Эректильная дисфункция - современные методы диагностики и лечения.

Эректильная дисфункция (устар. - импотенция) – неспособность мужчины достигать или поддерживать эрекцию, достаточную для проведения полового акта и удовлетворения сексуальной активности. При этом, эректильной дисфункцией считается состояние, при котором данные проблемы существуют по крайней мере в течение трех месяцев. От термина: «импотенция» - в последнее время стали отказываться, так как данный диагноз подразумевает крайнюю степень нарушения половой функции, и маловероятный успех консервативного лечения.

Причины импотенции:

Исходя из причин и механизмов развития, ЭД подразделяется на несколько видов:

1) Психогенная эректильная дисфункция - в основе: переутомление, депрессия, различные фобии и девиации, ассоциативные психотравмирующие факторы. В результате воздействия данных факторов, кора головного мозга вызывает ряд негативных влияний на механизм нормальной эрекции:

• Прямое ингибирующее действие.
• Тормозящее действие, опосредованное через спинальные центры, ответственные за механизм эрекции.
• Повышение уровня адреналина и норадреналина.

2) Артериогенная импотенция возникает по причине поражения сосудов: атеросклероз, врожденные аномалии сосудов полового члена, курение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь. Зачастую, при данной форме, помимо ухудшения эрекции, происходят дистрофические изменения в кавернозной ткани, по причине недостаточного кровоснабжения. В данном случае формируется порочный круг, и при отсутствии своевременного лечения развиваются необратимые изменения кавернозных тел.

3) Веногенная эректильная дисфункция развивается по причине нарушения вено-окклюзионного механизма (данный механизм подробно описан на странице ):

• Эктопический дренаж (патологических сброс крови): через большие подкожные вены, дорзальные вены, через увеличенные кавернозные или ножковые вены.
• Кавернозно-спонгиозный шунт (сброс крови из кавернозных тел в спонгиозное).
• Недостаточность белочной оболочки (травматический разрыв, первичное или вторичное истончение).
• Функциональная недостаточность кавернозной эректильной ткани (недостаток нефротрансмиттеров, психогенное ингибирование, курение, ультраструктурные изменения).

4) Дисфункция кавернозной ткани (кавернозная недостаточность). Причины кавернозной недостаточности различны. Они приводят к интра- и экстрацеллюлярным изменениям пещеристых тел, их сосудов и нервных окончаний, которые препятствуют нормальному функционированию эректорного механизма.

6) Анатомическая (структурная) импотенция связана с нарушением . Это прежде всего (болезнь Пейрони, полового члена, врожденное искривление). Фиброз кавернозных тел зачастую связан с травмами, введением , оперативными вмешательствами и др.

Лечение ЭД анатомического генеза чаще всего требует хирургического вмешательства. И, как показал опыт, нередко в таких случаях, оптимальным выбором является фаллопротезирование.

7) Гормональная эректильная дисфункция. Фермент ответственный за синтез окиси азота (который, в свою очередь, вызывает расширение сосудов) является андрогензависимым, то есть, при снижении уровня мужского полового гормона (тестостерон), снижается активность данного фермента и, соответственно, ухудшается эрекция. Именно поэтому, при гормональной форме заболевания, лечение препаратами ингибирующими фосфодиэстеразу 5 типа (Виагра, Сиалис, Левитра) не эффективно.

Также известно, что снижение концентрации тестостерона приводит к повышенному отложению жировых клеток в кавернозных телах, дистрофии гладкомышечных клеток, что в конечном итоге ведет к нарушению вено-окклюзионного механизма.

Ну и необходимо сказать о том, что во многом зависит от нормального уровня тестостерона.

8) Возрастная импотенция. Возраст, сам по себе, оказывает влияние на полноценность и длительность эрекции. У пожилых людей снижается скорость кровотока, уровень тестостерона, чувствительность нервной системы и эластичность сосудистых стенок, что соответствующим образом влияет на эрекцию. Однако, нужно отличать естественное возрастное снижение эректильной функции, от импотенции вызванной соматическими заболеваниями, вероятность которых с возрастом значительно увеличивается. Известно, что люди, не страдающие различными хроническими заболеваниями, живут полноценной (с учетом возрастных норм) половой жизнью и в 80 лет.

Некоторые андрологии выделяют также отдельный вид: медикаментозная (лекарственная) ЭД .

Диагностика ЭД

Основывается на анамнезе, осмотре, инструментальном и лабораторном обследовании.

Сбор информации облегчает использование адаптированных опросников . Применение подобных бланков позволяет не только сгладить чувство неловкости в беседе со стеснительным пациентом, но и сэкономить время врача.

Международный индекс эректильной функции

Как Вы оцениваете степень Вашей уверенности в том, что Вы можете достичь и удержать эрекцию?		Очень низкая 1	Низкая 2	Средняя 3	Высокая 4	Очень высокая 5
Когда при сексуальной стимуляции у Вас возникала эрекция, как часто она была достаточной для введения полового члена во влагалище?	Сексуальной активности не было 0	Почти никогда или никогда 1	2	3	4	Почти всегда или всегда 5
При половом акте как часто Вам удавалось сохранять эрекцию после введения полового члена во влагалище?	0	Почти никогда или никогда 1	Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев) 2	Иногда (примерно в половине случаев) 3	Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев) 4	Почти всегда или всегда 5
При половом акте было ли Вам трудно сохранять эрекцию до завершения полового акта?	Не пытался совершить половой акт 0	Чрезвычайно трудно 1	Очень трудно 2	Трудно 3	Немного трудновато 4	Не трудно 5
При попытках совершить половой акт часто Вы были удовлетворены?	Не пытался совершить половой акт 0	Почти никогда или никогда 1	Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев) 2	Иногда (примерно в половине случаев) 3	Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев) 4	Почти всегда или всегда 5

Интерпретация полученных данных:

• 5–7 баллов - тяжёлая степень ЭД - импотенция,
• 8–11 баллов - средняя степень тяжести,
• 12–16 баллов - легко-средняя степень,
• 17–21 баллов - лёгкая степень,
• 22–25 баллов - пациент здоров.

В некоторых случаях применяют мониторинг ночных спонтанных эрекций . Данный метод, позволяет провести дифференциальную диагностику органических и психогенных форм. Так, при психогенной ЭД, в отличии от органической, спонтанные ночные эрекции сохранены.

Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) артерий полового члена позволяет оценить микроциркуляцию, выявить структурные изменения при кавернозном фиброзе и болезни Пейрони. УЗДГ артерий полового члена более информативна, если она выполняется в состоянии покоя и эрекции с последующим сравнением результатов.

Тест с интракавернозным введением вазоактивных препаратов (обычно - альпростадила, аналога простагландина Е) позволяет выявить васкулогенную ЭД. При нормальной артериальной и вено-окклюзивной гемодинамике через 10 мин после инъекции возникает выраженная эрекция, сохраняющаяся в течение 30 мин и более.

По показаниям выполняются и другие исследования:

• кавернозометрия (определение объемной скорости нагнетаемого в кавернозные тела физиологического раствора, необходимой для возникновения эрекции) - основной тест, непосредственно оценивающий степень нарушения эластичности синусоидальной системы и ее замыкательной способности;
• кавернозография (демонстрирует венозные сосуды, по которым преимущественно происходит сброс крови из кавернозных тел);
• радиоизотопная фаллосцинтиграфия (позволяет оценить качественные и количественные показатели регионарной гемодинамики в кавернозных телах полового члена);
• нейрофизиологические исследования, в частности определение бульбокавернозного рефлекса у больных с сахарным диабетом, с повреждением спинного мозга.

Лечение эректильной дисфункции и импотенции

Консервативное лечение выбор методов определяется врачом

1) Назначение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (виагра, левитра, сиалис). Противопоказанием для назначения препаратов данной группы является прием больным донаторов окиси азота или нитратов в любой лекарственной форме (нитросорбит, нитроглицерин, нитронг, сустак и др.).

2) Заместительная гормональная терапия. Если заболевание вызвано гормональными нарушениями, необходимо восстановить нормальный гормональный статус. На сегодняшний день существуют удобные лекарственные формы, позволяющие корректировать уровень тестостерона (мужского полового гормона): Андрогель, Небидо.

3) Еще одним методом лечения является вакуум-терапия с использованием насоса для полового члена. Вакуумное приспособление устроено довольно просто – оно состоит из трубки, которая соединена с насосом. Вы помещаете половой член в трубку и выкачиваете насосом воздух из трубки. В результате образуется вакуум, который стимулирует приток крови к половому члену.

4) Если лечение эректильной дисфункции не приносит успеха, или если пациент не может по каким-либо причинам принимать ингибиторы ФДЭ5 или использовать вакуумное устройство, может быть назначен препарат, который называется алпростадил. Алпростадил помогает улучшить приток крови к половому члену. Инъекция алпростадила может быть сделана напрямую в половой член или в уретру может быть помещена небольшая таблетка (уретральная трубка).

5) Психотерапия (секс-терапия). Если причина ЭД лежит в области психологии, необходима помощь психотерапевта. Секс-терапия – это форма психотерапии, когда вы и ваш партнер могут обсуждать любые вопросы, связанные с сексуальной жизнью, эмоциональные проблемы, которые могут способствовать развитию заболевания. Психотерапевт также может предоставить вам практические рекомендации по таким вопросам как способы эротического стимулирования перед половым актом и посоветовать, какие другие эффективные методы лечения могут быть применены для того, чтобы улучшить вашу сексуальную жизнь.

6) Когнитивная поведенческая терапия – это еще одна разновидность психологического консультирования, которая может оказаться полезной при данном заболевании. В основе этого метода лежит следующий принцип: то, что мы чувствуем, во многом зависит от того, как мы об этом думаем. Следовательно, вредные мысли и нереалистичные представления могут серьезно отразиться на вашем самоуважении, сексуальности, и ваших отношениях с близкими людьми и способствовать развитию эректильной дисфункции. В этой ситуации психотерапевт, который занимается когнитивной поведенческой терапией, поможет вам избавиться от таких мыслей и представлений и развить правильное и реалистичное отношение к себе и вашей сексуальности.

Расстройство половой функции – фактор, который провоцирует не только физиологические (), но и психологические проблемы (ощущение неполноценности, потеря веры в себя). Эректильная дисфункция вселяет в мужчину страх перед половыми актами, способствует снижению работоспособности, замкнутости. Невозможность полноценно провести и завершить половой акт может иметь периодический или постоянный характер. В последнем случае речь идет об – крайней степени эректильной дисфункции. Подобное расстройство может возникнуть под действием многочисленных неблагоприятных факторов и проявляться в нескольких формах. Лечить отклонение можно и нужно: чем раньше мужчина обратится за помощью, тем быстрее он вернется к полноценной жизни.

Эректильной дисфункцией называют состояние, при котором или , что делает невозможным проведение полноценного полового акта. Кроме того, у мужчины нарушается сексуальное влечение, оргазм отсутствует или является невыраженным и непродолжительным, эякулят выделяется в малых количествах или не выделяется вообще.

Какая же форма эректильной дисфункции является наиболее частой — органическая или психологическая? Ответ на этот вопрос даст врач-психотерапевт Борис Городков:

Нарушение, вопреки распространенному мнению, встречается не только у пожилых: у молодых мужчин, не достигших возраста 30 лет, оно также наблюдается достаточно часто. Связано это с наличием большого количества факторов, отрицательным образом отражающихся на состоянии организма в целом и на функциях половой системы в частности.

