

Единственное условие развития патологии – сочетанное действие неблагоприятных факторов и медикаментозной терапии.

Перечень лекарственных средств, которые могут провоцировать развитие лекарственного гепатита:

1. Препараты, используемые для борьбы с туберкулезной палочкой (Изониазид, ПАСК).
2. Гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, стероиды).
3. Мочегонные средства (Верошпирон, Гипотиазид).
4. Антиаритмические препараты (Амиодарон).
5. Антибактериальные лекарства (представители пенициллинов, макролидов, тетрациклинов).
6. Сульфаниламидные препараты (Бисептол, Сульфален).
7. Антимикотики (Кетоконазол, Амфотерицин В).
8. Противоопухолевые средства (Метотрексат).
9. Нестероидные противовоспалительные медикаменты (Диклофенак).

Это далеко не весь список лекарств, на фоне терапии которыми может развиваться гепатит лекарственного характера.

Проявления болезни

Симптомы лекарственного гепатита зависят от течения заболевания, остроты патологического процесса. Клиническая картина схожа с другими формами гепатитов. Пациент жалуется на яркие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты и рвоты, метеоризм, резкое снижение аппетита, отрыжка горьким, проблемы со стулом.

Появляется цефалгия, дискомфорт и тяжесть в проекции пораженного органа. При проведении пальпации лечащий врач определяет наличие болезненности, увеличения размеров печени. Прогрессирование патологии сопровождается развитием желтухи. Кожные покровы и склеры больного становятся желтыми, кал обесцвечивается, а моча, наоборот, приобретает темный оттенок. Возникает зуд кожи, наличие сосудистых звездочек, высыпаний различного характера.

Известны клинические случаи, когда болезнь в самом разгаре диагностировалась по лабораторным анализам, а пациент даже не подозревал о ее наличии из-за отсутствия симптоматики.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза жизни и болезни, визуального осмотра пациента, пальпации пораженной области. Далее назначают проведение общих анализов (крови, мочи), определение состояния системы свертывания крови,
биохимию (показатели АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белковых фракций).

Ультразвуковое исследование печени позволит определить увеличение размеров печени (иногда вместе с селезенкой), неоднородную структуру ее тканей. Специалист должен исключить другие виды гепатита (алкогольный, вирусный, аутоиммунный). Для этого может потребоваться биопсия печени, по которой можно определить отсутствие специфических изменений со стороны гепатоцитов. Как правило, подтверждается наличие большого количества эозинофилов, гранулем, четкая грань между непораженной тканью и участками омертвения клеток.

Чтоб провести дифференциальную диагностику с гепатитами вирусного характера, назначаются серологические пробы и ПЦР.

Особенности лечения

Схема терапии разрабатывается специалистом-гепатологом. Лечение лекарственного гепатита должно быть своевременным. Это поможет избежать перехода заболевания в цирроз или недостаточность печени. Основные принципы:

1. Лекарство, которое послужило причиной возникновения болезни, должно быть отменено. Подобный вопрос рассматривается с теми специалистами, которые назначили терапию сопутствующих заболеваний. При необходимости проводят замену иным медикаментом.
2. Дезинтоксикационное лечение лекарственного гепатита – очищение крови пациента от тех метаболитов, которые действуют на организм токсическим образом. Для этого проводят инфузию Гемодезом, при необходимости используют гемодиализ или плазмаферез, введение специфических антидотов.
3. Восстановительная терапия гепатопротекторами – препаратами, защищающими железу от негативного влияния внешних и внутренних факторов, восстанавливающими функциональное состояние гепатоцитов. Представители – Гепабене, Карсил, Гептрал.
4. Терапия, направленная на устранение симптоматических проявлений (например, противорвотные препараты, сорбенты).

Коррекция питания

Диета при лекарственном гепатите – звено комплексного лечения патологии. Специалисты рекомендуют больному не просто следовать лечебному питанию, но и поменять привычки, образ жизни в целом.

