Сериновые протеиназы.

Механизм действия химотрипсина и карбоксипептидазы.

Ранее уже упоминалось, что поджелудочная железа ответственна за продукцию целой группы протеолитических ферментов, гидролизующих пептидные связи, образованные разными аминокислотами. Ферменты, участвующие в переваривании белков, и их специфичность в отношении пептидных связей, образуемых разными аминокислотами, приведены в табл. 3.1. Наиболее важным и полно изученным представителем интестинальных протеиназ, относящихся к семейству сериновых протеиназ , является химотрипсин. Химотрипсин представляет собой пищеварительный фермент, синтезируемый в виде зимогена ацинарными клетками поджелудочной железы.

Таблица 3.1

Субстратная специфичность протеиназ желудочно-кишечного тракта

	Активный фермент	Зимоген	Активатор	Расщепляемая
				пептидная связь
	Карбоксипротеиназы		Автоактивация,
	Пепсин А	Пепсиноген А	активный пепсин
	Сериновые
	протеиназы
	Трипсин	Трипсиноген	Энтерокиназа,
			Трипсин
	Химотрипсин	Химотрипсиноген	Трипсин	Tyr, Phe, Trp, Met
	Эластаза	Проэластаза	Трипсин
	пептидазы
	Карбоксипептидаза А	Прокарбоксипепти-		Val, Leu, Ile, Ala с
	Карбоксипептидаза В	Прокарбоксипепти-
	Аминопептидаза	Проаминопепти-		Отщепление N-
				концевых
				остатков (за
				исключением Pro)

Внутри ацинарных клеток новосинтезированные молекулы белка транспортируются из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи, где они окружаются белково-липидной мембраной – так образуются зимогеновые гранулы, которые в электронном микроскопе выглядят как очень плотные тельца (рис. 3.3).

Рис. 3.3 Электронная микрофотография зимогеновых гранул в ацинарных клетках поджелудочной железы (по рисунку G. Palade из Страйер Л ., Биохимия

«Мир», М., т. 2, 1985).

Зимогеновые гранулы, содержащие химотрипсиноген, накапливаются в верхушке ацинарных клеток и затем под действием гормонального или нейронального сигнала выбрасываются в проток, ведущий в двенадцатиперстную кишку.

Химотрипсиноген представлен одной полипептидной цепью из 245 аминокислот. Цепь стабилизирована пятью дисульфидными мостиками. Активация химотрипсиногена осуществляется под действием трипсина, расщепляющего пептидную связь между аргинином-15 и изолейцином-16.

Образующийся при этом активный π -химотрипсин действует на другие молекулы химотрипсиногена (рис. 3.4).

Рис. 3.4 Схема, иллюстрирующая последовательность стадий активации химотрипсина

Далее π -химотрипсин подвергается дополнительному протеолитическому действию химотрипсина с выщеплением двух дипептидов Ser14 -Arg15 и Thr147 -Asn148 и образованием стабильной формы фермента – α - химотрипсина.

Поскольку химотрипсин является одним из наиболее полно изученных ферментов, целесообразно рассмотреть его структуру и механизм действия более детально. Молекула α -химотрипсина состоит из трех полипептидных цепей, соединенных двумя межцепочечными дисульфидными связями (рис. 3.5).

Рис. 3.5 Молекула α -химотрипсина имеет два межцепочечных дисульфидных мостика и три внутрицепочечные дисульфидные связи.

Молекулярная масса α -химотрипсина составляет около 25.000 Да. Молекула имеет компактную эллипсоидную форму размером 51× 40× 40 Å. Все заряженные группы, за исключением трех, необходимых для катализа, находятся на поверхности молекулы.

Равновесие реакции гидролиза сдвинуто практически полностью в сторону расщепления пептидных связей. Однако химотрипсин способен гидролизовать с высокой скоростью далеко не каждую пептидную связь. Он действует избирательно на связи, образованные карбоксильными группами ароматических кислот и аминокислот с гидрофобными радикалами большого размера, например метионина .

Характерной особенностью химотрипсина является его способность гидролизовать эфирные связи . По существу, значительная часть сведений о механизме действия химотрипсина была получена при изучении гидролиза

сложных эфиров.