В зависимости от основополагающей причины, эректильная дисфункция может выражаться в одной из форм:

1. Психологическая, или психогенная. Нарушение возникает внезапно, провоцирующим фактором выступает некомфортное психологическое состояние. Психогенная эректильная дисфункция – реакция организма на стрессы, усталость, недоверие к сексуальному партнеру. Эта форма расстройства возникает примерно в 20% всех случаев нарушения половой функции, преимущественно у молодых мужчин. В этом случае отсутствуют органические нарушения в структуре половых органов, присутствует утренняя эрекция, сохраняется способность поддержания эрекции на протяжении полового акта;
2. Органическая. В этом случае нарушения связаны с патологиями органов мочеполовой сферы, гормональными колебаниями, а также недостаточным кровоснабжением сосудов полового члена. Влечение не снижается, эякуляция сохраняется, но поддерживать эрекцию с каждым разом становится все сложнее. При органической эректильной дисфункции отсутствуют ночные эрекции, наблюдается резкое ослабление пениса при половом акте. В 80% случаев эректильная дисфункция является осложнением фоновых заболеваний;
3. Смешанная. Эта форма нарушения половой функции у мужчин возникает при сочетании таких факторов, как наличие основной патологии и вызванное ею стрессовое состояние.

Вне зависимости от того, какая причина вызвала расстройство половых функций, мужчина нуждается в помощи специалиста. Чтобы выяснить, что послужило отправной точкой к развитию отклонения, пациенту необходимо пройти специфические обследования.

Причины отклонения

Эректильная дисфункция у мужчин возникает под действием различных факторов. К ним необходимо отнести:

• Изменение уровня половых гормонов в крови. Уменьшение тестостерона при нарушениях функций эндокринной системы – распространенная причина невозможности проведения полноценного полового акта;
• Инфекционные заболевания, передающиеся половым путем ( , сифилис);
• Воспалительные процессы, протекающие в органах мочеполовой системы ( , );
• Неврологические патологии (склероз, эпилепсия, инсульт, нарушения кровообращения в сосудах головного мозга);
• Злоупотребление алкоголем, курение, прием наркотиков, транквилизаторов и седативных препаратов, а также лекарственных средств для понижения артериального давления;

• Психологические травмы, полученные еще в детском возрасте, неправильный подход к сексуальному воспитанию ребенка, неудачные половые контакты, произошедшие в юности, что вызывает у зрелого мужчины страх перед сексом;
• Травмы пениса, которые возникают в результате ушибов, ожогов, ранений. В зависимости от степени тяжести, они могут привести не только к половому бессилию, но и отекам, гематомам, отмиранию кожи;
• Гипертония;
• Доброкачественные опухоли простаты;

• Заболевания, при которых нарушается кровоснабжение полового члена. Это тромбозы, варикозное расширение вен, атеросклероз сосудов;
• Травмы органов малого таза;
• Нарушение обменных процессов. Так, половая дисфункция часто наблюдается при сахарном диабете;
• Проведенная операция по обрезанию крайней плоти. В незащищенной кожной складкой головке пениса раздражаются нервные рецепторы, что возникает при контакте с тканью нижнего белья, активных движениях. Это приводит к утрате головкой чувствительности;

• Облучение организма радиоактивными лучами, работа на вредных производствах, контакт с тяжелыми металлами;
• Выполнение тяжелых физических упражнений;
• Ожирение;
• Осложнения после хирургических вмешательств.

Лечение эректильной дисфункции у мужчин зависит от того, какая именно причина спровоцировала отклонение.

Симптоматика

Выше были упомянуты отдельные симптомы эректильной дисфункции. Полная клиническая картина, которая указывает на отклонения, состоит из таких проявлений:

1. Отсутствие реакции полового члена даже при наличии сексуального желания у мужчины;
2. Внезапное прекращение эрекции в ходе полового акта;
3. Недостаточная твердость пениса;
4. Снижение либидо;

Симптоматические различия между органической и психогенной формой ЭД

1. Преждевременная эякуляция или ее отсутствие;
2. Отсутствие или неяркость оргазма;
3. Отсутствие спонтанных эрекций в ночное или утреннее время;
4. Задержка наступления эрекции даже на фоне активной стимуляции члена.

Следует учитывать, что между эректильной дисфункцией и импотенцией существует различие. Последнее понятие – это крайняя форма полового бессилия. Если при эректильной дисфункции (особенно психогенного характера) у мужчины сохраняется способность к эякуляции, хотя и снижается качество эрекции, то при импотенции вообще отсутствуют возможности для проведения полового акта.

Диагностические мероприятия

Диагностика эректильной дисфункции позволяет выявить причины патологии и начать адекватное лечение. Для этого применяют такие методики, как:

• Сбор анамнеза с выявлением предрасполагающих факторов;
• Общий осмотр пациента (определение веса, роста и их соотношения, а также уровня артериального давления);
• Исследование функциональности нервов пениса. Процедура называется тестированием иннервации. В этом случае осуществляется надавливание на головку пениса. При таком воздействии должно произойти рефлекторное сокращение ануса;
• Исследование крови. Сдать анализы необходимо для выявления таких отклонений, как сахарный диабет и пониженное содержание тестостерона;

• Тест вазоактивными веществами. Это диагностическое мероприятие проводится для того, чтобы оценить работу сосудистого звена полового органа. В ходе процедуры в основание члена при помощи тонкой иглы вводят лекарственное средство, которое действует на сосуды. Препарат вызывает их расширение, за счет чего пещеристые тела полового члена после укола наполняются кровью и наступает эрекция. Специалист оценивает интенсивность, скорость и степень эрекции;
• Ультразвуковая допплерография сосудов полового члена. С помощью метода врач оценивает микроциркуляцию, выявляет структурные изменения. Процедура выполняется при спокойном и эрегированном состояниях полового члена;

• Биотезиометрия пениса. Для проведения данного теста применяют электромагнитную вибрацию. Таким способом оценивают чувствительность полового члена. Если она понижена, имеет место повреждение нервов;
• , который является показателем . Отклонения от нормы при проведении указанного теста указывают на увеличение или инфицирование простаты.

Научный сотрудник центра урологии им. академика Б. У. Джарбусынова Муравьев А. А о важности ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена в диагностике ЭД:

Все описанные способы позволяют сделать выводы о том, что послужило причиной развития нарушений половой функции мужчины. Располагая этой информацией, а также данными о сопутствующих патологиях, специалист ставит диагноз и получает возможность назначить адекватное лечение.

Как помочь мужчине с эректильной дисфункцией?

Лечение эректильной дисфункции у мужчин может основываться на нескольких методах.

Таблица 1. Основные подходы к коррекции состояния при эректильной дисфункции

Причина отклонений	Терапевтические методы
Психогенные факторы (травмы, разочарования, потрясения)	Работа с психотерапевтом. Такого подхода требует психологическая эректильная дисфункция. Пациент вместе с сексуальным партнером посещает сеансы, в ходе которых специалист выясняет проблему и корректирует взгляды на нее. Также психотерапевт дает рекомендации относительно улучшения интимной жизни пары. Поведенческая терапия – разновидность психотерапии, направлена на устранение неправильных мыслей мужчины, которые непосредственно влияют на самооценку, поведение в обществе и на отношения с сексуальным партнером.
Застойные процессы в органах малого таза	Воздействие на половой член вакуумом, или ЛОД-терапия. В данном случае используется вакуумный прибор, который способствует изменению движения крови в артериях и насыщению полового органа кислородом. Устройство представляет собой насос, в трубку которого помещают пенис, а затем выкачивают из нее весь воздух. Этот метод используется в качестве дополнительного в составе комплексного лечения медикаментами.
Варикозное расширение вен	Использование препаратов для тонизирования вен (флебодиа, детралекс). После улучшения состояния больного начинают непосредственно устранение проявлений эректильной дисфункции.
Недостаточная выработка тестостерона, связанная с патологиями эндокринной системы	Терапия с использованием лекарств, являющимися синтетическими заменителями мужского полового гормона (андриол, андрогель). Препараты для лечения эректильной дисфункции и их дозировка подбираются исключительно лечащим врачом.
Отсутствие результатов лечения пациента таблетками при эректильной дисфункции	Внутривенное введение алпростадила. Его используют в том случае, если концентрация тестостерона в крови достигла нормальных показателей, но эффект по-прежнему отсутствует. Раствор препарата вводят в эректильную ткань полового члена. Метод достаточно болезненный, поэтому используют его только в случае крайней необходимости.
Недостаточное кровоснабжение сосудов пениса	Введение в мочеиспускательный канал геля с алпростадилом. Такая методика также подходит, если у пациента обнаружена психогенная эректильная дисфункция. Для восстановления кровообращения используют метод ударно-волновой терапии. В этом случае используют специальное оборудование, с помощью которого на половой член направляют ударные волны. Их энергия способствует образованию новых сосудов, за счет чего нормализуется работа сосудов в половом члене. Терапевтическая процедура не имеет побочных эффектов.
Серьезные нарушения кровообращения в половом члене, врожденные аномалии.	Хирургическое лечение. При наиболее тяжелых ситуациях проводят процедуру фаллопротезирования – имплантации протеза полового члена.

О способах лечения рассказывает врач уролог-андролог Черепанов Денис Анатольевич:

Лечение эректильной дисфункции в домашних условиях

Эффективное лечение эректильной дисфункции подразумевает сочетание приема медикаментов и проведение физиотерапевтических процедур, но для достижения наилучшего результата мужчине необходимо изменить взгляды на образ жизни. Это касается коррекции питания, повышения физической активности, отказа от вредных привычек.

Рекомендуется выполнять упражнения при эректильной дисфункции – они оказывают стимулирующее действие на потенцию. Рекомендуется провести домашнюю тренировку, выполняя несложные движения: бег на месте с отрывом пяток, расслабление и напряжение мышц анального отверстия, а также ягодичной области.

Можно попробовать воспользоваться народными средствами, но только с разрешения лечащего врача.

1. Отвар на основе шалфея. Это травянистое растение известно в народной медицине как мощный источник мужской силы. Чтобы приготовить лекарство, нужно взять столовую ложку измельченных свежих листьев шалфея, залить 250 мл кипятка и настаивать на протяжении 30 минут. Полученный объем необходимо выпить за день, разделив на три приема;

Три простых рецепта от Тамира Шейха для повышения потенции:

1. Сухофрукты способствуют усилению возбуждения. Нужно взять по 25 г чернослива, изюма и инжира, измельчить или пропустить через мясорубку, перемешать. Нужно съедать по две столовые ложки массы каждый день;
2. Корни сельдерея и пастернака. Сырье (каждого вида в одинаковом количестве) нужно натереть на терке, залить столовой ложкой растительного масла. Каждый день нужно съедать по две столовые ложки лечебной смеси.

Диета при нарушении половой функции – еще один важный компонент системы лечения. Мужчине необходимо употреблять . К ним относятся:

• Рыба жирных сортов и морепродукты (сельдь, скумбрия, креветки, мидии). В них содержатся вещества, которые положительно действуют на сосуды и участвуют в процессе выработки тестостерона;
• Крупы. Пшенная, овсяная, перловая крупы улучшают обмен веществ и процесс пищеварения, препятствуют нарушению кровообращения;
• Мясо. В нем содержится большое количество белка, которое способствует росту мышц и общему укреплению организма;

• Сельдерей. Этот овощ содержит много витаминов, а также железо, фосфор, калий, магний. В сельдерее присутствует аналог мужского полового гормона – андростерон, который улучшает эрекцию и усиливает половое влечение. Наиболее полезная часть овоща – корень;
• Устрицы. Помимо того, что они являются мощным источником цинка, устрицы являются афродизиаком и положительно действуют на состояние предстательной железы.