Пациенты должны следовать правилам стола №5. Эта диета назначается при всех видах гепатита, циррозе, недостаточности печени. Особенности:

Патология печени требует соблюдения питьевого режима. Достаточное количество жидкости поддерживает показатели водно-электролитного баланса, уменьшает вязкость желчи, способствует купированию процесса воспаления.

Можно употреблять минеральные воды, имеющие сульфатные группы. Они активируют работу кишечного тракта, снижая нагрузку на печень, нормализуют отток желчи, устраняют спазмы структурных элементов билиарной системы. Эти же воды можно использовать для проведения лечебных ванн (продолжительность – 10 минут, температура – 36 о С, количество – 10-12 процедур).

Примерное меню при медикаментозном гепатите

Завтрак – нежирный творог с добавлением банана, чай.

Перекус – яблоко.

Обед – овощной суп, отварное филе курицы, салат из свежих овощей.

Перекус – йогурт.

Ужин – рис, рыба, запеченные овощи.

Перекус – стакан чая, галетное печенье.

Профилактика

Превентивные меры, направленные на предотвращение развития лекарственного гепатита, включают своевременную диагностику состояния организма (в том числе печени), отказ от употребления спиртного и табакокурения. Подбор лечения любой патологии должен осуществлять квалифицированный специалист после полного комплексного обследования пациента. При назначении гепатотоксичных лекарственных медикаментов следует принимать гепатопротекторы.

Медикаментозный гепатит – серьезное заболевание, которое может развиваться молниеносно, даже привести к печеночной коме и летальному исходу. Чтоб этого избежать, следует отказаться от самолечения, своевременно обращаться за помощью к врачам и соблюдать все назначенные рекомендации. В этом случае можно добиться благоприятного прогноза.

Медикаментозный (лекарственный) гепатит характеризуется воспалением тканей печени вследствие приема гепатотоксичных медикаментозных средств.

По статистике медикаментозному гепатиту больше подвержены женщины, они в два раза чаще страдают этим недугом, нежели мужчины.

Диагностику и лечебную терапию заболевания проводит специалист гастроэнтеролог-гепатолог.

Причины и симптомы

Длительный прием некоторых групп лекарственных препаратов, передозировка, использование одновременно более двух лекарственных средств, может привести к истощению обезвреживающей ферментативной системы печени и, как следствие, к ее повреждению метаболитами.

Высокий риск получения данного недуга имеется у людей с генетической повышенной чувствительностью к каким-либо лекарственным средствам; людей с наличием заболеваний печени на момент приема гепатотоксичных препаратов; людей, принимающих алкогольные напитки; у беременных женщин; у людей, чья деятельность связана с токсическими растворителями, ядовитыми газами, стрессами; а также у людей с почечной или сердечной недостаточностью и дефицитом белковой пищи в рационе.

К медикаментозному гепатиту может привести использование таких групп лекарств, как:

Делятся эти группы препаратов на препараты прямого токсического воздействия, когда пациенту известно о гепатотоксических свойствах, и препараты непрямого воздействия, когда токсическое воздействие на печень больного происходит ввиду индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Разделяют две формы медикаментозного гепатита: острую и хроническую, которая, в свою очередь, подразделяется на холестатическую, цитолитическую и смешанную формы.

Хроническая форма недуга может стать следствием острой формы, если не ограничить поступление в организм токсичных средств.

Симптоматика при медикаментозном гепатите может не проявляться вообще, а заболевание выявит себя лишь в результатах анализов на биохимический состав крови.

Но, в большинстве случаев, лекарственный гепатит проявляется следующими симптомами:

Диагностика и лечение

При обнаружении первых признаков лекарственного гепатита необходимо немедленно обратиться в медицинское учреждение для проведения диагностических процедур и назначения соответствующего, своевременного и адекватного лечения.