Как было показано, химотрипсин катализирует гидролиз пептидных и эфирных связей в два отдельных этапа. Впервые это было обнаружено при изучении кинетики гидролиза сложноэфирной связи n -нитрофенилацетата.

Анализ реакции показал, что высвобождение в ходе гидролиза одного из продуктов – n -нитрофенола происходит в две стадии: сначала n - нитрофенол высвобождается взрывообразно , а затем он образуется уже с

меньшей стационарной скоростью.

В общих чертах процесс гидролиза n -нитрофенилацетата сводится к образованию фермент-субстратного комплекса, затем эфирная связь в субстрате расщепляется и n -нитрофенол высвобождается, при этом ацетильная группа субстрата остается ковалентно связанной в активном центре фермента. Далее вода атакует ацетил-ферментный комплекс с образованием ацетат-иона и регенерированного фермента (рис. 3.6)

Рис. 3.6 Ацилирование: образование комплекса ацетил-фермент в качестве промежуточного продукта. Деацилирование: гидролиз промежуточного комплекса ацетил-фермент.

Быстрая начальная фаза высвобождения n -нитрофенола связана с образованием ацил-ферментного комплекса, показанного на рис. 3.6 значком

(*). Этот этап называют ацилированием . Второй этап, называемый деацилированием , соответствует стационарной стадии реакции, являющейся одновременно лимитирующей . Ацил-ферментный комплекс оказался настолько стабильным, что в определенных условиях, его удается выделить. После того, как при pH 3 был выделен в чистом виде этот промежуточный ацил-ферментный комплекс, удалось охарактеризовать место, по которому происходит присоединение ацильной группы к ферменту. Оказалось, что ацильная группа связана с атомом кислорода специфического остатка серина

– серина-195 (Ser-195). Именно по этой причине химотрипсин относят к группе сериновых протеиназ . Этот остаток серина проявляет необычайно высокую реакционную способность. Его можно специфически пометить

органическим фторфосфатом – диизопропилфторфосфатом (рис. 3.7).

Рис. 3.7 Диизопропилфосфат (ДПФФ) инактивирует химотрипсин путем образования диизопропилфосфорильного производного серина-195.

О повышенной реакционной способности серина-195 говорит тот факт, что остальные 27 остатков серина в химотрипсине абсолютно не взаимодействуют с диизопропилфторфосфатом (ДПФФ). Кстати, химотрипсин не единственный фермент, который ингибируется ДПФФ. Многие другие протеолитические ферменты такие, как трипсин, эластаза,

тромбин, бактериальный субтилизин также специфически реагируют с ДПФФ, полностью теряя при этом активность. Как и в случае химотрипсина, данные протеиназы взаимодействуют с ДПФФ за счет одного единственного остатка серина. Таким образом, уместно говорить о существовании целого семейства сериновых протеиназ.

В каталитических актах химотрипсина, однако, принимает участие не только боковой радикал Ser-195. Было показано, что в активном центре фермента важную роль играет также остаток гистидина – His-57. Доказать его участие в катализе удалось с помощью так называемой аффинной метки , которая связывается с химотрипсином подобно субстрату с одной стороны и образует ковалентную связь с определенной группой в активном центре, с другой стороны.

Такой меткой для химотрипсина является соединение тозил-L- фенилаланинхлорметилкетон , строение которого приведено на рис. 3.8.

Рис. 3.8 Структура тозил-L-фенилаланинхлорметилкетона, используемого в качестве аффинной метки химотрипсина (R – тозильная группа).

Наличие в молекуле метки боковой цепи, представленной фенилаланином, обеспечивает ее специфическое взаимодействие с ферментом. Реакционноспособная группа метки – хлорметилкетон взаимодействует только с остатком His-57 и алкилирует один из атомов азота гистидинового кольца. Взаимодействие такой аффинной метки с химотрипсином полностью лишает его ферментативной активности. Существует несколько доказательств высокой специфичности взаимодействия метки с химотрипсином:

− во-первых, аффинная метка высоко стереоспецифична. D-изомер метки с химотрипсином не взаимодействует;

− во-вторых, конкурентный ингибитор химртрипсина – β -фенилпропионат тормозит процесс взаимодействия метки с белком;

− в-третьих, скорость инактивации химотрипсина при добавлении метки находится в такой же зависимости от pH, как скорость катализа.