Чтобы избежать снижения половой функции, необходимо соблюдать меры профилактики:

1. Питаться правильно и сбалансировано, отказавшись от фастфуда и другой вредной еды;
2. Отказаться от вредных привычек;
3. Умеренно заниматься физическими нагрузками;
4. Своевременно лечить имеющиеся заболевания, которые способны ослаблять половую функцию мужчины;
5. Не злоупотреблять мастурбацией, жить полноценной и регулярной половой жизнью.

Регулярное посещение уролога позволит избежать серьезных осложнений.

Эректильная дисфункция может стать результатом разнообразных причин – от психологических травм до хронических болезней. Важно вовремя обратиться к специалисту, не стесняясь проблемы, поскольку промедление не только снижает качество жизни мужчины, но и способно привести к бесплодию.

Новое качество лечения эректильной дисфункции.

На конгрессе "Человек и лекарство" лечению эректильной дисфункции (ЭД) у мужчин были посвящены стенды и симпозиумы. А ведь еще совсем недавно эту проблему практически не обсуждали. Во-первых, эта патология не угрожает жизни, и врачи не придавали ей особого значения. Во-вторых, далеко не каждый пациент признает, что у него не все в порядке в интимном плане. И в-третьих, не было эффективных и удобных в применении средств для лечения ЭД. В последние пять лет, после появления ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, произошел качественный перелом. О современных подходах к лечению ЭД мы попросили рассказать одного из ведущих российских урологов, заведующего кафедрой урологии Российской медицинской академии последипломного образования профессора Олега ЛОРАНА.

- Олег Борисович, давайте начнем с определения ЭД .
- Это понятие появилось сравнительно недавно. Раньше расстройства эрекции называли импотенцией, и это слово, ставшее нарицательным, коробило пациентов, превращало их в неполноценных людей. Поэтому на международном согласительном комитете решили ввести понятие "эректильная дисфункция", определив ее как постоянную или временную (не менее 3 месяцев) неспособность достигнуть и сохранить эрекцию, достаточную для проведения полового акта.
Сегодня, к сожалению, ЭД достаточно распространена во всем мире. По данным ВОЗ, к 2025 г. ею будут страдать около 322 млн мужчин. В России примерно 6,5 млн мужчин старше 35 лет имеют эректильную дисфункцию (это примерно 21% мужского населения).

- Существует ли возрастной предел, после которого ЭД считается не патологией, а нормой?
- Мы, урологи, считаем, что эрекция должна сохраняться всю жизнь, хотя, конечно, качество ее зависит от возраста. Я напомню определение ВОЗ, согласно которому здоровье - это физическое, психическое и социальное благополучие. Социальное благополучие предусматривает достаточно высокое качество жизни, которое напрямую зависят от репродуктивной функции мужчины.
С возрастом нарушения эректильной функции нарастают, они становятся более тяжелыми. У части мужчин присоединяется доброкачественная гиперплазия простаты.

Очень часто развитию импотенции способствуют воспалительные заболевания мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелонефрит). Уретрит - это воспалительный процесс в мочеиспускательном канале, который, чаще всего, вызывается инфекциями передающимися половым путем. Своевременное лечение заболеваний мочеполовой системы служит профилактикой развития половых дисфункций.

- Какие причины могут вызвать ЭД, помимо возраста и заболеваний предстательной железы?
- Это сахарный диабет (особенно 1-го типа), травмы половых органов, проблема которых становится актуальной в связи с локальными конфликтами и войнами. И наконец, особенно должно тревожить нас, медиков, что у 25% мужчин с ЭД ее возникновение связано с приемом целого ряда медикаментов для лечения гипертонической болезни, ишемической болезни сердца. В первую очередь это относится к бета-блокаторам. Самые простые для лечения нарушения эректильной функции - психогенные, которые свойственны в основном молодым мужчинам. Органическая ЭД, связанная с сосудистыми заболеваниями, последствиями травм полового члена, требует более серьезного и длительного лечения. Впрочем, сегодня неизлечимых нарушений эрекции нет.

- Но все ли пациенты знают об этом?
- Боюсь, что нет. По поводу нарушений эректильной функции к врачам обращаются не более 10% страдающих ими мужчин. Многие пациенты стесняются признаться, что у них проблемы с эрекцией. Кто-то надеется, что она может улучшиться спонтанно, а кто-то, наоборот, ставит на себе крест и считает, что ему ничто не поможет.

- А почему врачи крайне редко инициируют разговор об эректильной функции с больными тем же сахарным диабетом или перенесшими острый инфаркт миокарда, например?
- Это связано, во-первых, с тем, что врачи общей практики недостаточно знают данную проблему. А во-вторых, лечение ЭД требует много времени, внимания, бесед с больным, контроля за эффективностью терапии. Не все врачи готовы взвалить на свои плечи такой груз, считая, что раз нарушения эрекции жизни не угрожает, то и заниматься этой проблемой необязательно. Я с такой точкой зрения не могу согласиться.
Одной из причин ЭД является стресс, который усугубляется неспособностью мужчины к сексуальной жизни, что приводит к неврастениям. Получается порочный круг, в семье возникают неразрешимые проблемы. Не надо забывать и об интересах женщины, которая тоже в этом случае страдает. Ведь гармония семейной жизни - это и сексуальная гармония, ей надо учиться, ее надо поддерживать в течение всей жизни.

- Что может предложить современная медицина для лечения ЭД?
- Сегодня существует три основных линии лечения ЭД.
Золотой стандарт - это использование современных препаратов из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Принцип их действия - угнетение фермента фосфодиэстеразы-5, ответственного за прекращение эрекции. При сексуальном возбуждении эти препараты активно усиливают расслабляющий эффект окиси азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивают кровоток в половом члене.
Из ингибиторов фосфодиэстеразы наиболее знакома врачам и пациентам Виагра, которая на нашем рынке присутствует уже 5 лет. В этом году появился новый препарат из этой группы - Сиалис, отличающийся более длительным периодом действия (36 часов), в течение которого мужчина может достигать эрекции в ответ на сексуальное возбуждение и иметь половой акт тогда, когда ему это удобно. Судя по международным исследованиям, которые были проведены у огромного контингента мужчин с ЭД, препарат зарекомендовал себя очень хорошо. Кроме высокой эффективности и безопасности Сиалис удобен в применении: он восстанавливает способность достигать эрекции на длительный срок, при этом может приниматься после еды, в сочетании с алкоголем, и не требует титрования. Относительно алкоголя оговорюсь, что я имею в виду разумное количество, а не злоупотребление крепкими напитками.
Вторая линия - различные интракавернозные инъекции с использованием простагландинов Е. Их серьезный недостаток очевиден из самого названия - инъекции в половой член, которые часто вызывают кавернозные фиброзы, ведут к уплотнению кавернозных тел, деформации полового члена. Очень многие пациенты отказываются от данного метода лечения по понятным причинам.
И наконец, третья линия - это протезирование полового члена. Сегодня есть масса современных высокотехнологичных двух- и трехкомпонентных протезов, которые вживляются в кавернозные тела. Эти протезы не изменяют наружный вид половых органов и активируются только тогда, когда в этом возникает необходимость. Они достаточно надежны, но, к сожалению, очень дороги.

- Какой препарат для лечения ЭД является идеальным?
- Тот, который принимается перорально, является эффективным, имеет минимум побочных реакций и позволяет мужчине вести естественную сексуальную жизнь.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа - лучшие на сегодняшний день препараты для лечения ЭД в случае, если у пациента нет тяжелых органических нарушений. Уже и врачи, и больные поняли, что есть реальная возможность лечиться. Присутствующие на рынке ингибиторы фосфодиэстеразы-5 позволяют выбрать для пациента оптимальный вариант лечения в зависимости от половой конституции, возраста, сексуальной активности. Чем больше будет появляться таких препаратов, тем лучше для наших пациентов.

- Кто должен назначать препараты, улучшающие эрекцию?
- Я всегда был сторонником того, чтобы эти препараты пациенты принимали после консультации с врачом, который должен выявить форму, оценить причины ЭД и степень ее тяжести. Больного, конечно, надо оценивать в комплексе, учитывая его возраст, сопутствующие заболевания, половую конституцию, ритм половой жизни. Нужно выяснить, принимает ли пациент препараты, способствующие развитию ЭД.
Можно добавить, что, как показали клинические исследования, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 не оказывают отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему. Сравнение смертности в группе мужчин, принимающих эти препараты, с группой плацебо не выявило никакой разницы. Есть даже работы, которые доказывают, что эти препараты улучшают сердечно-сосудистую деятельность. Категорическим противопоказанием к применению ингибиторов фосфодиэстеразы-5 является лишь прием нитратов, используемых при терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Принимая решение о назначении препаратов, помогающих при лечении эректильной дисфункции, врач также должен понимать, что речь всегда идет не только о решении проблемы для мужчины, но и о взаимоотношениях в паре. Если мы поможем мужу, а для жены сексуальная жизнь неважна и неинтересна, то эффективность такого лечения будет значительно ниже.
Сексуальная жизнь - удел здоровых людей с нормальным отношением к жизни и интеллектом, которые при появлении проблем стараются их цивилизованно решить. Радует, что сегодня врачи могут им предложить для этого чрезвычайно эффективные средства.

Смотрите -

Так как многие пациенты и даже врачи уверены в том, что ЭД не болезнь, а естественный процесс, сопровождающий старение мужского организма, а также вследствие особой деликатности проблемы к врачебной помощи прибегают лишь немногие больные, страдающие этим недугом. M. Sand et al. (ISSIR, 2002) установили, что лекарственные препараты принимали 21% пациентов, страдающих эректильной дисфункцией, тогда как в группе больных сахарным диабетом этот показатель составил 74%, при ишемической болезни сердца - 54%, а при депрессии - 37%.

При назначении лечения ЭД пациент должен активно участвовать в выборе вида терапии. При этом в принятии решения, помимо традиционных критериев эффективности и безопасности, определенную роль играют культурные, религиозные, социальные мотивы, а также следующие факторы:

• · легкость проведения терапии;
• · инвазивность;
• · возможность отмены терапии;
• · стоимость курса лечения;
• · механизм действия препарата (периферический или центральный).

У больных ЭД в первую очередь следует установить этиологию и по возможности устранить причины развития заболевания, вместо того чтобы проводить сугубо симптоматическое лечение (Wespes et al., 2002). Однако показано, что воздействие только на органические факторы риска не приводит к значительному улучшению эректильной функции (Montorsi et al., 2002).

Методы симптоматического лечения эректильной дисфункции включают в себя использование пероральных лекарственных препаратов, вакуумных устройств и/или проведение психотерапии (Montorsi et al., 2002). Если ни один из этих методов не позволяет добиться успеха, можно использовать вазоактивные средства, вводимые различными способами (Montorsi et al., 2002): перорально, буккально, трансдермально, интрауретрально, интракавернозно, подкожно, трансректально.