Виды исследований заболевания:

Анализ крови на биохимический состав – первое, что назначит врач при проявлении симптомов для диагностики недуга.

О повреждении печени свидетельствует повышенное содержание в крови ферментов печени, показателя трансаминаз АЛТ и АСТ.

Повышенные показатели трансаминаз АЛТ и АСТ показывают нарушения в печени еще до появления первых симптомов, именно по этой причине, людям, постоянно принимающим лекарственные препараты, рекомендуется периодически сдавать кровь на анализ для контроля показателей АЛТ и АСТ.

Важно! Нормальные показатели АЛТ и АСТ не исключают заболеваний печени. При алкогольном циррозе в некоторых случаях показатели АЛТ и АСТ остаются в пределах нормы. Поэтому данные показатели не всегда информативны, и следует уделять внимание смежным симптомам.

Показатели АЛТ и АСТ при медикаментозном гепатите позволяют судить об активности и стадии развития недуга. Так, повышающиеся показатели АЛТ и АСТ, могут свидетельствовать о хронической форме недуга. Быстрое же снижение показателей АЛТ и АСТ является верным признаком выздоровления пациента.

Также о наличии заболевания свидетельствует повышение таких показателей в крови, как билирубин, фракций глобулинов, щелочной фосфатазы.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости позволит зафиксировать тотальное увеличение размеров печени.

Важным условием диагностики заболевания является исключение гепатита вирусной, алкогольной, аутоиммунной и ишемической этиологии, желчнокаменной болезни, раковых образований, опухолей. Для этой цели применяется ПЦР и серологическое исследование.

Необходимо также выяснить у пациента о возможных приемах лекарственных препаратов. При медикаментозном гепатите отмена приема лекарственного средства даст положительную реакцию, функции печени улучшатся, состояние больного нормализуется. Повторный прием данных препаратов приведет к более тяжелым формам поражения органа.

Зачастую в целях дифференциальной диагностики недуга применяется пункционная биопсия. При лекарственном гепатите будет наблюдаться существенное количество примесей эозинофилов, гранулем в тканях. Имеется четкая граница между участками непораженных клеток и участками некроза.

Основные принципы лечения и профилактики

Медикаментозный гепатит является крайне опасным заболеванием, которое, без должного лечения, приводит к серьезным поражениям печени, циррозу и недостаточности. Любое терапевтическое воздействие при недуге необходимо выполнять под строгим контролем специалиста.

Лечебная терапия заболевания проводится по следующим основным принципам:

Прогноз недуга различен, зависит от формы, своевременности терапии, но при развитии желтухи процент смертельных случаев достигает 10 и более.

Адекватная и актуальная лечебная терапия в большинстве случаев приводит к полному восстановлению функций печени и выздоровлению больного.

Терапевтической профилактики данного заболевания нет.

Профилактика недуга заключается в самоконтроле используемых медицинских препаратов, изучении их побочных действий. Прием необходимых препаратов осуществлять под постоянным мониторингом показателей АЛТ и АСТ.

При вынужденном длительном приеме лекарств совмещать их с приемом гепатопротекторов. А также выяснять, нет ли индивидуальной непереносимости к тем или иным компонентам потребляемых препаратов.

В основе Диеты № 5 по Певзнеру – исключение любых алкогольных напитков, употребление в необходимых пропорциях фруктов, овощей, рыбы и мяса. Принимать пищу необходимо маленькими порциями, не реже пяти раз в день. Обязательным условием диеты является ежедневный прием чистой питьевой воды, не менее 2,5 литров.

Пища должна обладать оптимальной для употребления температурой, категорически не рекомендуется прием холодной еды. Способ приготовления блюд при данной диете исключает жарку. Только отваривать, запекать и готовить на пару.

Обязательно следует исключить из рациона жирные, соленые, пряные, острые, копченые, консервированные, маринованные блюда, крепкий чай и кофе.