Схема взаимодействия тозил-L-фенилаланинхлорметилкетона с His-57 приведена на рис. 3.9.

Рис. 3.9 Алкилирование гистидина-57 в химотрипсине при взаимодействии с тозил-L-фенилаланинхлорметилкетоном.

Таким образом, для проявления каталитической активности химотрипсина принципиальным является присутствие в активном центре фермента остатков Ser-195 и His-57. Как было показано позже, рядом с этими остатками в молекуле химотрипсина находится также остаток аспарагиновой кислоты - Asp-102. Рентгеноструктурный анализ показал, что все три остатка находятся рядом друг с другом и создают так называемую систему переноса заряда за счет того, что Asp-102 образует водородную связь с His-57, который в свою очередь соединен водородной связью с Ser195 (рис. 3.10).

Рис. 3.10 Система переноса заряда в активном центре химотрипсина в отсутствие субстрата (Blow D.M., Steitz T.A., X-ray diffraction studies of enzymes, Ann. Rev. Biochem., 1976, 39 , 86-95).

Карбоксилат-ион Asp-102 поляризует имидазольную группу His-57, что повышает его способность осуществлять челночное связывание протона, и при взаимодействии субстрата с молекулой химотрипсина Asp-102 и His-57 акцептируют протон гидроксильной группы Ser-195.

Рис. 3.11 Система переноса заряда в активном центре химотрипсина в присутствии субстрата. При добавлении субстрата происходит промежуточное связывание протона аспартатом-102 и гистидином-57 (Blow D.M., Steitz T.A., X-ray diffraction studies of enzymes, Ann. Rev. Biochem., 1976, 39 , 86-95).

Локализация сайтов специфического связывания субстрата и вероятная ориентация гидролизуемой пептидной связи были установлены в результате выполнения рентгеноструктурного анализа комплексов химотрипсина с аналогами субстрата. В частности было показано на примере изучения комплексов химотрипсина с негидролизуемым аналогом субстрата – формил-L-триптофаном существование в ферменте глубокого гидрофобного

кармана вблизи серина-195, который по размеру соответствует боковым радикалам ароматических аминокислот (рис. 3. 12).

Рис. 3.12 Схематическое изображение связывания формил-L-триптофана химотрипсином.

Именно наличием этого глубокого кармана объясняется специфичность химотрипсина в отношении аминокислот с ароматической или иной гидрофобной боковой цепью большого размера. При рентгеноструктурном анализе комплексов химотрипсина с аналогами полипептидных субстратов обнаружено большое число водородных связей между основными цепями фермента и субстрата, которые располагаются также, как в антипараллельных β -складчатых слоях.

Механизм каталитического действия химотрипсина

Интенсивные и всеобъемлющие рентгеноструктурные и биохимические исследования химотрипсина позволили прийти к определенному выводу относительно механизма его каталитического действия. Как уже упоминалось, His-57 и Ser-195 принимают непосредственное участие в расщеплении пептидной связи субстрата. Гидролиз этой связи начинается с того, что кислородный атом OH-группы Ser-195 атакует атом углерода карбонильной группы

гидролизуемой пептидной связи субстрата. В результате связь между атомами C и O в карбонильной группе становится одинарной и атом O приобретает отрицательный заряд. При этом четыре разных атома, связанные с углеродом карбонильной группы располагаются в виде тетраэдра. Образование такого тетраэдрического промежуточного соединения оказывается возможным благодаря возникновению водородных связей между отрицательно заряженным атомом кислорода (называемым оксианионом ) и двумя NH-группами основной цепи фермента (рис. 3.13).

Рис. 3.13 Тетраэдрическое промежуточное соединение в реакциях ацилирования и деацилирования химотрипсина. Стабильность промежуточного соединения обеспечивают водородные связи, образованные NHгруппами основной цепи фермента.