Наиболее распространенными являются пероральное и интракавернозное введение.

Препараты, вводимые интракавернозно, и их действие:

• · папаверин (неспецифическое ингибирование ФДЭ5-Ca антагонистов);
• · простагландин (активация аденилциклазы, ингибирование высвобождения норадреналина);
• · фентоламин (используется в комплексе с другими препаратами; неспецифическая блокада б-рецепторов);
• · феноксибензамин (связывание б1+ б2-рецепторов);
• · вазоактивный интестинальный полипептид (активация аденилциклазы) и др.

Однако большинство больных испытывают значительный дискомфорт и болезненные ощущения при инъекциях. Поэтому 74% пациентов в качестве препаратов первого ряда выбирают пероральные.

К лекарственным средствам разных групп, применяемым при ЭД, относят адреноблокаторы (йохимбин, фентоламин), антагонисты рецепторов допамина (апоморфин), блокаторы поглощения серотонина (тразодон), нейролептики (сонапакс), андрогены (тестостерон, андриол, местеролон (провирон)), адаптогены (пантокрин, элеутерококк), периферические вазоактивные препараты (нитромазь), доноры NO (L-аргинин), фитопрепараты (гербион урологические капли, копривит, лаверон, милона 11, пермиксон, простамол уно, простанорм) и др. В целом эффективность лекарственных средств разных групп не превышает 30% и оказывается ненамного выше, чем при использовании плацебо (I. Iribarren et al., 1999).

Лекарственные средства, предназначенные для приема внутрь, могут оказывать центральное и периферическое действие. К препаратам центрального действия относятся агонист допаминергических рецепторов апоморфин, тестостерон и селективный блокатор б2-адренорецепторов йохимбин. Последний является агонистом центральных адренергических рецепторов и блокатором периферических б2-адренорецепторов (Hatzichristou, 2001). В ходе контролируемых исследований установлено, что по эффективности он существенно не отличался от плацебо. Возможные побочные эффекты: повышение артериального давления (АД), тревога, учащенное мочеиспускание (S.Tam et al., 2001). В связи с этим в рекомендациях Американской урологической ассоциации по лечению органической ЭД указано, что йохимбин недостаточно эффективен (Montague et al., 1996).

Название «апоморфин» происходит от названия препарата морфина (от греч. apo - «от»). Однако молекула апоморфина структурно и, что наиболее важно, химически отличается от молекулы наркотического препарата. Поэтому апоморфин не является опиатом и не обладает никаким наркотическим действием. Эффект апоморфина, агониста допамина, обусловлен стимуляцией центральных допаминергических рецепторов (в основном D2 и, в меньшей степени, D1) в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и стволе мозга, которая обеспечивает активацию эректильных механизмов (включая NO и окситоцин), приводящих посредством периферического вазодилатирующего эффекта к развитию эрекции (Hatzichristou, 2001). В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании (Dula et al., 2001) развитие эрекции, достаточной для полового акта, было отмечено у 46,9% больных ЭД, получавших сублингвально апоморфин (исходно она наблюдалась у 21,9% больных). В группе плацебо частота адекватных эрекций составила 32,3%. Увеличение ее на 14,6% в основной группе нельзя расценивать как приемлемый результат лечения. В пользу этого свидетельствует и низкая доля препаратов апоморфина на рынке средств для лечения ЭД, которая в Европе составляет менее 5% (IMS, апрель 2002).

Препараты периферического действия включают простагландины Е1, фентоламин, а также ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа.

Фентоламин для перорального применения (вазомакс) был предложен в качестве терапевтического средства для улучшения естественного эректильного ответа на сексуальную стимуляцию у пациентов с умеренно выраженной эректильной дисфункцией. Фентоламин - неселективный ингибитор постсинаптических б-адренорецепторов гладкомышечных структур кавернозных тел. Данные исследования (Padma-Nathan et al., 2002), в котором приняли участие более 2 тыс. пациентов с эректильной дисфункцией, показали, что 51% пациентов, применявших фентоламин в дозировке 40 мг, и 38% больных, принимавших по 80 мг/сут, отметили существенное улучшение качества эрекции. Таким образом, на момент окончания терапии 87% всех пациентов отметили улучшение эректильной функции. По данным других авторов, пероральная терапия фентоламином оказалась эффективной в 42- 69% случаев (A. Zorgniotti, 1994). Интересен тот факт, что прием фентоламина мезилата длительным курсом не оказывает существенного влияния на другие составляющие копулятивного цикла: либидо, оргазм, эякуляцию.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина антидепрессант тразодон (азона, триттико) также улучшает эректильную функцию за счет прямого б1-адреноблокирующего действия; не случайно среди побочных действий препарата описан приапизм. R. Lance et al. (1995) сообщили об улучшении эрекции у 78% пациентов моложе 60 лет, однако другие авторы не выявили значимого влияния тразодона на эректильную функцию по сравнению с плацебо (R. Costabile et al., 1999; RLance et al., 1995).

Ингибиторы ФДЭ - силденафил (виагра), варденафил (левитра) и тадалафил (сиалис) - являются селективными конкурентными ингибиторами ФДЭ5 - фермента, который разрушает цГМФ в различных тканях. Последний представляет собой вторичный меди-атор NO (Bolell et al., 1996). Препараты этой группы усиливают расслабляющее действие NO на гладкие мышцы и проявляют активность только при активации синтеза цГМФ (за счет NO) (Ballard et al., 1998; Jeremy et al., 1997). При сексуальной стимуляции происходит высвобождение NO в нервах кавернозного тела, эндотелии сосудов и гладкомышечных клетках, что приводит к расширению сосудов полового члена и кавернозного тела и наступлению эрекции (Burnett, 1997). Препятствуя разрушению цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 усили-вают сосудорасширяющий эффект NO и восстанавливают эрекцию у больных ЭД. В настоящее время известны 11 групп изоферментов ФДЭ (ФДЭ1-11), которые, в свою очередь, разделяют на 21 подгруппу и примерно 53 варианта.

Изоферменты ФДЭ участвуют в осуществлении различных функций организма (Francis et al., 2001; Osteloh, 2001), в частности:

• · ФДЭ-1 (гладкомышечные волокна сосудов, мозг, сердце, легкие) - вазодилятация и тахикардия;
• · ФДЭ-5 (гладкомышечные волокна кавернозных тел полового члена и сосудов, легкие, тромбоциты, ЖКТ) - вазодилятация, гипоаггрегация тромбоцитов;
• · ФДЭ-6 (сетчатка глаза) - изменение цветового восприятия;
• · ФДЭ-11 (яички, сердце, скелетные мышцы, простата, печень, почки) - возможное влияние на сперматогенез и сердце.

Результаты проведенных исследований подтвердили эффективность всех трех ингибиторов ФДЭ5 (в эквипотентных дозировках левитра и сиалис по эффективности примерно сопоставимы с виагрой). Прямые сравнительные исследования их не проводились. Сравнивать эффективность этих препаратов на основании данных различных (напрямую не сопоставимых) исследований затруднительно, учитывая различия в критериях эффективности и отборе больных. Например, из некоторых исследований варденафила и тадалафила исключали пациентов, не отвечавших на силденафил (Porst et al., 2001; Brock et al., 2001; Brock et al., 2002), что делает невозможным сравнение количества ответивших на лечение.

Известно, что, в силу своего влияния на NO/цГМФ, эти препараты потенциируют вазодилатирующий эффект и антикоагулянтное действие нитратов и донаторов NO (Angulo et al., 2001; Bischoff et al., 2001). Например, варденафил (левитра) оказывает слабое гипотензивное действие и снижает АД максимум на 5-10 мм рт. ст. (Sache and Rohde, 2000), а также увеличивает частоту сердечных сокращений при применении в дозе 40 мг (Sachse and Rohde, 2000). По этим причинам ингибиторы ФДЭ5 не следует назначать при выраженной артериальной (в том числе ортостатической) гипотонии. Лечение пожилых пациентов ингибиторами ФДЭ5 необходимо начинать с малых доз вследствие повышения у этих больных максимальных концентраций препарата в плазме и длительности периода полувыведения (Porst et al., 2001). эректильная дисфункция лекарственный

Наряду с ингибиторами ФДЭ5 при лечении органической и психогенной ЭД в последние годы широко применяются аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NО-синтазе (eNOS) в сверхмалых дозах - препарат импаза. Препарат отличается хорошей переносимостью, безопасностью и отсутствием побочных эффектов и существенно превосходит плацебо: эффективен у 60 - 85% пациентов, повышает интегральные по-казатели международного индекса эректильной функции («эректильная функция», «удовлетворенность половым актом», «оргазм», «либидо», «общая удовлетворенность») до 72 - 78%.

Для лечения ЭД применяется также множество средств природного происхождения, таких как, например, тентекс форте, лаверон, эректин, тесталамин. Интерес к методам так называемой биологической медицины во всем мире велик. Это обусловлено тем, что данные препараты имеют значительно меньше побочных эффектов по сравнению с химиопрепаратами, не вызывают привыкания и синдрома отмены. Многие из них не являются лекарствами, а относятся к биологически активным добавкам.

Проблема диагностики и лечения ЭД сложна и многогранна. По мере проведения научных исследований и накопления практического опыта лечения сексуальных нарушений у мужчин вскрываются все новые, неизвестные ранее этиологические, патогенетические, патофизиологические и другие факторы, что, в свою очередь, ставит перед исследователями новые вопросы. Возможно, XXI век пройдет под знаком окончательного решения этой проблемы.

Доста Н.И., Вальвачев А.А.

Успехи в научных и клинических исследованиях эректильной дисфункции (ЭД) , полученные в течение последних 15 лет, привели к появлению новых направлений лечения ЭД, включая новые фармакологические средства для внутрикавернозного, интрауретрального, а, позже, и орального использования (1). Ранее широко используемые различные восстановительные сосудистые операции в последнее время ассоциируется со слабыми результатами в отдаленном периоде наблюдения. В результате этого стратегия лечения ЭД в настоящее время значительно изменилась(4). Последние данные об эффективности и безопасности оральных препаратов для лечения ЭД, а также ввиду огромного интереса средств массовой информации к этой области, привели к увеличивающемуся количеству мужчин, ищущих помощь для лечения ЭД . Много врачей без базовых знаний и клинического опыта диагностики и лечения ЭД охвачены только одной целью - принятие решения относительно лечения этих мужчин. Поэтому, многие пациенты с ЭД могут подвергаться недостаточному, а некоторые из них вообще никакому обследованию до назначения им какого-либо лечения. В некоторых случаях мужчины без ЭД могут искать лечение, чтобы увеличить их как бы пошатнувшуюся половую активность. При таких обстоятельствах, основная болезнь, вызывающая симптомы (то есть ЭД и другие), могут оставаться не замеченными и не подвергаться лечению.
Первичная цель лечебной стратегии у пациентов с ЭД заключается в излечении ее симптомов. Поскольку ЭД нередко может ассоциироваться с видоизмененными или обратимыми факторами риска, включая стиль жизни или факторы, связанные с приемом лекарств, которые необходимо изменить до или вместе с назначением специфического лечения, ЭД в этих случаях может лечиться достаточно успешно имеющимися в распоряжении лекарственными препаратами, но они могут быть абсолютно неэффективными при наличии неликвидированных скрытых проблем (факторов риска). ЭД можно лечить вполне успешно, используя имеющиеся признанные методы лечения, однако, нужно подчеркнуть, что не всегда она может быть вылечена до конца. Исключение составляют психогенная ЭД, посттравматическая сосудистая эректильная дисфункция у молодых мужчин и ЭД при гормональных нарушениях (гипогонадизм, гиперпролактинемия)(4). Это говорит о том, что лечебная стратегия при ЭД должна быть структурированной и включать в себя такие требования, как: эффективность, безопасность, инвазивность и стоимость, а так же предпочтения пациента.