Этот участок химотрипсина называется полостью оксианиона . В механизме образования упомянутого промежуточного соединения важнейшую роль играет перенос протона от Ser-195 на His-57.

Рис. 3.14 Первый этап гидролиза пептидов химотрипсином – ацилирование. Образуется тетраэдрическое промежуточное соединение. Затем аминный компонент субстрата быстро отделяется от фермента, а сам фермент превращается в промежуточный продукт – ацил-фермент.

Перенос протона значительно облегчается благодаря присутствию системы переноса заряда. Остаток Asp-102 строго ориентирует положение имидазола гистидина-57 и частично нейтрализует заряд появляющийся на этом кольце. Протон, связанный парой His-Asp переходит затем к атому азота гидролизуемой пептидной связи, которая в результате разрывается. На этой стадии аминный компонент субстрата соединяется водородной связью с His-57, а кислотный компонент – эфирной (ковалентной) связью с Ser-195, завершая тем самым этап ацилирования . Таким образом, при ацилировании химотрипсина образуется промежуточное тетраэдрическое соединение (1) и, в последствии, аминный компонент субстрата (2) быстро отделяется от фермента. Сам фермент превращается в промежуточный продукт катализа – ацил-фермент (3) (рис. 3.14).

Рис. 3.15 Второй этап гидролиза пептидов химотрипсином – деацилирование. Ацил-фермент гидролизуется водой. Деацилирование по существу представляет собой реакцию, обратную ацилированию, но место аминного компонента субстрата занимает вода.

На следующей стадии – деацилирования аминный компонент диффундирует от фермента, а его место в активном центре занимает вода.

По сути дела деацилирование представляет собой процесс обратный ацилированию. Сначала система переноса заряда отрывает протон от воды.

Латинское название: Chymotrypsin
Код АТХ: D03BA
Действующее вещество: Химотрипсин
Производитель: Самсон-Мед, РФ
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t 0 — 10 градусов
Срок годности: До 3 лет

Химотрипсин – порошок, который направлен на борьбу с патогенными белками, чем ускоряет процесс выздоровления от недугов системы дыхания. В составе одноименный активный ингредиент.

Показания к применению

Химотрипсин используется при следующих болезненных состояниях:

• Воспалительно-дистрофическая форма пародонтоза
• Воспаление стенки вены с образованием тромба
• Воспаление гайморовой пазухи носа
• Остеомиелит
• Воспаление радужной оболочки глаза
• Воспаления к разных частях уха
• Болезни бронхов и трахеи
• Экстракция катаракты.

Состав и форма выпуска

В химсоставе медикамента находится химотрипсин – основной рабочий компонент. Дополнительно необходимо было присоединение аспарагиновой к-ты, ферментов животного происхождения и серина.

Главный активный элемент представляет собой особый протеолитический фермент, продуцирующийся поджелудкой млекопитающих.

В медицине же используют фермент, полученный из железы крупного рогатого скота.

Химотрипсин представляет собой спрессованный мелкокристаллический кипенно-белый порошок без запаха и вкуса, который помещается в стеклянные герметичные ампулы. Последние укладываются на пластиковые прозрачные блистеры по 5 штук, в упаковке находится 10 доз. Дополнительно в коробке есть инструкция по применению.

Лечебные свойства

Химотрипсин – это средство, которое направлено на расщепление патогенных белков. Основной элемент синтезируется из животной поджелудочной железы.

Внутримышечное введение обеспечивает антивоспалительный эффект. Местное использование стимулирует расщепление некротизированных тканей, сгустков крови и тромбов. Средство хорошо справляется с мокротой и экссудатом.

Из-за работы препарата происходит расщепление соединений, образованных аминокислотами, а также осуществляется гидролиз белков.

Порошок имеет активное воздействие на организм при недугах дыхательных путей, образующих вязкую мокроту.

Способ применения

Порошок Химотрипсин инструкция советует разводить в 0,5- 2% новокаине или хлориде натрия. Инъекции ставят внутримышечно, т.е. в ягодицу.

Дозировка для взрослых на сутки – от 5 до 10 мг. Обычно курс составляет 10-12 дней. После этого через неделю или 10 дней лечение можно повторить. Подробную дозировку и схему назначит специалист, после исследований и результатов анализов.

Дополнительно медикамент разрешено использовать местно на гнойно-раневые поверхности. Для этого используют стерильные бинты или салфетки, смоченные в растворе химотрипсина (25-50г) и прокаина (10-50мл 0,25%). Время – 8 часов.

Порошок запрещен к приему будущими мамами и кормящими.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена: 1000 руб

Препарат запрещен к приему, если у больного наблюдается одно или несколько нижеописанных состояний:

• Аллергия на основной или дополнительные ингредиенты ЛС
• Туберкулез в декомпенсированной форме
• Злокачественные опухоли, которые распадаются
• Кровоточащие раны
• Цирроз
• Инфекционный вид гепатита
• Геморрагический вид диатеза
• Воспаление поджелудочной железы
• Эмфизема
• Недостаточность сердца или дыхательной системы.

Внимание! Запрещен внутривенный ввод медикамента

Для лиц, страдающих тяжелой формой туберкулеза, препарат вводят постепенно, начиная с небольших доз.

Прием антигистаминных препаратов требует проведения предупредительных мер с целью выведения данных средств из организма.

Химотрипсин может оказывать негативное влияние на координацию и мозговую деятельность, поэтому люди, работающие со сложными механизмами или управляющие транспортом, должны соблюдать особую осторожность.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействие

Прием ЛС способен справоцировать развитие негативных эффектов:

• Жжение и чувство боли в месте инъекции
• Аллергии разных типов
• Тахикардия
• Отеки и раздражения конъюнктивы
• Открытие кровотечения из ран
• Малозначимое увеличение температуры.

Из-за низкой токсичности случаи негативного влияния на организм повышенных доз препарата не отмечались.

Химотрипсин, как и его аналоги, может снижать всасываемость железа, если последние принимаются параллельно с рассматриваемым средством.

Бронхорасширяющие препараты и антибиотики можно принимать одновременно с порошком.

Аналоги

Самсон-Мед, Россия

Цена: 950 руб

Трипсин назначается для терапии болезней дыхательной системы и некоторых недугов глаз и заживления ран. В основе лежит трипсин, который также извлекается из поджелудки крупного рогатого скота. Выпускается в виде порошка для инъекций.

Плюсы:

• Незначительно, но дешевле Химотрипсина
• Хороший эффект от терапии.

Минусы:

• Жжется при введении
• Имеет множество побочных эффектов.

Химотрипсин - протеолитический фермент; катализирует расщепление белков и пептидов. Относится к пептид-гидролазам. Вместе с трипсином участвует в протеолизе белков пищи в тонкой кишке Химотрипсин преимущественно расщепляет связи, образованные СООН-группами аминокислот, имеющими гидрофобные боковые цепи, и характеризуется более широкой специфичностью действия, чем трипсин. В отличие от трипсина Х. створаживает молоко.

Химотрипсин вырабатывается экзокринными клетками поджелудочной железы в виде неактивного профермента - химотрипсиногена, который секретируется в двенадцатиперстную кишку, где под влиянием трипсина превращается в химотрипсин. У человека и большинства млекопитающих обнаружены два вида химотрипсиногена - А и В, различающиеся по своим физико-химическим свойствам. В процессе активации химотрипсиногена А образуется несколько активных форм химотрипсина, различных по растворимости, форме кристаллов и величины ферментативной активности. Основной формой химотрипсина является химотрипсин А - белок с молекулярной массой около 25 000. Фермент максимально устойчив в слабокислой среде; в нейтральной и слабощелочной средах подвергается аутолизу. Оптимум действия Х. находится при рН 7,5-8,2.

Для определения активности Х. предложен ряд методов,

основанных на расщеплении белков и синтетических субстратов. Широко используется контролируемый спектрофотометрически гидролиз эфиров М-замещенного тирозина.

Активность Х. угнетается рядом синтетических и природных ингибиторов. В плазме крови и тканях присутствуют белковые ингибиторы Х., предохраняющие белки от разрушения этим ферментом. Многие из них поливалентны к угнетают также активность других протеаз (например, a 2 -макроглобулин, некоторые ингибиторы трипсина); специфическим ингибитором Х. в плазме крови является a 1 -антихимотрипсин.