Гормональные причины и лечебная тактика
Дефицит тестостерона может быть результатом первичной тестикулярной недостаточности или вторичной, по причине заболеваний гипофиза, гипоталамуса, включая функционально-активную опухоль гипофиза, приводящую к гиперпролактинемии.
Заместительная терапия тестостероном (внутримышечный, или трансдермальный) эффективна, но может использоваться только после того, как все другие возможные эндокринологические методы лечения не эффективны. Заместительная терапия тестостером противопоказана мужчинам, в анамнезе которых имеет место рак простаты. До заместительной терапии тестостероном необходимо провести обследование простаты, включая ПСА, а так же функцию печени.
У мужчин с нарушением коронарного кровообращения заместительная терапия тестостероном не противопоказана, но необходимо следить за уровнем гематокрита, который у больных с сердечной недостаточностью может увеличиться и в этом случае терапия должна быть приостановлена (2).

Посттравматическая ЭД с поражением сосудов у молодых пациентов
У молодых пациентов с тазовой или перинеальной травмой, хирургическое вмешательство на сосудах имеет успех в 60-70 % случаях. Поражение сосудов необходимо диагностировать путем проведения дуплексной сонографии и требуется подтверждение фармако-артериографией. Сосудистая хирургия для лечения вено-обтурирующей дисфункции больше не рекомендуется из-за не удовлетворительных результатов в отдаленном послеоперационном периоде (14).

Психосексуальные рекомендации и терапия
Пациентам с психическими проблемами должна проводиться психотерапия, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими методами лечения, но замечено, что больший успех имеет комбинированная терапия(3). В рекомендациях Европейской ассоциации урологов (4) лечение эректильной дисфункции делиться на три линии. Первая линия включает медикаментозное лечение, терапия второй линии предполагает использование лекарств для внутрикавернозного и внутриуретрального введения и терапия третьей линии означает использование хирургического лечения: внутрикавернозное протезирование и сосудистые операции.

Терапия первой линии

Медикаментозное лечение

В настоящее время на рынке лекарственных средств, одобренных Европейским Агентством Лекарств и Американским Фармкомитетом с доказанной эффективностью и безопасностью для лечения ЭД находятся три мощных селективных ингибитора ФДЭ – силденафил, тадалафил, варденафил и уденафил.
Силденафил - первый ингибитор ФДЭ-5 . Больше чем 20 миллионов мужчин лечились в течение 6-лет в процессе его апробации. Эффективность была доказана (эрекция с ригидностью, достаточной для влагалищного проникновения) через 30-60 минут после принятия препарата. Его эффективность снижается после принятия жирной пищи из-за удлинения времени всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте. Применяются дозы в размере 25, 50 и 100 мг. Рекомендуемая стартовая доза - 50 мг и она должна быть приспособлена согласно реакции пациента, а так же побочным эффектам. Действует Силденафил в течение 12 часов.
В исследованиях проводимых в течение 24 недель лечения, об адекватной эрекции сообщили 56 %, 77 % и 84 % мужчин, получающих препарат в дозах 25, 50 и 100 мг, соответственно, по сравнению с 25 % мужчин, получающих плацебо (1), то есть Силденафил статистически улучшил половую функцию у большинства пациентов и с повышением дозы препарата она становилась лучше.
Лечение Силденафилом почти в каждой подгруппе пациентов с ЭД было успешным. 66.6 % пациентов, страдающих сахарным диабетом, сообщили о том, что эрекция улучшилась, а у 63% из них был успешный половой акт, по сравнению с 28.6 % и 33 % мужчин, получающих плацебо (6). 76 % больных после радикальной простатэктомии ответили на Силденафил нормальной эрекцией (7).
Тадалафил проявляет свою эффективность через 30 минут после принятия его внутрь, но его пиковое действие ожидается приблизительно через 2 часа. Эффективность препарата поддерживается в течение 36 часов (8), причем, не зависит от приема пищи. Применяется в дозах на 10 и 20 мг. Рекомендуемая стартовая доза - 10 мг должна быть адаптирована согласно реакции пациента и побочным эффектам.
В 12 недельных исследованиях реакции на дозу, об улучшении эрекции сообщили 67 % и 81 % мужчин, получающих препарат в дозе 10 мг и 20 мг по сравнению с 35 % мужчин, поучавших плацебо(13). Эти результаты были подтверждены в постмаркетинговых исследованиях (8). Тадалафил так же улучшал половую функцию у некоторых пациентов с сопутствующими заболеваниями. Так, 64 % пациентов страдающих сахарным диабетом сообщили об адекватных эрекциях, по сравнению с 25 % пациентов в контрольной группе (9). У больных после радикальной простатэктомии средний процент эффективного использования препарата был 54 %.
Варденафил проявляет свою эффективность через 30 минут после принятия его внутрь. Его эффект не снижается после принятия тяжелой жирной пищи и алкоголя. Применяется препарат в дозах 5,10 и 20 мг. Рекомендованная стартовая доза - 10 мг должна быть адаптирована с учетом реакции пациента и побочным эффектам. In vitro Варденафил в 10 раз более мощный чем Силденафил (10). Побочные действия варденофила не являются выраженными и носят проходящий характер(11).
В 12 недельных исследованиях зависимости реакции от дозы, об улучшении эрекции сообщили 66 %, 76 % и 80 % мужчин, получающих 5 мг, 10 мг и 20 мг Варденафила, соответственно, по сравнению с 30 % мужчин, получающих плацебо (12).
Препарат также проявил эффективность у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Так, 72 % мужчин, страдающих сахарным диабетом и получавших варденафил сообщили об адекватных эрекциях, по сравнению с 13 % пациентов контрольной группы(48). У больных после радикальной простатэктомии, средний процент эффективного использования 20 мг Варданафила составил 74 % (13).
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями применение ингибиторов ФДЭ-5, со стабильной стенокардией не вызвало ишемизирования миокарда (50-52). Но если пациент принимает нитраты лечение ингибиторами ФДЭ-5 противопоказано, так как это может привести к падению артериального давления. Даже если у пациента начинается приступ стенокардии, а незадолго до этого он принимал один из ингибиторов ФДЭ-5, прием нитратов противопоказан, более того необходимо воздержаться от их применения в течении 24 часов после приема Силденафила и Варденафила, и 48 часов после приема Тадалафила, учитывая период полувыведения препаратов.
Совместное назначение ингибиторов ФДЭ-5 с гипотензивными средствами (с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, блокаторами кальциевых каналов, мочегоннми средствами) может привести к незначительному повышению артериального давления, что является несущественным для пациента. В целом, для больных, получающих гипотензивную терапию противопоказаний для назначения ингибиторов ФДЭ-5 нет, даже если проводиться комбинированное лечение артериальной гипертензии.
Необходимо учитывать, что применение ингибиторов ФДЭ-5 с альфа-блокаторами иногда может привести к снижению артериального давления. Рекомендовано принимать Силденафил в дозе 50 или 100 мг только после 4 часов после приема альфа- блокатора. В США одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 и альфа - блокаторов запрещен. Однако, совместное назначение Варденафила с Тамсулозином не вызывает существенной гипотензии (14). Вообще же, взаимодействие ингибиторов ФДЭ-5 и альфа -блокаторов, представляется весьма значимым вопросом, поскольку альфаадреноблокаторы занимают ведущее место в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и вообще симптомов нижних мочевых путей, при которых у большинсва мужчин имеет место нарушение эректильной функции.
Апоморфин - центрально действующее лекарственное средство (агонист допамина), который улучшает эректильную функцию (15,16). Применяется Апоморфин под язык в дозах по 2 или 3 мг. Апоморфин одобрен для лечения ЭД в нескольких странах.
Эффективность использования апоморфина варьирует от 28.5 % до 55 % (17-19). Из-за быстрого всасывания препарата, у 71 % пациентов эрекция достигается в течение 20 минут. Из побочных реакций на препарат - тошнота (7 %), головная боль (6.8 %) и головокружение (4.4 %) (18), носят умеренный характер. Тяжелые побочные явления являются чрезвычайно редкими (<0.2 %) (20). Прием апоморфина не противопоказан мужчинам, получающим нитраты, гипотензивные средства всех классов(21). Препарат не усиливает либидо, а улучшает качество оргазма (22).
Сравнительные исследования ясно показывают, что апоморфин гораздо менее эффективен чем силденафил, тадалафил и варденафил. (22). Самый большой положительный момент в использовании апоморфина – это его безопасность, связанная с его наименьшим профилем побочных явлений (23), поэтому он может использоваться для лечения ЭД у мужчин, которым противопоказаны ингибиторы ФДЭ-5.

Другие препараты для лечения ЭД

В лечении ЭД проявляют определенную эффективность некоторые другие препараты(23).
Йохимбин - центрально и периферически активный альфа2 адренергический антагонист, используемый как возбуждающее средство в течение почти столетия.
Делеквамин - более селективный альфа2 антагонист чем Йохимбин.
Тразодон - ингибитор репоглощения серотонина (антидепрессант), прием которого может привести к приапизму, так как препарат не является селективным адренергическим антагонистом в гладкомышечных клетках. L-аргинин - донор оксида азота, антагонист опиоидных рецепторов.
Корейский Красный Женьшень - в настоящее время механизм действия неизвестен до конца (хотя, возможно, может действовать как донор оксида азота).
Фентоламин в форме для орального применения (не селективный адренергический антагонист) проходит фазу клинические испытания (24).
В ходе рандомизированных исследований было выявлено, что эффективность Йохимбина и Тразодона у больных с органическими причинами ЭД равноценна плацебо(24). Исследование действия фентоламина показали эффективность приблизительно в 50 % (24). Данные об эффективности относительно Корейского Красного Женьшеня показали, что данное средство может применяться для лечения ЭД (25).
Локальная декомпрессионная (ЛД) терапия, посредством пневмомассажа полового члена, может так же успешно применяться для лечения ЭД с высокой эффективностью до 90% , хотя удовлетворенность от ЛД терапии варьирует от 27 % до 94 % (28). Однако после 2 лет регулярной терапии ЛД наблюдается снижение эффекта до 50-64 % (29).
Побочные эффекты от проводимой ЛД-терапии включают боль, невозможность эякуляции, петехии, и онемение полового члена, которые встречается у 30 % пациентов(30). Серьезных последствий, как например, некроз кожи, можно избежать, если пациенты удаляют сдавливающее кольцо в течение 30 минут от начала эрекции. ЛД противопоказана пациентам с нарушениями свертываемости крови, а также на фоне лечения антикоагулянтами.
ЛД вообще не применяется в лечении молодых пациентов, однако, она может оказаться подходящей для лечения пациентов с нечастыми половыми контактами и с наличием тяжелых сопутствующих заболеваний, когда другие методы лечения, в том числе и медикаментозное, противопоказаны.

Терапия второй линии

Пациентам, у которых не было должного эффекта от лечения ЭД препаратами для внутреннего применения, можно предложить лечение посредством введения препаратов внутрикавернозно, успех лечения которыми составляет 85 % (31).
Внутрикавернозное назначение вазоактивных препаратов было первым методом лечения ЭД больше чем 20 лет назад (32).
Алпростадил (Caverject , Edex/Viridal) - первое и единственное лекарственное средство, одобренное для внутрикавернозного введения (33). Эрекция появляется после 5-15 минут и длится согласно введенной дозе. В случае предпочтения данной методики, для пациента требуется объяснение техники введения лекарства. Возможно так же использование автоматической специальной ручки, которая облегчает введение препарата.
Эффективность внутрикавернозного введения алпростадила составляет более чем 70 % у пациентов без сопутствующих заболеваний, так и с имеющимися таковыми (например, диабет или сердечно-сосудистая недостаточность). По данным некоторых исследований удовлетворение от использования данного препарата доходит до 94 % у больных, и 86-90.3 % у половых партнеров (34,35).
Осложнения внутрикавернозного введения алпростадила включают боль в половом члене (50 %), продолжительные эрекции (5 %), приапизм (1 %) и фиброз ткани полового члена (2 %) (33,36). Боль обычно проходит самостоятельно в процессе длительного лечения или ее можно купировать посредством бикарбоната натрия или местного болеутоляющего средства. Фиброз требует временного прекращения инъекций в течение нескольких месяцев. Так же может иметь место гипотония при использовании больших доз препарата. О возможности развития таких побочных эффектов при использовании данного метода лечения всегда необходимо предупреждать пациентов, поскольку у некоторых из них возникший фиброз может оказаться необратимым.
Алпростадил противопоказан мужчинам, у которых имеется аллергия к препарату, склонность к приапизму, нарушение свертываемости крови.
Несмотря на эти благоприятные данные, некоторые пациенты 40.7-68 % (37,38) отказываются от данного лечения. Причинами для прекращения лечения путем использования внутрикавернозного введения алпростадила являются: неудобства, связанные с введением лекарства (29 %), отсутствие подходящего полового партнера (26 %), слабая эрекция (23 %), страх, связанный с введением препарата иглой (23 %), опасение относительно осложнений (22 %) (38,39).
Сегодня, внутрикавернозное медикаментозное лечение ЭД считают терапией второй линии. Пациентам, не отвечающим на пероральные препараты можно предложить внутрикавернозные инъекции с высокой частотой успеха 85 % (31,40). Несмотря на видимую эффективность лечения путем внутрикавернозных инъекций, некоторые пациенты все же переходят на пероральные препараты (90,91), однако, почти одна треть из них в последующем предпочтут комбинированное лечение с ингибиторами ФДЭ-5 (41,42).

Комбинированная терапия

Смысл комбинированной терапии состоит в том, чтобы использовать препараты разных групп при более низких дозах каждого из них . В связи с этим и частота побочных явлений снижается, а эффект от проводимого лечения остается на должном уровне.
Папаверин (20-80 мг) был первым лекарственным средством, используемым для внутрикавернозных инъекций. Однако, в настоящее время этот метод не рекомендуется для лечения ЭД в виде монотерапии, поскольку эффективность его невысокая.
В литературе имеются данные об использовании препаратов типа вазоактивного кишечного пептида, оксида азота (NO) (форсколин, моксисилит или кальцитонин), связанного с геном пептида (CGRP), главным образом в комбинациях с основными препаратами. Большинство комбинаций не стандартизовано, а пригодность к использованию некоторых препаратов ограничили во всем мире.
Комбинации папаверина (7,5-45 мг) с фентоламином (0,25-1,5 мг), и папаверина (8-16 мг), фентоламина (0,2-0,4 мг) с алпростадилом (10-20 мг), широко использовались с хорошей эффективностью, хотя эти схемы никогда не получали официального одобрения исследователей для лечения ЭД (43,44), особенно тройная схема, несмотря на высокую ее эффективность, достигающую 92 % (44, 45). Может быть дело в том, что наряду с высокой эффективностью, имеет место фиброз ткани полового члена (5-10 %), а также гепатотоксический эффект от папаверина (46).
Введение алпростадила внутриуретрально
Внутриуретральное введение алпростадила, в отличие от внутрикавернозного, является менее эффективным методом лечения ЭД. Эффективность метода по данным разных источников не превышает 65.9 % (47,48,49,52). Более того, для достижения адекватной эрекции в большинстве случаев требуются максимальные дозы - 500 и 1000 мг (50). Применение сдавливающего кольца у корня полового члена (ACTIS ™) может улучшить эффективность внутриуретрального введения алпростадила (51).
Из побочных явлений от внутриуретрального введения алпростадила встречаются местная боль (29-41 %), головокружение (1.9-14 %), уретральные кровотечения (5 %), инфекции мочевых путей (0.2 %), однако фиброз ткани полового члена и приапизм встречаются очень редко (<1 %)(32).
Внутриуретральное медикаментозное лечение алпростадилом - терапия второй линии, является альтернативой внутрикавернозным инъекциям для больных, которые предпочитают менее инвазивное лечение.

Терапия третьей линии

Протезирование полового члена

Хирургическая имплантация протеза показана пациентам полностью обследованным, и которым различные виды медикаментозной терапии не дали желаемого результата. Процент эффективности данного метода, основанный на удовлетворенности пациентом, составляет 70-87 %) (53,54). Выделяют два вида осложнений, связанных с имплантацией протеза – осложнения механического характера и инфекция. Отмечено, что трехкомпонентные гидравлические протезы лучше приживаются в летнем периоде (54,55). Надлежащая хирургическая техника с рациональной антибактериальной профилактикой против грамположительных и грамотрицательных бактерий способны уменьшить процент инфекционных осложнений до 2-3 % (56). Частота инфекционных осложнений может быть сведена к минимуму (до 1 %) путем имплантации антибиотико-импрегнированного протеза (AMS Inhibizone) или протеза покрытого тонкой пленкой (Титан) (57,58). Сахарный диабет не является противопоказанием для фаллопротезирования (56). Инфекции, так же как и эрозии, значительно более высоки (9 %) у больных с повреждениями спинного мозга (9 %) (59. В случае инфекционного осложнения необходимо удаление протеза и повторная имплантация через 6-12 месяцев. Успешность повторных операций составляет 82% (60).
Подводя итог обсуждения различных методов лечения ЭД необходимо сказать, что основное место в лечении занимает фармакотерапия, которая является наиболее приемлемой с точки зрения пациентов. Это связано с простотой использования различных препаратов, а также достаточно высокой их эффективностью. Вместе с тем, с появлением нескольких препаратов, как среди врачей, так и среди пациентов возникает вполне закономерный вопрос, какое средство является лучшим, как долго нужно принимать назначенный препарат. Немаловажным представляется вопрос о преимуществах того или иного лекарственного средства при различных сопутствующих заболеваниях (ИБС, сахарный диабет, липидемии, заболевания ЦНС и др.). Только на первый взгляд может показаться, что все блокаторы ФДЭ-5 являются равноценными поскольку они принадлежат к одной группе препаратов. Вместе с тем эти препараты отличаются своей фармакодинамикой и фармакокинетикой, хотя сегодня до конца неизвестны механизмы клинических различий эффективности этих препаратов(61). Существуют различия в индивидуальной переносимости различных лекарственных средств пациентами. Ответ на эти и другие немаловажные вопросы может быть получен только в ходе рандомизированных, плацебоконтролиремых исследований. А пока врачам достаточно трудно обоснованно выбрать тот или иной препарат из группы ингибиторов ФДЭ-5(61). К тому же в настоящее время еще не разработаны и не унифицированы единые параметры, по которым можно было бы проводить подобные исследования. Mulhall и Montorsi (62) для минимизации влияния предубеждений врачей и пациентов на оценку эффективности и безопасности лечения ЭД различными препаратами (силденафил. варданафил, тадалафил) предложили включить в протокол исследования следующие требования: рандомизация пациентов: двойной-слепой контроль; отсутствие предварительного выделения нечувствительных или только первичных пациентов; рандомизация последовательности выбора лекарств; использование эквивалентных доз; достаточные промежутки времени при отрицательных результатах; единая шкала оценки результатов в начале и в конце исследования; оценка преимуществ лечения в каждой группе за один и тот же период; эквивалентность протяженности периодов лечения; оценка преимуществ, исключая предвзятость к любому лекарству; нейтральная форма мотивированного согласия и проведение дополнительного анализа в отдельной интернет-группе.
Используя такой протокол, Eusebio Rubio-Aurioles и соавт.(63) провели клиническое исследование эффективности и безопасности варденафила и силденафила в лечении ЭД по оценке самих пациентов, у которых клинические проявления ЭД имели место на фоне диабета, гипертензии, и/или гиперлипидемии. В группу исследования, проходившего по двум протоколам, было включено 1057. В первом протоколе (530 пациентов) назначался варденафил по 20мг, во втором протоколе (527 пациентов) использовался силденафил в дозе 100мг. Оба препарата пациенты получали в течение 4-х недель перед сном. Одно исследование проводилось в США (567человек), второе – в Европе и в Мексике (490пациентов). Оба исследования выполнены в соответствии с требованиями GCP и Хельсинской декларации. Оценка эффективности и безопасности лечения проводилась через 7дней с момента приема последней дозы препарата. На вопрос имелись ли преимущества в действии какого-либо препарата 683(73,4)пациентов на данный вопрос ответили утвердительно, причем, 38,9% мужчин отдали предпочтение варденафилу и 34,5% - силденафилу, 26,6% не отметили преимуществ. Более интересные данные были получены при анализе ответов пациентов на конкретные вопросы, касающиеся эффективности и безопасности приема варденафила и силденафила при лечении имевшихся у них нарушений эректильной функции. Результаты данного анализ представлены в таблице 1.