Химотрипсин используется в качестве лекарственного средства, способного избирательно расщеплять белки некротизированных тканей, ных образований, разжижать вязкие экссудаты, гнойные массы. Он оказывает противовоспалительное, противоотечное действие и способствует заживлению ран. Лекарственные препараты Х. получают из химотрипсиногена А, который выделяют из поджелудочной железы крупного рогатого скота и после перекристаллизации активируют трипсином. В медицинской практике применяют химотрипсин А, выпускаемый под названием «химотрипсин кристаллический». Это порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде и в изотоническом растворе натрия хлорида.

Показания к применению,

способы применения, дозы, противопоказания и возможные осложнения такие же, как у трипсина кристаллического. Кроме того, X. применяют при интракапсулярной экстракции катаракты. Вместе с трипсином Х. входит в состав химопсина, панкреатина и некоторых других препаратов, используемых при недостаточности функции поджелудочной железы.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы или ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг ) и 0,01 г (10 мг ) кристаллического химотрипсина. Хранение в защищенном от света месте при температуре не выше +10°.

Химотрипсин — протеолитическое средство, используемое в лечении воспалительных и некротических поражений тканей. Препарат производится из ферментов, получаемых из панкреатического сока крупного рогатого скота. Имеет противопоказания, для выявления которых обращаются к врачу.

Химотрипсин — протеолитическое средство, используемое в лечении воспалительных и некротических поражений тканей.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде лиофилизата, из которого готовят раствор для внутримышечных инъекций и наружного применения. Представляет собой пористую массу, образующую тонкий слой на дне ампулы. Препарат расфасовывается во флаконы из прозрачного стекла. Каждый содержит 10 мг химотрипсина. В картонную коробку помещают 10 флаконов и инструкцию по применению.

Фармакологическое действие

Препарат обладает следующими действиями:

• снижает интенсивность воспалительных процессов;
• расщепляет отмершие ткани и фибринозные включения;
• разжижает вязкую слизь, воспалительный экссудат и кровяные сгустки;
• расщепляет белки и пептоны до низкомолекулярных пептидов;
• разрывает связи, образуемые остатками ароматических аминокислот.

Показания к применению Химотрипсина

Препарат применяют:

• при нагноительных процессах в дыхательной системе (трахеите, бронхите, бронхоэктатической болезни, воспалении и абсцессах легких, ателектазе, бронхиальной астме, экссудативном плеврите);
• гнойном поражении сосудов и мягких тканей (тромбофлебите, нагноении ран, пролежней и ожогов);
• в офтальмологии (при обширной закупорке центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерий глазного дна, воспалении стенок вены сетчатки, снижении прозрачности стекловидного тела травматической и воспалительной этиологии, экстракции катаракты);
• в отоларингологии (при гнойных синуситах, острых ларингитах, гнойном воспалении среднего уха и евстахиевой трубы с выделением вязкого экссудата, для разжижения вязкой слизи после трахеостомии);
• при хроническом простатите и аденоме простаты;
• при трофических язвах, вызванных варикозом вен нижних конечностей;
• в гинекологии (при спаечных и воспалительных процессах в органах малого таза).

Противопоказания

Препарат не назначают при:

• индивидуальной непереносимости химотрипсина;
• онкологических заболеваниях;
• открытой форме туберкулеза легких;
• тяжелой хронической сердечной недостаточности;
• стеатогепатозе и циррозе печени;
• вирусных гепатитах;
• воспалении и некрозе тканей поджелудочной железы;
• геморрагическом диатезе;
• эмфиземе легких, сопровождающейся острой дыхательной недостаточностью.

Препарат нельзя вводить в кровоточащие ткани, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей кожи и слизистых. Это может способствовать распространению раковых клеток в организме. С осторожностью раствор используют при эмпиеме плевры туберкулезного происхождения. Рассасывание экссудата может привести к образованию бронхоплеврального свища.