Анализ преимуществ лечения ЭД варденафилом и сиденафилом
по ответам пациентов на поставленные вопросы
Табл.1

	Общ.число	Обнаружены преимущ.		Не обнар. преимущ.	95%CI
		Варденаф.	Силденаф.
Плотность эрекции	928	310(53,1)	274(46,9)	344	(-1.2, 9.0)
Побочные эффекты	920	191(55,2)	155(44,8)	574	(-0.0, 7.9)
Легкость начала эрекции	930	325(54,1)	276(45,9)	329	(0.1,10.4)
Время начала эрекции	928	302(54,6)	251(45,4)	375	(0.5,10.4)
Продолжительн. эрекции	929	323(53,7)	279(46,3)	327	(-0.4, 9.9)
Время до начала эякуляции	919	236(53,6)	204(46,4)	479	(-1.0, 7.9)
Продолжит. дейст. препар.	926	305(54,5)	255(45,5)	366	(0.4,10.4)
Уверенность в действ.преп.	929	263(54,0)	224(46,0)	439	(-0.5, 8.9)
Чувствительность эрекции	930	324(54,?)	268(45,3)	338	(0.9,11.1)
Незначит. головная боль	927	197(54,1)	167(45,9)	563	(-0.8, 7.3)
Незн.расстройства.желудка	927	135(52,9)	120(47,1)	672	(-1.8, 5.0

Анализируя данную таблицу хотелось бы еще раз подчеркнуть, что данное исследование одно из немногих подобного плана, где абсолютно исключены всякого рода субъективные факторы со стороны пациентов, врачей и представителей фирм – изготовителей соответствующих медикаментов. Поэтому уместным будет отметить, что по основным качественным характеристикам пациенты отдали свое предпочтение варденафилу, как наиболее эффективному средству. Что же касается побочных эффектов, то они отмечались не так часто и не носили серьезный характер, как к одному, так и к другому препарату, хотя при приеме варденафила, их отметило незначительно большее количество пациентов.
В настоящее время представляется чрезвычайно важным вопрос о возможности применения ингибиторов ФДЭ-5 в виде хронических схем в лечении ЭД. Речь идет о возможностях применения этих средств не только в случаях острой необходимости, а в виде длительных, непрерывных схем. Последние исследования в этой области позволили сделать вывод, что при хроническом применении подобных соединений наблюдается не только системное улучшение сосудистых факторов, но и их изменение в лучшую сторону непосредственно в половом члене(64, 65). Острое и хроническое назначение ингибиторов ФДЭ-5 может улучшить эндотелиальную и васкулярную функцию, как при наличии, так и без сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы, благодаря их способности сохранять на высоком уровне в плазме крови цГМФ, который отвечает за тонус сосудов. Этот механизм может быть является главным в объяснении того факта, что у многих пациентов после длительного приёма ингибитров ФДЭ-5 восстанавливались спонтанные эрекции(66-69). Это может явиться ключевым фактом, обосновывающим возможность и необходимость использования таких препаратов для профилактики ЭД у некоторых категорий пациентов, например, после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы. В поисках ответа на эти чрезвычайно важные и интересные вопросы Montorsi F и соавт. провели анализ всех публикаций по данной проблеме за период с января 1993 по сентябрь 2005г.г. в базах данных «Medline» и «Cancerlit», а так же в журналах: «European Urology», «Journal of Urology», «Inernational Journal of Impotence Research» и «Journal of Sexual Medicine»(73).
В последнее время все чаще приходиться встречать в литературе термин «эндотелиальная дисфункция». Эндотелиальная дисфункция – это не нормальная ответная реакция эндотелия при которой снижается уровень NO и соответственно уменьшается вазодилятация. Это играет большую роль в развитии атеросклероза и острой коронарной недостаточности(70). Эндотелиальная дисфункция обычно сочетается с такими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний как гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение, которые часто являются внешними проявлениями имеющейся у таких пациентов ЭД(71). Было так же показано, что в основе начала развития атеросклеротических процессов и дальнейшего развития ишемической болезни сердца лежит также нарушение функции эндотелия(72).
В литературных источника, проанализированных Montorsi F и соавт.(73) на примере силденафила и тадалафила показано, что при длительном применении ингибиторов ФДЭ-5 улучшается коронарный кровоток у больных ЭД и ИБС (64-66)
Совсем недавно получены очень интересные данные в отношении варденафила(74). В частности, было показано, что при длительном применении варденафила в крови увеличивается концентрация циркулирующих стволовых клеток. Эти клетки играют ответственную роль в реваскуляризации органов и восстановлении нарушенного эндотелия(75). Другое исследование показало, что при снижении уровня циркуляции таких клеток развиваются факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, то есть развивается эндотелиальная дисфункция.(76). Были обнаружены и другие преимущества при хроническом или длительном варденафила: восстановление спонтанных эрекций, стимуляция реиннервации, защита эндотеля каверозной ткани, торможение развития фибропластических процессов, ангиогенез, рост гладких мыщц кавернозных тел и их дифференцировки(77).
Как уже указывалось выше, с появлением новых ингибиторов ФДЭ-5 (тадалафил, варденафил) становится все более актуальным вопрос рационального выбора препарата для каждого конкретного больного. В этом плане представляются весьма ценными последние сообщения, появившиеся в печати.
В частности Porst H и соавт.(78), изучая период полувыведения и эффективность различных доз варденафила (5, 10. и 20мг) на большом клиническом, плацебо контролируемом материале (383 пациента) показали высокую зффективность варденафила в течение 8 часов после приема его соответствующей дозы. Этот период почти в 2 раза больше указанного в официальной инструкции препарата (4,7 часов). Поэтому Inigo Saenz de Tejada (79) справедливо указывает, что врачи в настоящее время должны знать эти нюансы, поскольку эффективность препарата во многом зависит от того насколько правильно врач объяснит всё, что касается конкретного лекарства.
По данным Klotz et al.(80) период полувыведения варденафила равен 4,7 часам силденафила и тадалафила – 4 и 17,5 часам, соответственно. В литературе имеются данные о высокой эффективности варденафила через 8 – 12 часов после его приема (81). Естественно, возникает вопрос, почему препарат с периодом полувыведения 4,7часа оказывается эффективным на протяжении, по меньшей мере, 10 часов (79). Этот феномен связан с высокой биохимической активностью молекулы препарата. Blount et al.(82) в своих исследованиях показали, что она в 40 - 20 раз выше, чем у силденафил и тадалафила соответственно. Этим и объясняются результаты, которые получили в своих исследованиях Porst исоавт.(78).
Таким образом, несмотря на то, что ингибиторы ФДЭ-5 начали применяться сравнительно недавно, благодаря их уникальным свойствам, связанным с фармакокинетикой, фамакодинамикой и чрезвычайно высокой биохимической активностью эти препараты в настоящее время могут считаться фаворитами среди препаратов для лечения сосудистой ЭД.

ЛИТЕРАТУРА

1.Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RS, Steers WD, Wickler PA. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group. N Engl J Med 1998;338:1397-1404.
2.Morales A, Heaton JR Hormonal erectile dysfunction. Evaluation and management. Urol Clin North Am 2001;28:279-288.
3.Rosen RC. Psychogenic erectile dysfunction.Classification and management. Urol Clin North Am 2001 ;28:269-278.
4.EAU Guidelines. 2007edition.
5.LueTF. Erectile dysfunction. N Engl J Med2000;342:1802-1813.
. 6.Padma-Nathan H, Giuliano F. Oral drug therapy for erectile dysfunction. Urol Clin North Am 2001;28:321-334.
7. Raina R, Lakin MM, Agarwal A, Mascha E, Montague DK, Klein E, Zippe CD. Efficacy and factors associated with successful outcome of sildenafil citrate use for erectile dysfunction after radical prostatectomy. Urology 2004;63:960-966.
8.Porst H, Padma-Nathan H, Giuliano F, Anglin G, Varanese L, Rosen R. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology 2003;62:121-125; discussion 125-126.
9. Saenz de Tejada I, Anglin G, Knight JR, Emmick JT. Effects of tadalafil on erectile dysfunction in men with diabetes. Diabetes Care 2002;25:2159-164.
10.Keating GM, Scott LJ. Vardenafil: a review of its use in erectile dysfunction. Drugs 2003;63:2673-2703.
11.Porst H, Rosen R, Padma-Nathan H, Goldstein I, Giuliano F, Ulbrich E, Bandel T. The efficacy and tolerability of vardenafil, a new, oral, selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, in patients with erectile dysfunction: the first at-home clinical trial. Int J Impot Res 2001 ;13:192-199.
12.Goldstein I, Young JM, Fischer J, Bangerter K, Segerson T, Taylor T. Vardenafil, a new phosphodiesterase type 5 inhibitor, in the treatment of erectile dysfunction in men with diabetes:
a multicentre double-blind placebo-controlled fixed-dose study. Diabetes Care 2003;26:777-783.
13.Brock G, Nehra A, Lipshultz LI, Karlin GS, Gleave M, Seger M, Padma-Nathan H. Safety and efficacy of vardenafil for the treatment of men with erectile dysfunction after radical retropubic prostatectomy. J Ural 2003;170:1278-1283.
14.Auerbach SM, Gittelman M, Mazzu A, Cihon F, Sundaresan P, White WB. Simultaneous administration of vardenafil and tamsulosin does not induce clinically significant hypotension in patients with benign prostatic hyperplasia. Urology 2004;64:998-1003; discussion 1004.
15. Hagemann JH, Berding G, Bergh S, Sleep DJ, Knapp WH, Jonas U, Stief CG. Effects of visual sexual stimuli and pomorphine SL on cerebral activity in men with erectile dysfunction. Eur Urol2003;43:412-420.
16.Montorsi F, Perani D, Anchisi D, Salonia A, Scifo P, Rigiroli P, Deho F, De Vito ML, Heaton J, Rigatti P, Fazio F. Brain activation patterns during video sexual stimulation following the administration of apomorphine: results of a placebo-controlled study. Eur Urol 2003;43:405-411.
17. Heaton JP. Apomorphine: an update of clinical trial results. Int J Impot Res 2000;12(Suppl 4):S67-73.
18.Dula E, Bukofzer S, Perdok R, George M. Double-blind, crossover comparison of 3 mg apomorphine SL with placebo and with 4 mg apomorphine SL in male erectile dysfunction. Eur Urol 2001;39:558-553;discussion564.
19.Dula E, Bukofzer S, Perdok R, George M. Double-blind, crossover comparison of 3 mg apomorphine SL with placebo and with 4 mg apomorphine SL in male erectile dysfunction. Eur Urol 39:558-553;discussion564.
20.Bukofzer S, Livesey N. Safety and tolerability of аpomorphine SL (Uprima). Int J Impot Res 2001 ;13 (Suppl 3):S40-
44.
21.Fagan 1C, Buttler S, Marbury I, Taylor A, Edmonds A. Cardiovascular safety of sublingual apomorphine in patients on stable doses of oral antihypertensive agents and nitrates. Am JCardiol 2001 ;88:760-766.
22.Kongkanand A, Opanuraks J, Tantiwongse K, Choeypunt N, Tantiwong A, Amornvejsukit T. Evaluating
dose regimens of apomorphine, an open-label study. Int J Impot Res 2003; 15 (Suppl 2):S10-12.
23.Padma-Nathan H, Christ G, Adaikan G, Becher E, Brock G, Carrier S et al. Pharmacotherapy for erectile dysfunction. J Sexual Medicine 2004;1:128-140.
24.Goldstein I. Oral phentolamine: an alpha-1, alpha-2 adrenergic antagonist for the treatment of erectile dysfunction. Int J Impot Res 2000;12 (Suppl 1):S75-80.
25.Hong B, Ji YH, Hong JH, Nam KY, Ahn TY. A double-blind crossover study evaluating the efficacy of korean red ginseng in patients with erectile dysfunction: a preliminary report. J Urol 2002;168:2070-2073.
26.Montorsi F, Salonia A, Zanoni M, Pompa P, Cestari A, Guazzoni G, Barbieri L, Rigatti P. Current status of local penile therapy. Int J Impot Res 2002;14(Suppl 1):S70-81.
27. Goldstein I, Payton TR, Schechter PJ. A double-blind, placebo-controlled, efficacy and safety study of topical gel formulation of 1 % alprostadil (Topiglan) for the in-office treatment of erectile dysfunction. Urology 2001 ;57:301 -305.
28.Levine LA Dimitriou RJ. Vacuum constriction and external erection devices in erectile dysfunction.Urol Clin North Am 2001 ;28:335-41, ix-x.
29.Cookson MS, Nadig PW. Long-term results with vacuum constriction device. J Urol 1993;149:290-294.
30.Lewis RW,Witherington R. External vacuum therapy for erectile dysfunction: use and results. World J Urol 1997;15:78-82.
31.Shabsigh R, Padma-Nathan H, Gittleman M, McMurray J, Kaufman J, Goldstein I. Intracavernous alprostadil alfadex (EDEX/VIRIDAL) is effective and safe in patients with erectile dysfunction after failing sildenafil (Viagra). Urology 2000;55:477-480.
32.Leungwattanakij S, Flynn V Jr, Hellstrom WJ. Intracavernosal injection and intraurethral therapy for erectile dysfunction. Urol Clin North Am 2001 ;28:343-354.
33. . Linet Ol, Ogrinc FG. Efficacy and safety of intracavernosal alprostadil in men with erectile dysfunction. N Engl J Med 1996;334:873-877.
34.Porst H. The rationale for prostaglandin E1 in erectile failure:
a survey of worldwide experience .J Urol 1996;155:802-815.
35.Heaton JP, Lording D, Liu SN, Litonjua AD, Guangwei L,
KimSC, Kim JJ, Zhi-Zhou S, Israr D, Niazi D, Rajatanavin R, Suyono
S, Benard F, Casey R, Brock G, Belanger A. Intracavernosal
alprostadil is effective for the treatment of erectile dysfunction in
diabetic men. Int J Impot Res 2001 ;13:317-321.
36.Lakin MM, Montague DK, VanderBrug Medendorp S, Tesar L,
SchoverLR.Intracavernous injection therapy: analysis of results and
complications. J Urol 1990;143:1138-1141.
37. Flynn RJ, Williams G. Long-term follow-up of patients with
erectile dysfunction commenced on self injection withintracavernosal
papaverine with or without phentolamine. Br J Urol 1996;78:628-631.
38.Sundaram CP, Thomas W, Pryor LE, Sidi AA, Billups K,
Pryor JL. Long-term follow-up of patients receiving injection therapy
for erectile dysfunction. Urology 1997;49:932-935.
39.Vardi Y, Sprecher E, Gruenwald I. Logistic regression and
survival analysis of 450 impotent patients treated with injection
therapy: long-term dropout parameters. J Urol 2000;163:467-470.
40.Baniel J, Israilov S, Segenreich E, Livne PM. Comparative evaluation of treatments for erectile dysfunction in patients with prostate cancer after radical retropubic prostatectomy. BJU Int 2001 ;88:58-62.
41.Hatzichristou DG, Apostolidis A, Tzortzis V, loannides E, YannakoyorgosK,KalinderisA.Sildenafi versus intracavernous injection therapy: efficacy and preference in patients on intracavernous injection for more than 1 year. J Urol 2000;164:1197-1200.
42.Buvat J, Lemaire A, Ratajczyk J. Acceptance, efficacy and preference of Sildenafil in patients on long-term auto-intracavernosal therapy: a study with follow-up at one year. Int J Impot Res 2002;14:483-486.
43.Bechara A, Casabe A, Cheliz G, Romano S, Rey H, Fredotovich
N. Comparative study of papaverin plus phentolamine Versus
Prostaglandin E1 in erectile dysfunction.JUrol1997;157:2132-2134.
44.Bennett AH, Carpenter AJ, Barada JH. An improve vasoactive
drug combination for pharmacological erection program. J Urol
1991;146:1564-1565.
45.McMahon CG. A comparison of the response to the intracavernosal injection of papaverine and phentolamine, prostaglandin E1 and a combination of all three agents in the management of impotence. Int J Impot Res 1991;3:113-121.
46.Levine SB, Althof SE, Turner LA, Risen CB, Bodner DR, Kursh ED, Resnick Ml. Side effects of self- administration of intracavernous papaverine and phentolamine for the treatment of impotence. J Urol 1989;141:54-57.
47. Padma-Nathan H, Hellstrom WJ, Kaiser FE, Labasky RF, Lue TF, Molten WE, Norwood PC, Peterson CA, Shabsigh R, Tarn PY. Treatment of men with erectile dysfunction with transurethral alprostadil.Medicated Urethral System for Erection (MUSE) Study Group . N Engl J Med .1997;336:1-7.
48. Guay AT, Perez JB, Velasquez E, Newton RA, Jacobson JP. Clinical experience with intraurethral
alprostadil (MUSE) in the treatment of men with erectile dysfunction. A retrospective study. Medicated urethral system for erection. Eur Urol 2000;38:671-676.
49.Fulgham PF, Cochran JS, Denman JL, Feagins BA, Gross MB, Kadesky KT, Kadesky MC, Clark AR, Roehrborn CG. Disappointing initial results with transurethral alprostadil for erectile dysfunction in a urology practice setting. J Urol 1998; 160:2041-2046.
50.Mulhall JP, Jahoda AE, Ahmed A, Parker M. Analysis of the consistency of intraurethral prostaglandin E(1) (MUSE) during at-home use. Urology 2001 ;58:262-266.
51.Lewis RW, Weldon K, Nemo K; the MUSE-ACTIS Study Group. Combined use of transurethral alprostadil and an adjustable penile constriction band in men with erectile dysfunction: results from a multicentre trial. Int J Impot Res 1998;10:S49 (365).
52.Shabsigh R, Padma-Nathan H, Gittleman M, McMurray J, Kaufman J, Goldstein I. Intracavernous alprostadil alfadex is more efficacious, better tolerated, and preferred over intraurethral alprostadil plus optional actis: a comparative, randomized, crossover, multicentre study. Urology 2000;55:109-113.
. 53.Holloway FB, Farah RN. Intermediate term assessment of the reliability, function and patient satisfaction with the AMS700 Ultrex penile prosthesis. J Urol 1997;157:1687-1691.
54.Tefilli MV, Dubocq F, Rajpurkar A, Gheiler EL, Tiguert R, Barton C, Li H, Dhabuwala CB. Assessment of psychosexual adjustment after insertion of inflatable penile prosthesis. Urology 1998;52:1106-1112.
55.Montorsi F, Rigatti P, Carmignani G, Corbu C, Campo B, Ordesi G, Breda G, Silvestre P, Giammusso B, Morgia G, Graziottin A. AMS three-piece inflatable implants for erectile dysfunction: a long-term multi- institutional study in 200 consecutive patients. Eur Urol 2000;37:50-55.
56.Goldstein I, Newman L, Baum N, Brooks M, Chaikin L, Goldberg K, McBride A, Krane RJ. Safety and efficacy outcome of mentor alpha-1 inflatable penile prosthesis implantation for impotence treatment.
57.Carson CC 3rd. Efficacy of antibiotic impregnation of inflatable penile prostheses in decreasing infection in original implants. J Ural 2004;171:1611-1614.
58.Wolter CE, Hellstrom WJG. The hydrophilic-coated inflatable penile prosthesis: 1 -year experience. J Sexual Medicine 2004;1:221-224.
59.Montorsi F, Deho F, Salonia A, Briganti A, Bua L, Fantini GV et al. Penile implants in the era of oral drug treatment for erectile dysfunction. BJU Int 2004;94:745-751.
60.Mulcahy JJ. Long-term experience with salvage of infected penile implants. J Urol 2000;163:481-482.
61.Сarson CC. PDE5 inhibitors: Are there differences? Can J Urol 200613(suppl 1):34-9.
62.Mulhall JP, Montorsi F. Evaluating preference trials of oral phosphodiesterase 5 inhibitors for erectile dysfunction. Eur Urol 2006;49:30-7.
63.Eusebio Rubio-Aurioles, Hartmut Porst, Ian Eardley, Irwin Gjldsnein. Comparing Vardenafil and Sildenafil in the Treatment of Men with Erectile Dysfunction and Risk Factors for Cardiovascular1Disease:A Randomized, Doubl-Blind, Pooled Crossover Study. J Sex Med 2006;3:1037-1049.
64.Rosano GM, Aversa A,Vitale C, Fabbri A, Spera G. Chronic treatment with tadalafil improves endothelial function in men with increased cardiovascular risk factors.Eur Urol 2005;47:214-22.
65.Sommer F, Engelmann U. Curing erectile dysfunction: long term effects of taking PDE-5Inhibitors on a daily basis. Eur Urol 2004;2(Suppl.):32,(abstract 118)
66.Halcox JP, Nour KR, Zalos G, Minsemoyer RA, Waclawiw M, Rivera CE, et. Al. The effect of sildenafil on human vascular function, platelet activation and myocardial ischemia. J Am Col Cardiol 2002;40:1232-40.
67.Katz SD, Balidemaj K, Homma S, Wu H, Wang J, Maybaum S. Acute type 5 phosphodiesterase inhibition with sildenafil enhances flow-mediated vasodilation in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000;36:845-51.
68.Dishy V, Sofowora G, Harris PA, Kandcer M, Zhan F, Wood AJ, et al. The effect of sildenafil on nitric oxide-mediated vasodilation in healthy men. Clin Pharmacol Ther 2001;70:270-9.
69.Gori T, Sicuro S, Dragoni S, Donati G, Forconi S, Parker JD. Sildenafil prevents endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion via opening of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels. Circulation 2005;111:742-6.
70.Hamon M, Vallet B, Bauters C, Wernert N, McFadden EP, Lablanche JM. Long-term oral administration of L-arginine reduces intimal thickening and enhances neoendothelium- dependent acetylcholine-induced relaxation after arterial injury. Circulation 1994;90:1357-62.
71.Gillies HC, Roblind D, Jackson G. Coronary and systemic hemodynamic effects of Sildenafil citrate: from basic science to clinical studies in patients with cardiovascular disease. Int J Cardiol 2002;86:131-41.
72.Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective of the 1990’s. Nature 1993;362:801-9.
73.Montorsi F, Briganti A, Salonia A, Rigatti P, Burnett A. Can Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors Cure Erectile Dysfunction? Eur Urol 2006;49:979-86.
74.Foresta C, Lana A, Cabrelle A, et al. PDE-5 inhibitor, Vardenafil, increase circulating Progenitor cells in humans/ Int J Impot Res 2005;17:377-80.
75.Foresta C, Lana A, Cabrelle A, et al. PDE-5 inhibitor, Vardenafil, increase circulating Progenitor cells in humans/ Int J Impot Res 2005;17:377-80.
76.Foresta C, Caretta N, Lana A, Cabrelle A, Palu G, Ferlin A. Circulating endothelial progenitor cells in subjects with erectile dysfunction. Int J Impot Res 2005;17:288-90.
77.Burnett AL. Vasoactive pharmacotherapy to cure erectile dysfunction: fact or fiction? Urology 2005;65: 224-30.
78.Porst H, Sharlip ID, Hartzichristou D, et al. Extended duration of efficacy of vardenafil when taken 8 hours before intercourse: a randomized, doubl-blind, placebo - controlled study. Eur Urol 2006;50:1085-95.
79.Inigo Saenz de Tejada. Vardenafil Duration of Action. Eur Urol 2006;50:901-2.
80.Klotz T, Bauer R-J, Rohde G. Effect of renal impairment on the single-dose pharmaco-kinetics of vardenafil 20mg, a selective PDE5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction.
Pharmacotherapy 2002;22:418.
81.Valiqette L, Montorsi F, Hellstrom WJ. Vardenafil Study Group. Penetration and Maintenance of erection with vardenafil:a time-from-dosing analysis. Can J Urol 2005;12:2687-98.
82.Blount MA, Beasley A, Zoraghi R, et al/ Binding of tritiated sildenafil, tadalafil or vardenafil to the phosphodiesterase-5 catalytic site displays potency, specificity, hetero-genity, and cGMP stimulation. Mol Pharmacol 2004;66:144-52.