Как применять Химотрипсин

Способ применения препарата зависит от типа заболевания:

1. При заболеваниях дыхательной системы. Раствор вводят внутримышечно по 5-10 мг в сутки. Терапевтический курс — 10-12 инъекций. Уколы можно сочетать с применением 5% водного раствора химотрипсина. 3-4 мл препарата вводят в дыхательные пути ингаляционно. После недельного перерыва курс лечения повторяют.
2. При ожогах и некрозе мягких тканей. 20 мг препарата разбавляют 20 мл раствора прокаина. С помощью с шприца с тонкой иглой жидкость вводят под струп несколько раз.
3. При гнойных раневых инфекциях. На поверхности пораженных участков кожи накладывают марлевые компрессы с растворенным в прокаине препаратом. При обширных поражениях местное применение раствора сочетают с внутримышечными инъекциями. Рану перед наложением компресса обрабатывают водным раствором, содержащим 5% активного вещества.
4. При экстракции катаракты. Лиофилизат разводят физраствором в соотношении 1:5000. Препарат вводят в заднюю камеру глаза. Через 5 минут после введения полость промывают 0,9% раствором натрия хлорида.
5. При закупорке крупной вены сетчатки и непроходимости центральной артерии глазного дна. 5% раствор вводится в конъюнктивальный мешок в количестве 0,2 мл. Лиофилизат разводят 1% раствором прокаина. Процедуры проводят 1 раз в 3-7 дней.
6. При синусите. Препарат вводится в околоносовые пазухи. Рекомендованная разовая доза — 5-10 мг действующего вещества. Лиофилизат разводят 3-5 мл физраствора. Перед процедурой полости очищают от гноя и промывают.
7. При воспалении среднего уха. 0,5-1 мл 0,1% раствора вводят в слуховой проход 1 раз в день. Курс лечения — неделя.
8. При хирургических вмешательствах в органы слуха. Во время операции в слуховой канал вводят 1 мл препарата. Местное лечение сочетают с внутримышечным введением 2,5-5 мг лекарственного средства 1-2 раза в сутки.

Как развести?

Препарат готовят непосредственно перед введением. 0,005 г лиофилизата растворяют в 1-2 мл стерильного физраствора или 2% раствора прокаина.

Побочные действия Химотрипсина

Лекарственное средство может вызывать следующие побочные действия:

• аллергические проявления (кожный зуд, высыпания по типу крапивницы, отек Квинке, анафилактический шок);
• учащенное сердцебиение;
• незначительное повышение температуры тела;
• раздражение слизистых оболочек органов дыхания;
• охриплость голоса;
• покраснение и отечность конъюнктивы (в таких случаях дозу препарата снижают);
• болезненность, покраснение и отечность кожи в местах инъекций.

Передозировка

Передозировка способствует усилению побочных действий. Лечение имеет симптоматический и поддерживающий характер.

Особые указания

Применение при беременности и в период лактации

При беременности и грудном вскармливании препарат назначают при наличии строгих показаний. Безопасность действующего вещества для плода не подтверждена.

Применение у детей

Лекарственное взаимодействие

Препарат совместим с антибактериальными и бронхорасширяющими средствами. Действующее вещество может замедлять всасывание железа.

Сроки и условия хранения

Лиофилизат хранят в холодильнике, не замораживая. Срок годности — 36 месяцев с даты выпуска. Готовый раствор рекомендуется употребить в течение 24 часов.

Условия отпуска из аптек

Для приобретения препарата потребуется рецепт врача.

Цена

Средняя стоимость 10 ампул — 750 руб.

Аналоги

Похожим действием обладают следующие средства:

• Лизоамидаза;
• Химопсин;
• Коллализин;
• Пакс-Трипсин;
• Коллитин.

ом участвует в протеолизе белков пищи в тонкой кишке Химотрипсин преимущественно расщепляет связи, образованные СООН-группами аминокислот, имеющими гидрофобные боковые цепи, и характеризуется более широкой специфичностью действия, чем . В отличие трипсина Х. створаживает молоко.

Химотрипсин вырабатывается экзокринными клетками поджелудочной железы (Поджелудочная железа) в виде неактивного профермента - химотрипсиногена, который секретируется в двенадцатиперстную кишку, где под влиянием трипсина превращается в химотрипсин. У человека и большинства млекопитающих обнаружены два вида химотрипсиногена - А и В, различающиеся по своим физико-химическим свойствам. В процессе активации химотрипсиногена А образуется несколько активных форм химотрипсина, различных по растворимости, форме кристаллов и величины ферментативной активности. Основной формой химотрипсина является химотрипсин А - белок с молекулярной массой около 25 000. максимально устойчив в слабокислой среде; в нейтральной и слабощелочной средах подвергается аутолизу. Оптимум действия Х. находится при рН 7,5-8,2.

Для определения активности Х. предложен ряд методов, основанных на расщеплении белков и синтетических субстратов. Широко используется контролируемый спектрофотометрически эфиров М-замещенного тирозина.

Активность Х. угнетается рядом синтетических и природных ингибиторов. В плазме крови и тканях присутствуют белковые ингибиторы Х., предохраняющие от разрушения этим ферментом. Многие из них поливалентны к угнетают также других протеаз (например, α 2 -макроглобулин, некоторые ингибиторы трипсина); специфическим ингибитором Х. в плазме крови является α 1 -антихимотрипсин.

Химотрипсин используется в качестве лекарственного средства, способного избирательно расщеплять белки некротизированных тканей, фиброзных образований, разжижать вязкие экссудаты, гнойные массы. Он оказывает противовоспалительное, противоотечное действие и способствует заживлению ран. Лекарственные препараты Х. получают из химотрипсиногена А, который выделяют из поджелудочной железы крупного рогатого скота и после перекристаллизации активируют трипсином. В медицинской практике применяют химотрипсин А, выпускаемый под названием «химотрипсин кристаллический». Это белого цвета, хорошо растворимый в воде и в изотоническом растворе натрия хлорида.

Показания к применению, способы применения, дозы, и возможные осложнения такие же, как у трипсина кристаллического. Кроме того, X. применяют при интракапсулярной экстракции катаракты. Вместе с трипсином Х. входит в состав химопсина, панкреатина и некоторых других препаратов, используемых при недостаточности функции поджелудочной железы.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы или ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг ) и 0,01 г (10 мг ) кристаллического химотрипсина. Хранение в защищенном от света месте при температуре не выше +10°.

II Химотрипси́н

фермент секрета поджелудочной железы, относящийся к классу гидролаз (КФ 3.4.21.1), катализирующий гидролитическое расщепление белков, пептидов, амидов и сложных эфиров аминокислот при переваривании пищи в кишечнике.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Синонимы :

Смотреть что такое "Химотрипсин" в других словарях:

Химотрипсин … Орфографический словарь-справочник

ХИМОТРИПСИН, вещество, вырабатываемое в организме, которое способствует перевариванию пищи. Химотрипсин представляет собою энзим, который расщепляет белки. Он вырабатывается в тонком КИШЕЧНИКЕ путем сложных химических реакций из химотрипсиногена … Научно-технический энциклопедический словарь

Пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в расщеплении белков в кишечнике. Вырабатывается в виде неактивного химотрипсиногена … Большой Энциклопедический словарь

Протеолитич. фермент большинства позвоночных, участвующий вместе с трипсином и др. пептидазами в расщеплении белков в тонком кишечнике; синтезируется клетками поджелудочной железы в форме неактивного предшественника химотрипсиногена и… … Биологический энциклопедический словарь

Сущ., кол во синонимов: 1 фермент (253) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

химотрипсин - Протеолитический фермент позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме предшественника химотрипсиногена. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] Тематики генетика EN chymotripsin … Справочник технического переводчика

Пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в расщеплении белков в кишечнике. Вырабатывается в виде неактивного химотрипсиногена. * * * ХИМОТРИПСИН ХИМОТРИПСИН, пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в… … Энциклопедический словарь

- (гр.chymoscok + трипсин) фермент, расщепляющий белки пищи; вырабатывается клетками поджелудочной железы. Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. химотрипсин а, мн. нет, м. (… Словарь иностранных слов русского языка

Chymotripsin химотрипсин [КФ 3.4.21.1 2]. Протеолитический фермент позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме предшественника химотрипсиногена. (